新版GMP现场检查的流程及过程中的注意事项(ppt 37张)

说明
检验所
1、检查执行主体：国家认证中心
2、实施阶段：技术审评合格后 3、检查并核定生产工艺 4、抽样：生物制品3批，其他1批
新 药 、 生 物 制 品 生 产 现 场 检 查 流 程
检查流程


了解申报材料，熟悉工艺流程及质控点； 根据生产计划，选择现场检查点及时间； 现场交流生产工艺情况，确定生产工艺与SOP的 一致性，落实需要确定的问题，开始现场检查； 通过生产操作观察、人员询问、文件与记录抽查 等方式，现场检查生产、设备、质控等操作与生 产工艺及SOP的一致性； 产品的生产过程、质控、实现情况； 抽样、检验；


关注企业SOP出台依 据 关注企业SOP要达到 的目的
现场检查
提开放式的问题: 什么？ 为什么？ 什么时候？ 怎样？ 哪里？ 谁？
现场检查方式

Baidu Nhomakorabea

看到一台设备，看参数、运行及维护记录； 看到一种物料，看台账、储存条件及环境记录； 看到一个操作，查阅SOP的描述或是询问流程管理 情况及工艺要求，如何来保证该操作规范的实施； 检查卫生情况； 解释标识的意义与物品定置的原因； 杜绝交叉、混淆的风险，杜绝所有会影响产品质量 的风险； 拓宽验证的范围。
检查流程

首次会议 根据检查计划开展检查


发现问题和评估
根据检查计划回顾检查进程


检查报告
末次会次进行反馈总结
检查前准备
查阅有关档案 工厂申报文件 报告
不良反应报告(ADRs) 以往的检查报告

记录
投诉和产品召回情况 抽检结果（如有可能）
检查模式
建议模式
98版模式
新药注册现场核查及 新版GMP现场检查 的流程及过程中的注意事 项


新药注册现场核查是对生产企业现有产品生产的软硬件、 人员情况进行核实，确定使用申报的生产工艺规程、软硬 件、人员等条件，能够稳定、有效的生产出与临床试验药 品质量一致的产品。 核实一致性、可行性。 GMP现场检查是对生产企业针对某种产品所建立的生产 质量管理体系运行有效性的评估。确保使用批准的生产工 艺及所建立的生产质量管理体系，能够持续、稳定地生产 出适用于预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准 的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染 以及混淆、差错的风险。 检查产品的生产质量管理水平。
检查方式举例
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主要目标
着重关注于 在制定检查计划阶段中所确定的 高风险区域
次要目标
着重关注首要关注目标外的非关键区 •如：记录没有同步填写 • 设备仪器的灭菌信息填写进检测记录
现场检查
其它
厂房设施与设备
物料
实验室控制
现场检查
始终记住 使用系统的方法 需要人际交流技巧 要能够发现问题并识别出缺陷 要学会问问题并能对回答做出判断 需要双方的积极参与



核对申报时的生产工艺规程，在现场核查时必 须严格按照申报规程进行各项操作； 针对申报的生产工艺规程编写生产、检定操作 SOP及配套记录； 针对申报的生产工艺规程，确定所用硬件（包 括型号）运行参数，通过制度规定，用软件保 证产品生产过程的控制； 参与生产、检定操作人员的培训，现场交流； 生产完成后立即抽样、送检，产品质量一次性 合格保证。
确定生产所需设备
SOP、生产操作SOP 使用既定的硬件， 按照确定的SOP， 完成药品生产
确定生产所需设施、 设备、仪器及其他 硬件
确定生产工艺及其配套生产及质量管理体系
通知
申请检查
国家审评中心
告知 检查报告
申请人
国家认证中心
检查报告 组织
三合一 国家局
检查组 省局观察员 检查
赴现场
抽样
送交 检验结果
企业始终严格保持 GMP实施的水平
能够达到最大限度 降低药品质量风 险的目的
建立、执行有效的生产及质量管理体系


企业申请； 当地药监部门初审、报国家药品认证检查机构对申请资料 进行技术审查，制定检查方案，安排检查人员； 现场检查； 整改； 药品认证检查机构结合企业整改情况对现场检查报告进行 综合评定。综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺 陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进 行评定。 评判合格与否，公示、发证。
发现问题的方法
前向法（按照产品的生产顺序）
后向法（选取一批成品往回进行追述）
随机法（按照自己的经验随机选）
关注企业的整体生产质量管理

容忍差错 不容忍欺骗 对于产品质量体系保 证的有效性，工艺的 执行性、可控性，抽 检的准确性
趋势分析 变更控制

偏差调查 验证和确认
过程控制 抽样检验
现场检查

完成3批产品生产；

抽样、检验；
新版GMP现场检查流程及 注意事项
GMP的目的： 完成药品注册，确定生产工艺及生产质量管理体系； 确保持续、稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准 的基本要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
使整个生产质量体 系的各方面处于 受控状态

新药注册现场核查流程及注 意事项


新药注册现场核查的目的： 药品完成临床试验、试验现场核查、生产企业确定最终 生产工艺、完成必要的一致性研究； 在现有软硬件条件、人员、生产工艺的基础上，确保持 续、稳定地生产出适用于预定用途（与临床试验药品一 致）、符合注册申报的基本要求和质量标准的药品，即 确定工艺的可行性；
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药品注册现场核查要点及判定原则 ——生产现场检查判定原则
二、药品注册生产现场检查判定原则
通 过——生产情况及条件经实地确证，以及对生产过程 中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与核定的/申 报的生产工艺相符合的 不通过——发现真实性问题或与核定的/申报的生产工艺不 相符的
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陪同检查的注意事项
药品注册现场核查要点及判定原则 ——药品注册生产现场检查要点
一、检查要点
1、机构和人员 2、厂房与设施、设备 3、原辅料和包装材料 4、样品批量生产过程 5、质量控制实验室
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药品注册现场核查要点及判定原则 ——药品注册生产现场检查要点
一、检查要点
6、现场检查时所生产药品与临床试验 药品 的一致性 7、生产工艺与SOP的一致性 8、确定SOP的执行性，执行SOP后，生产过程 控制的实现 9、完成预期产品的全部生产，至包装入库 10、确定生产工艺、硬件、操作、产品质量一 致性