中药生物活性测定的指导原则
中药注射剂生物活性试验的指导原则- 修改稿
中药注射剂生物学活性测定的指导原则（讨论纲要）中药注射剂具有成分复杂多变，活性成分和未知成分多，功能和主治面广，作用部位和作用靶点多等特点。
为保障中药注射剂临床用药的有效性和质量可控性，在质量标准中理化分析的基础上增加与功能主治、主要药效相关的”生物学活性测定”项目,可进一步完善质量标准、提高药品质量。
中药注射剂可参考本指导原进行设立”生物学活性测定”项方法学研究和适用性研究。
一．方法选择：应选择与功能主治相关的1-2(或更多)种主要药效学动物模型作为生物学活性测定方法，方法力求设计合理、操作简便、指标明确、灵敏度高、重现性好，尽可能使用小动物，以限度试验为主。
可用体内试验，也可用离体器官、血清、培养细胞、微生物等进行试验。
试验设计：可采对照组和给药组进行比较、或给药前后比较的方法，用质反应或量反应指标进行统计学处理。
小动物5～10只一组、也可根据试验要求用更少的动物。
初试时可仅设阴性对照组和给药组比较，结果统计学处理如为阳性（差异显著）则符合要求。
结果评价：如结果为阴性或可疑阳性（差异不显著），在复试中再增加动物数并增设阳性对照组，复试结果可单独评价，也可与初试结果合并统计计算综合评价,如阳性对照组结果阳性而供试品仍为阴性，则生物学活性测定结果”阴性”。
鉴于中药注射剂成分及生物学活性测定方法的复杂性和变异性，在试行标准生物活性测定项目中可考虑采用2项以上生物活性测定方法，规定其中有1项阳性即为结果”阳性”而符合规定。
生物学活性测定方法内容：内容一般包括试验设计、操作方法、供试品配制、给药限值剂量、阳性对照品、观察指标、结果评价（初试和复试）二．剂量限值：按临床用药剂量（平均公斤剂量）的30倍以下（一般20倍以下）计算最大给药剂量，以不同剂量静脉注射或其他注射途径，一次或多次给药，按观察指标观察量效反应关系，选择作用明显和确切的剂量作为剂量限值。
限值一般应低于急性毒性试验的最小致死量（MLD）。
中药生物活性测定指导原则
中药生物活性测定指导原则生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，控制药物有效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。
其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。
中药的药材来源广泛、多变，制备工艺复杂，使得中药制剂的质量控制相对困难，此外，中药往往含有多种活性成分和具有多种药理作用，因此，仅仅控制少数成分不能完全控制其质量和反映临床疗效。
为了使中药的质量标准能更好地保证每批药品的临床使用安全有效，有必要在现有对指标成分“含量测定”的基础上增加生物活性测定，以综合评价其质量的可靠性和可控性。
本指导原则的目的是规范中药生物活性测定研究，为该类实验设计、方法学建立等过程和测定方法的适用范围提供指导性的原则要求。
基本原则符合药理学研究基本原则 建立的生物活性测定方法应符合药理学研究的随机、对照、重复的基本原则；具备简单、精确的特点；应有明确的判断标准。
体现中医药特点 鼓励应用生物活性测定方法探索中药质量控制，拟建立的方法的测定指标应与该中药的“功能与主治”相一致。
品种选择合理 拟开展生物活性测定研究的中药材或中成药应功能主治明确，其中，优先考虑治疗适应症明确单一的中药注射剂品种，对急重症用药、保护品种应重点进行研究。
方法科学可靠 优先选用生物效价测定法，不能建立生物效价测定的品种可考虑采用生物活性限值测定法，待条件成熟后可进一步研究采用生物效价测定法。
基本内容1.实验条件试验系选择 生物活性测定所用的试验系，包括整体动物、离体器官、血清、微生物和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
试验系的选择与试验原理和测定指标密切相关，应选择背景资料清楚、影响因素少、检测指标灵敏和成本低廉的试验系统。
应尽量研究各种因素对试验系的影响，采取必要的措施对影响因素进行控制。
如采用实验动物，尽可能使用大鼠和小鼠等来源多，成本低的实验动物，并说明其种属、品系、性别和年龄。
实验动物的使用，应符合“优化、减少、替代”的“3R”原则。
《中华人民共和国药典(2015年版)》(四部)通则中有关生物测定
《中华人民共和国药典（2015年版）》（四部）通则中有关生物测定部分的增、修订情况介绍作者：唐黎明陈桂良来源：《上海医药》2016年第07期摘要《中华人民共和国药典（2015年版）》将前版药典一、二、三部分别收载的附录整合归为四部，作为药典的通用要求。
四部中有关生物测定部分除整合了热原检查法、异常毒性检查法等原附录外，还新增了组胺物质检查法等，同时对部分原附录进行了修订。
本文介绍相关情况。
关键词《中华人民共和国药典（2015年版）》生物测定通则增、修订中图分类号：R921.2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）07-0009-02Introduction of the revised information about the biologic test in general principle（volume IV）of the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China （2015 version）TANG Liming*， CHEN Guiliang（Division of Pharmacology and Toxicology， Shanghai Institute for Food and Drug Control，Shanghai 201203， China）ABSTRACT The appendices in the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China （ChP）（2010 version） volume I， II and III were integrated into volume IV in ChP （2015 version），which can be served as the common requirement for pharmacopoeia standards. The histamine test and so on were added in the biological test of volume IV besides the intergradation of pyrogens test and abnormal toxicity test and meanwhile some appendices on bioassay were revised as well. In this paper， the relevant information is introduced for reference.KEY WORDS Pharmacopoeia of the People’s Republic of China （2015 version）； biologic test； general principle； revision《中华人民共和国药典（2015年版）》（以下简称为“2015年版《中国药典》”）已自2015年12月1日起正式实施。
生物活性物质药理活性鉴定与药物设计原则
生物活性物质药理活性鉴定与药物设计原则药物设计是一门十分重要的科学，它旨在开发出具有理想药理活性的化合物，以用于治疗或预防疾病。
对于药物设计的研究，主要集中在发现和开发具有生物活性的化合物，并研究其与生物分子的相互作用。
本文将介绍生物活性物质药理活性鉴定和药物设计原则的相关内容。
生物活性物质的药理活性鉴定是在发现新的药物分子之前的关键步骤。
药理活性鉴定旨在确定化合物对特定生物目标的药理效应。
这个过程通常包括体外和体内实验，以评估化合物的活性、选择性和效能。
1. 体外活性鉴定体外活性鉴定是通过使用细胞系或酶系统来测试化合物对生物靶标的作用。
这些实验可以提供初步的药理活性信息，帮助筛选和优选化合物。
常用的体外活性鉴定方法包括：a. 细胞增殖和细胞凋亡实验 - 通过检测化合物对细胞增殖和生长的影响，评估其抗癌或抗炎症活性。
b. 结合实验 - 通过测定化合物与目标生物分子的相互作用来评估其亲和力和选择性。
例如，药物分子与蛋白质的结合可以通过放射性标记药物分子或荧光标记药物分子等方法进行测定。
c. 酶抑制实验 - 检测化合物对特定酶的抑制活性，以确定其潜在的药理效应。
例如，抗生素通常通过抑制细菌细胞壁合成酶来发挥抗菌活性。
2. 体内活性鉴定体内活性鉴定是通过使用动物模型来评估化合物的生物活性。
这些实验提供了更接近人体内环境的信息，并可以评估化合物对整个生物系统的影响。
常用的体内活性鉴定方法包括：a. 动物模型 - 使用小鼠、大鼠或其他动物模型，在实验条件下评估化合物的药理活性。
例如，使用小鼠模型来评估化合物在抗癌治疗中的疗效。
b. 药动学和药效学实验 - 评估化合物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，以及对疾病模型的药理活性。
这些实验可以提供化合物的生物利用度、血浆半衰期和最佳剂量等信息。
药物设计的原则是在药理活性鉴定的基础上，进一步优化化合物的结构和活性。
以下是一些常见的药物设计原则：1. 靶点选择 - 确定适合治疗疾病的生物分子靶点，并设计具有高亲和力和选择性的化合物。
中药生物活性测定的指导原则解读
分组或抽样时指按照机遇的原则进行，使各受试对象被分配到各组的机 会均等，而不受主观因素的影响。
随机化的方法有抽签法、抛硬币法、随机数字表等。
设置对照，排除非实验因素的影响，消除实验误差，保证实验结果的可 比性和实验结论的正确性。
正常对照、模型对照、阳性对照、溶剂对照。
重复是指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察。
中药生物活性测定的指导原则解读
中药生物活性测定的指导原则解读
标准品或对照品
生物效价测定法：首选中药标准品，也可以考虑化学药 作为标准品
生物活性限值测定法：可采用中药成分或化学药品作为 方法可靠性验证用对照品。
采用标准品或对照品均应有理论依据和/或实验依据。 国家标准中采用的标准品或对照品的使用应符合国家有关 规定要求。
中药生物活性测定的指导原则解读
基本内容
中药生物活性测定的指导原则解读
✓ 效价测定结果：由于金纳多注射液在药典中尚无效价的规定，因此假设 对照品(s)金纳多注射液的效价为100 u/mL，由于舒血宁注射液与金纳多 注射液成分相同，且基本成分的含有量也相同，如果舒血宁注射液抑制 血小板聚集的效果与金纳多相同，则其测得效价也应为100 u/mL，结果 见表1。
中间精密度
考察实验室内部条件改变（如不同人员、不同仪器、不同工作日和实验时间） 对测定结果的影响，至少应对同实验室改变人员进行考察。
重现性
生物活性测定试验结果必须在3家以上实验室能够重现。
3. 方法适用性考察
按拟采用的生物活性测定方法和剂量对10批以上该产品进行测定，
以积累数据，考察质量标准中该测定项目中药的生适物活用性测性定。的指导原则解读
✓ 试验方法：家兔颈总动脉放血75 mL，加3.8％枸橼酸纳(1:9)抗凝，1 000 r/min
生物制品生物活性效价测定方法验证指导原则
生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则一、前言对药品质量控制分析方法进行验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
生物制品质量控制中生物活性/效价为反映生物制品有效性的关键质量属性，对相应的测定方法进行规范的验证是保障其适用性的前提。
本指导原则从验证方案的制定、各验证指标的具体验证策略、验证结果的记录和方法的监控及再验证的角度阐述了生物活性/效价测定方法验证相关的要求，旨在对新建的或拟修订的生物制品生物活性/效价测定方法所开展的验证工作进行规范与指导。
本指导原则中的生物活性/效价测定主要是指相对效价测定，该法系将供试品的生物反应与已知标准品产生的反应相比较，从而定量测定供试品相对于标准品的效价。
二、方法验证的基本要素1.验证方案方法验证需根据验证方案来完成。
验证方案不仅应包括验证设计、验证指标、合理的可接受标准和数据分析计划，还应涵盖不符合可接受标准时可采取的措施等。
1.1验证设计验证设计主要涉及样品的选择、实验变异来源的考量及试验重复策略等。
应采用具有代表性的样品进行验证试验，并在验证方案中注明所需样品的类型及数量。
实验变异的来源主要包括样品的制备、试验内和试验间的影响因素。
试验内变异可能受方法开发阶段所确定的实验条件（温度、pH、孵育时间等）、实验设计（动物数量、稀释度组数、每个稀释组的重复数、稀释度间隔等）、试验过程、系统适用性和样品适用性要求、统计分析等因素的影响。
而试验间变异主要受不同分析人员、不同试验时间、不同仪器设备和试剂批次等因素的影响。
因此，一个设计良好的验证方案应综合考量试验内和试验间变异的来源。
此外，每轮验证试验中标准品和供试品均应独立制备。
验证中使用的重复策略应尽量反映影响效价测定结果的实验因素。
1.2验证指标与可接受标准由于相对效价测定方法各具特点，并随分析对象而变化，因此需视具体方法拟订具体的验证指标，关于常见验证指标的具体讨论见本节“2.各验证指标的验证策略”项下。
中药药效物质的生物活性评价技术
中药药效物质的生物活性评价技术中药药效物质的生物活性评价技术是研究中药药效的一种重要方法，通过对中药中的活性成分进行评价，以确定其在治疗疾病方面的作用机制和潜在的药理活性。
本文将从实验步骤、评价方法和应用前景三个方面对中药药效物质的生物活性评价技术进行详细介绍。
一、实验步骤中药药效物质的生物活性评价通常包括以下几个步骤：提取纯化中药成分、制备样品溶液、选择合适的实验模型、确定实验参数、进行实验和数据分析。
1. 提取纯化中药成分首先，从中药中提取需要评价的活性成分。
这通常包括溶剂提取、分离纯化等步骤，以得到纯净的活性成分。
2. 制备样品溶液提取得到的纯净活性成分需要制备成适当浓度的样品溶液以供后续实验使用。
溶解剂的选择要考虑到活性成分的化学性质和生物学特性。
3. 选择合适的实验模型根据需求和研究目的，选择合适的实验模型进行生物活性评价。
常见的实验模型包括原代细胞、细胞系、动物模型等。
4. 确定实验参数在实验前需要确定实验的参数，包括溶液浓度、实验时间、实验温度、实验剂量等。
这些参数的选择要根据前期的文献调研和实验经验来确定，以确保实验结果的可靠性和可重复性。
5. 进行实验和数据分析根据实验设计进行实验操作，并记录实验数据。
实验结束后，对实验数据进行统计分析，评估活性成分的生物活性。
二、评价方法中药药效物质的生物活性评价通常采用多种方法从不同角度评价其活性。
常见的评价方法包括体内药理学评价、体外细胞实验和体外化学实验。
1. 体内药理学评价体内药理学评价是指将活性成分在动物体内进行药理学研究，通过测定生物体内的代谢变化、生理指标的影响等来评价其生物活性。
常用的方法包括药效学、毒理学和药代动力学等。
2. 体外细胞实验体外细胞实验是通过将活性成分添加到细胞培养基中，观察和测定细胞对该成分的生物学响应，评价其活性。
常见的细胞实验包括细胞增殖实验、细胞凋亡实验、细胞迁移实验等。
3. 体外化学实验体外化学实验主要通过评估活性成分对一系列化学反应的影响来评价其活性。
《中药生物效应检测研究技术指导原则(征求意见稿)》
中药生物效应检测研究技术指导原则（征求意见稿）2020年9月目录一、概述 (1)二、基本原则 (1)（一）体现中医药特点，反映有效性和安全性 (1)（二）与现有理化检测方法相互补充 (2)（三）方法应科学可行 (2)三、基本内容 (2)（一）检测方法的选择 (3)（二）供试品的制备 (4)（三）参照物的选择和标定 (4)（四）试验系的选择 (5)（五）检测指标的选择 (5)（六）其他 (6)四、参考文献 (6)五、著者 (6)中药生物效应检测研究技术指导原则1（征求意见稿）23一、概述4生物效应检测是利用药物对试验系所产生的生物效应，5以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性、6安全性的一种方法，从而达到评价药品质量的作用。
7中药具有多成份、多靶点，整体发挥作用等特点。
目前8以指标性成份检测为主的质量控制方法与药品9的有效性和安全性关联性不强，难以充分反映药品的整体质10量，需研究探索反映中药有效性、安全性及整体质量的控制11方法。
生物效应检测能够弥补指标性成份检测的不足，与现12有方法互为补充。
13为鼓励探索研究中药生物效应检测方法，完善中药质量14控制体系，制定本技术指导原则。
随着科学技术的进步和中15医药研究的不断深入，本指导原则的相关内容将不断完善。
16二、基本原则17（一）体现中医药特点，反映有效性和安全性18生物效应检测研究应尽可能体现中药多成份、多靶点、19多功效及整体作用等特点，反映中药的有效性、安全性和质20量一致性。
由于中医的病证、症候及中药的功效难以用单一21指标表达，开展中药生物效应检测研究时，应尽可能考虑采22用多个指标进行研究，可通过加权拟合使其成为具有中医药23特点的评价指标。
24（二）与现有理化检测方法相互补充25中药成份复杂、药效物质基础研究薄弱，现行以化学成26份检测为主的质量控制方法虽简单易行，但不能较好地反映27中药的安全性、有效性以及整体质量；生物效应检测方法相28对复杂，但可以较好弥补指标性成份检测的不足，两种方法29互为补充，提高中药质量可控性，较为全面地反映中药的整30体质量。
中药生物活性测定的指导原则
中药生物活性测定的指导原则一、选择合适的生物实验模型生物实验模型的选择应该与中药的性质、药理作用和临床应用相符。
常见的生物实验模型包括细胞模型、动物模型和人体试验。
细胞模型可以通过细胞毒性试验、细胞增殖试验和细胞凋亡试验来评估中药的抗癌活性、细胞保护作用等。
动物模型可以通过体内实验评估中药的药效和毒副作用。
临床试验则可以通过人体试验来评估中药的疗效和安全性。
二、确定适当的实验方法和指标根据中药的药理作用和预期效果，选择合适的生物实验方法和指标。
常见的实验方法包括含量测定法、生物活性测定法和分子生物学技术等。
指标可以是中药的化学成分浓度、药效、毒副作用等。
在进行实验前，需要对实验方法和指标进行合理的选择和验证，确保其可重复性和可比性。
三、确定适当的实验条件和操作方法四、考虑配伍效应和多组分相互作用中药常常以多组分的形式出现，并常常进行配伍使用。
在进行生物活性测定时，需要考虑到不同组分之间的相互影响和相互作用。
可以通过对中药单一组分和复方的比较，或者对复方中每个组分的单独测定，来分析单一组分和多组分的药效之间的差异。
五、注重数据的科学性和可靠性中药生物活性测定的结果应该是科学的、可靠的和可重复的。
因此，在进行实验时，需要按照一定的规范和标准操作，记录实验过程和数据，包括实验条件、实验操作、实验结果等。
此外，还需要进行统计分析和数据处理，以获得准确的结论和可靠的科学依据。
总之，中药生物活性测定的指导原则包括选择合适的生物实验模型、确定适当的实验方法和指标、确定适当的实验条件和操作方法、考虑配伍效应和多组分相互作用，以及注重数据的科学性和可靠性。
遵循这些原则，可以提高中药生物活性测定的准确性和可靠性，为中药的研究和应用提供科学依据。
生物制品生物活性效价测定方法验证指导原则
生物制品生物活性效价测定方法验证指导原则1.实验原则：(1)合理设计实验方案，确保实验步骤正确并满足测定目的。
(2)严格控制实验条件，包括温度、湿度、pH值等，以确保实验结果的可比性和可重复性。
(3)定义实验规模，即所需实验样本的数量和重复次数，以确保实验结果的统计学意义。
2.验证原则：(1)验证方法应根据不同的生物活性效价指标进行优化，比如细胞毒性、抗菌活性、细胞增殖活性等。
(2)验证方法应包括特异性、线性范围、精密度、重复性、稳定性等指标的测定。
(3)验证方法应与已验证方法进行比较，以确保新方法的可靠性和准确性。
(4)验证方法的结果应可重复，以便其他实验室或研究人员能够再现实验结果。
3.数据分析原则：(1)采用适当的统计学方法分析数据，以确定实验结果的显著性。
(2)应选择合适的数据分析软件，以确保数据的准确性和可信度。
(3)对于重复测定数据，应计算平均值和标准偏差，并绘制误差线图，以展示数据的可靠性和可重复性。
(4)对于不同样品之间的比较，应采用合适的统计学方法，如t检验、方差分析等。
4.结果解释原则：(1)结果应清晰地呈现于报告中，包括数据表、图表等。
(2)结果应与先前的验证结果进行比较，以确定方法的可靠性和稳定性。
(3)结果应与已确定的指标进行比较，以确定生物制品的生物活性效价。
(4)结果应进行合理的解释，尽量避免过度解释或夸大结果的意义。
综上所述，生物制品生物活性效价测定方法验证指导原则涉及实验设计、验证方法、数据分析和结果解释等多个方面。
通过严格按照这些原则进行实验，可以确保生物制品生物活性效价测定方法的准确性和可靠性，从而为生物制品的质量控制和安全性评估提供有力的科学依据。
中药生物活性测定的指导原则解读
中药生物活性测定的指导原则解读1.活性成分测定方法：指导原则中规定了不同活性成分的测定方法，如萜类化合物、生物碱、黄酮类化合物、多糖等。
这些方法能够定量检测中药中的活性成分含量，从而确定药材的质量，并为药效评价提供依据。
通过测定活性成分的含量，可以了解中药的药效成分，并根据标准化方法对药材的质量进行评估。
2.评价方法：指导原则还规定了中药活性成分的评价方法，包括细胞毒性实验、昆虫生长抑制实验、抗氧化实验等。
这些评价方法可以在体外或体内验证中药的生物活性，并对中药进行有效性评估。
通过这些评价方法，可以了解中药的药理作用和毒副作用，对中药进行药效评价和临床应用提供科学依据。
3.质量控制：指导原则强调了中药生物活性测定在中药质量控制中的重要性。
通过测定活性成分的含量和评价药物的生物活性，可以确定中药的质量是否符合标准，保证中药产品的安全和有效性。
中药生物活性测定为药企和相关部门提供了标准化的质量控制方法，有助于推动中药质量的提升和管理。
4.药效评价：指导原则中还强调了中药生物活性测定在药效评价中的重要性。
通过活性成分的测定和生物活性的评价，可以充分了解中药的药理作用和临床应用价值。
中药生物活性测定方法的应用可以帮助药物研发人员和临床医生选择适宜的中药药材，提升中药的治疗效果和安全性。
综上所述，中药生物活性测定的指导原则对中药质量控制和药效评价具有重要的指导意义。
通过活性成分的测定和生物活性的评价，可以了解中药的质量和药效，推动中药质量的提升和临床应用的发展。
中药生物活性测定的方法和评价方法能够为中药行业提供科学的准则和方法，有助于提高中药的安全性、有效性和临床应用价值。
因此，中药生物活性测定的指导原则对中药行业的发展具有重要的推动作用。
中药生物活性测定指导原则
中药生物活性测定指导原则生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，控制药物有效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。
其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。
中药的药材来源广泛、多变，制备工艺复杂，使得中药制剂的质量控制相对困难，此外，中药往往含有多种活性成分和具有多种药理作用，因此，仅仅控制少数成分不能完全控制其质量和反映临床疗效。
为了使中药的质量标准能更好地保证每批药品的临床使用安全有效，有必要在现有对指标成分“含量测定”的基础上增加生物活性测定，以综合评价其质量的可靠性和可控性。
本指导原则的目的是规范中药生物活性测定研究，为该类实验设计、方法学建立等过程和测定方法的适用范围提供指导性的原则要求。
基本原则符合药理学研究基本原则 建立的生物活性测定方法应符合药理学研究的随机、对照、重复的基本原则；具备简单、精确的特点；应有明确的判断标准。
体现中医药特点 鼓励应用生物活性测定方法探索中药质量控制，拟建立的方法的测定指标应与该中药的“功能与主治”相一致。
品种选择合理 拟开展生物活性测定研究的中药材或中成药应功能主治明确，其中，优先考虑治疗适应症明确单一的中药注射剂品种，对急重症用药、保护品种应重点进行研究。
方法科学可靠 优先选用生物效价测定法，不能建立生物效价测定的品种可考虑采用生物活性限值测定法，待条件成熟后可进一步研究采用生物效价测定法。
基本内容1.实验条件试验系选择 生物活性测定所用的试验系，包括整体动物、离体器官、血清、微生物和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
试验系的选择与试验原理和测定指标密切相关，应选择背景资料清楚、影响因素少、检测指标灵敏和成本低廉的试验系统。
应尽量研究各种因素对试验系的影响，采取必要的措施对影响因素进行控制。
如采用实验动物，尽可能使用大鼠和小鼠等来源多，成本低的实验动物，并说明其种属、品系、性别和年龄。
实验动物的使用，应符合“优化、减少、替代”的“3R”原则。
中药新药质量标准研究技术指导原则(征求意见稿)
附件2指导原则编号：【Z】一、概述 (1)二、基本原则 (1)（一）标准应能反映中药质量 (1)（二）质量标准研究的关联性 (2)（三）根据产品特点进行研究 (2)（四）检测方法应科学、规范 (3)（五）质量标准研究的阶段性 (3)（六）合理采用新方法新技术 (4)三、主要内容 (4)（一）处方 (4)（二）制法 (5)（三）性状 (5)（四）鉴别 (5)（五）检查 (6)1. 与剂型相关的检查项目 (6)2. 与安全性相关的检查项 (6)3. 与药品特性相关的检查项 (7)4. 检查限度的确定 (8)（六）浸出物测定 (8)（七）指纹/特征图谱 (8)（八）含量测定 (10)1. 含量测定指标选择 (10)2. 含量测定方法 (11)3. 含量限度或范围 (11)（九）生物活性测定方法 (12)（十）规格 (12)（十一）贮藏 (13)（十二）质量标准的起草说明 (13)四、参考文献 (14)五、著者 (15)六、附件 (15)一、概述本指导原则旨在为我国中药新药质量标准研究提供技术指导。
基于中药多成分复杂体系的特点，本指导原则结合当前我国中药、民族药以及天然药物（以下简称“中药”）新药研发的实际，体现药品质量标准可行和质量切实可控的要求，以及药品全生命周期管理的理念。
本指导原则重点阐述中药新药研究各个阶段质量标准研究的要求和质量控制要点。
一方面引导研究者满足中药药用物质基本可控的要求，根据中药自身特点完善中药质量控制体系；另一方面与现代科学技术发展相适应，建立科学、合理、可行的质量标准，保障药品质量可控。
研发者应根据中药新药的处方组成、制备工艺、药用物质的理化性质、制剂特性和稳定性的特点，有针对性地选择质量标准控制指标；还应结合科学技术的发展，不断完善质量标准内容，保证药品质量的稳定均一，进而保证药品的安全性和有效性。
全面的质量标准也为工艺变更提供重要的依据。
本指导原则主要用于中药新药的质量标准研究和制订；其他中药、天然药物的质量标准研究可参照本指导原则。
《中国药典》2020版生物制品生物活性效价测定方法验证指导原则国家标准草案公示稿
生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则一、前言对药品质量控制分析方法进行验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
生物制品质量控制中生物活性/效价为反映生物制品有效性的关键质量属性，对相应的测定方法进行规范的验证是保障其适用性的前提。
本指导原则从验证方案的制定、各验证指标的具体验证策略、验证结果的记录和方法的监控及再验证的角度阐述了生物活性/效价测定方法验证相关的要求，旨在对新建的或拟修订的生物制品生物活性/效价测定方法所开展的验证工作进行规范与指导。
本指导原则中的生物活性/效价测定主要是指相对效价测定，该法系将供试品的生物反应与已知标准品产生的反应相比较，从而定量测定供试品相对于标准品的效价。
二、方法验证的基本要素1.验证方案方法验证需根据验证方案来完成。
验证方案不仅应包括验证设计、验证指标、合理的可接受标准和数据分析计划，还应涵盖不符合可接受标准时可采取的措施等。
1.1验证设计验证设计主要涉及样品的选择、实验变异来源的考量及试验重复策略等。
应采用具有代表性的样品进行验证试验，并在验证方案中注明所需样品的类型及数量。
实验变异的来源主要包括样品的制备、试验内和试验间的影响因素。
试验内变异可能受方法开发阶段所确定的实验条件（温度、pH、孵育时间等）、实验设计（动物数量、稀释度组数、每个稀释组的重复数、稀释度间隔等）、试验过程、系统适用性和样品适用性要求、统计分析等因素的影响。
而试验间变异主要受不同分析人员、不同试验时间、不同仪器设备和试剂批次等因素的影响。
因此，一个设计良好的验证方案应综合考量试验内和试验间变异的来源。
此外，每轮验证试验中标准品和供试品均应独立制备。
验证中使用的重复策略应尽量反映影响效价测定结果的实验因素。
1.2验证指标与可接受标准由于相对效价测定方法各具特点，并随分析对象而变化，因此需视具体方法1。
中草药的有效成分与生物活性评价研究
中草药的有效成分与生物活性评价研究中草药自古以来就被人们广泛应用于日常生活和医疗保健中，其中不乏一些被证明含有有效成分，并具有生物活性的中草药。
近年来，随着现代科技手段的发展，越来越多的人开始关注中草药的有效成分与生物活性评价研究。
本篇文章将从以下几个方面展开论述。
一、中草药有效成分的提取方法中草药中含有许多化合物，其中一些化合物具有生物活性。
要提取中草药的有效成分，必须使用适当的方法将其从原材料中分离出来。
通常，对中草药有效成分的提取方法可分为经典提取方法和现代化学提取方法。
经典提取方法，是指从中草药中提取有效成分的传统方法，拥有悠久的历史，并通过相对简单的实验流程对有效成分进行提取。
常见的经典提取方法包括水浸提法、醇提法、蒸馏提法、热水提取法等。
现代化学提取方法，是指利用现代化学技术对中草药有效成分进行提取，通常包括超声波提取、微波提取、超临界萃取、离子液体提取等方法，这些方法具有提取效率高、纯度好、对环境友好等特点。
二、中草药有效成分的检测方法中草药有效成分的检测方法，通常包括定性分析和定量分析两种方法。
首先进行定性分析，通常使用色谱-质谱联用方法、核磁共振波谱峰测定等技术。
随后进行定量分析，通常使用高效液相色谱、气相色谱等技术进行分析。
为解决中草药有效成分检测中的复杂度和操作难度，近年来涌现了许多新兴技术。
例如，利用电化学方法对中草药中有效成分进行测定，可以减少复杂操作和分析时间；利用表面增强拉曼散射技术对中草药中有效成分进行检测，可以大大提高灵敏度和准确性。
三、中草药有效成分的生物活性评价方法中草药有效成分的生物活性评价分为体内和体外两种方法。
体内方法是将药物在动物体内进行检测，包括动物模型和人体试验；体外方法是在离体的条件下进行检测，比较常用的是细胞试验。
体内方法尽管能够直接评估中草药有效成分对动物体内的影响，但其存在着动物复杂性和实验模拟性的缺点。
相对而言，体外方法具有高效和简单的特点，可以分析细胞对有效成分的反应及其应用于生物体内的药效。
中药天然药物一般药理学研究技术指导原则
中药天然药物一般药理学研究技术指导原则1.提取方法选择：根据药物的性质和目的选择合适的提取方法。
一般常用的提取方法包括超声波提取、浸提、回流提取、微波提取等。
提取方法的选择需考虑药物中活性成分含量、提取效率、提取时间和成本等因素。
2.活性成分分离纯化：中药和天然药物中的活性成分含量较低，需要进行分离纯化来获得纯净的活性成分。
在分离纯化过程中可以采用柱层析、高效液相色谱、薄层层析等技术。
同时，还需对分离得到的化合物进行结构鉴定，常用的技术包括红外光谱、核磁共振谱、质谱等。
3.药效评价方法选择：根据不同药物的药效特点选择合适的评价方法。
一般常用的药效评价方法包括体外实验和体内实验。
体外实验包括细胞实验、药物相互作用研究等，体内实验包括动物实验和临床试验。
选择合适的药效评价方法可以更准确地评价药物的药效和安全性。
4.药理学机制研究：深入探究中药和天然药物的药理学机制对于了解其药效和作用方式至关重要。
常用的研究方法包括细胞信号通路研究、分子生物学研究、酶活性测定等。
通过对药物与细胞、分子、酶等相互作用的研究，可以揭示药物的作用机制和途径。
5.安全性评价：中药和天然药物的有效成分多且复杂，因此必须进行安全性评价。
安全性评价包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等评价指标。
常用的安全性评价方法包括动物体内实验、细胞毒性实验、遗传毒性实验等。
6.药代动力学研究：药代动力学研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
药代动力学研究可以揭示药物在体内的活性成分浓度变化规律，帮助合理设计药物的用量和用法。
常用的药代动力学研究方法包括体外试验和体内试验。
总之，中药和天然药物药理学研究技术的指导原则包括选择合适的提取方法、分离纯化方法和药效评价方法，深入研究药理学机制，进行安全性评价和药代动力学研究。
只有通过科学严谨的研究方法，才能更好地发掘和开发中药和天然药物的药理学特点和潜能，为中医药学的发展做出贡献。
中药行业工作中的中药药物生物活性成分研究实验教案
中药行业工作中的中药药物生物活性成分研究实验教案引言：中药药物生物活性成分的研究是中药行业中不可或缺的一部分。
本实验教案旨在介绍中药行业工作中的中药药物生物活性成分研究实验方法和步骤，帮助学生了解中药的提取与分离方法，以及对活性成分的评价方法，培养学生的实验操作能力和解决问题的能力。
实验材料：中药材样品、苯酚、醋酸乙酯、醇、试剂瓶、离心管、试管、蒸馏水、热水浴、离心机等。
实验步骤：1. 中药样品的提取与分离a. 按照需要研究的中药材样品，准备充足的样品；b. 将中药材样品进行初步处理，如去除杂质、粉碎等；c. 将处理后的中药材样品加入苯酚和醋酸乙酯中，进行超声波提取；d. 将提取液离心分离，得到中药药物的提取液；e. 将提取液进行冷冻干燥，得到中药药物的粗提取物。
2. 中药药物生物活性评价方法a. 抗氧化活性评价：- 采用1,1-二苯基二丙酮-2-巴比妥酸的方法，测定中药药物对自由基的清除能力；- 制备不同浓度的中药药物溶液，加入巴比妥酸和DPPH自由基溶液，测定吸光度来评价抗氧化活性。
b. 抗菌活性评价：- 制备不同浓度的中药药物溶液，并进行稀释；- 将菌液接种于琼脂平板中，加入不同浓度的中药药物溶液，培养一段时间后观察菌落的生长情况，以判断药物对菌的抑制作用。
c. 抗炎活性评价：- 通过实验动物建立炎症模型（如急性足肿痛模型），将中药药物溶液加入患处，观察其对炎症的缓解作用。
d. 细胞毒性评价：- 培养细胞株，将中药药物溶液加入细胞培养基中，观察细胞存活情况，以评价药物对细胞的毒性。
实验注意事项：1. 实验过程中需严格遵守实验室操作规范和安全操作规程；2. 实验中用到的试剂需正确标注、保存，并按照实验室废物处理的要求处理废液和废弃物；3. 实验前需仔细阅读相关实验方法和操作步骤，并提前准备所需的试剂和设备；4. 在进行中药药物生物活性评价实验时，需按照国家相关法规和伦理规定进行，确保实验过程中的合法性和伦理性。
中药生物活性测定的指导原则解读
中药生物活性测定的指导原则解读中药生物活性测定的指导原则是指在中药研究中，对中药的生物活性进行测定时，应遵循的原则和方法。
中药生物活性测定主要是通过研究药材、提取物或其有效成分对生物系统的作用来评估中药的药理活性。
以下是对中药生物活性测定的指导原则的解读。
1.目的明确2.选择合适的生物模型中药可能对多种生物系统产生作用，包括细胞、组织、器官和整个生物体等。
因此，研究者应根据自己的研究目的和研究对象，选择合适的生物模型进行生物活性测定。
常用的生物模型包括原代细胞、细胞系、小鼠、大鼠等。
3.正确选择测定方法中药生物活性测定可以采用多种方法，包括体外实验、体内实验和临床试验等。
研究者应根据自己的研究目的和研究对象，选择合适的方法进行测定。
例如，对于体外实验，可以采用细胞增殖、氧化应激、细胞凋亡等测定方法；对于体内实验，可以采用动物模型，通过观察生理指标、组织病理学变化等来评估中药的活性；对于临床试验，可以采用双盲、随机对照的方法进行。
4.合理设计实验为了确保实验结果的可靠性和科学价值，研究者应合理设计实验方案。
实验中应包括正对照组和阴性对照组，以验证实验结果的准确性。
同时，还应注意选取适当的样本量，进行统计分析，以便得出有统计学意义的结论。
5.严格控制实验条件中药生物活性测定的结果可能会受到多种因素的影响，如温度、湿度、光照、pH值等。
为了减少这些干扰因素，研究者应严格控制实验条件，保证实验的可重复性和准确性。
同时，还应注意选择合适的溶剂和浓度，以便得到可靠的结果。
6.数据分析和结果解释在中药生物活性测定中，研究者需要对实验数据进行分析，并根据实验结果进行结果解释。
数据分析可以采用统计学方法，如t检验、方差分析等。
结果解释应结合前期的研究成果和文献报道，提出合理的结论，并对实验结果的可靠性和科学意义进行评价。
总之，中药生物活性测定的指导原则是为了保证中药研究的科学性和可靠性，研究者应根据自己的研究目的和对象，选择合适的生物模型和测定方法，并合理设计实验方案，严格控制实验条件，最终对实验结果进行数据分析和结果解释。
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中药生物活性测定指导原则
生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。
其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。
中药的药材来源广泛、多变，制备工艺复杂，使得中药制剂的质量控制相对困难，此外，中药往往含有多种活性成分和具有多种药理作用，因此，仅仅控制少数成分不能完全控制其质量和反映临床疗效。
为了使中药的质量标准能更好地保证每批药品的临床使用安全有效，有必要在现有含量测定的基础上增加生物活性测定，以综合评价其质量。
本指导原则的目的是规范中药生物活性测定研究，为该类实验设计、方法学建立等过程和测定方法的适用范围提供指导性的原则要求。
基本原则
符合药理学研究基本原则 建立的生物活性测定方法应符合药理学研究的随机、对照、重复的基本原则；具备简单、精确的特点；应有明确的判断标准。
体现中医药特点 鼓励应用生物活性测定方法探索中药质量控制，拟建立的方法的测定指标应与该中药的“功能与主治”相一致。
品种选择合理 拟开展生物活性测定研究的中药材或中成药应功能主治明确，其中，优先考虑治疗适应症明确单一的中药注射剂品种，对急重症用药、保护品种应重点进行研究。
方法科学可靠 优先选用生物效价测定法，不能建立生物效价测定的品种可考虑采用生物活性限值测定法，待条件成熟后可进一步研究采用生物效价测定法。
基本内容
1.实验条件
试验系选择 生物活性测定所用的试验系，包括整体动物、离体器官、血清、微生物和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
试验系的选择与试验原理和测定指标密切相关，应选择背景资料清楚、影响因素少、检测指标灵敏和
成本低廉的试验系统。
应尽可能研究各种因素对试验系的影响，采取必要的措施对影响因素进行控制。
如采用实验动物，尽可能使用小鼠和大鼠等来源多，成本低的实验动物，并说明其种属、品系、性别和年龄。
实验动物的使用，应遵循“优化、减少、替代”的“3R”原则。
供试品选择 应选择工艺稳定，质量合格的供试品。
若为饮片，应基源清楚。
应至少使用三批供试品。
标准品或对照品选择 如采用生物效价测定法，应有基本同质的标准品以测定供试品的相对效价，标准品的选择应首选中药标准品，也可以考虑化学药作为标准品。
如采用生物活性限值测定法，可采用中药成分或化学药品作为方法可靠性验证用对照品。
采用标准品或对照品均应有理论依据和/或实验依据。
国家标准中采用的标准品或对照品的使用应符合国家有关规定要求。
2.实验设计
设计原理 所选实验方法的原理应明确，所选择的检测指标应客观、专属性强，能够体现供试品的功能与主治或药理作用。
设计类型 如采用生物效价测定法，应按中国药典二部附录“生物检定统计法”的要求进行实验设计研究；如采用生物活性限值测定法，试验设计可考虑设供试品组、阴性对照组或阳性对照组，测定方法需建立动物模型时，应考虑设置模型对照组。
重现性好的试验，也可以不设或仅在复试时设阳性对照组。
剂量设计 如采用生物效价测定法，供试品和标准品均采用多剂量组试验，并按生物检定的要求进行合理的剂量设计，使不同剂量之间的生物效应有显著性差异。
如采用生物活性限值测定法，建议只设一个限值剂量，限值剂量应以产生生物效应为宜；但在方法学研究时，应采用多剂量试验，充分说明标准中设定限值剂量的依据。
给药途径 一般应与临床用药途径一致。
如采用不同的给药途径，应说明理由。
给药次数 根据药效学研究合理设计给药次数，可采用多次或单次给药。
指标选择 应客观、明确，与“功能主治”基本一致。
3.结果与统计
试验结果评价应符合生物统计要求。
生物效价测定法应符合中国药典二部附录“生物检定统计法”的要求，根据样品测定结果的变异性决定效价范围和可信限率（FL％）限值；生物活性限值测定法，应对误差控制进行说明，明确试验成立的判定依据，对结果进行定量和/或定性统计学分析，并说明具体的统计方法和选择依据。
4、判断标准
生物效价测定，应按品种的效价范围和可信限率（FL％）限值进行结果判断。
生物活性限值测定，应在规定的限值剂量下判定结果，初试结果有统计学意义者，可判定为符合规定；初试结果没有统计学意义者，可增加样本数进行一次复试，复试时应增设阳性对照组，复试结果有统计学意义，判定为符合规定，否则为不符合规定。
方法学验证
1.测定方法影响因素考察 应考察测定方法的各种影响因素，通过考察确定最佳的试验条件，以保证试验方法的专属性和准确性。
根据对影响因素考察结果，规定方法的误差控制限值或对统计有效性进行说明。
2.精密度考察 应进行重复性、中间精密度、重现性考察。
重复性 按确定的测定方法，用3批供试品、每批3次或同批供试品进行6次测定试验后对结果进行评价。
生物活性测定试验结果判断应基本一致。
中间精密度 考察实验室内部条件改变（如不同人员、不同仪器、不同工作日和实验时间）对测定结果的影响，至少应对同实验室改变人员进行考察。
重现性 生物活性测定试验结果必须在3家以上实验室能够重现。
3.方法适用性考察 由生产企业按拟采用的生物活性测定方法和剂量对10批以上该产品进行内部质量控制测定，以积累数据，考察质量标准中该测定项目的适用性。
药品检验研究机构应收集不同生产企业的同种产品进行生物活性比较研究。