浅谈冻干生产线的清洁验证
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在清洗效果验证过程中袁应严格按照操作规程和检验操作规程进 行操作和判定遥 对验证过程中出现的偏差均应记录遥 当出现个别指标 不符合标准时袁应进行详细调查袁确认是否为清洗尧灭菌操作尧取样误 差或者培养基配制尧接触碟培养等检验误差引起遥 若经证明属检验或 取样误差袁则应判断该偏差为重大偏差袁须重新进行验证曰属在线清 洗尧灭菌操作程序和方法的原因袁应报技术质量部门袁修改操作程序和
在不低于 300 勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位袁 验证过程重复 3 次遥 合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象袁清 洁表面洁净光洁遥 4.2 验证取样方法
所有活性物质与微生物取样点都应在目测标准符合要求的情况 下再进行遥 最终冲淋水的取样准备院取 250ml 具塞三角瓶先用清洗液 浸渍 15 分钟后袁用饮用水冲洗至 pH5耀7袁用注射用水冲瓶内壁及外塞 共 3 次袁每次 200ml袁之后于 121益灭菌 30 分钟袁冷却待用遥 清洗灭菌 结束后袁向浓配罐加入注射用水开启搅拌循环喷淋 5 分钟后取排放口 最终淋洗水样曰浓配清洗水转移至稀配罐内袁开启搅拌循环喷淋 15 分 钟袁然后分别取稀配清洗管道总回流尧稀配罐排放口终淋水曰灌装针 头尧灌装泵尧管道尧器具等清洗灭菌结束后注射用水完全浸泡 20 分钟 分别取灌装配件与器具浸泡水袁每瓶 200ml袁进行活性成分残留尧细菌 内毒素尧pH 值尧可见异物尧不溶性微粒尧微生物限度检测遥 最难清洗部 位的检查应采用无菌棉球擦拭法进行取样袁 微生物限度取样面积为 5cm伊5cm袁 活性物质检测取样面积为 10cm伊10cm袁 擦拭后的棉球以 100ml 注射用水溶解萃取袁充分振摇即得试验样品袁对取样样品进行 活性物质检测及微生物限度检测遥 4.3 验证过程中的偏差处理
一般情况下袁一条生产线可进行多个产品的生产袁清洗方式可能 有所不同袁首先应对产品进行分组袁常用的分组原则为产品处方中原 辅料的溶解性渊极易溶解与易溶尧溶解尧略溶尧微溶及不溶冤尧活性及毒 性遥 毒性以最大允许携带量渊MACO冤的大小进行判断袁MACO 是指 A 产品能进入到 B 产品中而不导致风险的最大量袁MACO 越小袁 药物毒 性越大袁反之则小遥 分组完成后选择各组中最难清洁的产品为代表性 品种[2]遥 3.2 取样方法
4 清洁验证的实施
按工艺规程配制代表性产品常规批量袁通过灌渊下转第 231 页冤
作者简介院张海燕渊1979要冤袁女袁重庆人袁本科袁工程师袁主要从事药品质量管理遥 276 科技视界 Science & Technology Vision
Science & Technology Vision
科技视界
及时表扬袁重点表扬做得好的小组和个人曰二是结果评价袁包括自我评 价尧小组评价尧教师评价三个方面袁分别填写叶野上料检测单元冶学业评 价表曳袁作为学生该课程得分的主要依据遥
高
灌装机
设备主体
中
该部件表面积小尧含陶瓷配 件袁不易清洗
表面平整袁易清洗
关键 非关键
冻干机 内腔板层
中
表面平整袁易清洗
非关键
注院上述设备所需清洁的材质除灌装配件渊含陶瓷配件冤外均为 316L 不锈 钢.
3.4 可接受残留物及限度的确定 主要污染物包括院上批次残留的活性物质尧辅料尧清洁剂及微生物
等遥 可接受的限度标准院清洁后目测设备表面不得有可见异物曰上批产 品的残留物浓度不得高于 10ppm 或上批产品残留物不得过其最低日 治疗剂量渊MTDD冤的千分之一曰微生物限度采用擦拭法应低于 1CFU/ 25cm2袁采用最终淋洗水应低于 10CFU/100ml曰淋洗水的不溶性微粒应 符合药典规定曰淋洗水细菌内毒素应低于 0.25EU/ml遥特别强调如果最 低日治疗剂量 渊MTDD冤 的 1/1000 计算结果明显高于残留物浓度的 10ppm袁则应选择残留物浓度的 10ppm 为验证限度曰反之则选择最低 日治疗剂量渊MTDD冤的 1/1000 为验证限度遥 其中目测设备表面不得有 可见异物是下一步残留的基础袁若设备表面有明显的残留物则清洁方 法需进行改进及加强遥 3.5 分析方法的建立
揖关键词铱冻干生产线曰生产设备曰清洁验证
随着 2010 版叶药品生产质量管理规范曳[1]的实施袁对生产设备的清 洁验证的要求进一步提高袁基于风险管理的理念袁如何将相关的风险 降至最低袁防止生产过程中交叉污染的发生袁确保产品质量遥 生产结束 后对生产设备的清洁方式就显得尤为重要袁因此袁需根据生产品种的 特性制订出野有效尧合理冶的设备清洁操作规程袁并对实施的清洁方法 进行验证袁通过验证报告判断所制订的清洗方式是否可行遥 由于冻干 剂的生产工艺较为复杂袁生产使用的设备较多袁生产风险相对较高袁在 此针对冻干生产线生产设备清洁验证的有效性进行相应的探讨遥
揖参考文献铱 咱员暂牛利平援任务驱动教学法初探[J].安徽院安徽教育学院学报袁2003(6). 咱圆暂朱利民袁赵利敏援浅析任务驱动教学法[J].科技情报开发与经济袁2006(18). 咱猿暂姜大源援职业教育学研究新论[M]援北京院教育科学出版社袁2007院23原25援
咱责任编辑院汤静暂
渊上接第 276 页冤装系统对药液进行灌装袁待工序结束后袁放置适当时 间袁按标准操作程序对配制系统尧工用器具及其他设备清洗并灭菌后 进行取样检测相应的限度遥 4.1 简单鉴别设备清洗洁净度
然而袁任务驱动教学法也对教师提出了更高的要求袁如把握教学 进度尧管理课堂秩序尧避免个别同学滥竽充数等遥 因此袁教师也需要不 断提升能力袁不但要吃透教材袁把握教学目标尧重点和难点袁备好课袁还 要能了解学生袁提高掌控课堂的能力袁才能充分发挥出任务驱动教学 法的优势袁提高教学质量遥
总之袁在教学中采用野任务驱动教学法冶袁使学生成为课堂的主体袁 教师成为学生学习的引导者袁学生由被动接受者转变成主动探究者和 创造者袁从而真正让每位学生成为社会所需要的高素质人才遥
为了体现公平尧公正袁最后的学业评价环节需进行多方评价袁需引 导学生从考勤尧纪律尧实施过程尧工作效果等多方面自评尧互评袁并结合 教师评定袁选出优秀小组袁形成你追我赶的浓厚学习氛围遥
表 2 野上料检测单元冶 学业评价表 班级院_________ 姓名:_________ 组别院_________ 学号院_________
进行清洁验证时袁 取样方法一般分为擦拭法与最终淋洗水法袁选 择何种取样方法袁应基于合理的评估基础之上袁如采用擦拭法应进行 回收率试验袁回收率应大于 70%[3]袁回收率的测试应具有代表性袁选择 的材质应与被清洁的设备一致遥 此外对取样人应进行相应的培训遥 3.3 取样位置
取样点选择是否合理直接影响清洁验证的结果袁首先应对取样点 进行风险分析袁确定关键取样点袁其包含取样点材质渊如不锈钢或硅胶 等不同材质地区域是否取样冤尧取样点部位渊是否为同一设备不同功能 部位冤尧取样点清洗难易程度渊是否是以前最难清洁部位袁是否为污染
对于每个清洁验证必须依据关键物质尧 支持依据及相关法规的要 求建立一套分析方法用于评估清洁过程袁同时清洁验证的所有分析方 法均需要进行验证遥如采用药典标准袁检测方法的验证可省略遥残留物 的检测通常采用高效液相法渊HPLC冤尧总有机碳渊TOC冤[4]等分析方法遥 所选分析方法必须灵敏度强尧精密度高袁可以满足残留物的可接受标 准遥 同时袁还应建立一些支持参数的分析袁如院PH 值尧电导尧不溶性微 粒尧微生物限度尧细菌内毒素等遥
状况不稳定部位冤遥 清洗难易尧污染稳定程度可分为高尧中尧低三个级 别遥 高等级院几何结构复杂袁存在死角袁材质易与药液粘连且不易清洗袁 一旦清洗不合格袁对下一品种产生交叉污染风险大遥 中等级院存在一定 几何结构袁材质易清洗袁使用注射用水或弱酸尧弱碱溶液可以达到清洗 要求遥 低等级院表面平整袁材质易清洗袁清洗方法简单袁使用注射用水或 弱酸尧弱碱溶液可以达到清洗要求遥 所以选择的取样点应是设备最难 清洗及污染稳定程度高的部位袁比如院配制罐出口袁清洗总回流口尧灌 装机灌装配件表面等遥 冻干生产线生产设备清洁风险评估见表 1遥
清洁剂的选择原则院安全尧无危害性尧对设备无腐蚀性尧易于清洗尧 其残留量容易检测遥 现常用的清洁剂有院纯化水尧1%耀2%氢氧化钠溶 液尧1%耀2%碳酸钠溶液尧75%乙醇尧注射用水渊一般用于最后一次清洗冤 等遥
3 拟订清洁验证方案
设备清洁验证方案由清洁验证实施小组拟订袁 技术部尧 生产部尧 QA 及 QC 修改补充袁公司总工批准实施遥 验证方案的拟订应考虑如下 问题院 3.1 确定具有代表性的品种
10
6
合计
综合得分=自我评价渊30%冤+小组评价渊30%冤+教师评价渊40%冤
评价 建议
综合得分
指导教师渊签名冤院_________ 日期院_________
3 结束语
在叶柔性自动化控制系统安装与调试曳课程教学实践中袁任务驱动 教学法充分发挥了学生的特长袁活跃了课堂气氛袁学生可以从一个个 任务的完成中获得满足感尧成就感袁激发了他们求知欲望袁提高了学习 效率袁较好的完成了课程学习遥
表 1 冻干生产线主要生产设备清洁风险评估表
设备名称 取样部位 清洗难易程度
风险评估
风险级别
罐体外壁
低
表面平整尧易清洗
非关键
配制罐 罐体内壁
中
表面平整尧易清洗
关键
罐体底部
高
出口有挡板袁较难清洗
关键
总回流口
高
管道内腔
过滤器筒
高
出口在系统的末段袁较难清 洗
有密封垫圈的管道连接处袁 不易清洗
关键 关键
灌装配件
1 清洁设备的确定
冻干产品生产工艺过程主要包括配制尧除菌过滤尧灌装尧冻干尧轧 盖尧灯检尧包装等过程遥 依据产品工艺流程图及所使用的设备袁筛选与 药液直接接触的设备为清洗对象袁 主要包括共用设备和专用设备袁如 配制罐尧过滤器尧灌装机尧药液管道等遥
2 制订设备清洁操作规程
清洁不同的生产设备应制定相应的清洁操作规程袁清洁操作规程 应包括清洁的目的尧范围尧责任人员尧清洁周期尧清洁部位的确定尧清洁 剂的选择渊名称尧成分尧规格尧配制方法及浓度冤尧清洁工具的确定尧清洗 方法的建立渊包括清洗时间尧清洁剂的用量尧清洁剂的温度及流量等冤尧 清洁过程监控及记录尧清洁后检验标准尧消毒灭菌及储存条件尧使用前 的检查等遥
由于学生性格活跃尧渴望成就袁为激发学习兴趣袁需要教师在教学过 程中做好过程评价袁对于表现好的组别尧组员袁及时点名表扬袁满足学生 喜欢被关注被表扬的心理袁提高了学生的参与度遥 适当的表扬不仅能起 到对受表扬学生的鼓舞作用袁也能及时将好的做法在班里分享袁帮助全 班同学共同进步遥 在本门课程中袁我重点关注学生在元件选择与检测尧工 具仪表使用规范尧工作过程记录等方面的表现袁对在这些方面表现好的 小组和个人及时给予表扬袁并鼓励其他小组借鉴他们的做法遥
序号 考核项目 考核内容及要求 配分 自我评价 小组评价 教师评价
1
理解任务 获取信息
正确描述 野上料检 测单元冶 的基本组 成及动作过程
15
2
制定方案
根据任务要求袁合 理制Hale Waihona Puke Baidu可行的方案
20
3
方案实施
对所制定的方案进 行实际操作
40
4 成果展示 对方案进行验收 15
5
安全与考 符合国家安全文明 勤尧纪律 生产规定
方法后再重新进行验证遥 所有的偏差应汇总在清洁验证报告中遥
5 验证结果的评估及报告
验证结束后由验证实施小组搜集尧整理及汇总验证数据袁得出验 证报告袁验证报告应包含清洁规程的执行情况曰检验结果及其评价曰如 有偏差应有偏差说明曰验证结论及相应的原始记录等内容袁并报验证 领导小组袁验证领导小组负责对验证报告进行评审袁验证领导小组应 按照相应的标准对验证中所列的各项技术参数尧验证过程及分析结果 进行审核袁确保验证结果的真实性遥 验证报告经审核合格后袁由验证领 导小组负责人签发验证合格证书遥
Science & Technology Vision
科技视界
浅谈冻干生产线的清洁验证
张海燕 吴亚玲 董 俊 渊西南药业股份有限公司,中国 重庆 400038冤
揖摘 要铱通过对冻干线配制药液系统尧灌装设备尧器具的清洗灭菌程序的验证袁确认冻干生产线药液配制及灌装系统按清洗灭菌程序进行 清洗灭菌的效果袁保证合理有效地将活性物质残留量控制到规定限度袁并符合工艺卫生和 GMP 法规的要求袁从而证明清洗灭菌程序的可行性 与安全性遥
在不低于 300 勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位袁 验证过程重复 3 次遥 合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象袁清 洁表面洁净光洁遥 4.2 验证取样方法
所有活性物质与微生物取样点都应在目测标准符合要求的情况 下再进行遥 最终冲淋水的取样准备院取 250ml 具塞三角瓶先用清洗液 浸渍 15 分钟后袁用饮用水冲洗至 pH5耀7袁用注射用水冲瓶内壁及外塞 共 3 次袁每次 200ml袁之后于 121益灭菌 30 分钟袁冷却待用遥 清洗灭菌 结束后袁向浓配罐加入注射用水开启搅拌循环喷淋 5 分钟后取排放口 最终淋洗水样曰浓配清洗水转移至稀配罐内袁开启搅拌循环喷淋 15 分 钟袁然后分别取稀配清洗管道总回流尧稀配罐排放口终淋水曰灌装针 头尧灌装泵尧管道尧器具等清洗灭菌结束后注射用水完全浸泡 20 分钟 分别取灌装配件与器具浸泡水袁每瓶 200ml袁进行活性成分残留尧细菌 内毒素尧pH 值尧可见异物尧不溶性微粒尧微生物限度检测遥 最难清洗部 位的检查应采用无菌棉球擦拭法进行取样袁 微生物限度取样面积为 5cm伊5cm袁 活性物质检测取样面积为 10cm伊10cm袁 擦拭后的棉球以 100ml 注射用水溶解萃取袁充分振摇即得试验样品袁对取样样品进行 活性物质检测及微生物限度检测遥 4.3 验证过程中的偏差处理
一般情况下袁一条生产线可进行多个产品的生产袁清洗方式可能 有所不同袁首先应对产品进行分组袁常用的分组原则为产品处方中原 辅料的溶解性渊极易溶解与易溶尧溶解尧略溶尧微溶及不溶冤尧活性及毒 性遥 毒性以最大允许携带量渊MACO冤的大小进行判断袁MACO 是指 A 产品能进入到 B 产品中而不导致风险的最大量袁MACO 越小袁 药物毒 性越大袁反之则小遥 分组完成后选择各组中最难清洁的产品为代表性 品种[2]遥 3.2 取样方法
4 清洁验证的实施
按工艺规程配制代表性产品常规批量袁通过灌渊下转第 231 页冤
作者简介院张海燕渊1979要冤袁女袁重庆人袁本科袁工程师袁主要从事药品质量管理遥 276 科技视界 Science & Technology Vision
Science & Technology Vision
科技视界
及时表扬袁重点表扬做得好的小组和个人曰二是结果评价袁包括自我评 价尧小组评价尧教师评价三个方面袁分别填写叶野上料检测单元冶学业评 价表曳袁作为学生该课程得分的主要依据遥
高
灌装机
设备主体
中
该部件表面积小尧含陶瓷配 件袁不易清洗
表面平整袁易清洗
关键 非关键
冻干机 内腔板层
中
表面平整袁易清洗
非关键
注院上述设备所需清洁的材质除灌装配件渊含陶瓷配件冤外均为 316L 不锈 钢.
3.4 可接受残留物及限度的确定 主要污染物包括院上批次残留的活性物质尧辅料尧清洁剂及微生物
等遥 可接受的限度标准院清洁后目测设备表面不得有可见异物曰上批产 品的残留物浓度不得高于 10ppm 或上批产品残留物不得过其最低日 治疗剂量渊MTDD冤的千分之一曰微生物限度采用擦拭法应低于 1CFU/ 25cm2袁采用最终淋洗水应低于 10CFU/100ml曰淋洗水的不溶性微粒应 符合药典规定曰淋洗水细菌内毒素应低于 0.25EU/ml遥特别强调如果最 低日治疗剂量 渊MTDD冤 的 1/1000 计算结果明显高于残留物浓度的 10ppm袁则应选择残留物浓度的 10ppm 为验证限度曰反之则选择最低 日治疗剂量渊MTDD冤的 1/1000 为验证限度遥 其中目测设备表面不得有 可见异物是下一步残留的基础袁若设备表面有明显的残留物则清洁方 法需进行改进及加强遥 3.5 分析方法的建立
揖关键词铱冻干生产线曰生产设备曰清洁验证
随着 2010 版叶药品生产质量管理规范曳[1]的实施袁对生产设备的清 洁验证的要求进一步提高袁基于风险管理的理念袁如何将相关的风险 降至最低袁防止生产过程中交叉污染的发生袁确保产品质量遥 生产结束 后对生产设备的清洁方式就显得尤为重要袁因此袁需根据生产品种的 特性制订出野有效尧合理冶的设备清洁操作规程袁并对实施的清洁方法 进行验证袁通过验证报告判断所制订的清洗方式是否可行遥 由于冻干 剂的生产工艺较为复杂袁生产使用的设备较多袁生产风险相对较高袁在 此针对冻干生产线生产设备清洁验证的有效性进行相应的探讨遥
揖参考文献铱 咱员暂牛利平援任务驱动教学法初探[J].安徽院安徽教育学院学报袁2003(6). 咱圆暂朱利民袁赵利敏援浅析任务驱动教学法[J].科技情报开发与经济袁2006(18). 咱猿暂姜大源援职业教育学研究新论[M]援北京院教育科学出版社袁2007院23原25援
咱责任编辑院汤静暂
渊上接第 276 页冤装系统对药液进行灌装袁待工序结束后袁放置适当时 间袁按标准操作程序对配制系统尧工用器具及其他设备清洗并灭菌后 进行取样检测相应的限度遥 4.1 简单鉴别设备清洗洁净度
然而袁任务驱动教学法也对教师提出了更高的要求袁如把握教学 进度尧管理课堂秩序尧避免个别同学滥竽充数等遥 因此袁教师也需要不 断提升能力袁不但要吃透教材袁把握教学目标尧重点和难点袁备好课袁还 要能了解学生袁提高掌控课堂的能力袁才能充分发挥出任务驱动教学 法的优势袁提高教学质量遥
总之袁在教学中采用野任务驱动教学法冶袁使学生成为课堂的主体袁 教师成为学生学习的引导者袁学生由被动接受者转变成主动探究者和 创造者袁从而真正让每位学生成为社会所需要的高素质人才遥
为了体现公平尧公正袁最后的学业评价环节需进行多方评价袁需引 导学生从考勤尧纪律尧实施过程尧工作效果等多方面自评尧互评袁并结合 教师评定袁选出优秀小组袁形成你追我赶的浓厚学习氛围遥
表 2 野上料检测单元冶 学业评价表 班级院_________ 姓名:_________ 组别院_________ 学号院_________
进行清洁验证时袁 取样方法一般分为擦拭法与最终淋洗水法袁选 择何种取样方法袁应基于合理的评估基础之上袁如采用擦拭法应进行 回收率试验袁回收率应大于 70%[3]袁回收率的测试应具有代表性袁选择 的材质应与被清洁的设备一致遥 此外对取样人应进行相应的培训遥 3.3 取样位置
取样点选择是否合理直接影响清洁验证的结果袁首先应对取样点 进行风险分析袁确定关键取样点袁其包含取样点材质渊如不锈钢或硅胶 等不同材质地区域是否取样冤尧取样点部位渊是否为同一设备不同功能 部位冤尧取样点清洗难易程度渊是否是以前最难清洁部位袁是否为污染
对于每个清洁验证必须依据关键物质尧 支持依据及相关法规的要 求建立一套分析方法用于评估清洁过程袁同时清洁验证的所有分析方 法均需要进行验证遥如采用药典标准袁检测方法的验证可省略遥残留物 的检测通常采用高效液相法渊HPLC冤尧总有机碳渊TOC冤[4]等分析方法遥 所选分析方法必须灵敏度强尧精密度高袁可以满足残留物的可接受标 准遥 同时袁还应建立一些支持参数的分析袁如院PH 值尧电导尧不溶性微 粒尧微生物限度尧细菌内毒素等遥
状况不稳定部位冤遥 清洗难易尧污染稳定程度可分为高尧中尧低三个级 别遥 高等级院几何结构复杂袁存在死角袁材质易与药液粘连且不易清洗袁 一旦清洗不合格袁对下一品种产生交叉污染风险大遥 中等级院存在一定 几何结构袁材质易清洗袁使用注射用水或弱酸尧弱碱溶液可以达到清洗 要求遥 低等级院表面平整袁材质易清洗袁清洗方法简单袁使用注射用水或 弱酸尧弱碱溶液可以达到清洗要求遥 所以选择的取样点应是设备最难 清洗及污染稳定程度高的部位袁比如院配制罐出口袁清洗总回流口尧灌 装机灌装配件表面等遥 冻干生产线生产设备清洁风险评估见表 1遥
清洁剂的选择原则院安全尧无危害性尧对设备无腐蚀性尧易于清洗尧 其残留量容易检测遥 现常用的清洁剂有院纯化水尧1%耀2%氢氧化钠溶 液尧1%耀2%碳酸钠溶液尧75%乙醇尧注射用水渊一般用于最后一次清洗冤 等遥
3 拟订清洁验证方案
设备清洁验证方案由清洁验证实施小组拟订袁 技术部尧 生产部尧 QA 及 QC 修改补充袁公司总工批准实施遥 验证方案的拟订应考虑如下 问题院 3.1 确定具有代表性的品种
10
6
合计
综合得分=自我评价渊30%冤+小组评价渊30%冤+教师评价渊40%冤
评价 建议
综合得分
指导教师渊签名冤院_________ 日期院_________
3 结束语
在叶柔性自动化控制系统安装与调试曳课程教学实践中袁任务驱动 教学法充分发挥了学生的特长袁活跃了课堂气氛袁学生可以从一个个 任务的完成中获得满足感尧成就感袁激发了他们求知欲望袁提高了学习 效率袁较好的完成了课程学习遥
表 1 冻干生产线主要生产设备清洁风险评估表
设备名称 取样部位 清洗难易程度
风险评估
风险级别
罐体外壁
低
表面平整尧易清洗
非关键
配制罐 罐体内壁
中
表面平整尧易清洗
关键
罐体底部
高
出口有挡板袁较难清洗
关键
总回流口
高
管道内腔
过滤器筒
高
出口在系统的末段袁较难清 洗
有密封垫圈的管道连接处袁 不易清洗
关键 关键
灌装配件
1 清洁设备的确定
冻干产品生产工艺过程主要包括配制尧除菌过滤尧灌装尧冻干尧轧 盖尧灯检尧包装等过程遥 依据产品工艺流程图及所使用的设备袁筛选与 药液直接接触的设备为清洗对象袁 主要包括共用设备和专用设备袁如 配制罐尧过滤器尧灌装机尧药液管道等遥
2 制订设备清洁操作规程
清洁不同的生产设备应制定相应的清洁操作规程袁清洁操作规程 应包括清洁的目的尧范围尧责任人员尧清洁周期尧清洁部位的确定尧清洁 剂的选择渊名称尧成分尧规格尧配制方法及浓度冤尧清洁工具的确定尧清洗 方法的建立渊包括清洗时间尧清洁剂的用量尧清洁剂的温度及流量等冤尧 清洁过程监控及记录尧清洁后检验标准尧消毒灭菌及储存条件尧使用前 的检查等遥
由于学生性格活跃尧渴望成就袁为激发学习兴趣袁需要教师在教学过 程中做好过程评价袁对于表现好的组别尧组员袁及时点名表扬袁满足学生 喜欢被关注被表扬的心理袁提高了学生的参与度遥 适当的表扬不仅能起 到对受表扬学生的鼓舞作用袁也能及时将好的做法在班里分享袁帮助全 班同学共同进步遥 在本门课程中袁我重点关注学生在元件选择与检测尧工 具仪表使用规范尧工作过程记录等方面的表现袁对在这些方面表现好的 小组和个人及时给予表扬袁并鼓励其他小组借鉴他们的做法遥
序号 考核项目 考核内容及要求 配分 自我评价 小组评价 教师评价
1
理解任务 获取信息
正确描述 野上料检 测单元冶 的基本组 成及动作过程
15
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制定方案
根据任务要求袁合 理制Hale Waihona Puke Baidu可行的方案
20
3
方案实施
对所制定的方案进 行实际操作
40
4 成果展示 对方案进行验收 15
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安全与考 符合国家安全文明 勤尧纪律 生产规定
方法后再重新进行验证遥 所有的偏差应汇总在清洁验证报告中遥
5 验证结果的评估及报告
验证结束后由验证实施小组搜集尧整理及汇总验证数据袁得出验 证报告袁验证报告应包含清洁规程的执行情况曰检验结果及其评价曰如 有偏差应有偏差说明曰验证结论及相应的原始记录等内容袁并报验证 领导小组袁验证领导小组负责对验证报告进行评审袁验证领导小组应 按照相应的标准对验证中所列的各项技术参数尧验证过程及分析结果 进行审核袁确保验证结果的真实性遥 验证报告经审核合格后袁由验证领 导小组负责人签发验证合格证书遥
Science & Technology Vision
科技视界
浅谈冻干生产线的清洁验证
张海燕 吴亚玲 董 俊 渊西南药业股份有限公司,中国 重庆 400038冤
揖摘 要铱通过对冻干线配制药液系统尧灌装设备尧器具的清洗灭菌程序的验证袁确认冻干生产线药液配制及灌装系统按清洗灭菌程序进行 清洗灭菌的效果袁保证合理有效地将活性物质残留量控制到规定限度袁并符合工艺卫生和 GMP 法规的要求袁从而证明清洗灭菌程序的可行性 与安全性遥