甲强龙在风湿科的应用优秀课件

甲强龙 唯一可用于冲击治疗的激素类药物
皮质激素水钠潴留作用
潴钠 高血压 水肿 心衰
排钾 肌无力 代谢性碱中毒
*Data from PNU file
GCS
盐皮质激素活性
氢化可的松
2
强的松
2
强的松龙
1
甲泼尼龙
0
去炎松
0
地塞米松
0
倍他米松
0
激素受体亲和力
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Baxter Rousseau, human fetal lung
激素使用基本准则
紧急治疗
3Ls原则： 不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限)
短期治疗 炎症加重时
治疗时限(<10天)：可以突然停药，不需减撤药 最佳使用剂量1mg/kg/d 1天一次早晨时使用 如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗
为什么要用甲强龙？
甲强龙是糖皮质激素中的佼佼者：
5
氢化可的松
60
地塞米松
60(磷酸盐) 480(醋酸盐)
起效时间 (小时)
1-2hr
>6hr
肺部检测到时间 (分钟) <20
180
甲基强的松龙的特点
与氢可的松比较
抗炎作用较强（1/5） 血清半衰期较长 水钠潴留作用弱
与地塞米松比较
抗炎作用较弱（4/0.75） 起效快（达峰时间1/4-12） 药理半衰期短（1/2） ——对HPA抑制弱（1/2）
对临床医生意味着什么？
任何肝功能异常都可能使可的松和强的松的转化变得不可 预测
但对甲基强的松龙不是问题
皮质激素抗炎作用比较
激素 无氟激素 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 含氟激素 去炎松 地塞米松
*Data from PNU file
等效抗炎剂量 抗炎强度
20
1
5
4
5
4
4
5
4
5
Байду номын сангаас
0.75
25
80
70
Methylprednisolone
60
Prednisolone
50
游离的活性GC
40
30
20
10
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 使用剂量(mg)
强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性
甲泼尼龙对比强的松
1
0.9 强的松龙
0.8
0.7
甲泼尼龙
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79
时间(天)
强的松龙随着用药时间的延长其清除时间逐渐延长，而甲泼尼龙无此现象
21 CH2OH
HO
11 19
20 C=O
16
OH
17
甲基强的
3
松龙
O
O
6
CH3
HO
9
F
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
氟化类激素的C9位上都含有一个氟离子 ，与不含氟离子的激素相比 ，由于氟离 子的引入虽然增强了抗炎作用 、减弱水钠潴留作用，但同时也会延长其生物半衰期 和 降低其脂溶性。
甲强龙: 无需肝脏转化
常用糖皮质激素药动学特性比较
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON" period
20
day
night
24 Hour Day"OFF" period
day
night
15
10
5
0
8AM
4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇ug/100ml
*G. Delespesse, Corticotherapy
J Clin Pharmacol: 1997
结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得 预期的浓度而估计剂量是非常困难的
当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的 结合
甲泼尼龙(甲强龙)起效迅速
达峰时间 (分钟)
甲泼尼龙(甲强龙)
甲强龙是唯一可作为大剂量冲击疗法的激素 甲强龙有针剂和片剂2种剂型，特别方便于序贯治疗。
甲基强的松龙的特点
与强的松的比较
强的松的水钠潴留作用较强 强的松是前体药物，必须经过肝脏转化为强的松龙才能发挥其作用。 强的松在10MG剂量范围内无药物浓度与剂量的线性关系。 强的松随着用药时间的延长在体内会形成药物蓄积，增加了副作用的发生 甲强龙在体内与受体的亲和力是强的松的200多倍 甲强龙的抗炎强度稍强于强的松
甲泼尼龙对比强的松龙
J Clin Pharmacol: 1997
结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同
强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性 关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白 结合的良好线性关系
甲泼尼龙对比强的松龙
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素药动学特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour period
day
20
night
15
10
5
0
24 Hour period
day
night
8AM 4PM
12Mid.
8AM
4PM
12Mid.
8AM
*G. Delespesse, Corticotherapy
剂量与游离的GCS的关系
甲强龙在风湿科的应用
甲强龙——美卓乐
甲基强的松龙
甲泼尼龙分子结构
3
O
HO
11 19
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
6-甲基强的松龙
6
CH3
甲泼尼龙与强的松
3
O
HO
11 19
6
CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强的 松龙
2
O
CH2OH
C=O
O
OH
9
强的松
6
甲泼尼龙与地塞米松
受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540
药代动力学－半衰期
GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
Data from PNU file
血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300
100-300 100-300
生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54
起效快 抗炎效应好 疗效稳定 盐皮质激素作用弱 安全性佳
地米
氢考
强的松
冲击治疗的益处
可使临床治疗快速起效 成功用于治疗对常规激素无反应的患者 极佳的患者耐受性 副作用少 使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药
大剂量激素的作用
抑制T细胞反应性 抑制IL-2及其受体的表达 降低K细胞的活性 促进Fc受体表达 促进吞噬作用 降低T细胞和总淋巴细胞数量