第15章镇静催眠药

失眠、抑郁、焦虑与suicide
不仅影响生活、工作质量，严重会影响生命。 Suicide是现代社会人类十大死因之一，已
经成为15－35岁间的青年人前3位的死因
WHO统计
全世界每年有100万人死于自杀 平均40秒左右有1人自杀 每3秒有1人自杀未遂。
案例
半夜频繁上厕所的女孩 我觉得我换上了强迫症，太痛苦了 症状：夜里总是一遍遍上厕所，躺下后又想去， 如果有上厕所想法而不去，就无法入睡。每天 晚上折腾好几次，直到筋疲力尽才能睡着。症 状出现的时间和原因：大一期中考试时，心里 很紧张，常在黑暗中坐起或在地上走动，有一 次她刚坐起，舍友问她上厕所吗，她顺嘴嗯了 一声，一起去了，去厕所的过程中，脑子里没 有想考试的事，也就不紧张了，
2 对症治疗：对血压下降者用去甲肾或间羟胺 有惊厥者可用异戊巴比妥 昏迷时给予盐酸哌醋甲酯（利他林）、印防 已毒素等兴奋剂。 加用护肝药以保护肝脏，促进代谢。 中毒严重者可采用血液透析疗法。
地西泮（安定）：作用时间长，价格便宜， 国内多用。 艾司唑仑（舒乐安定）、三唑仑、阿普唑 仑、咪达唑仑 起效快，作用时间短，价格较高。
回到宿舍又想考试的事，不安到了极点，下 意识地想上厕所，一上厕所就不紧张了。大 二时，平时症状较轻，到考试时较重，自从 出现一门考试不及格后症状加重。考试焦虑 发展到强迫症。回忆自己上学的心理感受： 小学时学习非常好，特别喜欢考试，验证自 己的聪明，初中，老师给好学生辅导，以解 题的速度判断聪明，有几次解题慢些，开始 怀疑自己不聪明，到高中后，哥哥不止一次 的说，
失眠的原因
1 个人体质、性格是失眠的发病基础，突发的刺激性 事件是失眠的诱因，如工作挫折，考试失利，丧亲， 失恋等。
2 长期处在焦虑、担心、不安等不良的精神压力中。 3 睡眠环境不良（噪声）或环境改变。 4 疾病因素如不明原因疼痛，心脏病。 5 不良生活习惯如睡前抽烟、饮酒等。 6 药物的影响。
失眠的表现形式 1 潜伏期延长即难以入睡（入睡时间超过30分
癫痫持续状态iv
4 中枢性肌肉松弛
大脑损伤所致肌 肉僵直
GABAA受体 ：配体门控
Cl-通道
GABAA受体：配体门控Cl-通道
DMCM
GABA
Cl-
+
-+
地西泮
巴比妥 +
神经甾类 +
茚防己毒素 -
氯离子通道
GABA受体
BDZ受体
-
Cl-
Bicuculline
pharmacokinetics
po im iv 脂溶性强 代谢产物有活性，半衰期更长 长期用药注意蓄积。
内镜检查 电击复律
2 镇静催眠：延长浅睡眠、缩短深睡眠，对
REM影响小，停药后REM反跳性延长少见。
缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈值
失眠
Pharmacological effects
clinical uses
破伤风 子痫
3 抗惊厥、抗癫痫
小儿高热惊厥
anti-convulsion epilepsy 药物中毒惊厥
导致大脑严重缺氧
5 应避免与其他中枢抑制药合用（抗组胺、
镇痛药、酒精）。
6 睡眠呼吸暂停综合症病人（老慢支病人）
禁用：安眠药抑制呼吸，服用后会造成呼
吸缓慢，自己咳痰无力，导致痰液阻塞气
道）。
7 镇静催眠药也可引起睡眠障碍： 剂量增加后，日间残留效应增加，出现睡眠 过多、反应迟钝、言语不清、傍晚时情绪不 安或紧张 患者常把这些症状错误的认为是夜间失眠所 致－－－－－不能盲目用药。
第十五章 镇静催眠药 sedative-hypnotics
本章学习要求： ★ 掌握苯二氮卓类、巴比妥类的药理作
用、临床应用 ▲ 熟悉两类药物的作用机制、不良反应、
镇静催眠药的应用注意事项 ●了解镇静催眠药的发展史
本章授课内容
一 概述 introduction 镇静催眠药 发展史 失眠的现状
二 两类药物 三 应用注意事项
2 抗惊厥、癫痫－－－破伤风、子痫 3 麻醉－－硫喷妥钠用于静脉麻醉。
Adverse reaction
1 停药的反跳现象。 2 中等剂量可致呼吸抑制。 3肝药酶的诱导剂，产生耐受 4 成瘾、依赖。
丁螺环酮：5-HT1A的部分激动剂，不良反应少。 唑吡坦：与BZ受体结合增强GABA的作用。 美乐托宁（脑白金：主要成分褪黑素）：儿童 不宜。
失眠的治疗
确定原因、心理治疗。 用药时必须遵医嘱：属精神类药品，属处方药 精神类药品能构成对人行为的限制（不能自控） 以及产生药物依赖。
三 用药注意事项
1 使用安眠药之前先寻找导致失眠的病因。 2 几乎所有的催眠药长期连续使用都会产生 耐受性和依赖性，突然停药时可能又会导致更 严重的失眠，因此应严格控制其使用 同一种催眠药一般不宜连续使用超过4周。
3 作用时间较长的药物可引起宿醉现象， 应注意病人的职业。 4 催眠药有肌肉松弛作用，容易出现步 态不稳，对于半衰期较短的药物，在睡 前服药后立即上床，不宜再活动.
睡眠时咽喉阻塞， 老年人、肥胖等－－ 肌肉弹性下降，软组
织堆积、舌后坠
夜间睡眠期间反复出现呼 吸停止或减弱，导致机体 缺氧和CO2潴留，－－－
镇静催眠药的发展史
古代：含酒精、鸦片的食品饮料 第一个作为镇静、催眠药出现的是溴化物 19世纪中期水合氯醛、乌拉坦 20世纪50-60年代，巴比妥类、格鲁米特 60年代，BDZ类。 新一代：丁螺环酮、佐匹克隆、唑吡坦。 理想的催眠药： 延长深睡眠、起效快、半衰期短、无明显宿醉现象 耐受、依赖、成瘾性小。
上高中后，女生成绩往往不如男生好，哥 哥是重点大学学生，特别崇拜哥哥，所以 自己非常紧张，怀疑自己的聪明。上大学 后，紧张的大学生活使惧怕考试的强迫意 念越来越强，这种焦虑状态使她有一种想 死的冲动。
树立自信是消除考试焦虑和强迫症的关键， 经过老师的指导，基本上控制了焦虑不安的 情绪，考试后没有不及格又增强了自信，她 第一次从内心真正感觉到考试不可怕，所有 的焦虑、紧张全部烟消云散。
一 introduction
镇静催眠药: 抑制中枢神经系统
缓解过度兴奋、引起近似的生理睡眠
随剂量的增加可出现镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑 麻醉作用。
失眠的现状
每年的 3月21日是世界睡眠日 失眠是一种持续相当时间的睡眠质和量的 令人不满意的症状。 睡眠障碍患病率达42.7% 有四成多的人失眠，但仅有一半的人求医。
巴比妥类
长效：苯巴比妥（抗惊厥）巴比妥（镇静催眠） 中效：戊巴比妥（抗惊厥） 异戊巴比妥镇静催眠 短效：司可巴比妥（抗惊厥、镇静催眠） 超短效：硫喷妥钠 （静脉麻醉）
Pharmacological effects clinical uses
1 镇静催眠：缓解焦虑，缩短入睡时间，减 少觉醒次数，缩短REMS，停药后可反跳性 延长。机制：增强GABA介导的Cl-内流。
钟，少于5分钟嗜睡） 2 维持障碍：夜间觉醒次数大于3次或凌晨早醒 3 总睡眠小于6小时。 4 日间残留效应：次晨感到头昏、精神不振、
嗜睡。 急性失眠：病程小于4周，亚急性：大于4周， 小于6个月，慢性失眠大于6个月。
睡眠的生理意义
睡眠的作用：是重要的生理过程，可使机体得到必
要的休整和恢复。
NREMS（80-120分钟）：
Adverse reaction
1 头昏、嗜睡 、乏力，共济失调、昏迷、 呼吸抑制
2 耐受、成瘾、依赖、停药的反跳、戒断 症状 特异性拮抗剂：氟马西尼
镇静催眠药物中毒
症状：昏睡不醒，肌肉痉挛，血压下降， 呼吸变浅变慢，心跳缓慢，脉搏细弱， 甚至出现深昏迷和反射消失。 1 清除毒物：呕吐，或以1：5000高锰酸 钾溶液或清水洗胃（6小时内） ，还可 以硫酸镁导泻。
二 镇静催眠药
苯二氮卓类 巴比妥类 丁螺环酮、佐匹克隆、唑吡坦。
苯二氮卓类
地西泮（安定） 氟西泮（长效） 氯氮卓（利眠宁） 奥沙西泮（短效） 三唑仑（短效） 艾司唑仑（舒乐安定）
Pharmacological effects clinical uses
1 抗焦虑 small dose
焦虑症
短暂性记忆缺失
浅睡眠（1、2期）
生理睡眠有两个时相：
深睡眠（慢波3、4
REMS（30分钟）。
深睡眠期易发生夜惊，REMS期易发生多梦。一夜间制，生长激素 分泌达高峰，此阶段与大脑皮层休息， 躯体生长发育，生命物质补充有关。
REMS：与智力发育、学习记忆有关（剥夺 REMS后会反跳性延长）。