8-第十三章半固体制剂-栓剂的制备

（二）局部作用栓 1.特点 不需要吸收，只在用药局部起作用； 基质的融化速率及药物的释放速率应缓 慢，也不需要促进药物的吸收。 2.处方设计
四、 栓剂的制备
1. 药物与基质的混合方法 ①油溶性药物：可直接加入于油脂性基 质中使之溶解； ②水溶性药物：可加少量水制成浓溶液； ③不溶性的将药物研磨成细粉，再与基 质混匀。
2.置换价
• 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药 物对基质的置换价（displacement value，DV） • DV= W／ G-（M-W） • G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量； • W：每个栓剂的平均含药重量；
3.栓剂的制备
(1)冷压法(cold compression method) (2)热熔法(fusion method) 模孔内涂润滑剂： (1)脂肪性基质的栓剂：用软肥皂、甘油各一份
水溶性基质
(1)甘油明胶(gelatin glycerin) 系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和， 蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。 具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但 能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。 通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在10%以下。
本品多用于阴道栓剂基质。
油脂性基质
(1)可可豆脂(cocoa butter)
系梧桐科(sleruliacence)植物可可树(theobromacoca
-o)种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆 性蜡状固体。
主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的 甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。
有、、’、 四种晶型，其中以型最稳定，熔点 为34℃。
（三）添加剂
1、硬化剂
Hale Waihona Puke 如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。
2、增稠剂

如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。
3、乳化剂

当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是 在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。
4、吸收促进剂

常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone；③氨基 酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸酯；⑥ 芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。
水溶性基质
(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate)
系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并 含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味 的蜡状固体。 熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液 体石蜡。
商品名Myri52，商品代号S-40，可与PEG混合使用，可 制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。
水溶性基质
(4)泊洛沙姆(poloxamer 188)
系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为 一种表面活性剂。
物态从液态，半固态到固态；易溶于水。 常用型号为188型，商品名pluronic F68，熔点52℃； 型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为 1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占 整个分子量的百分比，即80%。 本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用。
5、着色剂
6、抗氧剂

如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食 子酸酯类。
7、防腐剂

如对羟基苯甲酸酯类。
三、 栓剂的处方设计
（一）全身作用栓 1.直肠解剖生理 2.直肠吸收途径
①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；
②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过 肝脏而进入大循环。
第四节
概述
栓剂
栓剂的处方组成
栓剂的制备及处方举例
栓剂的治疗作用及临床应用
一、 概 述
栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有 一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。 分类： • 按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉 道栓、耳用栓、鼻用栓等
• 按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等
与95%乙醇五份混合所得；
(2)水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性润滑剂，
如液体石蜡、植物油等
五、栓剂的质量评价
1、重量差异
2、融变时限
脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全 部融化、软化或触压时无硬心。 水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶 解。 3、药物溶出速度和吸收速度试验
油脂性基质
(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯
系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得 C12～C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得 的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。 其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜 的熔点，不易酸败等特点。
国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、 半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。
凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属 盐等均不能用甘油明胶作基质。
水溶性基质
(2)聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG) 系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制 备成形，是难溶性药物的常用载体。 本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约 20%的水，则可减轻刺激性。 PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水 杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。
• 应用：局部作用→消炎、杀菌、局麻等 全身作用→解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等
二、栓剂的基质及附加剂
1、基质要求： ① 室温时具适宜硬度，在体温下易软化、融化、能与 体液混合或溶于体液。 熔点与凝点之差要小； ② 对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等，其释药速度 能符合医疗要求。 ③ 性质稳定，不妨碍主药作用，也不影响药物生物利 用度，油脂性基质的酸价小于0.2，皂化值应在 200～245间，碘价低于7。 ④ 具有润湿或乳化能力，水值较高，能混入较多的水。 ⑤ 应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。
③经直肠淋巴系统吸收，特别是大分子药物可能是重要 的吸收途径。
3.影响直肠吸收的因素
1）基质的种类 全身作用栓一般选择与药物溶解 性相反的基质。可减少药物与基质的亲和力， 使药物容易从基质中溶出，从而加速吸收。 2）栓剂的种类 3）栓剂基质老化：贮存中发生变质 4）塞入的部位 5)吸收促进剂：表面活性剂 6）药物的理化性质 脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药 物的吸收与解离常数有关。