肉瘤分类：2013年WHO软组织和骨肿瘤分类的更新

肉瘤分类：2013年WHO软组织和骨肿瘤分类的更新

作者：Leona A. Doyle MD 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院病理学系

世界卫生组织于2013年发表了软组织和骨骼肿瘤分类（1），于前一个版本之间间隔了11年，在此期间，软组织和骨肿瘤分类发生了许多变化，主要在于基因检测技术的发展，在不同肿瘤类型中发现新的基因差别，从而产生了新的诊断。

此外，已经描述了几种新的形态学上不同的肿瘤类型，通常伴随着它们的新的遗传变化。基于组织学和遗传学上发现的相关性，对软组织和骨肿瘤的发病机制进行分类和理解的进展，在软组织和骨骼病理学领域尤为重要，可能比许多其他病理学领域更为重要，血液淋巴瘤形成除外。虽然在良性软组织和骨肿瘤中描述了许多有趣的分子遗传学发现，但是本文将重点关注软组织和骨肉瘤分类的变化，和具有中等生物学潜力的软组织和骨肿瘤（即局部侵袭性或很少转移的肿瘤），对这些肿瘤的新分子见解，以及相关的手术和临床意义。根据世卫组织数量中的肿瘤分类对这些变化进行审查。这些变化以及良性软组织和骨肿瘤中的变化总结在表1和2中。

表1. 2013年WHO软组织肿瘤分类的主要变化和更新

肿瘤分类主要变更和更新

脂肪细胞分类变化“圆形细胞脂肪肉瘤”作为高级粘液样脂肪肉瘤的同义词被移除。

混合型脂肪肉瘤切除。

新的遗传

学

复发性易位t（11; 16）（q13; p13）在软骨样脂肪瘤中。

纤维母细胞/肌纤维母细胞分类变化DFSP和巨细胞成纤维细胞瘤首次包括在内。

“血管外皮细胞瘤”作为SFT的同义词被删除。

新的遗传

学

MYH9-USP6融合基因在结节性筋膜炎中的应用。

SFT中的NAB2-STAT6融合基因。

识别LGFMS和SEF的分子和形态重叠; LUCMS和SEF中的

MUC4过表达。

肿瘤分类主要变更和更新

所谓的纤维组织

细胞

分类变化“恶性纤维组织细胞瘤”从WHO分类中删除。

平滑肌分类变化血管平滑肌瘤转为pericytic类。

Pericytic 分类变化血管平滑肌瘤现在被归类为周围肿瘤。

肌纤维瘤现在被归类为周围肿瘤，在肌细胞瘤的谱上。

新的遗传

学

glomus肿瘤亚组中的NOTCH2 / 3突变。

骨骼肌分类变化梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤现在分类在一起并与其他亚型分开。

新的遗传

学

NCOA2基因在梭形细胞横纹肌肉瘤小儿病例中的重排。

MYOD1在成人梭形细胞横纹肌肉瘤的子集中发生突变。

血管分类变化新实体：假性肌/上皮样肉瘤样血管内皮瘤，复发易位t （7; 19），导致SERPINE1-FOSB融合基因。

新的遗传学上皮样血管内皮瘤中的复发性融合基因：WWTR1-CAMTA1和YAP1 -TFE3。

放射性血管肉瘤中MYC的扩增。

软骨与骨分类变化

/新遗传

学

没有。

胃肠道间质分类变化GIST首次包括在软组织体积中。

新的遗传学认识到临床病理学和遗传学上不同的“琥珀酸脱氢酶缺乏的GIST”。

神经鞘分类变化周围神经鞘瘤首次包括在软组织体积中。包括新描述的杂交良性神经鞘瘤（例如，混合神经鞘瘤/ perineurioma）。

肿瘤分化不确定分类变化

新描述的实体：趾/指纤维黏液瘤，hemosiderotic

fibrolipomatous tumor，磷酸盐间充质肿瘤。

非典型纤维黄瘤现在包括在软组织类中。

PNET被删除作为尤文肉瘤的同义词。

新的遗传

学

EWSR1基因重排在肌上皮癌中。

PHF1基因重排骨化性纤维粘液样肿瘤。

未分化/未分类的

肉瘤

分类变化这一新类别识别不能归类为任何其他类别的肿瘤。

新的遗传学未分化的圆形细胞（非尤文）肉瘤的子集含有CIC-DUX4或BCOR-CCNB3融合基因。

•缩写：BCOR，BCL6辅阻遏; CAMTA1，钙调蛋白结合转录激活

因子1; CCNB3，细胞周期蛋白B1; CIC，capicua转录抑制因子; DFSP，dermatofibrosarcoma protuberans; DUX4，双同源框，4; EWSR1，EWS RNA结合蛋白1; FOSB，FBJ小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源物B; GIST，胃肠道间质瘤; LGFMS，低级纤维粘液样肉瘤; MUC4，粘蛋白-4; MYH9，肌球蛋白，重链9，非肌肉; MYOD1，肌原性分化1; NAB2，NGFI-A结合蛋白2; NCOA2，核受体辅激活因子2; NOTCH，神经源性基因座缺口同源蛋白; PHF1，PHD指蛋白1; PNET，原始神经外胚层肿瘤; SEF，硬化性上皮样纤维肉瘤; SERPINE1，丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，进化枝E（nexin，纤溶酶原激活物抑制剂1型）; SFT，孤立性纤维瘤; STAT6 ; 信号转导和转录激活因子6; TFE3，与IGHM增强子3结合的转录因子; USP6，泛素羧基末端水解酶6; 世卫组织，世界卫生组织; WWTR1，含有转录调节因子1的WW结构域; YAP1，是相关蛋白1。

表2. 2013年世界卫生组织骨肿瘤分类的主要变化和更新肿瘤分类主要变更和更新

软骨分类

变化

新实体：包括骨软骨瘤（与Carney复合体相关）。

引入非典型软骨肿瘤作为1级软骨肉瘤的同义词。

新的

遗传

学

IDH1 / 2在软骨瘤，骨膜软骨瘤和软骨肉瘤中发生突变。

HEY1-NCOA2融合基因在间充质软骨肉瘤中的表达。

成骨分类

变化

骨瘤与骨样骨瘤分离。

新的

遗传

学

MDM2和CDK4在低度中央和骨旁骨肉瘤中的扩增，在常规

骨肉瘤中较少发生。

纤维化分类

变化

严格定义纤维肉瘤以排除除成纤维细胞以外的任何可识别

的分化线的病例。

纤维组织细胞分类

变化

“恶性纤维组织细胞瘤”被移除。

尤文肉瘤分类

变化

PNET被删除作为尤文肉瘤的同义词。

新的

遗传

未分化的圆形细胞（非尤文）肉瘤的子集含有CIC-DUX4

或BCOR-CCNB3融合基因。