第七章_苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO
盐酸去氧肾上腺素
盐酸异丙肾上腺素
Pharmaceutical analysis
6
一、典型药物与结构特点：
Cl H C OH CH2 NH C (C H 3 ) 3 HCl
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl H 2N OH NH NH
盐酸苯乙双胍
N：高氯酸的浓度 t：温度 0.0011：冰醋酸体积膨胀系数
Pharmaceutical analysis
33
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 4、终点指示方法：电位法和指示剂法
电位法：指示电极：玻璃电极
参比电极：饱和甘汞电极
指示剂：结晶紫，橙黄Ⅳ，萘酚苯甲醇，喹哪啶红， 孔雀绿等 注意：指示剂的终点颜色变化复杂，或滴定突跃不明 显时，均需要用电位滴定法来确定。
醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子[CH3CO+ 〃(CH3CO)2O]比 醋酸合质子[H+ 〃 CH3COOH]的酸性更强，更有利于碱性 药物的碱性增强。
Pharmaceutical analysis
30
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 2、酸根的影响 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞HSO4-＞硝酸＞其它弱酸
问题：氨基易被加入的醋酐乙酰化，使碱性显著减 弱而不能被准确滴定。 解决方法：在低温条件下加醋酐
Pharmaceutical analysis
29
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 1、适用范围：Kb<10-8的有机碱
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐
*
Pharmaceutical analysis
8
第二节 鉴别试验
Pharmaceutical analysis
9
一、与铁盐、甲醛硫酸的反应 药物
肾上腺素
三氯化铁
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
甲醛-硫酸
红色
重酒石酸 翠绿色,加碳酸氢钠试液显 淡红色 蓝色→红色 去甲肾上腺素 盐酸去氧 玫瑰红→ 橙红→深 紫色 棕红 肾上腺素 盐酸异丙 深绿色, 加新制碳酸氢钠液, 棕色→暗紫色 显蓝紫色→红色 肾上腺素
O
H3C
NH CH3
水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别
Pharmaceutical analysis
12
四、脂肪伯胺的Rimini试验
脂肪伯氨基的专属反应，可用于鉴别。
重酒石酸间羟胺
亚硝基铁氰化钠试液 溶解 丙酮，碳酸氢钠
60℃， △
红紫色
Pharmaceutical analysis
24
此类药物含量Leabharlann Baidu定总结：
原料药含量测定
多数采用非水溶液滴定法
特殊药物：盐酸去氧肾上腺素→溴量法 重酒石酸间羟胺→溴量法 盐酸克伦特罗→亚硝酸钠法 制剂的含量测定 主要采用紫外—可见分 光光度法和HPLC
Pharmaceutical analysis
25
一、非水溶液滴定法
适用范围： •非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测 定法。 常用的非水溶剂：
2- HClO (BH+)2·SO4 + 4
• 酸性溶剂：冰醋酸
• 碱性溶剂：DMF（二甲基甲酰胺）
• 两性溶剂：甲醇 • 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
Pharmaceutical analysis
26
一、非水溶液滴定法
由于本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸滴定液 直接滴定没有明显的滴定突跃，终点难以观测。而 在非水酸性溶剂中,能够被冰醋酸均化到溶剂醋酸根 水平，相对碱强度显著增强。 因此，弱碱性药物及其盐类原料药的含量测定，国 内外药典多采用高氯酸非水溶液滴定法。
［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HClO4
[B]HAc + HgCl2 [B]HClO4 + HAc
Pharmaceutical analysis
32
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 3、滴定剂的稳定性
问题：醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度
和储存条件影响滴定剂的浓度。 解决方法：标定与滴定时温度超过10度，应重新标定 如未超过10度，应对浓度进行校正： N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
与上面相同的实验条件
Pharmaceutical analysis
11
三、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显 双缩脲特征反应。
2
H3C OH
+ CuSO4 + 4NaOH
NH2+ ClCH3 CH3 NH O Cu CH3
乙醚层紫红色
+ Na2SO4 + 2NaCl + 4H2 O
5、其他干扰：提取纯化有机碱后，再进行测定。
Pharmaceutical analysis 34
一、非水溶液滴定法
应用： 1.游离弱碱药物测定:如吡啶类、苯并二氮杂卓类
直接测定，根据碱性强弱不同选择不同的具体条件。
2.HX酸盐类：如吩噻嗪类
加醋酸汞
3.硫酸盐类药物的测定
有机碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至有机碱的 硫酸氢盐。
Pharmaceutical analysis 20
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在手 性碳原子，通过比旋度测定控制药物的质量 。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。 手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分 离分析，目前常用的方法为色谱法和电泳法。
Pharmaceutical analysis
2
芳香胺类：
例：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因
例：肾上腺素，盐酸麻黄碱
例：对乙酰氨基酚，盐酸布比卡因
Pharmaceutical analysis 3
第一节 结构和性质
Pharmaceutical analysis
4
共性：
结构特点： • 具有苯乙胺的基本结构，临床上用作升压、平喘、 充血治疗等 • 结构中的苯环常被活泼的酚羟基所取代，并具有碱 性的脂肪乙胺侧链，因此易被氧化变质
HO HO
CH CH2NHCH3 OH
Pharmaceutical analysis
19
一、酮体杂质的检查
原理： 利用酮体在紫外310nm处有 最大吸收，而药物本身在此 波长几乎没有吸收的特点， 用紫外分光光度法检查酮体
2
1
例：中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查酮体的方法 为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg 的溶液，于310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知酮 体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波 长处无吸收。
• 红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。
Pharmaceutical analysis 14
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显双缩脲反应的是
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 苯佐卡因
D 对氨基苯甲酸
答案[ B ]
Pharmaceutical analysis 15
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 对氨基苯甲酸
D 重酒石酸间羟胺
答案[ D ]
Pharmaceutical analysis 16
习题：
多项选择题： 盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应
B 三氯化铁显色反应
C 双缩脲反应
D Rimini反应
答案[ B C ]
Pharmaceutical analysis 17
均可置换 （磷酸、有机酸）
问题：大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物难溶于水且不 稳定，故常制成盐酸盐。在测定有机碱的氢卤酸盐 （如盐酸盐）时，置换出的HA是酸性较强的氢卤酸 则反应不能进行到底，影响滴定终点。
Pharmaceutical analysis 31
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 2、酸根的影响 解决方法： 加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中 难解离的卤化汞，消除氢卤酸对滴定的影响
硫酸沙丁胺醇 紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
Pharmaceutical analysis 10
二、还原性反应
酚羟基易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不 同颜色。
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 去甲肾上腺素 pH 3.56 放置5min 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
硫代硫酸钠
溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色 明显的深红棕色 或紫色
OHNHCH3 C C CH3 HCl H H
Cl
盐酸克仑特罗
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
2
HO
CH2OH
H2SO4
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
Pharmaceutical analysis
7
二、主要理化性质
1、酚羟基特性 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合显色；在空气 中易氧化，在碱性溶液中更易变色。 2、弱碱性 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性；游离碱难溶于水，其盐可 溶于水 3、旋光性 手性碳原子，具有光学活性。 4、紫外吸收 根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心 红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。
Pharmaceutical analysis
21
三、有关物质的检查
★ TLC法:盐酸去氧肾上腺素 ★ 纸色谱法：盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 （Chp2010版） ★ HPLC法：大多数药物均采用此法 肾上腺素中有关物质的检查 （ 供试品溶液自身稀释对照法）
Pharmaceutical analysis
13
五、吸收光谱的特性
• 我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱进行鉴别 的药物如下表所示：
药物 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 硫酸特布他林 重酒石酸间羟胺 硫酸沙丁胺醇 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸伪麻黄碱 溶剂 水 0.5%硫酸 0.1mol/L 盐酸 水 水 水 0.1mol／L 盐酸 水 浓度(mg/ml) 0.05 0.03 0.1 0.1 0.08 0.01 0.03 0.5 λmax(nm) 280 280 276 272 274 234 243, 296 251, 257, 263 0.60 吸收度(A) 0.50
R1
R
H C
H C
H N
R2 HX
OH R3
Pharmaceutical analysis 5
一、典型药物与结构特点：
OH C CH2NHCH3 H HO
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH
HO
HO HO
肾上腺素
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl HO OH HO
Pharmaceutical analysis
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
主讲：张婷婷
教学要求
掌握:苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和性质； 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物药物的鉴别、检查 和含量测定的原理和特点
熟悉： 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构 、危害、检查方法与含量限度 了解：影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主 要因素，体内样品与临床监测
22
习题：
配伍选择题： A 氨基酚和对氯苯乙酰胺 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质 是 1. 对乙酰氨基酚 A 2.肾上腺素 B
Pharmaceutical analysis
23
第四节 含量测定
Pharmaceutical analysis
第三节 特殊杂质及其检查法
Pharmaceutical analysis
18
一、酮体杂质的检查
来源： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾 上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是由相应的酮体氢化 还原制得，若氢化不完全，易带入酮体杂质，故这些 药物均要检查酮体。
HO HO
C O
CH2NHCH3
H2 Pd
28
一、非水溶液滴定法
（二）一般方法 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品 适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕， 加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试 液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸 滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时 的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
Pharmaceutical analysis
27
一、非水溶液滴定法
(一)基本原理（置换滴定——强酸置换出弱酸） BH+A- + HClO4 有机弱碱盐 BH+ClO4 + HA 被置换出的弱酸
注：当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
Pharmaceutical analysis
盐酸去氧肾上腺素
盐酸异丙肾上腺素
Pharmaceutical analysis
6
一、典型药物与结构特点：
Cl H C OH CH2 NH C (C H 3 ) 3 HCl
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl H 2N OH NH NH
盐酸苯乙双胍
N：高氯酸的浓度 t：温度 0.0011：冰醋酸体积膨胀系数
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 4、终点指示方法：电位法和指示剂法
电位法：指示电极：玻璃电极
参比电极：饱和甘汞电极
指示剂：结晶紫，橙黄Ⅳ，萘酚苯甲醇，喹哪啶红， 孔雀绿等 注意：指示剂的终点颜色变化复杂，或滴定突跃不明 显时，均需要用电位滴定法来确定。
醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子[CH3CO+ 〃(CH3CO)2O]比 醋酸合质子[H+ 〃 CH3COOH]的酸性更强，更有利于碱性 药物的碱性增强。
Pharmaceutical analysis
30
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 2、酸根的影响 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞HSO4-＞硝酸＞其它弱酸
问题：氨基易被加入的醋酐乙酰化，使碱性显著减 弱而不能被准确滴定。 解决方法：在低温条件下加醋酐
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 1、适用范围：Kb<10-8的有机碱
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐
*
Pharmaceutical analysis
8
第二节 鉴别试验
Pharmaceutical analysis
9
一、与铁盐、甲醛硫酸的反应 药物
肾上腺素
三氯化铁
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色
甲醛-硫酸
红色
重酒石酸 翠绿色,加碳酸氢钠试液显 淡红色 蓝色→红色 去甲肾上腺素 盐酸去氧 玫瑰红→ 橙红→深 紫色 棕红 肾上腺素 盐酸异丙 深绿色, 加新制碳酸氢钠液, 棕色→暗紫色 显蓝紫色→红色 肾上腺素
O
H3C
NH CH3
水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别
Pharmaceutical analysis
12
四、脂肪伯胺的Rimini试验
脂肪伯氨基的专属反应，可用于鉴别。
重酒石酸间羟胺
亚硝基铁氰化钠试液 溶解 丙酮，碳酸氢钠
60℃， △
红紫色
Pharmaceutical analysis
24
此类药物含量Leabharlann Baidu定总结：
原料药含量测定
多数采用非水溶液滴定法
特殊药物：盐酸去氧肾上腺素→溴量法 重酒石酸间羟胺→溴量法 盐酸克伦特罗→亚硝酸钠法 制剂的含量测定 主要采用紫外—可见分 光光度法和HPLC
Pharmaceutical analysis
25
一、非水溶液滴定法
适用范围： •非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测 定法。 常用的非水溶剂：
2- HClO (BH+)2·SO4 + 4
• 酸性溶剂：冰醋酸
• 碱性溶剂：DMF（二甲基甲酰胺）
• 两性溶剂：甲醇 • 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
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一、非水溶液滴定法
由于本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸滴定液 直接滴定没有明显的滴定突跃，终点难以观测。而 在非水酸性溶剂中,能够被冰醋酸均化到溶剂醋酸根 水平，相对碱强度显著增强。 因此，弱碱性药物及其盐类原料药的含量测定，国 内外药典多采用高氯酸非水溶液滴定法。
［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HClO4
[B]HAc + HgCl2 [B]HClO4 + HAc
Pharmaceutical analysis
32
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 3、滴定剂的稳定性
问题：醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度
和储存条件影响滴定剂的浓度。 解决方法：标定与滴定时温度超过10度，应重新标定 如未超过10度，应对浓度进行校正： N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
与上面相同的实验条件
Pharmaceutical analysis
11
三、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显 双缩脲特征反应。
2
H3C OH
+ CuSO4 + 4NaOH
NH2+ ClCH3 CH3 NH O Cu CH3
乙醚层紫红色
+ Na2SO4 + 2NaCl + 4H2 O
5、其他干扰：提取纯化有机碱后，再进行测定。
Pharmaceutical analysis 34
一、非水溶液滴定法
应用： 1.游离弱碱药物测定:如吡啶类、苯并二氮杂卓类
直接测定，根据碱性强弱不同选择不同的具体条件。
2.HX酸盐类：如吩噻嗪类
加醋酸汞
3.硫酸盐类药物的测定
有机碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至有机碱的 硫酸氢盐。
Pharmaceutical analysis 20
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在手 性碳原子，通过比旋度测定控制药物的质量 。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。 手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分 离分析，目前常用的方法为色谱法和电泳法。
Pharmaceutical analysis
2
芳香胺类：
例：苯佐卡因，盐酸普鲁卡因
例：肾上腺素，盐酸麻黄碱
例：对乙酰氨基酚，盐酸布比卡因
Pharmaceutical analysis 3
第一节 结构和性质
Pharmaceutical analysis
4
共性：
结构特点： • 具有苯乙胺的基本结构，临床上用作升压、平喘、 充血治疗等 • 结构中的苯环常被活泼的酚羟基所取代，并具有碱 性的脂肪乙胺侧链，因此易被氧化变质
HO HO
CH CH2NHCH3 OH
Pharmaceutical analysis
19
一、酮体杂质的检查
原理： 利用酮体在紫外310nm处有 最大吸收，而药物本身在此 波长几乎没有吸收的特点， 用紫外分光光度法检查酮体
2
1
例：中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查酮体的方法 为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg 的溶液，于310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知酮 体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波 长处无吸收。
• 红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。
Pharmaceutical analysis 14
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显双缩脲反应的是
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 苯佐卡因
D 对氨基苯甲酸
答案[ B ]
Pharmaceutical analysis 15
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 对氨基苯甲酸
D 重酒石酸间羟胺
答案[ D ]
Pharmaceutical analysis 16
习题：
多项选择题： 盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应
B 三氯化铁显色反应
C 双缩脲反应
D Rimini反应
答案[ B C ]
Pharmaceutical analysis 17
均可置换 （磷酸、有机酸）
问题：大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物难溶于水且不 稳定，故常制成盐酸盐。在测定有机碱的氢卤酸盐 （如盐酸盐）时，置换出的HA是酸性较强的氢卤酸 则反应不能进行到底，影响滴定终点。
Pharmaceutical analysis 31
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 2、酸根的影响 解决方法： 加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中 难解离的卤化汞，消除氢卤酸对滴定的影响
硫酸沙丁胺醇 紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
Pharmaceutical analysis 10
二、还原性反应
酚羟基易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不 同颜色。
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 去甲肾上腺素 pH 3.56 放置5min 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
硫代硫酸钠
溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色 明显的深红棕色 或紫色
OHNHCH3 C C CH3 HCl H H
Cl
盐酸克仑特罗
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
2
HO
CH2OH
H2SO4
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
Pharmaceutical analysis
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二、主要理化性质
1、酚羟基特性 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合显色；在空气 中易氧化，在碱性溶液中更易变色。 2、弱碱性 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性；游离碱难溶于水，其盐可 溶于水 3、旋光性 手性碳原子，具有光学活性。 4、紫外吸收 根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心 红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。
Pharmaceutical analysis
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三、有关物质的检查
★ TLC法:盐酸去氧肾上腺素 ★ 纸色谱法：盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 （Chp2010版） ★ HPLC法：大多数药物均采用此法 肾上腺素中有关物质的检查 （ 供试品溶液自身稀释对照法）
Pharmaceutical analysis
13
五、吸收光谱的特性
• 我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱进行鉴别 的药物如下表所示：
药物 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 硫酸特布他林 重酒石酸间羟胺 硫酸沙丁胺醇 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸伪麻黄碱 溶剂 水 0.5%硫酸 0.1mol/L 盐酸 水 水 水 0.1mol／L 盐酸 水 浓度(mg/ml) 0.05 0.03 0.1 0.1 0.08 0.01 0.03 0.5 λmax(nm) 280 280 276 272 274 234 243, 296 251, 257, 263 0.60 吸收度(A) 0.50
R1
R
H C
H C
H N
R2 HX
OH R3
Pharmaceutical analysis 5
一、典型药物与结构特点：
OH C CH2NHCH3 H HO
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH
HO
HO HO
肾上腺素
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl HO OH HO
Pharmaceutical analysis
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
主讲：张婷婷
教学要求
掌握:苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和性质； 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物药物的鉴别、检查 和含量测定的原理和特点
熟悉： 主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构 、危害、检查方法与含量限度 了解：影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主 要因素，体内样品与临床监测
22
习题：
配伍选择题： A 氨基酚和对氯苯乙酰胺 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质 是 1. 对乙酰氨基酚 A 2.肾上腺素 B
Pharmaceutical analysis
23
第四节 含量测定
Pharmaceutical analysis
第三节 特殊杂质及其检查法
Pharmaceutical analysis
18
一、酮体杂质的检查
来源： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾 上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是由相应的酮体氢化 还原制得，若氢化不完全，易带入酮体杂质，故这些 药物均要检查酮体。
HO HO
C O
CH2NHCH3
H2 Pd
28
一、非水溶液滴定法
（二）一般方法 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品 适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕， 加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试 液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸 滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时 的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
(一)基本原理（置换滴定——强酸置换出弱酸） BH+A- + HClO4 有机弱碱盐 BH+ClO4 + HA 被置换出的弱酸
注：当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
Pharmaceutical analysis