第七章_苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物分析
HO
HO
OH 盐酸去氧肾上
R1 CH CH NH R2 OH R3 NH R CHCH CH R NH R2 R2 1 CH 1 OHR3R3 OH
2
O
H H H H H C CH NHCH HCl HO H C CH C2 CH2NHCH(CH ) NHCH HCl C2NHCH(CH CH NHCH HCl C CH 2 3 ) HCl 3 3 2 3 3 2 OH OH C OH CHOH NHCH OH 2 3 HCl HOHO HO HO OH 盐酸异丙肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 盐酸麻黄碱 盐酸去氧肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制的5％碳酸氢钠试液，显蓝 色红色
硫酸沙丁胺醇
紫色，加碳酸氢钠试液，橙黄色混浊
二、与甲醛-硫酸反应 与甲醛-硫酸试液反应，形成具有醌式 结构的有色化合物。可用于区别同类药 物。
药物 与甲醛－硫酸试液反应
肾上腺素
重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
手性碳原子
比旋度 -50.0~-53.5 -42~-47 -10.0~-12.0 -33~-35.5 +61.0~+62.5
重酒石酸去甲肾上腺 素
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
三、有关物质检查
盐酸去氧肾上腺素——TLC（高低浓度对比法） 盐酸苯乙双胍——PC（下行法） 肾上腺素——HPLC
第四节 含量测定
原料药:非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠 法 制剂:紫外分光光度法、比色法和高效液相色 谱法等。
一、非水溶液滴定法
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测 定法.
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤酸盐、 硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量， 也用于测定某些有机弱酸的含量。
最新第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件PPT
R1 C*H CH NH R2 OH R3
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
乙胺基的改造
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
对乙胺基进行结构改造，如引入不同 的烷基或芳基，可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性，有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性，需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人： 日期：
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物，主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化，确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整，为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作，引进先进技术和管理经验，提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应，因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物，此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
7_第七章__苯乙胺类肾上腺素药物的分析_2
沙丁胺醇注射液（及其片剂、胶囊、缓释片与缓释胶囊）、盐酸苯
乙双胍片、盐酸氯丙那林片、盐酸麻黄碱注射液与滴鼻液、盐酸氨 溴索（及其口服溶液、片剂、胶囊与缓释胶囊）等的含量测定方法。
指示剂的选 用及终点颜 色的判断要 注意
滴定剂的稳定性：挥发性溶剂，结果需要校正。 终点指示方法：电位滴定法、指示剂法。 其它干扰
四、Assay
二、溴量法
原理：药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、
对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法 硫代硫酸钠滴定测定剩余的溴。根据与药物定量反应消耗的 溴滴定液的量，即可计算供试品的含量。
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
淡红色溶液
溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色
肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
明显的红棕色 或紫色
第二节、Identification
四、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中， 芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应
盐酸麻黄碱
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
瘦肉精
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
第一节 性质
R1 H H C C N R2 * H OH R3
弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其 盐可溶于水
三、Detection of specific impurities
二、有关物质
肾上腺素——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸去氧肾上腺素——TLC 其它药物——HPLC
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
苯乙胺类拟肾上腺素
Br
H
C CH2NHCH3+3Br2
Br
H C CH2NHCH3 +3HBr
OH
OH
HO
HO
Br
Br2+2KI
2KBr+I2
I2+2Na2SO3
2NaI+Na2S4O6
①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失
②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量 2％为宜。
③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。
（一）基本原理——强酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸 以高氯酸滴定弱碱为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
滴定时：
先反应
HClO 4 Ac HAc ClO 4 总的反应：
再置换
B HClO 4 BH ClO 4
（二）一般方法 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加
醋酐
（三）问题讨论
1.适用范围 适用范围： 主要应用于 pKb >8 的有机碱性药物及其盐的含量测定。条件选用适当的话
8-13 的弱碱均可采用。 对于碱性较弱的药物 pKb 为 8~10 时，宜选用冰醋酸， pKb 为 10~12 时，宜
选用冰醋酸与醋酐混合溶剂， pKb 大于 12 时，就以醋酐为溶剂。 原因：醋酐有利用增加碱性药物的碱性。！
一、与三氯化铁反应（具有酚羟基的本类药物）
与Fe3配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色(大多为紫色); 被高铁离子氧化并发生颜色变化(大多为紫红色).
表 7-2 苯乙胺类药物与三氯化铁的显色反应
药物
鉴别方法
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析课件
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
pH3.56 酒石酸 氢钾饱 和溶液
肾上腺素
盐酸异丙肾 上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
深红棕
I2 Na2S2O3 紫色 5’
无色/微红/淡紫
互相区分
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
四、 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别
盐酸麻黄碱 +CuSO4 + NaOH→ 蓝紫色乙醚
H CH C NH CH3· HH CC l l OH CH3
盐酸麻黄碱
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、主要理化性质
弱碱性
酚羟基 特性
光学活性化学性芳质特伯氨性基
•烃氨基侧链为仲 胺氮，显弱碱性
•邻苯二酚/酚羟 基，FeCl3反应， 易氧化
•手性碳原子，具 有旋光性
紫外吸收
•盐酸克仑特罗
•苯环
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应 详见P224
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 多为绿色 ＋ 碱液
紫色/紫红色
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、与甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色
药物
甲醛-硫酸
肾上腺素
红色
重酒石酸去甲肾上腺素
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性
非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强 相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿
pH3.56 酒石酸 氢钾饱 和溶液
肾上腺素
盐酸异丙肾 上腺素
重酒石酸去 甲肾上腺素
深红棕
I2 Na2S2O3 紫色 5’
无色/微红/淡紫
互相区分
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
四、 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别
盐酸麻黄碱 +CuSO4 + NaOH→ 蓝紫色乙醚
H CH C NH CH3· HH CC l l OH CH3
盐酸麻黄碱
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、主要理化性质
弱碱性
酚羟基 特性
光学活性化学性芳质特伯氨性基
•烃氨基侧链为仲 胺氮，显弱碱性
•邻苯二酚/酚羟 基，FeCl3反应， 易氧化
•手性碳原子，具 有旋光性
紫外吸收
•盐酸克仑特罗
•苯环
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应 详见P224
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 多为绿色 ＋ 碱液
紫色/紫红色
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、与甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色
药物
甲醛-硫酸
肾上腺素
红色
重酒石酸去甲肾上腺素
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
二、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇——TLC 盐酸苯乙双胍 ——PC 其他——HPLC
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性
非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强 相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿
药物分析-第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
水
2.0
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 ≤0.05 310 ≤0.20 310 ≤0.05 310 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤0.06
二、光学纯度的检查
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
ChP2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明 注射液，重酒石酸间羟胺注射液。
比色法（可见光区） 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显
色，分子中含有酚羟基可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚铁离子显色，然后进行比色 测定。ChP2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异 丙肾上腺素。
瘦肉精
[N2]+Cl-
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
HH
R1 *C C N R2
H OH R3
1. 弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 其盐可溶于水
2. 酚羟基特性：
l邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； l在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； l在碱性溶液中更易变色。
3. 旋光性：手性碳原子，具有旋光性
4. 紫外吸收特性：苯环特征吸收带（254nm红移或蓝移）
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案 (3)
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案
以下是第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案：
1. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的化学结构包括哪些部分？答：苯环、乙基胺基团、氢原子/取代基。
2. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的作用机制是什么？答：它们
能够刺激肾上腺素受体，从而增强或模拟肾上腺素的效应。
3. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的主要药理作用有哪些？答：
增加心率、扩张冠状动脉、收缩周围血管、提高心肌收缩
力等。
4. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的主要临床应用有哪些？答：
用于治疗心血管系统疾病，如心绞痛、心力衰竭等。
5. 如何分析和检测苯乙胺类拟肾上腺素药物？答：常用的
分析方法有高效液相色谱法、气相色谱法等。
6. 苯乙胺类拟肾上腺素药物在体内的代谢途径有哪些？答：它们主要经由肝脏酶催化作用被代谢，形成代谢产物后通
过肾脏排泄。
7. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的不良反应有哪些？答：常见
的不良反应包括心动过速、心律不齐、高血压、兴奋和不
安等。
8. 苯乙胺类拟肾上腺素药物与其他药物的相互作用有哪些？答：它们与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物的联合使
用可能产生相互作用。
9. 如何正确储存和使用苯乙胺类拟肾上腺素药物？答：应
按照药物说明书上的要求储存，远离湿气和阳光，避免过
度受热或冷却，同时在使用时要严格按照医生的建议用药。
10. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的禁忌症有哪些？答：禁忌症包括重度高血压、甲状腺功能亢进、青光眼等。
(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析
例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 2
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇 亚硝酸也能显色，干扰比色测定，
所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵
将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶 合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
四、HPLC
盐酸异丙肾上腺素
离子对反相高效液相色谱法
外标法定量
调节溶液 pH为 3.0±0.1，加入 离子对试剂庚烷磺酸钠
例 1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非 水碱量法测定含量。
2.酚羟基特性：易氧化变色，可与FeCl3反应;
3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具有 旋光性。
4.UV
5.IR
一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
肾上腺素
I2 在中性或酸性条件,红色,放置可变 为棕色多聚体
无色 Na S O 加酒石酸氢钾 2 2 3 重酒石酸去甲 I 微红色 2 + 肾上腺素 饱和液(pH=3.56) 淡紫色
二、光学纯度的检查 P226
检查对映体控制药品质量 如肾上腺素在盐酸液中，样品浓度20mg/ml,
比旋度为-50.0°~-53.5°
对映体分离采用色谱法和电泳法
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC
盐酸苯乙双胍-PC
盐酸氨溴索－HPLC
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
三、有关物质的检查
下列药物可采用的鉴别方法是 A. 硫酸铜反应 B.氧化反应 C. 还原反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4．对乙酰氨基酚
2.
Ch.P.(2010)： 尽量避免使用醋 酸汞,通过选用 酸度较强溶剂方 法替代.
药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
苯乙胺类似肾上腺素药物分析
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
酮体的限量。
肾上腺酮 %
E11c%mLA100V
O
OH
-O
N+
O
N
O
N
肾上腺素红
n
多聚体
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三、Detection of specific impurities
通过 UV 光谱 检测
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检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收， 而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓 度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
（3）光学活性：本类药物大多 具手性碳原子，具有旋光性。
（4）芳伯氨基特性
Cl
H
C CH2NHCH3 HCl H2N
OH
Cl
HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
返回
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
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第七章 苯乙胺类拟
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 紫色
深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
三、还原性反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2,
K3Fe(CN)6氧化而显色，
例如：
肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。
药物的
Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混
合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。
另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显 著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。
一、非水溶液滴定法 (三) 问题讨论
2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排 序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果 偏低。 2B· HX + Hg(Ac)2 → 2B· HAc + HgX2
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在 手性碳原子，具有光学活性特征。
三、有关物质的检查
例：
盐酸去氧肾上腺素中有关物质的检查
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。
• 盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸杂质：精密 量取本品，加乙醇稀释成每毫升含盐酸普鲁卡因2.5mg 的溶液，作为供试品。取对氨基苯甲酸对照品，加乙 醇制成每毫升含30μg对氨基苯甲酸溶液，作为对照品。 取上述两种溶液各10μL，分别点于硅胶H薄层板上， 用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）为展开剂，晾干 后用对二甲氨基苯甲醛溶液显色。供试品所显的与对 照品液相对应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑 点比较，没有更深，试计算供试品的杂质限量。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件
溶剂：冰乙酸 滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
均化效应（拉平效应）
HClO4 + H2O H2SO4 + H2O HCl + H2O HNO3 + H2O
盐酸麻黄碱 10mg
水 硫酸铜试 蓝 乙
液
紫醚
1ml
色
NaOH溶
液
盐酸去氧肾上腺素 水
10mg
1ml
硫酸铜试 液
NaOH溶 液
紫乙 色醚
紫 红 乙色 醚 层
水 层
乙 醚 层
5.脂肪伯胺反应（Rimini试验） 脂肪伯胺 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴/ Na2CO3少许 红紫色
脂肪伯胺专属反应，丙酮中无甲醛
翠绿色，加碳酸氢钠试液 淡红色 显蓝色，红色
盐酸去氧肾上腺素
紫色
Phenylephrine hydrochloride
玫瑰红，橙红，深棕 红
盐酸异丙肾上腺素
深绿色，滴加新制5%碳酸 棕色，暗紫色
Isoprenaline hydrochloride 氢钠液，显蓝紫色，红色
盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride
苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析
The Analysis of Arylamine drugs
结构特征
化学性质
分析方法 (定性、定量)
苯乙胺类药物的基本结构 侧链烃胺
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H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO
盐酸去氧肾上腺素
盐酸异丙肾上腺素
Pharmaceutical analysis
6
一、典型药物与结构特点：
Cl H C OH CH2 NH C (C H 3 ) 3 HCl
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl H 2N OH NH NH
盐酸苯乙双胍
［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HClO4
[B]HAc + HgCl2 [B]HClO4 + HAc
Pharmaceutical analysis
32
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 3、滴定剂的稳定性
问题：醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度
和储存条件影响滴定剂的浓度。 解决方法：标定与滴定时温度超过10度，应重新标定 如未超过10度，应对浓度进行校正： N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
Pharmaceutical analysis 20
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在手 性碳原子，通过比旋度测定控制药物的质量 。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。 手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分 离分析，目前常用的方法为色谱法和电泳法。
O
H3C
NH CH3
水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别
Pharmaceutical analysis
12
四、脂肪伯胺的Rimini试验
脂肪伯氨基的专属反应，可用于鉴别。
重酒石酸间羟胺
亚硝基铁氰化钠试液 溶解 丙酮，碳酸氢钠
60℃， △
红紫色
Pharmaceutical analysis
OHNHCH3 C C CH3 HCl H H
Cl
盐酸克仑特罗
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
2
HO
CH2OH
H2SO4
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
Pharmaceutical analysis
7
二、主要理化性质
1、酚羟基特性 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合显色；在空气 中易氧化，在碱性溶液中更易变色。 2、弱碱性 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性；游离碱难溶于水，其盐可 溶于水 3、旋光性 手性碳原子，具有光学活性。 4、紫外吸收 根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心 红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。
HO HO
CH CH2NHCH3 OH
Pharmaceutical analysis
19
一、酮体杂质的检查
原理： 利用酮体在紫外310nm处有 最大吸收，而药物本身在此 波长几乎没有吸收的特点， 用紫外分光光度法检查酮体
2
1
例：中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查酮体的方法 为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg 的溶液，于310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知酮 体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波 长处无吸收。
R1
R
H C
H C
H N
R2 HX
OH R3
Pharmaceutical analysis 5
一、典型药物与结构特点：
OH C CH2NHCH3 H HO
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH
HO
HO HO
肾上腺素
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl HO OH HO
与上面相同的实验条件
Pharmaceutical analysis
11
三、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显 双缩脲特征反应。
2
H3C OH
+ CuSO4 + 4NaOH
NH2+ ClCH3 CH3 NH O Cu CH3
乙醚层紫红色
+ Na2SO4 + 2NaCl + 4H2 O
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 对氨基苯甲酸
D 重酒石酸间羟胺
答案[ D ]
Pharmaceutical analysis 16
习题：
多项选择题： 盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应
B 三氯化铁显色反应
C 双缩脲反应
D Rimini反应
答案[ B C ]
Pharmaceutical analysis 17
N：高氯酸的浓度 t：温度 0.0011：冰醋酸体积膨胀系数
Pharmaceutical analysis
33
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 4、终点指示方法：电位法和指示剂法
电位法：指示电极：玻璃电极
参比电极：饱和甘汞电极
指示剂：结晶紫，橙黄Ⅳ，萘酚苯甲醇，喹哪啶红， 孔雀绿等 注意：指示剂的终点颜色变化复杂，或滴定突跃不明 显时，均需要用电位滴定法来确定。
第三节 特殊杂质及其检查法
Pharmaceutical analysis
18
一、酮体杂质的检查
来源： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾 上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是由相应的酮体氢化 还原制得，若氢化不完全，易带入酮体杂质，故这些 药物均要检查酮体。
HO HO
C O
CH2NHCH3
H2 Pd
硫酸沙丁胺醇 紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
Pharmaceutical analysis 10
二、还原性反应
酚羟基易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不 同颜色。
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 去甲肾上腺素 pH 3.56 放置5min 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
硫代硫酸钠
溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色 明显的深红棕色 或紫色
2- HClO (BH+)2·SO4 + 4
*
Pharmaceutical analysis
8
第二节 鉴别试验
Pharmaceutical analysis
9
一、与铁盐、甲醛硫酸的反应 药物
显紫色→ 紫红色
甲醛-硫酸
红色
重酒石酸 翠绿色,加碳酸氢钠试液显 淡红色 蓝色→红色 去甲肾上腺素 盐酸去氧 玫瑰红→ 橙红→深 紫色 棕红 肾上腺素 盐酸异丙 深绿色, 加新制碳酸氢钠液, 棕色→暗紫色 显蓝紫色→红色 肾上腺素
醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子[CH3CO+ 〃(CH3CO)2O]比 醋酸合质子[H+ 〃 CH3COOH]的酸性更强，更有利于碱性 药物的碱性增强。
Pharmaceutical analysis
30
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 2、酸根的影响 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞HSO4-＞硝酸＞其它弱酸
28
一、非水溶液滴定法
（二）一般方法 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品 适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕， 加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试 液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸 滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时 的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
Pharmaceutical analysis
27
一、非水溶液滴定法
(一)基本原理（置换滴定——强酸置换出弱酸） BH+A- + HClO4 有机弱碱盐 BH+ClO4 + HA 被置换出的弱酸
注：当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
Pharmaceutical analysis
22
习题：
配伍选择题： A 氨基酚和对氯苯乙酰胺 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质 是 1. 对乙酰氨基酚 A 2.肾上腺素 B
Pharmaceutical analysis
23
第四节 含量测定
Pharmaceutical analysis
问题：氨基易被加入的醋酐乙酰化，使碱性显著减 弱而不能被准确滴定。 解决方法：在低温条件下加醋酐
Pharmaceutical analysis
29
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 1、适用范围：Kb<10-8的有机碱
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐
• 红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。
Pharmaceutical analysis 14
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显双缩脲反应的是
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 苯佐卡因
D 对氨基苯甲酸
答案[ B ]
Pharmaceutical analysis 15
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显Rimini反应的是
• 酸性溶剂：冰醋酸
• 碱性溶剂：DMF（二甲基甲酰胺）
• 两性溶剂：甲醇 • 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
Pharmaceutical analysis
26
一、非水溶液滴定法
由于本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸滴定液 直接滴定没有明显的滴定突跃，终点难以观测。而 在非水酸性溶剂中,能够被冰醋酸均化到溶剂醋酸根 水平，相对碱强度显著增强。 因此，弱碱性药物及其盐类原料药的含量测定，国 内外药典多采用高氯酸非水溶液滴定法。
盐酸去氧肾上腺素
盐酸异丙肾上腺素
Pharmaceutical analysis
6
一、典型药物与结构特点：
Cl H C OH CH2 NH C (C H 3 ) 3 HCl
CH CH2 NH CNHCNH2 HCl H 2N OH NH NH
盐酸苯乙双胍
［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HClO4
[B]HAc + HgCl2 [B]HClO4 + HAc
Pharmaceutical analysis
32
一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 3、滴定剂的稳定性
问题：醋酸具有挥发性，且膨胀系数较大，因此温度
和储存条件影响滴定剂的浓度。 解决方法：标定与滴定时温度超过10度，应重新标定 如未超过10度，应对浓度进行校正： N1=N0/[1+0.0011(t1-t0)]
Pharmaceutical analysis 20
二、光学纯度的检查
大多数苯乙胺类拟肾上腺素药物分子结构中存在手 性碳原子，通过比旋度测定控制药物的质量 。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。 手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分 离分析，目前常用的方法为色谱法和电泳法。
O
H3C
NH CH3
水层蓝色
盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别
Pharmaceutical analysis
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四、脂肪伯胺的Rimini试验
脂肪伯氨基的专属反应，可用于鉴别。
重酒石酸间羟胺
亚硝基铁氰化钠试液 溶解 丙酮，碳酸氢钠
60℃， △
红紫色
Pharmaceutical analysis
OHNHCH3 C C CH3 HCl H H
Cl
盐酸克仑特罗
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
2
HO
CH2OH
H2SO4
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
Pharmaceutical analysis
7
二、主要理化性质
1、酚羟基特性 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合显色；在空气 中易氧化，在碱性溶液中更易变色。 2、弱碱性 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性；游离碱难溶于水，其盐可 溶于水 3、旋光性 手性碳原子，具有光学活性。 4、紫外吸收 根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心 红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。
HO HO
CH CH2NHCH3 OH
Pharmaceutical analysis
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一、酮体杂质的检查
原理： 利用酮体在紫外310nm处有 最大吸收，而药物本身在此 波长几乎没有吸收的特点， 用紫外分光光度法检查酮体
2
1
例：中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查酮体的方法 为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg 的溶液，于310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知酮 体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波 长处无吸收。
R1
R
H C
H C
H N
R2 HX
OH R3
Pharmaceutical analysis 5
一、典型药物与结构特点：
OH C CH2NHCH3 H HO
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH
HO
HO HO
肾上腺素
重酒石酸去甲肾上腺素
H C CH2NHCH3 HCl HO OH HO
与上面相同的实验条件
Pharmaceutical analysis
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三、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显 双缩脲特征反应。
2
H3C OH
+ CuSO4 + 4NaOH
NH2+ ClCH3 CH3 NH O Cu CH3
乙醚层紫红色
+ Na2SO4 + 2NaCl + 4H2 O
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 对氨基苯甲酸
D 重酒石酸间羟胺
答案[ D ]
Pharmaceutical analysis 16
习题：
多项选择题： 盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应
B 三氯化铁显色反应
C 双缩脲反应
D Rimini反应
答案[ B C ]
Pharmaceutical analysis 17
N：高氯酸的浓度 t：温度 0.0011：冰醋酸体积膨胀系数
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 4、终点指示方法：电位法和指示剂法
电位法：指示电极：玻璃电极
参比电极：饱和甘汞电极
指示剂：结晶紫，橙黄Ⅳ，萘酚苯甲醇，喹哪啶红， 孔雀绿等 注意：指示剂的终点颜色变化复杂，或滴定突跃不明 显时，均需要用电位滴定法来确定。
第三节 特殊杂质及其检查法
Pharmaceutical analysis
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一、酮体杂质的检查
来源： 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾 上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是由相应的酮体氢化 还原制得，若氢化不完全，易带入酮体杂质，故这些 药物均要检查酮体。
HO HO
C O
CH2NHCH3
H2 Pd
硫酸沙丁胺醇 紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
Pharmaceutical analysis 10
二、还原性反应
酚羟基易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不 同颜色。
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 去甲肾上腺素 pH 3.56 放置5min 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
硫代硫酸钠
溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色 明显的深红棕色 或紫色
2- HClO (BH+)2·SO4 + 4
*
Pharmaceutical analysis
8
第二节 鉴别试验
Pharmaceutical analysis
9
一、与铁盐、甲醛硫酸的反应 药物
显紫色→ 紫红色
甲醛-硫酸
红色
重酒石酸 翠绿色,加碳酸氢钠试液显 淡红色 蓝色→红色 去甲肾上腺素 盐酸去氧 玫瑰红→ 橙红→深 紫色 棕红 肾上腺素 盐酸异丙 深绿色, 加新制碳酸氢钠液, 棕色→暗紫色 显蓝紫色→红色 肾上腺素
醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子[CH3CO+ 〃(CH3CO)2O]比 醋酸合质子[H+ 〃 CH3COOH]的酸性更强，更有利于碱性 药物的碱性增强。
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 2、酸根的影响 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞HSO4-＞硝酸＞其它弱酸
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一、非水溶液滴定法
（二）一般方法 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品 适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕， 加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试 液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸 滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时 的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
(一)基本原理（置换滴定——强酸置换出弱酸） BH+A- + HClO4 有机弱碱盐 BH+ClO4 + HA 被置换出的弱酸
注：当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须 除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
Pharmaceutical analysis
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习题：
配伍选择题： A 氨基酚和对氯苯乙酰胺 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质 是 1. 对乙酰氨基酚 A 2.肾上腺素 B
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第四节 含量测定
Pharmaceutical analysis
问题：氨基易被加入的醋酐乙酰化，使碱性显著减 弱而不能被准确滴定。 解决方法：在低温条件下加醋酐
Pharmaceutical analysis
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一、非水溶液滴定法
（三）问题讨论： 1、适用范围：Kb<10-8的有机碱
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐
• 红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。
Pharmaceutical analysis 14
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显双缩脲反应的是
A 盐酸多巴胺
B 盐酸麻黄碱
C 苯佐卡因
D 对氨基苯甲酸
答案[ B ]
Pharmaceutical analysis 15
习题：
最佳选择题： 下列药物中，可显Rimini反应的是
• 酸性溶剂：冰醋酸
• 碱性溶剂：DMF（二甲基甲酰胺）
• 两性溶剂：甲醇 • 惰性溶剂：氯仿，甲苯，丙酮
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一、非水溶液滴定法
由于本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸滴定液 直接滴定没有明显的滴定突跃，终点难以观测。而 在非水酸性溶剂中,能够被冰醋酸均化到溶剂醋酸根 水平，相对碱强度显著增强。 因此，弱碱性药物及其盐类原料药的含量测定，国 内外药典多采用高氯酸非水溶液滴定法。