抗高血压药物应用原则

抗高血压药物应用原则

1 高血压降压目标

降压目标即理想血压水平，应将血压降到最大能耐受程度，在此水平上心血管并发症的危险程度最低。通过研究结果显示血压下降到138/83 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时，心血管事件的发生率最低。此外，血压下降到此水平以下也是非常安全的。

2 高血压患者的药物治疗

2.1 初始药物治疗和药物联合应用

2.1.1 初始药物治疗原则上应该根据患者的情况选择不同的药物，而不强调一线药物的作用，坚持以个体化为治疗准则。使用顺序如下：利尿剂、β 阻滞剂、ACEI、CCB、α 阻滞剂。首选利尿剂或β阻滞剂，因为大量随机对照临床试验证明，这两种药物能够显著降低患者的发病率和病死率。不耐受或无效时，再使用ACEI、CCB、α 阻滞剂。

2.1.2 长效药物其优点在于：患者易于接受；比短效制剂降压更持续、更平稳，更有可能保护靶器官；

2.1.3 小剂量联合用药药物治疗从小剂量开始以减少不良反应，如果患者使用单一药物使血压未能达到理想目标，可以通过联合用药降低血压，如果一个药物的疗效反应很差，或是耐受性差，可换另一类型药物，而不是加大第一个药物剂量或第2个药物剂量。

2.2 抗高血压药物评价

2.2.1 利尿剂通过应用小剂量噻嗪类利尿剂，发现比大剂量能更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药，除利尿作用外还有钙拮抗作用，降压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，对糖、脂质代谢无不良作用，为一长效理想降压药。

2.2.2 β 阻滞剂大规模临床试验证明它可减少冠心病事件，对心肌梗死(MI)具有二级预防作用，与利尿剂、钙拮抗剂合用有良好的降压效果，但吸烟往往会降低其疗效。

2.2.3 钙拮抗剂(CCB) 用于治疗高血压和冠心病有良好效果。且耐受性好，在老年高血压病患者中有预防脑卒中的益处，最好使用长效钙拮抗剂而避免使用短效制剂。

2.2.4 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) ACEI具有较强的降压作用，能逆转血管壁、心脏的不良重塑，恢复其结构和功能，并能改善胰岛素抵抗，对糖、脂肪等代谢无不良作用，其抗高血压机制除减少血管紧张素Ⅱ生成，减慢缓激肽降解，增加前列腺素合成外，还与血管内皮功能恢复，内皮舒张因子(EDRF)生成增加有关。ACEI能预防或逆转肾小球基底膜的糖化，有效地延缓胰岛素依赖型糖尿病患者，特别是伴有蛋白尿患者肾脏病变的进程，改善患者的预后。临床试验提示ACEI能有效降低心力衰竭患者的病残率和病死率。

2.2.5 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂近年推出的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在血液动力学上的特性与ACEI较为接近，但对心脏与肾脏的远期益处是否与ACEI相似，尚有待于更多的临床验证，这类药物较之ACEI的优点是没有咳嗽副作用。

2.2.6 α 阻滞剂（可乐定、哌唑嗪）降压确切，对高脂血症和糖耐量异常者可能有利，能逆转左室肥厚，改善胰岛素抵抗，明显改善前列腺肥大患者的排尿困难。

3 特殊类型高血压或并发症或合并症选用药物原则

3.1 老年高血压老年人收缩压高是冠心病、心力衰竭、脑卒中、晚期肾病总病死率的危险因子，收缩压升高比舒张压升高更危险。老年人由于球旁器退化，血浆肾素活性(PRA)较低，肝肾功能均有不同程度减退，用药剂量应为年轻人的1/2。首选长效钙拮抗剂，对单纯收缩期高血压有特效，其次为ACEI。老年人降压标准应和年轻人一样＜140/90 mmHg，收缩压可＜160 mmHg，如不能达到，则越接近正常越好。避免使用能引起体位性低血压的药物(如α 阻滞剂、大剂量双氢克尿噻)和影响认知能力的药物(如可乐定、甲基多巴)。

3.2 高血压左室肥厚(LVH) 是高血压最重要并发症，血液动力学因素(容量和压力负荷)和神经体液因子(如肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、内皮素、加压素等)综合作用导致了LVH，后者较前者更为重要。各种降压药，除了肼苯哒嗪和长压定外，都可减少LVH，限盐、降低体重对减轻LVH都有效，ACEI+利尿剂的作用比其他药都好。

3.3 冠心病心绞痛或MI（心肌梗死）降压对冠心病患者肯定有好处，但要避免降压过快而引起反射性心动过速、交感神经紧张。此类患者首选β 阻滞剂与长效钙拮抗剂。MI后应当用无内在拟交感作用的β 阻滞剂，可减少再发MI和猝死，MI后也可用ACEI。临床试验证实卡托普利早期治疗急性MI(AMI)是安全和有益的，特别是对前壁梗死、心率正常或偏快者益处更大。ACEI可预防心力衰竭，减少病死率，如为无Q性MI或MI后心功能良好者可用维拉帕米或地尔硫)，有些高血压病患者合并LVH，发作心绞痛不一定有冠状动脉狭窄，是因为心肌氧供需失衡。

3.4 脑血管病高血压是出血或缺血型脑卒中最危险的因素。一般认为在早期急性缺血型脑卒中，除非血压很高(如＞180/105 mmHg)，应暂停用降压药，直至病情稳定，否则过度降压会明显减少脑血流量。脑梗死时用溶栓疗法24 h内要监测血压，只有血压在＞180/105 mmHg时，才可以用静脉注射降压药控制血压。出血型卒中血压明显升高，应紧急降压。

3.5 肾脏病变已知所有CCB与ACEI都有肾脏保护作用。在肾功能不全患者首先用ACEI，特别是双通道排泄的，但应从小剂量开始，密切观察肾功能变化。若内生肌酐清除率＜30 ml/min, 一般不用ACEI，此外还可选用CCB，襻类利尿药和α 阻滞剂。

3.6 高血压合并糖尿病改善生活方式和降压药物治疗具有同样作用,须将血压控制在130/85 mmHg以下。ACEI、α 阻滞剂、钙拮抗剂和小剂量双氢克尿噻最适用于这种患者。虽然β 阻滞剂影响周围血流，延长低血糖时间，掩盖低血糖反应症状，但糖尿病患者用双氢克尿噻加β 阻滞剂治疗对减少冠心病病死率和总的心血管事件肯定有效。非胰岛素依赖型糖尿病有1/3合并有肾病，是肾病最常见病因之一。降压治疗可延缓或阻止肾功能损害进展，延长寿命。降压药的选择对有无肾病是十分重要的，有的药物本身可加速糖尿病代谢并发症的发生。ACEI、α 阻滞剂和利尿剂降压治疗后，可使患者在蛋白尿出现之后存活10 a由30%增至80%。ACEI是首选药物，它不仅能减慢性肾病进展，在血压正常糖尿病患者也是如此，这是近年来ACEI临床应用最大突破，若ACEI不适合应用则考虑血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。一般要将血压降至最低水平即可维持主要脏器的灌注压就可，这样可加强抗肾病的疗效。

3.7 高脂血症首选减体重，限总热量、脂肪酸、胆固醇(TC)、食盐、酒，加强体育锻炼。大剂量双氢克尿噻及襻利尿剂使TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)一过性升高，但调节饮食可减少或消除这种副作用。小剂量双氢克尿噻无这些副作用，用双氢克尿噻能肯定减少这类患者的猝死率、总病死率及MI再发率。α 阻滞剂（可乐定、哌唑嗪）可降低TC，增加高密度脂蛋白(HDL)。ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙拮抗剂及中枢交感兴奋剂对血脂起中性作用，而他汀类药对冠心病和脑卒中有初级和次级预防作用。