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中药新剂型与新技术

第一章微波与超声波提取

微波提取（ME）乂称微波辅助提取，是微波与传统的溶剂提取法相结合的一种提取方法，是利用微波能来提高提取效率的一种辅助提取新技术。

特点：1、快速高效2、加热均匀3、选择性4、生物效应

微波（MW）,又称超高频电磁波,波长:频率：0. 3~300GHz ,工用与家用：2. 45GHz （为防止干扰无线电通讯）。微波具有相互垂直的电场和磁场，电场通过同步的偶极旋转和离子电导作用进行加热。

影响因素：1、溶剂2微波功率3、提取时间4、温度5、基体物质6、冷却时间

超声波提取（UAE）是利用超声波具有的机械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分子的运动速度、增大介质的穿透力以提取中药有效成分的方法。

随着超声频率的提高，提取效率并不会有显著升高,但可防止有效组分分解。低频超声般用于生物碱的提取。

特点：1、提取时不需加热，避免了传统方法需高温加热提取造成的对有效成分的破坏作川，尤其适川于对热敏感物质的提取。2、提取效率高3、节约溶剂4、不影响有效组分的活性5、提取物有效成分含量高，有利于进-步粘制6、节约能源

影响因素：1、溶剂2、超声波频率3、提取时间4、温度5、药材组织结构6、超声波的凝聚机理第二章超临界流体提取

超临界流体提取在超临界温度条件下，改变压力即可改变超临界流体的极性和其他特性，可将不同极性的成分提取出来, 这种提取方法称为超临界流体提取。

超临界流体的主要特点：既具有液态时的高密度，乂貝有气态时所具有的低黏度和极强的渗透性，其扩散系数要比普通液体大100倍以上。

超临界二氧化碳流体（SF-C02）最为常用，具有较低临界压力和临界温度

特点或优点：1、常温下可操作，对大部分物质呈化学惰性，可有效地防止热敏性和化学不稳定性成分的高温破坏和氧化；

2、性质稳定、无色无味、无毒，提収物中无残留，无溶解污染；

3、价廉易得，易制成高纯度气体，不易燃烧，

使用安全；4、提取速度快，大大缩短生产周期，操作费用低，选择性好。

性质（了解）：1、密度SF-COz的密度随压力和温度变化而变化，其变化规律的特点：1）在临界点附近，力和温度的微小变化，流体的密度将大幅度的改变；2）在超临界区，其密度变化可在150~900g/dn）3的较大范围之间。

其密度与其溶解能力基本成正比，密度的微小变化则可引起溶解能力的显若改变。

2、传递性能SF-C02对溶质的传递速率明显高于液体。

3、溶解性能SF-COz的溶解能力随化合物的极性增大而减小。规律：1）亲脂性、低沸点的碳氢化合物和

类脂有机化合物溶解能力强,如挥发油、烧、酯、瞇、内酯和环氧化合物等。2）化合物中极性

基团如帑基、竣基越多，溶解度越小。3）化合物分子量越高，越难被提取，同系物中溶解度随

分子量的增加而降低。

SF-C02提取的影响因素（论述）

1、药材粒径粒径越小，总表面积越大，传质越快，溶质分子与SF-CO?接触机会越多，提取率增加，提取速度加快，可缩

短提取操作周期。但粒度太小，药材中杂质成分较易溶出，影响产品质量。

2、压力在临界状态下，提取温度一淀，压力的微小变化就会引起流体的密度急剧改变，流体的密度越大溶解能力越

强，所需提取时间越短，提取越完全。

3、温度温度对SF-CO?溶解能力具两面性。一•方面，一定压力，温度升高，被提取成分的扩散速度加快，挥发性增加,

有利于提取；另一方面，升高温度，SF-C02的密度减小，流体的溶解能力降低，对提取不利。

4、C02流量CO?流量增加，会对SFE-C02效果产生有利和不利两方面的影响。

5、夹带剂夹带剂的加入可增加SF-COz流体对极性成分的溶解度，可相对降低提取过程的压力。

6、提取时间当温度、压力和流体流量等其他条件一定时，提取时间延长，提取率相应增加，但长时间提取，可能会增加

溶解度较小的杂质的溶出量，也增加成木。

SF-C02提取技术在中药有效成分提取中应用的优势

1、提取速度快、生产周期短

2、提取能力强、提取率高

3、工艺简单、操作方便

4、操作温度低、产品质量高提取范围：生物碱类、苯丙素酚类、醍类及其衍生物、挥发汕、贴类、皂苜类及多糖等

第三章微囊的制备

微囊系利用天然的或合成的高分子材料（载体材料）作为囊膜，将固态或液体中药（包括附加剂）包裹而成膜一壳型的- 种剂型。中药微囊化的特点：1、掩盖中药的不良气味及口味2、提高中药的稳定性3、防止中药在宵内失活或减少对宵的刺激性

4、使液态中药固体花便于应用于贮藏

5、提高生物利用度

6、可制备缓释、控释或定位释药

7、使中药浓集

于靶区

载体材料的一般要求：1、性质稳定2、有适合的释放速率3、无毒、无刺激性4、不影响中药的药理作用及含量测定

5、有一定的强度及可塑性，能完全包封或吸附被载物

6、具有符合要求的黏度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性

天然高分子材料：最常用的载体材料，特点：稳定、无毒成球或成膜性好（明胶、阿拉们胶、海藻酸盐、壳聚糖）

半合成高分子材料：多系纤维索衍生物，特点：毒性小、黏度大、能成盐者成盐后溶解度增大。（酸甲纤维素盐、纤维醋法酯、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、耗丙甲纤维素（HPMC））

合成高分子材料：有生物不降解和降解两类。生物不降解、且不受W值影响的：聚酰胺、硅橡胶；牛•物不降解、但可在一定pll 条件下溶解的：聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等；牛物降解：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳糖（PLA）、丙交酯一乙交酯

共聚物（PLGA）、聚乳酸一聚乙二醇嵌断共聚物（PIAPEG）、旷已内酯与丙交酯嵌段共聚物等。其特点：无毒、

成膜性好、化学稳定性高、可用于注射。

微囊的制备方法

1、物理化学法1）单凝聚法2）复凝聚法3）溶剂-非溶剂法4）改变温度法5）液中干燥法6）乳化-交联法7）共沉淀法

2、物理机械法1）喷雾干燥法2）喷雾凝结法3）空气悬浮法4）超临界流体法

单凝聚法是和分离法屮交常用的一种方法体材料（明胶、CAP.売聚糖、海藻酸钠、□蛋H答）溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊或成球的方法。原理：将中药分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性屯解质如硫酸钠水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醉），由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合, 使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚粪或球。

复凝聚法是使用带和反电荷的两种高分子材料作为复合载体材料，在一定条件下交联包囊被载物凝聚成囊的方法。原理: 将溶液pH 值调至明胶的等电点以下使Z带正电，而此时阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛，即得。

可作复合材料的冇带正电荷的明胶与带负电荷的阿拉伯胶（或CH或CAP等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸盐与H蛋H、H蛋H与阿拉伯胶。

影响粒径的因素1、被载物的人小2、载体材料的用量3、制备方法4、制备时的搅拌速率5、附加剂的浓度

6、载体材料相的黏度

第四章脂质体与类脂质体的制备

脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水小，脂质双分子膜包封药物，形成的一层或多层同心的球状体，叩指由脂质双分子层构成的内部为水相的封闭囊泡。

特点：农现出细胞亲和性和纽织相容性

1、靶向性［被动（天然）靶向性、主动靶向性、物理化学靶向性、转移靶向性］

2、扩药性

3、缓释或长效性

脂质体作为特殊的药物载体，可提髙药物对靶区的选择，从而减少药物剂量，降低不良反应等。

脂质体主要冇成膜材料及其附加剂纽•成。其最主要的成膜材料为磷脂，磷脂包括卵磷脂、脑磷脂、人豆磷脂以及合成磷脂等。附加剂主要冇胆固醉、聚乙二解、稳定剂和凝胶剂等。磷脂是脂质体的骨架膜材，为两性物质，具冇亲水性和亲油性基团。彩响脂质体制备的因素

1、影响脂质体粒径及其分布的因素如制备方法

2、影响包封率的因素a药物的性质和浓度b药物的电性（若药物的电性和脂质体膜的电性相反则其包封率爲）

c药物的相对分子质量（药物的相对分子质量人的包封率高）

3、影响脂质体的稳定性和渗漏率的因素a温度b类脂膜纟［1成

渗漏率二产品在贮藏一定时间后渗漏到介质中的药量/产品在贮藏前包封的药量* 100%

类脂质体是由非离子型农而活性剂与胆固醇构成的一种单层或多层囊泡状物，也称为井离子型衣面活性剂泡囊也可称为非离子型脂质体，是一种新型药物载体

特点：1、扩人包载药物的范围2、改善药物的作用3、提高稳定性4、可调节性和弹性5、可冇多种给药途径6.可多相载药第五章纳米乳与复乳的制备

纳米乳是指粒径lO^lOOnm的乳滴分散在另一种液体中形成的透明或半透明胶体分散系统。（经热压灭菌或离心不分层）选择题：纳米乳的形成是自发过程。纳米乳由，水相、油柑、乳化剂和助乳化剂四部分纽•成，其乳化剂的用量一般为油量的20%-30%，而普通乳屮的乳化剂-般均低于油量的10%。

能够产生增容作用的衣面活性剂称为増溶剂，被增容的物质称为増容质。

胶束属于胶体溶液，是过呈的衣面活性剂在水屮自纽•装形成的，其核心疏水，具冇亲水外壳。

复乳是由普通乳剂进一•步乳化而形成的复杂乳剂体系，乂称多层乳。冇W/O/W型和0/W/0型。

自动乳化系统含冇药物、乳化剂，冇时也加助乳化剂和脂质的各向同性混合物，可以在加水后H动或经轻微振摇形成透明或半透明的0/W型乳液，其粒径可以小到5-140nm,也可以大到微米级，叩自动乳化既可用于制备纳米乳、亚微乳，

也可用于制备普通乳。

衣面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）

影响复乳成乳的因素：1、油相的选择2、乳化剂的影响3、相体积分数4、搅拌速率和搅拌时间

5、超声的影响

6、包载的药物性质（简答题）

第六章固体分散体的制备

固体分散体（SD）是指药物特別是难溶性固体药物高度分散在无生理活性的载体材料中形成的固体分散体系。粒径l-100nm 固体分散体的特点优点：可以利用不同性质的载体材料使药物在高度分散状态下达到不同要求的用药目的。1、利用亲水性高分子载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出度，从而提高药物的生物利用度；2、利用难溶性高分子载体材料延缓或控制药物释放；3、利用肠溶性高分子载体材料控制药物于小肠定位释放；4、利用载体材料的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，使液体药物固体化等。

缺点：久贮可能出现药物品型改变、重结品、结晶粗化，药物溶出度降低的老化现彖，在一定程度上影响

來固体分散体的临床应用。固体分散体制备方法：1、熔融法2、溶剂法3、溶剂-熔融法4、研磨法5、喷雾干燥法

包合物指药物分子或其部分基团通过包合技术进入另一种化合物分子的空洞结构内形成的一类独特形式是非化学键复合物环糊精包合物在中药剂型中应用的主要作用（或环糊精包合物的特点）简答题或论述题

1、增加纱物的溶解度，提高牛•物利用度

2、提高药物的稳定性

3、掩盖不良气味，减少刺激性，降低不良反应

4、液体药物固体化，便于制剂加工

5、调节释药速率

6、用丁•药物的分离和测定

第七章口服缓释、控释与迟释新剂型