杂质限量计算

关于“杂质限量计算”部分的提问内容

1、药物的杂质检查也叫什么？

答：纯度检查

2、药物中杂质的主要来源?

答：药物的生产过程和贮藏过程

3、试举例说明药物在生产过程如何引入杂质的？

答：（1）所用原料不纯、一部分原料没有完全反应：

例如：工业用氯化钠生产注射用氯化钠，由于原料不纯，可能从原料中引入溴化物、碘化物、硫酸盐、钾盐、钙盐及铁盐等杂质。

（2）药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的杂质：

例如：在葡萄糖注射液的制备过程中，灭菌温度过高、时间过长或灭菌后未及时冷却，均会导致葡萄糖分解产生5-羟甲基糠醛。

（3）在药物的生产过程中，常常用到各种试剂、溶剂，这些化合物若不能完全除去，也会引入有关杂质：

例如，使用酸性或碱性试剂处理后，可能使产品中带有酸性或碱性杂质；用有机溶剂提取或精制后，在产品中可能有残留有机溶剂等。

（4）当从植物原料中提取分离药物时，由于植物中常含有与药物结构、性质相近的物质，在精制过程中，很难完全分离除去，可能引入产品中：

（5）反应中间产物和副产物在精制时未能完全除去而引入杂质

【讲】每种药物都有一定的贮藏条件，对外界的温度、湿度、日光、空气等条件作出规定。

药品在贮藏过程中，尤其是贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、日光、空气的影响下，或因微生物的作用，可能水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。

例如：例如，维生素C容易氧化变质，颜色逐渐变黄。

【介绍】贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示：

A、避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器

B、密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入

C 、 密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入

D 、 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防污染

E 、 阴凉处：系指不超过20℃

F 、 凉暗处：系指避光并不超过20℃

G 、 冷处：系指2～10℃

H 、 常温：系指10～30℃

4、杂质限量的有关计算

杂质限量=

%100⨯⨯供试品量标准溶液的体积标准溶液的浓度 即 L=%100S

cV ⨯ 【例1】 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g ，加水100mL ，加热溶解后，冷却、

滤过，取滤液25mL ，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0mL （每1mL 相当于100μg 的SO 42-）制成的对照液比较，不得更浓。求硫酸盐的限量为多少？

解： L=%100S cV ⨯=%100100

250.21101006⨯⨯⨯⨯-=0.02% 【例2】 检查氯化钠中的砷盐时，规定取供试品若干，加水23mL 溶解后，加醋酸5mL ，

依法检查，应符合规定，要求含砷量不得超过0.00004%。该法规定取标准砷溶液2.0mL （每1mL 相当于1μg As ）制备标准砷斑。问应取供试品多少克？

解： 根据L=

%100S cV ⨯ 得S=

%100L cV ⨯ ==⨯⨯⨯--66104.00

.2101 5.0g

【例3】 检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g ，加水23mL 溶解，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）

2mL ，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液（每1mL 含铅10μg ）多少毫升？

解： 根据L=%100S

cV ⨯ 得mL 210100.4105c LS V 6

6=⨯⨯⨯==-- 【练习题1】硫酸钡中砷盐检查法是取硫酸钡适量，加水23mL 与盐酸5mL ，加标准砷溶液

2.0mL ，依法检查，含砷量不得超过百万分之一，试计算应取本品多少克？（每

1mL 标准砷溶液相当于1μgAs ）（2.0g ）

解：S=%100⨯L

cV =661010.2101--⨯⨯⨯ * 100% = 2.0g 【练习题2】尼可刹米中氯化物检查是取本品5.0g ，依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠

溶液7.0mL 制成的对照液比较，不得更浓。试计算其限量。（1mL 标准氯化钠

溶液相当于10μgCl -）（0.0014%）

解：L=%100S cV ⨯=0.510100.76⨯⨯- * 100% = 0.0014%

【练习题3】维生素B 1中重金属检查是取本品1.0g ，加水25mL 溶解后，依法检查，含重

金属不得过百万分之十。试计算应取标准铅溶液多少毫升？（每1mL 标准铅

溶液相当于10μgPb ）（1.0mL ） 解：mL c LS V 0.110

100.1101066=⨯⨯⨯==-- 【练习题4】取磷酸可待因0.10g ，按《中国药典》（2005年版）检查吗啡限量的比色法配成

供试品溶液，用无水吗啡2mg ，加盐酸（9→100）配成100mL 标准溶液，取

此标准溶液5.0mL ，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶

液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？（0.10%）

解：L=%100S cV ⨯=%10010.0100/2100.53⨯⨯⨯-=0.10%

【思考题】精密称取三氧化二砷0.1320g ，置1000mL 容量瓶中，加NaOH 溶液（1→5）5mL ，

溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL ，用水稀释至刻度，摇匀，作为

贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00mL ，置1000mL 量瓶中，加稀硫酸10mL ，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的

浓度（μg/mL ）？（100μg/mL ，1μg/mL ）

解：砷贮备液浓度C=0.132 * 106 * 2M(As) / (1000*M(As 2O 3))

= 0.132 * 106 * 2 * 75 /(1000*198) = 100 (μg/ml)

标准砷溶液浓度C ‘ = 10 * 100 / 1000 = 1 (μg/ml)