重症肌无力不同抗体检测及其临床意义

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中图分类号：R746.1 UDC：616.8 学科专业代码：100204
单位代码：10660 学号：10660S120366
密级：公开
贵阳医学院 2015 届 硕 士 学 位 论 文
（科学学位）
重症肌无力不同抗体检测及其临床意义 The Detection of Different Antibodies of Myasthenia
[Abstract] Objective: To test whether myasthenia gravis (MG) patients have acetylcholine receptor (AChR), muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) and low-density lipoprotein receptor-related protein 4(LRP4) antibodies in serum and their pathogenesis and clinical characteristics are essential. Methods: This study developed 116 sera with MG, 40 patients with other neurological diseases (OND), and 40 healthy control (HC) subjects from Department of Neurology in Affiliated Hospital of Guiyang Medical University and Second Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine. For the detection of AChR and MuSK antibodies, ELISA was used; and for LRP4 antibody, a cell based assay (CBA) method was used. Results: (1) There were 116 patients in the study (F: M=1.47:1). The frequency of AChR-Ab was 50.0%. Among the 56 patients of MG without AChR antibodies, only 6 had MuSK antibodies (10.7%), and 2 had both AChR-Ab and MuSK-Ab (double-seropositive MG, dSP-MG). The frequency of AChR-Ab and MuSK-Ab was lower than most Caucasian studies, but was similar to exsisting Chinese researches. (2)50 MG patients (43.1%) lacked AChR-Ab and MuSK-Ab were referred to as double-seronegative MG (dSN-MG). (3)It was showed that a proportion of dSN-MG patients have autoantibodies to LRP4 using the CBA. LRP4-Ab was detected in 2 of 50 patients (4%) with dSN-MG. No LRP4 antibodies were identified in sera from other MG subtypes, 40 healthy controls and 40 other neurologic diseases control subjects. (4)These subtypes of MG had some different clinical features: Thymic abnormalities such as hyperplasia and thymoma were frequently related to AChR-MG. MuSK-MG patients had more prominent bulbar involvement than other MG populations, and they were unlikely to be improved with acetylcholinesterase inhibitors (AChEI). In contrast with AChR-Ab, MuSK-Ab titers lever was associated with its severity. Also, the clinical characteristics of the 2 LRP4-MG patients were
专业：神经病学 硕士研究生：李媛 导师：楚兰
【摘要】 目的：检测重症肌无力（MG）患者血清乙酰胆碱受体抗体 （AChR-Ab）、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）及低密度脂蛋白受体 相关蛋白4抗体（LRP4-Ab）含量，并分析各型抗体阳性患者的临床特点，进而 推断不同类型MG的免疫学发病机制。方法: 本次试验共纳入2012年12月至2014 年12月就诊于贵阳医学院附属医院与贵阳中医学院附属第二医院神经内科的116 例MG确诊患者为实验组，40例其他神经免疫疾病患者及40例健康体检者为对照 组，均采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测AChR-Ab和MuSK-Ab；采用细 胞免疫荧光（CBA）的方法检测LRP4-Ab。结果：（1）116例MG患者中，女性： 男性=1.47:1。AChR-Ab阳性率为50.0%。AChR-Ab阴性的MG患者中仅有6例检测 出MuSK-Ab，其阳性率约为10.7%。有2例MG患者血清AChR-Ab和MuSK-Ab均 为阳性。同欧美人种比较，AChR-Ab和MuSK-Ab阳性率较低，但与中国大陆及 台湾地区相接近。（2）50例（43.1%）MG患者无法检测出AChR-Ab和MuSK-Ab， 称之为血清双阴性MG患者（dSN-MG）。（3）对50例dSN-MG患者采用CBA法 检 测 LRP4-Ab ， 发 现 LRP4-Ab 阳 性 患 者 共 2 例 （ 阳 性 率 为 4% ） 。 AChR-Ab 和 MuSK-Ab阳性MG组、疾病对照组与健康对照组中均未发现LRP4-Ab阳性。（4） 各型抗体阳性MG患者的临床特点略有差异：AChR-Ab阳性MG患者年龄分布较 广；多数伴有胸腺异常；胆碱酯酶抑制剂（AChEI）及糖皮质激素效果尚可。 MuSK-Ab阳性MG患者临床分型均为全身型，MuSK-Ab的滴度水平与疾病严重程 度相关，AChEI及激素治疗效果不佳。LRP4-Ab阳性MG患者的临床特点：均为 同一居住地的年轻女性；分型均为Osserman I；均伴有胸腺异常；经AChEI及小 剂量糖皮质激素治疗后均获得稳定缓解。结论：AChR-Ab、MuSK-Ab、LRP4-Ab 的临床表现及治疗方案有所差异，故上述抗体的联合检测给MG的及时准确诊断 提供了较可靠的依据。据此，针对各型患者的免疫学特点采用个体化的治疗方案 及评估预后对临床诊疗有着重要意义。
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I
重症肌无力不同抗体检测及其临床意义
二〇一五年五月
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贵阳医学院学位论文原创性声明
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Gravis and its Clinical Significances
论文作者：李媛 指导教师：楚兰 教授 申请学位：医学硕士 培养单位：临床医学院 学科专业：神经病学 研究方向：神经免疫 研究起止日期：2012年 10月至 2015年3 月 论文评阅人：盲评 答辩委员会主席：徐平 教授 论文答辩日期：2015年5 月27 日
【关键词】 重症肌无力；乙酰胆碱受体抗体；肌肉特异性酪氨酸激酶抗体； 低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体
II
万方数据
The Detection of Different Antibodies of Myasthenia Gravis and its Clinical Significances
Major: Neurology Postgraduate: Li Yuan Supervisor: Chu Lan