洁净区基础知识

洁净区基础知识

洁净室（区）:对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制(de)房间或区域.其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源(de)介入,产生和滞留(de)功能,其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制.

空气洁净度：是指环境中空气含尘（微粒）量多少(de)程序,含尘浓度高则洁净度低,含尘浓度低则洁净度高.

悬浮粒子：可悬浮在空气中(de)尺寸一般在0.001μm－1000μm之间(de)固体、液体或两者(de)混合物质,包括生物性粒子和非生物性粒子 .

菌落：细菌培养后,由一个或几个细菌繁殖而成(de)一细菌集落,简称CFU.

Air lock（缓冲间）(de)作用

控制空气对流,减少外界脏空气中(de)微粒、灰尘进入车间.必须保持缓冲间门(de)关闭,不得同时开启.

为什么要净化空气

我们所生活(de)环境中,可以说微生物是无处不在,无处不有.微生物种类繁多,有(de)对人有益,有(de)有害,有(de)无益也无害.但在药品生产过程中,不可能对环境中(de)各种微生物加以区别对待,为保证药品(de)安全有效,需要对其进行控制.空气(de)微生物多数附着在灰尘上,或以芽孢形式悬浮中于空气中,1μm以下者处于悬浮状态,10μm以上者会逐渐沉下来而形成菌尘.所以也要对尘粒进行控制.

大量临床资料表明,注射剂（尤其是静脉注射剂）如污染了7~12μm(de)尘粒,可导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等,严重(de)还会

致人死命.而如果污染了细菌,轻则局部红肿化脓,重则引起全身细菌性感染

空气净化(de)主要过程

一、是利用过滤器有效地控制送入室内(de)全部空气(de)洁净度,由于细菌都会依附在微粒上,微粒过滤同时也滤掉了细菌；

空气净化过滤器按其效率可分初效、中效、高效过滤器三类.

①粗效过滤器：用于过滤10μm以上大尘粒和异物；一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材.粗效过滤器主要靠尘粒(de)惯性沉积,过滤效率一般在20％一30％.

②中效过滤器：用以滤除1～10μm(de)悬浮尘粒；一般由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材.过滤效率一般在30％～50％.

③高效过滤器（HEPA）：用以滤除1μm以下以控制送风系统含尘量,主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维滤纸作为滤材.

二、是利用合理(de)气流组织排除已经发生(de)污染,由送风口送入洁净空气,使室内产生(de)微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统(de)回风管路,在空调设备(de)混合段和从室外引入(de)经过过滤(de)新风混合,再经过进一步过滤后又进入室内,通过反复(de)循环就可以把污染控制在一个稳定(de)水平上,这个水平就应该低于相应(de)洁净度级别；

三、是通过调整,使不同级别洁净室室内(de)空气静压大于10帕（包括与非洁净区）,与室外大气大于10帕,防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内.

洁净区压差要求

洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间(de)压差应不低于10帕斯卡,相同洁净度等级不同功能(de)操作间之间应保持适当(de)压差梯度,以防止污染和交叉污染.

-----中国新版GMP

相邻洁净区房间之间(de)压差应为12.5帕斯卡

-------FDA

洁净区温湿度要求

本规范对洁净室（区）(de)温度和相对湿度要求应与药品生产工艺相适应.无特殊要求时,温度应控制在18～26℃,相对湿度控制在 45～65％.为什么规范人(de)行为

颗粒无处不在

人眼可见最小颗粒为30微米

坐着不动能产生100,000个颗粒（10万）

行走能产生5,000,000个颗粒（500万）

跑动能产生15,000,000个颗粒（1500万）

微生物在空气和人体内外表面

包括细菌、病毒、霉菌和酵母

人体携带(de)微生物数量惊人,且根据个人卫生习惯(de)不通因人而异

人是最大(de)污染源,人(de)行为需规范

当人们说话、咳嗽、打喷嚏时,大量(de)尘粒被释放出来,附着在产品表面使产品受到污染.人身上(de)头发、眉毛、胡须等也会释放大量尘粒.

卫生管理

1.了解污染源

对药品生产全过程可能造成污染(de)来源,进行深入(de)了解研究,从而设计一个完好(de)生产工艺,制定规章制度和标准操作规程,从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物污染,使产品达到所要求(de)卫生学质量,包括稳定性及各种微生物参数.

2.进行微生物监测

在药品生产过程中,应按GMP要求不断进行各项微生物卫生学监测.例如：对洁净室空气中(de)浮游菌、沉降菌(de)监测；对无菌设备清洁灭菌(de)验证；对非无菌药品进行细菌和活菌数测定和病原菌(de)限制性检查等.

3.定期进行环境卫生清洁

4.做好生产人员卫生管理

新进人员(de)健康检查：药品生产企业在招收新职工时,一定要对新职工进行全面(de)健康检查,要确保新员工不患有急性或慢性传染病.

建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案,直接接触药品(de)生产人员至少每年体检一次；患有传染病或体表有伤口者不得进入洁净室.

洁净区内人员行为规范

洁净区生产人员要求：进入洁净室必须更换洁净服；并按照规定程序进出洁净室；在洁净区生产操作动作要准、稳、轻、少,减少不必要(de)谈话和活动；生产人员应定期进行微生物基础知识培训和卫生教育.严格按照

相应(de)sop进行各岗位(de)操作规程进行操作.

平时大家不注意(de)问题

灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势,所以同一区域内,地面是微粒相对集中在地方,也是微生物相对较多(de)地方,墙壁也容易粘附灰尘.空气自净有死角

顶送顶回（洁净走廊）,地面.

顶送侧回（清洗间,操作间）,对面(de)墙角,顶棚.

微粒沉降和粘附.

不能用脚踏在垫仓板和料桶上.

不得跑跳、大声喧哗.

不靠在墙上或其他物体上.

缓冲间进料时有人进出.

洁净室（区）内人员卫生要求：

1、养成良好卫生习惯,勤洗澡、洗头,勤理发、剃胡须,勤剪指甲,勤更衣.

2、严格控制进入洁净室人数,只有洁净室工作人员和经授权人员方可进入,并且进出洁净室要进行登记.

3、进入洁净室(de)人员,不能患传染病、皮肤病,包括隐形传染病,体表有伤口、感冒、咳嗽、腹泻者不宜进入洁净室.

4、不携带个人物品进入生产区,不在生产区内吃东西.

5、工作前洗干净手,不涂抹化妆品,上岗时不佩戴饰物、手表.洁净室内随时保证手(de)清洁,注意消毒.手在消毒以后,不再接触与工作无关(de)物品,不裸手直接接触药品.