抗菌药物不良反应32页PPT
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抗菌药物不良反应及其预防31页PPT
药物不良反应类别
• （五）特异质反应：用药后发生与药物作 用完全无关的反应，是一种特异质反应
• 与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶 缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢 型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生 毒性反应。
药物不良反应类别
• （六）其他少见反应： • 致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利
高）、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外， 均与剂量和疗程有关。一般于用药后3~6 日出现， 停药后5 日内逐渐恢复或消失。
肾毒性发生机制
• 氨基糖苷类 与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾 小管，肾小管急性坏死。
• 头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性， 与具有肾毒性药物合用时注意。
• 青霉素类中甲氧西林间质性肾病，氨苄西林和阿 莫西林偶为之。
• 预防与观察
氨基糖苷类抗生素—肾毒性
• 损害部位—近曲小管上皮细胞 • 临床表现—蛋白尿、管型、红细胞，尿量多不减
少。BUN Bcr 增高。尿毒症。尿液变化常发生在 用药后4-6天，多为可逆的。妥布霉素肾毒性较低。 肝病时肾毒性增加，RAA系统增加。 • 局部用药可形成肾毒性。 • 原有肾功能减退不是加重肾损害的重要因素。预 防与观察
氨基糖苷类抗生素—耳毒性
• 机制—内耳浓度高，影响能量代谢与钠- 钾转运， 损害毛细胞。早可逆，晚不可逆。
• 损害部位（% ）与亚临床型损害
前庭
卡4.7 链3.6 西2.9 庆1.2 妥0.4耳蜗 卡1.6
阿1.5 西1.4 庆0.5 妥0. 万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人，肾功 能损害等。
氨基糖苷类抗生素—肾毒性
•
增加肾毒性
减少肾毒性
• 病人 老龄 以往肾损害
年轻 正常肾
抗菌药物的规范应用【共32张PPT】
■半衰期 （ 通常 在一次 给药经 过3.32 个半衰 期，体 内剩余 仅10%； 如经
→给药间隔：如
过 6 . 64个半 衰期， 则仅剩 余1%）
头孢曲松的半衰期为8h→Qd
阿齐霉素的半衰期长达35-48h→Qd或Qod
■药效依赖型（浓度<喹诺酮类>、时间<头孢菌素类> ）→给药间隔
3、联合用药指证
■减少毒副反应：两性霉素B（剂量可适当↓→减少其毒性）+氟胞嘧定→隐球菌脑膜炎
■ 结核分枝杆菌：司帕沙星、托氟沙星、Du-6859a=异烟肼、利福平＞第二代喹诺酮类药物的3—30倍
⑷、选择风险小的抗菌药物 ■抗感染药难以到达感染部位：胆囊
2M ⑵、预防性用药起点——感染倾向，即感染高危人群：
产AmpC细菌—第四代头孢菌素，如头孢吡肟； 氨基糖苷类→严重感染→无论肾功是否正常→均首次冲击量
2、用药方法
⑸、浓度：静脉输液时的最高浓度（0.1mg/ml—两 性霉素 B、3mg/ml— 奈替米 星）
⑹、顺序
先 后 繁殖期杀菌剂（ ）与快效抑菌剂（ ）联用
⑺、间隔：
■ PAE→给药间隔：如
◇有明显PAE者：最佳给药间隔=血药浓度>MIC的时间+PAE的时间 ◇无明显PAE者：给药间隔=血药浓度>MIC的时间
④、药源性内毒素
Dose (适当而足够的剂量和给药次数)
①肝、硬只化能腹用水注■→射头用结孢水合曲稀释松内：→毒异临烟素床肼未的改抗善菌→腹药穿物，：若腹多水黏多菌形核素粒：细唯胞（一P能MN结）合计数内较毒低素且培,又养阴不性干，再扰给一定个植疗程抗头孢力曲的松。广谱抗G-
32个半衰期，体内剩余仅10%；
⑶、策略性选择抗菌药物——优化药物治疗（OMT ）
抗菌药物不良反应ppt课件
• 药物相互作用
– 与丙磺舒合用使青霉素的半衰期延长
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青霉素类过敏性休克的抢救和预防
• 青霉素类过敏性休克的抢救原则和方法
– – – – – 分秒必争、就地抢救 皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml 迅速准备静脉输液,可重复给肾上腺素 静脉注射氢化可的松50-100mg或地塞米松 其他对症治疗，如保温、血压下降用升压药、呼吸 衰竭用刺激呼吸中枢药，如因喉头水肿呼吸困难， 必要时行气管切开术
美洛培南 Meropenam MPM PPM/BML 美平
帕尼培南/倍他米隆 Penipenam/ BML
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碳青酶烯类抗生素不良反应比较
亚胺培南 美洛培南 佩尼培南
对人体肾脱氢 不稳定 肽酶-I稳定性 需联用CST 不良反应发生率 较高 中枢神经系统反应 较高 菌群失调/二重感染报 较常见 （含真菌二重感染） 肾毒性 对酶的诱导性 高 稳定 不稳定 可单用 需联用BML 低 高 较低 较高 较少见 不详 低 不详
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使用氨基糖苷类抗生素的注意事项
• 对本类药物过敏患者禁用 • 婴幼儿如非特殊需要，原则上不用 • 肾功能不全者、老年人慎用，必要时应作血药浓度监 测，并按规定调整给药剂量 • 妊娠、失水、重症肌无力者慎用 • 庆大霉素不宜作耳部滴用 • 与两性霉素、头孢噻吩合用会加重肾毒性，应避免于 可能有肾毒性的药物合用 • 应用本类药物时，应密切监测肾功能 • 对出现神经肌肉传导阻滞的患者，应立即使用新斯的 明和静注钙剂
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糖肽类抗生素及其不良反应
• 糖肽类抗菌素的常用品种
– 万古霉素 – 去甲万古霉素 – 替考拉宁
• 主要的不良反应
– – – – 耳毒性：听力减退、耳鸣、耳部饱满感等 肾毒性：血尿、尿量或排尿次数显著减少或增多 嗜睡、食欲减退等 红颈综合，或称“红人综合症”：多见于快速大量注射后， 症状有寒战或发热、心跳加速、皮疹或面红，颈根、上身等 处发红或麻刺感（释放组胺）
抗菌药物的不良反应及其防治ppt课件
制霉菌素或氟康唑
26
伪膜性肠炎：
使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发 生率高 表现：大量水泻、含粘液、发热、腹痛 致病菌为难辨梭菌 治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d
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预防抗菌药物不良反应的几点原则
1.严格抗菌药物应用指征，减少用药种类；
用药种类越多，不良反应发生率越高：
合并用药 1~5种
酮类 戒酒硫样反应：头孢哌酮
16
过敏性休克
表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢 神经系症状、皮肤过敏反应
多数在30min内发生 药物：青霉素最常见，氨基糖甙类 机制：1型变态反应 防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，
首剂青霉素后观察30min，就地抢救， 肾上腺素首选
17
变态反应
最常见者为皮疹 尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、 血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、 溶血性贫血、再障、接触性皮炎
预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给药。
7
第八对脑神经损害
表现：
耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣 （高频）
耳聋
前庭损害：眩晕、头痛 平衡失调
药物：
氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺
霉素
预防：
给药个性化、TDM、老年人与儿童少用
及早发现（电测听）
8
视神经损害
表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血 氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药
素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟 喹诺酮。
机制：化学刺激、肠道菌群失调。
14
局部
肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉
素类 。
静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星
吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性
霉素B
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伪膜性肠炎：
使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发 生率高 表现：大量水泻、含粘液、发热、腹痛 致病菌为难辨梭菌 治疗：甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d
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预防抗菌药物不良反应的几点原则
1.严格抗菌药物应用指征，减少用药种类；
用药种类越多，不良反应发生率越高：
合并用药 1~5种
酮类 戒酒硫样反应：头孢哌酮
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过敏性休克
表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢 神经系症状、皮肤过敏反应
多数在30min内发生 药物：青霉素最常见，氨基糖甙类 机制：1型变态反应 防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，
首剂青霉素后观察30min，就地抢救， 肾上腺素首选
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变态反应
最常见者为皮疹 尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、 血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、 溶血性贫血、再障、接触性皮炎
预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给药。
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第八对脑神经损害
表现：
耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣 （高频）
耳聋
前庭损害：眩晕、头痛 平衡失调
药物：
氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺
霉素
预防：
给药个性化、TDM、老年人与儿童少用
及早发现（电测听）
8
视神经损害
表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血 氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药
素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟 喹诺酮。
机制：化学刺激、肠道菌群失调。
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局部
肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉
素类 。
静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星
吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性
霉素B
常见抗菌药物的不良反应PPT课件
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8
▪ ④大多数系口服制剂（诺氟沙星），亦有 注射剂（环丙沙星、氧氟沙星），半衰期 较长，用药次数少，使用方便；⑤为全化 学合成药，价格比疗效相当的抗生素低廉， 性能稳定，不良反应较少。
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9
▪
症状；②神经系统：颅内压增高，惊厥、 抽搐和癫痫，锥体外系症状，精神症状， 周围神经炎；③骨关节反应；④肝肾损害 和对血细胞的影响；⑤肾损害；⑥血液系 统；⑦局部的刺激症状；⑧肌腱炎、肌腱 断裂及横纹肌溶解症；⑨心脏毒性；⑩其
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6
▪ 避免大环内酯类心脏毒性注意事项：①原 有QT间期延长的患者避免使用；②电解质 紊乱患者慎用；③正在服用可能延长QT间 期药物者慎用；④应用时应注意剂量和输 注速度，必要时做心电图检查；⑤心、肝、 肾功能不全患者慎用。
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7
▪ 氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物具有以下特点： ①抗菌谱广，抗菌活性强，尤其对G -杆 菌的抗菌活性高，包括对许多耐药菌株如 MRSA(耐甲氧西林金葡菌)具有良好抗菌 作用；②耐药发生率低，无质粒介导的耐 药性发生；③体内分布广，组织浓度高， 可达有效抑菌或杀菌浓度；
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谢谢！
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No Image
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▪ ⑦应用对脏器功能有损害的药物时，须按 规定检查器官功能，如应用利福平、异烟 肼时检查肝功能，应用氨基糖苷类抗生素 时检查听力、肾功能，应用氯霉素时检查 血象。⑧注意不良反应的早期症状，以便 及时停药和处理，防止进一步发展。⑨应 注意药物的迟发反应，这种反应常发生于 用药数月或数年后，如药物的致癌、致畸 作用。
抗菌药物不良反应课件.
两类：导致内毒素释放 菌群失调
（二）氨基糖苷类的不良反应及防治
1.耳毒性 氨基糖苷类都有相似的对第八对脑神经的损害，
表现为听力减退，耳鸣或耳部饱满感，是限制其 临床使用的最大原因。 耳毒性的发生与内耳淋巴液中的药物浓度较高和 半衰期较长有关，内耳药物 T1/2较 血中T1/2长10～15倍。在常用的氨基糖苷类中，异 帕米星、奈替米星的耳毒性发生率较低。
合理用药，提高药物不良反 应防范意识，降低医疗风险
第一部分：抗菌药物不良反应的防治 第二部分：从用药纠纷谈合理用药
药学部 陈金月
第一部分： 抗菌药物不良反应的防治
药物不良反应定义： 使用合格药品，正常用法用量，出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应。
一、抗菌药物常见不良反应分类比较
抗菌药物
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 氨基糖苷类 氯霉素类 大环内酯类 四环素类 唑类抗真菌类药 两性霉素B
利福平 喹诺酮类
B型不良反应 变态反应 ★++++ +
+ + + +
+ + +
肝毒性
+ + ★ ++ +
A型不良反应 肾毒性 血溶毒性
+ ++ ++
★+++
神经毒性 + + ++
★++++
++++ ++
注：++++ ：ADR发生率较高； +：ADR发生率较少或偶见； ★：表示严重程度，有时可引起死亡
（二）氨基糖苷类的不良反应及防治
1.耳毒性 氨基糖苷类都有相似的对第八对脑神经的损害，
表现为听力减退，耳鸣或耳部饱满感，是限制其 临床使用的最大原因。 耳毒性的发生与内耳淋巴液中的药物浓度较高和 半衰期较长有关，内耳药物 T1/2较 血中T1/2长10～15倍。在常用的氨基糖苷类中，异 帕米星、奈替米星的耳毒性发生率较低。
合理用药，提高药物不良反 应防范意识，降低医疗风险
第一部分：抗菌药物不良反应的防治 第二部分：从用药纠纷谈合理用药
药学部 陈金月
第一部分： 抗菌药物不良反应的防治
药物不良反应定义： 使用合格药品，正常用法用量，出现的与 用药目的无关的或意外的有害反应。
一、抗菌药物常见不良反应分类比较
抗菌药物
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 氨基糖苷类 氯霉素类 大环内酯类 四环素类 唑类抗真菌类药 两性霉素B
利福平 喹诺酮类
B型不良反应 变态反应 ★++++ +
+ + + +
+ + +
肝毒性
+ + ★ ++ +
A型不良反应 肾毒性 血溶毒性
+ ++ ++
★+++
神经毒性 + + ++
★++++
++++ ++
注：++++ ：ADR发生率较高； +：ADR发生率较少或偶见； ★：表示严重程度，有时可引起死亡
抗菌药物的不良反应和其防治优质PPT课件
• 解救：
– 钙剂及新斯的明可改善症状，但多粘菌素类引起的呼吸抑制，
2019/11/24 防治措施以人工呼吸为主。14
复旦大学华山医院抗生素研究所
周围神经炎
• 表现：
– 口唇及手足麻木，头昏、面及头部麻木→四肢肌力减退。
• 药物：
– 氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类、氟 喹诺酮类等。
• 表现：
– 轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能异常（有或无 症状）
• 药物：
– 四环素类、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(INH、 RIF、PAS、PZA等)、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐 沙星）等
2019/11/24
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复旦大学华山医院抗生素研究所
血液系统
• 白细胞、血小板减少
等。 – 停药后热度迅速下降或消退。
• 处理：
– 停药后2～3d内大多可以退热。
2019/11/24
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复旦大学华山医院抗生素研究所
血清病样反应
• 机制：
– Ⅲ型变态反应
• 多见于应用青霉素者。 • 表现：
– 发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白 尿、嗜酸性粒细胞增多等。
• 处理：
– 一般程度较轻，停药即可，无需特殊处理。 – 除并发喉头水肿或脑部的血管神经性水肿者外。
• 肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见。 • 表现：
– 轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全。
• 相关因素：
– 损害程度与剂量及疗程相关。
• 出现时间：
– 一般于给药3-6d后发生，停药后5d内消失或逐渐恢复。
• 药物：
– 氨基糖苷类、糖肽类、两性霉素B、多粘菌素类、头孢菌素类、 青霉素类、四环素类、 磺胺药等。
抗菌药物不良反应及处理PPT课件
20世纪
抗生素发展的黄金期 上世纪最重要的医学贡献 很多制药公司投资研发抗生素 11 种类抗生素 >270 种抗生素在临床应用
3
常见引起不良反应的 药物分布比例
抗感染药物 水、电平衡药物 消化系统药物
抗肿瘤药物 代谢类药物 生物制品
心血管系统药物 维生素类药物 专科用药
神经系统药物 血液系统药物
抗菌药物不良反应及处理
xxxxxxx医院 xxx
1
病 人 经 济 负 担 增 加
不 合 理 抗 菌 药 物 应 用 使
细 菌 耐 药 性 增 加
不 合 理 抗 菌 药 物 应 用 使
不 良 反 应 发 生 率 增 加
不 合 理 应 用 抗 菌 药 物 使
为 用什 抗麽 菌要 药合 物理 应
2
18
肾功能不良病人抗菌药物的使用
尽量避免使用肾毒性药物 应按肾功能减退程度减量
尽量选用不经肾排泄、低毒的品种
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内生肌酐清除率Ccr
140 —年龄 血肌酐 标准体重(kg) 72
男＝
×
女= 0.8 ×男
外用药物 呼吸系统药物
医药导报.2002,21:100
4
常见的引起不良反应的 抗菌药物分布
青霉素类 抗结核病药物 抗病毒类
头孢菌素类 磺胺类 其他类
奎诺酮类 大环内酯类
氨基糖苷类 抗真菌类
5
几个概念
药源性危害(Drug misadventure 药害) 指药物不良反应(Adverse drug reaction, ADR)和不合理用药 所致的药物毒副反应,轻则引起不适,重则可致命。 不良反应 (adverse reactions ADR) 含义较广,包括 “狭义的副作用” ﹑毒性反应﹑变态反应﹑ 后遗症﹑三致作用等。