苯溴马隆治疗痛风和高尿酸血症10年经验

苯溴马隆治疗痛风和高尿酸血症10年经验

(2009-06-30 10:01:07)

关键字：血尿酸高尿酸血症痛风苯溴马隆

摘要

本文报道了10年来采用苯溴马隆口服75~200mg/天，治疗200例病人（103例痛风，97例高尿酸血症）的疗效。

血尿酸水平平均下降54%，痛风患者的关节损害在治疗后的一年末，其严重性和发生率下降75%，且在随后的几年很少复发。所有病例的痛风石沉积在6~18个月内消失。足量的液体摄入和碱化尿液可有效降低尿路疾患的发生（发生率仅3%），尽管在治疗前有35%患者尿酸排泄过多，而33%患者存在尿路结石史或相关泌尿系统问题。本药耐受性良好，高达96%患者可耐受。肾脏的耐受性也通过常规分析和功能检查得到证实，长期服用对肝脏、神经和眼是安全的。生物学指标和临床应用结果提示，苯溴马隆适用于绝大多数痛风和高尿酸血症患者。

（S.A. Med. J. 59,701,1981）

痛风性关节炎只有在血尿酸水平维持在持续稳定的低水平才能有效疗效。这一结论，是通过对无症状性高尿酸血症患者进行长达10~20年的观察，研究如何预防对骨关节、肾脏和血管的长期损伤作用后得出的。尽管秋水仙碱和抗炎药对于控制急性痛风的发作非常有效，但却不能针对病因治疗，也无法干预关节、软组织、肾脏和动脉损伤的病变进程。

通过减少尿酸的合成（黄嘌呤氧化酶抑制剂），或促进尿酸经肾脏排泄，可以把血尿酸控制在饱和浓度的6.4mg/dl以下。但后者更加合理，因为只有20%患者存在尿酸生成过多，其余80%患者均有不同程度的肾脏排泄不足。

别嘌呤醇已经在临床上大量使用了多年，它可以降低30%~35%血尿酸水平，副作用发生率为15%~20%，高达12%以上的服用者可因严重副作用而被迫中断治疗。

丙磺舒由于半衰期较短，每日需服用2~3次，其平均降血尿酸水平为33%，副作用不常见，但高达1/3的患者可因严重毒性反应而中断治疗。此外，丙磺舒也与某些经肾脏排泄的药物相互影响。

苯磺唑酮同样具有降尿酸作用，其副作用包括血液异常，可引起25%患者停药治疗。此药具有促进抗凝血作用。此外丙磺舒和苯磺唑酮小剂量服用时，均可诱发短暂性尿酸增高，此作用可被乙酰水杨酸拮抗。

由于上述药物具有诸多降尿酸作用的局限性、可能的副作用及与其他药物的相互作用，促使人们寻找更有效和更好耐受性的化合物。在苯唑呋喃类药物中，苯溴马隆被证实是一种有效的药物，并且在生物活性和临床疗效方面作用更强。

实验证实，苯溴马隆是一种尿酸经肾脏重吸收的强抑制剂，在25mg及以上的剂量使用时，对于痛风和非痛风患者均有明显的降低尿酸血症和促尿酸排泄的作用。欧洲的研究结果在7年后也被美国的研究者所证实。苯溴马隆的的降尿

酸作用是迅速的，服药后尿尿酸排泄大约在5小时达到峰值，其促排泄作用持续15~21小时。它的一些代谢物也参与了这一延长排尿酸的作用。这一作用也不受尿酸PH值影响。肾功能不足可降低排尿酸作用，因此必须把肌酐清除率维持在15~20ml。苯溴马隆 100mg的生物作用相当于丙磺舒1.5g，大于别嘌呤醇

300mg。

阿司匹林与苯溴马隆合用可轻微降低后者的促尿酸排泄作用，然而药物研究和临床试验均显示阿司匹林可以完全清除噻嗪类利尿剂产生的高尿酸血症作用。与丙磺舒不同，苯溴马隆不影响肾小球对有机酸的分泌，也不影响青霉素经尿道排泄。特异性实验和长期的临床观察表明，苯溴马隆对肾脏的电解质排泄、肾小球滤过率和肾功能均无影响。

苯溴马隆的降血尿酸水平作用似乎只与其促排作用有关，它既不影响尿酸经唾液、胃和胆汁的排泄，也不影响其在肠道的清除。10例患者每日口服苯溴马隆200mg，连服2周的研究证实，苯溴马隆的降尿酸作用没有酶类的参与。

直到1967年，已经有一些欧洲国家和日本研究了苯溴马隆治疗痛风的作用，而北美在1975年完成了325例患者的大样本、对照性研究。加拿大、法国和希腊均有相关的临床报道。而最近Matzkies和他们合作者报道，通过对3899名患者的观察，苯溴马隆在剂量低至50mg/天甚至25mg/天时仍然有显著疗效。

我们的临床经验建立在1968年以来200例高尿酸血症患者的长期治疗基础上。从这一大样本研究得出的结论进一步证实了我们以前的报道。

病人与方法：

1.病例组

200例病人包括103例痛风患者，其中52例只有关节损害，23例另有肾结石或尿路结石史，16例有关节损害和痛风石，12例同时有关节损害、痛风石和既往的泌尿系统疾病。41例患者有原发性无症状性高尿酸血症，42例有继发性无症状性高尿酸血症，14例有严重的肾功能不足。

103例痛风患者（男性100例，女性3例0），年龄为25~83岁（平均51.9岁）。33%有家族痛风史，27%的患者痛风持续10~40年，50%患者持续1~5年。38%病例的高尿酸血症（>700mg/天）不伴有尿道疾病史，但39%病例与尿道疾病有关。无痛风石患者的平均尿酸清除率为6.13ml/min，而伴有痛风石者为4.57ml/min。无泌尿系统症状病史的患者平均尿PH值为5.83，有症状者为6.05。

超过50%的患者合并有高甘油三酯血症、高脂血症、肥胖和糖尿病等相关问题，17%患者合并高血压，6%患者有蛋白尿，12例患者有轻度肾功能不足，9例有肝硬化或脂肪肝。1/3患者酗酒。1例亚洲籍患者有2/3的腺苷-磷酸核糖转移酶和50%的腺昔脱氨基酶缺乏。

73例患者首选苯溴马隆作为抗高尿酸血症药，另有29例则是作为以前的疗效差或耐受性差的药物的替代品（即20例苯扎隆，1例丙磺舒和8例别嘌呤醇）。

原发性无症状性高尿酸血症：

41例生物学功能失调的患者均无既往的使用利尿剂、抗炎药或肾功能不足病史，尿酸清除率显著降低的痛风患者也如此（尿酸清除率平均值

5.73ml/min，62%患者低于

6.2ml/min）。37例男性和4例女性患者（平均42.8岁）的代谢紊乱的发生率与痛风患者一样高，可称之为嘌呤代谢紊乱的“痛风前阶段”。

继发性无症状性高尿酸血症：

42例患者（37例男性，5例女性，平均45岁）的病情与利尿剂应用、