盐酸氨溴索缓释片

衰竭的到来。

临床研究表明马尼地平应用54周后能显著降低高血压患者或血压正常的Ⅱ型糖尿病患者的尿白蛋白排泄，能降低慢性肾衰患者蛋白尿值，其他钙拮抗剂无此作用。

对代谢的影响:研究表明治疗剂量下马尼地平对高血压患者及高血压合并糖尿病患者的血脂和糖代谢无不利.影响，并且本品在降压的同时，本品对糖耐量有中和作用，显著改善高血压合并Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素敏感性。因此对于高血压合并Ⅱ型糖尿病患者或者糖耐量降低的患者也有良好的降压作用。

对脂蛋白的影响

在一个随机、双盲研究中，马尼地平(10-20 mg/d)用于高血压合并Ⅱ型糖尿病病人，结果血清TC，TG，LDL胆固醇均无显著变化。尽管对血脂代谢无影响，但实验研究表明马尼地平有一定抗动脉粥样硬化作用。另一项临床研究表明马尼地平能显著改变阿朴脂蛋白参数，血清阿朴脂蛋白AI下降；阿朴脂蛋白AII和E增力。

对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的影响:在多中心、随机、双盲、平行研究中，马尼地平10或20mg/d 用于高血压合并Ⅱ型糖尿病病人，24周后葡萄糖代谢指数(血糖和糖化血红蛋白水平)无显著改变，对空腹血糖水平也无影响。马尼地平10或20 mg/d可改善胰岛素敏感性。

临床有效性:

1.与其他高血压药疗效和不良反应比较

本品每日服用5—20mg，应用4-48周后可使收缩压降低15-32mmHg，舒张压降低7-16mmHg，所产生的抗高血压作用与氨氯地平(2.5-l0g/日)等效，使血压恢复正常的比例分别为76%,82%，两药的血压下降反应率均为96%。但对心率和血浆去甲肾上腺素水平的影响两药有所不同，马尼地平对这两个参数均无显著影响。另外马尼地平(10，20mg/d)组显著改善生活质量，包括情感抑制、胃肠功能、心脏功能和性生活等诸方面。

不良反应较其他钙拮抗剂少，耐受性良好，特别是钙拮抗剂常见的踝部水肿不良反应的发生率明显较氨氯地平低(8.2%vs21.2%；n=244-245)。

对老年高血压患者作用:

老年高血压患者中收缩压高较多，而大量临床研究表明马尼地平能显著降低老年高血压患者的血压，特别是收缩压。76-89岁的高血压病人[收缩压169mmHg；舒张压93mmIg]应用马尼地平l0g/天治疗8周，结果收缩压降低了l，6mmHg，舒张压降低了7mmHg，与安慰剂组相比差异非常显著(p=0.001)。末报道出现体位性低血压或症状性低血压。治疗组63%病人降至正常，而安慰剂组仅4%。动态血压检测表明马尼地平降压作用可维持24h，对血压的昼夜波动性无影响，DBP谷/峰比为0.59，SBP谷/峰比为0.670。

高血压合并Ⅱ型糖尿病或糖耐量损害患者

马尼地平（10或20 mg/d）能明显降低高血压合并2型糖尿病或糖耐量损害患者的血压。在多项随机、长期比较临床临床试验中，马尼地平使高血压合并Ⅱ型糖尿病患者的SBP下降16-1mmHg，DBP 下降9-6mmHg。马尼地平降压的同时，对糖耐量有中和作用，并能改善胰岛素的敏感性。

肾损害患者:

临床试验中表明马尼地平对高血压合并，肾功能不全患者也有明确降压效果。高血压合并慢性肾衰竭患者应用马尼地平(10，20mg/d)后，SBP/DBP分别下降了14/l1，20/16mmHg。高血压合并肾功能不全，患者，应用马尼地平(10，20 mg/d)也有明显的降压作用。另一项高血压合并肾功能干全患者(血清肌苷≥15mg/L)长期应用(48周)马尼地平(5—20mg/d)的非比较临床试验中，SBP/DBP下降了26/10mmHg。一般对肾功能不全患者不需减少剂量。

工艺

我院研制的盐酸马尼地平及片剂；原料均立足于国内，成本较低，合成不需特殊设备，反应条件温和，工艺成熟稳定，可以满足产业化的需要。

知识产权

该品种国外专利已过期，未在国内申请专利，也无行政保护可能性。

进度

现已取得临床批件。

盐酸氨溴索缓释片

新药类别；化药五类

剂型：缓释片

适应症：伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病，以及呼吸系统疾病术前预防用药或手术后咳痰困难等。

（下转第61页）

病史的患者慎用本品。在采用本品治疗期间，患者如有血液学异常或感染的迹象和症状，应立即进行治疗。显著血液学异常的患者还应考虑中止本品的治疗。

（上接第53页）

规格：每片含盐酸氨溴索75mg，日服1次，一次1片。

选题依据：痰并不是一种疾病，而是呼吸道疾病的一种症状，在呼吸道感染如感冒等，阻塞性肺部疾病如急、慢性支气管炎、肺气肿以及全麻等情况下，呼吸道往往产生大量的痰，可以说100：6的人都经历过痰这个症状，吐痰困难往往继发肺部感染，严重的危及生命，所以祛痰药的应用十分必要，应用面极广。

盐酸氨溴索是溴己新的代谢产物，祛痰作用强于溴己新，国外对其疗效十分肯定，80年代初在德国上市，以后在日本、欧洲许多国家纷纷上市。盐酸氨溴索具有促进粘液排除的作用及溶解分泌物的特性。它可促进呼吸道内粘液分泌物的排除，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用本药治疗时，病人的粘液分泌可恢复至正常状况。咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道粘膜的表面活性剂能发挥其正常的保护功能。

盐酸氨溴索临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病，有呼吸系统疾病史患者术前用药预防及或手术后咳痰困难等。研制日服1次的盐酸氨涣索缓释片，可减少胃肠道副作用的发生，减少服药次数、方便患者，同时延长药效。本品在临床上常与抗生索联用，增加抗生素在呼吸道的抗菌疗效，故临床应用范围较宽，市场极广。

相信该品种投产后将会产生巨大的经济效益和社会效益。该品种规格为75mg/片，一般片剂生产线即可生产。

项目特点：1.本品适应于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病，以及呼吸系统疾病术前预防用药或手术后咳痰困难等。该药具有良好的耐受性，可长期使用。2.本品在临床上常与抗生素联用，增加抗生素在呼吸道的抗菌疗效，故临床应用范围较宽，市场极广。3.服用次数少，日服1片，与普通剂型相比，患者用药顺应性大大捉高。4.通过缓释技术，减少了药物对胃肠道的直接刺激性，减少了其副作用的发生，使用更安全。5.本品虽为缓释制剂，但在普通片剂生产线上即可生产，适合规模化大生产；使用 辅料基本为国产普通辅料，价格低廉。因此，制造成本较低，市场竞争力增强。6.临床研究为生物等效性研究，无需进行临床试验，周期短。

国内外研究情况：国内目前上市的产品有普通制剂(每日服用3次)和缓释胶囊(口服成人每日1次，每次l粒，制造周期较长，成本较高)。而制造成本相对较低，质量更易控制的盐酸氨溴索缓释片剂国内尚无商品上市。

市场前景预测：呼吸道感染是一种常见病、多发病，根据国家卫生部有关统计资料表明，我国呼吸系统疾病的患病率约在6.94%左右，即全国每年有8000多万人患有呼吸系统疾病。而从年龄上看，一老一少正是呼吸系统疾病的高发年龄段。随着我国步入老年化社会，这一类用药的发展前景将十分广阔。呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25%；而2003.年一季度比上一季度(2002年四季度)增长3.3%，而比2000年一季度则增长30，7%。据有关资料统计，2001年在我国1260亿元人民币的药品销售总额中，呼吸系统药品占4.3%的市场份额，销售总额为54亿元人民币。

从流行病学调查分析，呼吸系统疾病发病率占总人口患病率的16%，占城市总死亡率的第三位。随着空气污染和环境恶化，专家预测祛痰平喘药物市场是未来二十年内最具有发展前途的十大药品市场之一。目前国内外用于祛痰平喘治疗的主要药物类别有：1.祛痰药：2.镇咳药；3.平喘药；4.治疗咳、痰、喘复方制剂；5，呼吸系统其他用药。祛痰药是呼吸系统疾病治疗中必备的基础治疗药物。

氨溴索是目前临床疗效最好的祛痰药，市场容量巨大，有良好的市场前景，必会给企业带来巨大的经济效益。

工作进度：该项目临床前研究资料已通过国家药品审评中心技术审评，在药监局审批。

产权专利分析：中国专利局已受理我院就本品外文及工艺提出的专利申请。

合作方式：待议