人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸收制剂
经皮吸收制剂
• 3．皮肤附属器
• 皮肤附属器包括汗腺、毛囊、皮脂腺。毛 孔、汗腺和皮脂腺从皮肤表面一直到达真 皮层底部。毛孔、汗腺和皮脂腺总面积与 皮总表面积相比小于 1%，在大多数情况下 不成为主要吸收途径，但大分子药物以及 离子型药物可能由此途径转运。
（二）药物在皮肤内的转运
• 药物透过皮肤进入体循环有两 条途径，
（三）影响药物经皮吸收的生理因素
• 1．皮肤的水合作用 • 角质细胞能够吸收一定量的水分，自身发
生膨胀和降低结构的致密程度，高程度的 水合作用最终可使细胞膜破裂。水合作用 使药物的渗透变得更容易。角质层含水量 达50%以上时，药物的渗透性可增加 5～ 10 倍，水合作用对水溶性药物的促进吸收 作用较脂溶性药物显著。
5mg 的药物就已经不容易制备成理想的 TDDS； 5）生产工艺和条件较复杂。
二、经皮吸收制剂吸收过程及影响 吸收的因素
• （一）皮肤的基本生理构造 • 结构上皮肤可简单地分为四个主要层次，
即角质层与生长表皮、真皮、皮下脂肪组 织以及皮肤附属器。角质层和生长表皮合 称表皮。
• 1．表皮
• 人体皮肤最外层角质层是由死亡的角化细胞组成， 厚度随身体不同部位而异，一般额部、腹部等部 位较薄，掌部等最厚。角质细胞膜为脂质、蛋白 质和非纤维蛋白等相互镶嵌组成的致密交联结构 而成为外来物质渗透的屏障，细胞间主要是由类 脂形成的双分子层结构。一般认为，对于脂溶性 较强的药物，角质层的屏障作用相对较小，主要 的限速因素是由角质层向生长表皮的转运过程， 而分子量较大的药物、极性或水溶性较大的药物 则较难透过，在角质层中的扩散是它们的主要限 速过程。
• 3．皮肤条件
• 角质层受损时其屏障功能也相应受破坏，湿疹、 溃疡或烧伤等创面上的渗透有数倍至数十倍的增 加。氢化可的松在正常皮肤的渗透量仅为给药量 的 1%～2%，一旦除去角质层后，渗透量增加至 78%～90%。用有机溶剂对皮肤预处理亦有类似 效果，可能是因角质层中类脂的溶解或被提取后 形成渗透通路。
药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂
药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂发布人：圣才学习网发布日期：2010-06-12 08:12 共6人浏览[大] [中] [小]药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂☆☆☆☆考点1：经皮吸收制剂概述1．经皮吸收制剂的概念经皮吸收制剂，双称透皮给药系统（TDDS、TDS），透皮治疗系统（TTS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入体循环、产生全身治疗作用的控释给药剂型。
2．TTS的特点（优点）（1）可避免肝脏的首关效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用；（2）可以减少给药次数；（3）可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低毒副作用；（4）使用方便，可随时给药或中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。
3．TTS的缺点（1）由于皮肤的屏障作用，药物仅限于强效类；（2）大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性；（3）存在皮肤的代谢与储库作用。
4．TTS的基本组成TTS的基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层和保护层，它们的作用分别是：（1）背衬层。
一般是一层柔软的复合铝箔膜，厚度约为9μm，可防止药物流失和潮解。
（2）药物储库。
由药物、高分子基质材料、透皮促进剂等，既能提供释放的药物，又能供给释药的能量。
（3）控释膜。
一般是由乙烯一乙酸乙烯共聚物（EVA）和致孔剂组成的微孔膜。
（4）粘附层。
由无刺激性和过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、树脂和合成树脂等。
（5）保护层。
为附加的塑料保护薄膜，临用时撕去。
5．TTS的质量要求皮肤贴片应外观整洁，冲切口光滑，无锋利的边缘，性质稳定，无刺激性，有均匀一致的应用面积。
☆☆☆考点2：TTS的类型TTS可分储库型和骨架型两大类。
储库型经皮吸收制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。
骨架型经皮吸收制剂是指药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。
经皮给药制剂
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二、经皮给药贴剂的辅助材料
（一）压敏胶
压敏胶：是对压力敏感的胶黏剂，它是一类无需 借助溶剂、热或其它手段，只需施加轻度指压， 即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂。
压敏胶的作用： ①使贴剂与皮肤紧密贴合 作为药物储存库或载体材料 调节药物的释放速度等
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常用的压敏胶
1、乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer，
2、体内评价
测定经皮给药制剂的生物利用度，有血药法，尿药 法和血药加尿药法。
生物利用度=经皮吸收制剂给药后排泄的总放射量/ 静脉给药后排泄的总放射量
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本版权归郭枫、杨华、 刘晓京、吴青松、熊晨阳 所有，如以上内容存在雷 同纯属引用。
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Skin (indifferent site)
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
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影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
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（二）超声波技术
超声波技术作为物理学的方法应用于 药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和 Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中 。
5、聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate ，PET)
具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂， 吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能 稳定。
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(二)系统组件材料
1、背衬材料
常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙 烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET 、高密度PE、聚苯乙烯等。
药剂学丨经皮吸收制剂
药剂学丨经皮吸收制剂病生指南（一）基本要求1.TDDS的特点与基本组成（1）特点（2）基本组成及其作用2.TDDS的类型充填封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型TDDS的特点（二）药物的经皮吸收1.药物的经皮吸收过程与途径（1）药物的经皮吸收过程（2）药物经皮吸收的途径2.影响药物经皮吸收的因素（1）药物性质（2）基质性质（3）经皮吸收促进剂（4）皮肤因素3.促进药物经皮吸收的新方法（1）前体药物法（2）离子导入法（三）经皮给药制剂的常用材料1.控释膜材料（1）均质膜材料的常用品种、性质与特点（2）微孔膜材料的品种2.骨架材料（1）聚合物骨架材料的常用品种（2）微孔材料的常用品种、性质与应用3.压敏胶（1）作用、应具备的特性及黏合性能（2）常用品种及应用4.其他材料背村材料、保护膜材料、药库材料的作用及常用品种（四）经皮给药制剂的制备方法和质量评价1.制备主要制备方法2.质量评价质量检查项目及限度要求概述一、经皮给药制剂的概念与特点将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮与皮下脂肪以达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程称为经皮给药。
广义的经皮给药制剂是指皮肤贴片、通常起全身治疗作用，也称经皮给药系统（TDDS）。
TDDS的优点：1.避免药物的肝首过效应与胃肠道对药物的降解，提高疗效；2.延长作用时间，减少给药次数等。
3.维持恒定的血药浓度，减少毒副作用；4.使用方便，随时给药与终止给药。
不足之处：1）皮肤的屏障作用，限于剂量小、药理作用强的药物；2）对皮肤产生刺激性与过敏性；3）皮肤的代谢与贮库作用【精要速记】非胃肠道给药制剂一般可避免肝脏首过效应：注射剂，气雾剂，栓剂，经皮给药制剂二、TDDS的基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层和保护层。
1.背衬层：一般为复合铝箔，防止药物流失与潮解。
2.药物贮库：提供释放药物与释放药物的能量。
药剂学第十节 经皮吸收制剂
4
3、透皮吸收促进剂的影响
能降低药物通过皮肤阻力，促进药物穿透皮肤的物质
4、皮肤因素的影响
5
第十节 经皮吸收制剂
1
一、概念
1、经皮给药系统或称经皮吸收制剂（简称TDDS, TTS）
系指经皮肤敷贴方式用药，药物由皮肤吸收进入全身 血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防 的一类制剂。 这类制剂在欧美国家称之为贴剂（patch）
在国内多定名为贴片
2
（二）TDDS的发展
1974年美国第一个上市东 莨菪碱贴剂；现已有数十 个品种面世，硝酸甘油T和慢性疾
研究主要集中在
心血管药物 避孕药 激素类 止吐药 抗晕动药
病治疗和预防最简便和行
之有效的给药方式，TDDS是 医药领域热点研究。
处方 增加透皮速率 增加药物透皮量
3
影响经皮吸收的因素
1、药物性质的影响：
药物的溶解性与油/水分配系数、药物的分子量、药
物的熔点和药物在基质中的状态
2、基质性质的影响：
基质的特性与亲和力、基质的pH、基质对皮肤水合
药剂学：第二十一章 经皮给药制剂
粘附层(adhesive layer)／可应用各
种压敏胶／如硅橡胶类或丙烯酸类或
聚异丁烯类。
背衬层(back-lining layer) 药物贮库storeroom,reservior 控释膜(controlled-release film)
（2）维持恒定的血药浓度或生理效应， 增强了治疗效果，减少了胃肠给药的 副作用／一般剂型很难避免血药浓度 峰谷现象，而TDDS不会出现明显变化；
特点
避免首过效应 维持恒定血药浓度 改善患者用药顺应性
自主给药
2020/11/15
透皮制剂
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（3）延长作用时间，减少用药次数，改 善患者用药顺应性(compliance)／一般 情况下，口服缓释或控释制剂，有效作用 时间不会超过24h，与之相比，TDDS1次 给药维持有效作用时间均在1d以上，有 些可在7d以上； （4）患者可自主给药，减少个体间差异 (interindividual variation)和个体内差 异(intraindividual variation)。
第二十一章 经皮给药制剂
（TDDS）
2020/11/15
透皮制剂
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二十一章 经皮给药制剂（key points）
概述：经皮传递系统
（TDDS）、特点、皮肤基 本生理结构与吸收途径、
TDDS分类 经皮吸收制剂的研究：影响
吸收因素、剂型因素与药物性质、 经皮吸收促进剂、经皮吸收新技 术、经皮制剂研究内容
2、生长表皮（viable epidermis）
处于角质层和真皮之间，厚度约50～100um／
系由活细胞组成，细胞膜为类脂双分子层结构／ 细胞内主要是水性蛋白质溶液，水份含量约占90 ％，药物较容易通过／但可能成为脂溶性药物的 渗透屏障。
(推选)经皮吸收制剂(_十三)_课件PPT文档
度。DMSO的促渗效果呈现浓度依赖性，一般认为，
用量为1—5％时． DMSO不产生促渗效果，用量低
于20％时，主要作用于角质层蛋白质，只有在浓度
高于40一60％时，角质层脂质流动性增加，产生较
强的促渗作用
3.月桂氮卓酮〔Azone) 类化合物
氮卓酮类衍生物具有较广泛的促渗作用，对极性、
织或血液循环的一种方法。一些药物虽然不能解
离，但如果能够在溶液中形成带电胶体粒子，亦
可以采用这一技术给药，有些情况F，离子导入
技术亦改善不荷电药物的经皮渗透，这主要是在
电场作用下，增加了水对皮肤的渗透、增强皮肤
水化，而非电流对药物的直接作用。
• 离子导入的根本机理：
• 〔1〕电斥作用
• 〔2〕电渗作用
的相容性、无反响性、起效快以及作用时间延长。
常用的品种有：
〔1〕外表活性剂：改变角质层类脂流动性
〔2〕DMSO及其衍生物：能于角质层相互作 用及对药物
有增溶作用
〔3〕氮酮类化合物〔Azone〕:能改变角质层的细胞尖孔
隙，常与丙二醇、油酸配伍使用
〔4〕醇类
〔5〕其他：脂舫酸及其酯类〔如油酸、亚油酸及其酯
• 〔3〕电流诱导
• 影响离子导入的速度和因素
• 〔1〕电学因素：
•
---电流强度 离子转运速度正比于施加的
电压，而透入量那么受电流强度和时间的影响。
•
----通电时间也有一定的限度，通电时间太
长，导入的药量并不随时间的增长而增多，相反，
还会相对减少。
•
------连续直流电流和脉冲直流电流
毛发及时在皮肤外表的蒸气层组成了皮肤与外界环境接触的最外层。
药剂学经皮给药制剂课件
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
经皮吸收制剂1.
浓度越高，单位体积药物分子密度越大，相对渗透压越大， 吸收通透越好。
二、生理因素的影响
不同性别、不同年龄、不同部位的皮肤透皮吸收性能不同，正 常皮肤与病变皮肤亦有较大差异。
药物的经皮吸收存在着个体差异 ， 不同个体相同解剖部位的皮 肤渗透性可能相差很大。
经皮给药系统一般指透皮贴剂（dermal patch）。
同样经皮肤给药而仅在皮肤或皮下局部组织发挥作 用的外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等 方面与TDDT有较大的区别。如软膏剂、硬膏剂、 涂剂和气雾剂等。
1．优点
（1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠 道降解失活，提高了治疗效果。例如，硝酸甘油口服 给药，90%被肝脏破坏。舌下给药，维持时间很短。 而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。
第四节 影响药物经皮吸收的因素
一、药物理化性质的影响 1．分子量的影响 小分子药物容易透皮吸收，即小分子渗透比大分子快，
相对分子质量大于3 000时不渗入，皮肤适于吸收分子 量小的物质。
2．熔点的影响 由于药物经皮的给药过程主要是被动扩散过程，低熔
点的药物浓度高，因此，低熔点的药物容易透过皮肤。
透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血 药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病， 哮喘，心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。
国外：东莨菪碱、硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、 烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺 酮等。
国内：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇、 芬太尼、尼古丁
3．药物分子形式的影响
分子型的药物较易透皮吸收，离子型的药物不易透皮 吸收。
13章 经皮吸收制剂
经皮吸收制剂1第一节经皮吸收制剂概念•经皮吸收制剂（TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经皮治疗制剂。
系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现治病或预防的一类制剂。
2一、TTS的发展•自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。
3二、TTS的特点•优点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。
4TTS 的局限性：①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；②不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。
5•具有限速膜型的系统能以零级速率释放药物，而其它类型释药速率可能是Higuchi型或近似零级。
•目前在生产及临床应用的有：膜控释型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型和聚合物骨架型等。
7(一) 膜控释型一般由背衬层、药物储库、控释膜、胶黏层和防黏层组成。
如Nitro(硝酸甘油)、Estraderm(雌二醇)、Durogesic(芬太尼)。
8(二) 复合膜型如Transdem-V(东莨菪碱)、Catapres TTS (可乐定)9(三) 粘胶分散型药库层及控释层均由压敏胶组成，药物的释放随着给药时间延长而减慢10(四) 骨架扩散型背衬层及防粘层复合，如Nitro-Dur(硝酸甘油)。
11■皮肤的基本生理结构与吸收途径皮肤的基本生理结构•皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。
2016《药剂学》练习题库：经皮吸收制剂
《药剂学》练习题库第十八章经皮吸收制剂单项选择题【A型题】1.药物透皮吸收是指（）A药物通过表皮到达深组织B药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C药物通过表皮在用药部位发挥作用D药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E药物通过破损的皮肤，进入体内的过程2.透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是（）A增加塑性 B产生微孔 C促进主药吸收D增加主药的稳定性 E起分散作用3.在透皮给药系统中对药物分子量有一定要求，通常符合下列条件（）A分子量大于500 B分子量2000-6000C分子量1000以下 D分子量10000以上 E分子量10000以下4.不属于透皮给药系统的是（）A宫内给药装置 B微孔膜控释系统 C粘胶剂层扩散系统D三醋酸纤维素超微孔膜系统 E多储库型透皮给药系统5.TDS代表（）A药物释放系统 B透皮给药系统 C多剂量给药系统D靶向制剂 E控释制剂6.对透皮吸收制剂特点的叙述，错误的是（）A．避免肝首过效应及胃肠道的破坏B．根据治疗要求可随时中断用药C．透过皮肤吸收起全身治疗作用D．释放药物较持续平稳E．大部分药物均可经皮吸收达到良好疗效7.不属于透皮给药系统的是（）A.微贮库型B.骨架分散型C.微孔膜控释系统D.粘胶分散型E.宫内给药装置8.下列有关经皮给药制剂的说法错误的是（）A.可避免肝脏首过效应和胃肠道的降解，以及胃肠道给药时的副作用B.可以减少给药次数，使用方便并可随时给药或中断给药，运用于婴儿、老人和不宜口服的病人C.应用范围广，多种药物可制成该剂型，并且由于皮肤表面积大适合大面积给药D.可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低毒副作用E.经皮给药的不足之处在于存在皮肤的代谢与储库9.下列关于药物经皮吸收过程的说法错误的是（）A.药物的经皮吸收过程主要包括药物的释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段B.药物从基质中释放出来后透入表皮到达真皮和皮下脂肪，经血管或毛细淋巴管进入体循环中而产生全身作用C.药物经皮肤附属器官吸收比直接通过表皮的速度快，因而前者是经皮吸收的主要途径D.一般而言，药物穿透皮肤的能力是油溶性药物>水溶性药物，但实际上，既能油溶又能水溶的药物具有较高的穿透性E.药物经皮肤直接进入血液循环，故可以避免肝脏的首过效应及胃肠道降解10.下列关于影响药物经皮吸收的因素表述不正确的是（）A.如果药物在油水中皆难溶，则很难透皮吸收，油溶性很大的药物可能会聚集、滞留在角质层而难被进一步吸收B.药物的吸收速率与分子量成反比，一般分子量3000以上者不能透入，故经皮给药制剂应选用分子量小、药理作用强的小剂量药物C.与一般生物膜相似，低熔点的药物容易透过皮肤D.药物在基质中的状态对其吸收量也有一定的影响，如溶液态药物>混悬态药物，微粉>细粒E.药物的解离型越多，越易通过汗腺毛囊等皮肤附属器、从而吸收总量越多11.下列关于经皮吸收促进剂的表述不正确的是（）A.透皮吸收促进剂是指那些能加速药物穿透皮肤的物质B.二甲基亚砜具有较强的吸湿性，可大大提高角质层水合作用，促进药物吸收C.氮酮类化合物可使皮肤中类脂产生不规则排列，从而促进药物吸收D.短链醇类化合物如乙醇、丁醇等能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的渗透性E.表面活性剂可增溶药物，增加皮肤的润湿性，也可改变皮肤的屏障性质，增加渗透性，通常阴离子型表面活性剂大于阳离子型表面活性剂12.一般相对分子质量大于多少的药物即已较难通过角质层（）A.100B.200C.300D.500E.60013.经皮吸收制剂中既能提供释放的药物，又能供给释药的能量的是（）A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层14.经皮吸收制剂中一般由EVA和致孔剂组成的是（）A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层15.经皮吸收制剂可分为哪两大类（）A、储库型和骨架型B、有限速膜型和无限速膜型C、膜控型和微储库型D、微孔骨架型和多储库型E、粘胶分散型和复合膜型16.经皮吸收制剂中储库型可分为哪两类（）A、膜控释型和骨架型B、有限速膜型和无限速膜型C、粘胶分散型和复合膜型D、微孔骨架型和多储库型E、膜控释型和微储库型17.经皮吸收制剂中胶粘层常用是（）A、EVAB、聚酯C、压敏胶D、ECE、Carbomer18.一般相对分子质量大于多少的药物，药物不能透过皮肤（）A、600B、1000C、2000D、3000E、600019.下列透皮治疗体系（TTS）的叙述哪种是错误的（）A、不受胃肠道pH等影响B、无首过作用C、不受角质层屏障干扰D、释药平稳E、使用方便20.关于影响药物的透皮吸收的因素叙述错误的是（）A、一般而言，药物穿透皮肤的能力是水溶性药物＞油溶性药物B、药物的吸收速率与分子量成反比C、低熔点的药物容易渗透通过皮肤D、一般完全溶解呈饱和状态的药液，透皮过程易于进行E、一般而言，油脂性基质是水蒸发的屏障，可增加皮肤的水化作用，从而有利于经皮吸收21.不同的基质中药物吸收的速度为（）A、乳剂型＞动物油脂＞植物油＞烃类B、烃类＞动物油脂＞植物油＞乳剂型C、乳剂型＞植物油＞动物油脂＞烃类D、乳剂型＞烃类＞动物油脂＞植物油E、动物油脂＞乳剂型＞植物油＞烃类22.下列不属于药物性质影响透皮吸收的因素是（）A、熔点B、分子量C、药物溶解性D、在基质中的状态E、基质的pH23.透皮制剂中加入DMSO的目的是（）A、增加塑性B、促进药物的吸收C、起分散作用D、起致孔剂的作用E、增加药物的稳定性24.对透皮吸收制剂的错误表述是（）A．皮肤有水合作用 B．透过皮肤吸收起局部治疗作用C．释放药物较持续平稳 D．通过皮肤吸收起全身治疗作用 E．根据治疗要求可随时中断给药。
药剂学：第二十一章 经皮给药制剂-(1)
无针粉末注射器
（PowderJact）
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无针注射给药系统的特点
可以把不易透过皮肤的大分子物质如多肽、蛋 白质类药物、固体粉末直接打入到皮肤中产生 吸收。
患者可以自行给药; 可以避免由注射针头带来的病毒、微生物等物
质的感染。
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(三)药剂学方法
将药物包封于微乳、脂质体、传递体、醇脂 体、囊泡、纳米粒等，借助微米或纳米载体 促进药物透过皮肤。
Duragesic®1984年上市，第三个TTS。 每72 h（3天）给药一次。 该经皮给药制剂由保护层、背衬层和粘胶层组
成。药物分散在粘胶层。
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经皮给药制剂的优点
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； 可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，避免峰谷现
象，降低药物毒副作用； 减少用药次数； 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异； 患者可以自主用药，发现副作用是及时停止用药。
制剂中加入透皮吸收促进剂可提高药物的吸收速 率。
处方中透皮吸收促进剂量过小，起不到促进吸收 的作用；添加量过多，对皮肤产生刺激。
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四、药物经皮吸收的促进方法
化学方法 物理方法 药剂学方法
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(一)化学方法
经皮透过促进剂(percutaneous penetration enhancers) 是能增强药物经皮透过性的一类 物质。
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经皮给药与口服给药的比较
Oral delivery GI absorption
Portal circulation First-pass
Liver
Skin
Systemic circulation
Target
tissue
Pharmacological
药剂学-第二十一章 经皮吸收制剂
第二十一章经皮吸收制剂一、概念与名词解释1．经皮传递系统3．渗透促进剂(Enhancer)6．压敏胶(Pressure．sensitive adhesive，PSA)二、填空题1．体外渗透性实验常用的试验装置有扩散池、扩散池、扩散池。
2．药物透过速率的计算公式为J=A·C S·K·D／h，选出下列字母相应的物理意义：C S；K ；D ；h3．皮肤的基本生理结构：皮肤的结构主要分为四个层，从外至里分为、、和。
和合称表皮。
4．药物透皮吸收的主要途径是通过细胞间隙，疏水的是药物渗透的限速屏障。
三、单项选择题1．经皮给药系统中主要的剂型为A．软膏剂B．贴剂C．涂剂D．气雾剂2．在美国第一个上市的透皮吸收制剂为A.东莨菪碱B．硝酸甘油C．雌二醇D．烟碱3．经皮吸收制剂中药物适宜的辛醇／水分配系数的对数值为A．2～5 B．1～4 C．1～5 D．2～64．进行体外渗透试验时，采用下列哪种实验装置可以对透皮吸收机制进行更好的评价?A．水平式扩散池B．Franz扩散池 C.立式扩散池D．流动扩散池5．经皮给药后到达稳态药物浓度所需要的时间称为滞后时间，计算公式为A．t=h2／3KD B．t= h2／3D C．t=h／6KD D．t= h2／6D6．贴剂应保持下列四种力的大小关系A．黏着力>胶黏剂的内聚力>黏附力>快黏力B．黏附力>快黏力>黏着力>胶黏剂的内聚力C．黏附力>胶黏剂的内聚力>黏着力>快黏力D．黏着力>黏附力>胶黏剂的内聚力>快黏力7．为保证。
TDDS给药的有效性、安全性，并达到特定的控释目的，必须对药物的通透性和经皮渗透性进行全面的研究。
获得药物透皮吸收数据的唯一体外方法是A．溶出度实验B．崩解实验C．融变实验D．经皮渗透性实验8．在皮肤的基本生理结构中，是药物经皮吸收的主要屏障部分为A．角质层B．活性表皮C．真皮D．皮下脂肪组织四、问答题1．简要叙述经皮给药制剂的优缺点。
经皮吸收制剂
第十八章经皮吸收制剂section 1 summary一、summaryDefinition: transdermal drug delivery systems，transdermal therapeutic systems,the shorted form is TDDS，TTS：经皮肤敷贴方式用药——药物经皮肤吸收——进入全身血液循环——达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类控释制剂。
欧美国家习称贴剂( patch)，我国多称为贴片。
如强生公司的邦迪牌止血贴，防水贴。
根据TDDS的这一定义，它们不包括经皮肤给药，但是仅在皮肤或皮下局部组织发挥作用的外用制剂，如常用的软膏剂、硬膏剂、酊剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂。
但是由于在TDDS和一些外用制剂的研制过程中都涉及药物经皮渗透的问题，采用某些相同或类似的研究方法和手段，故在一些场合尤其在日本医药界也将一些需要透过皮肤发生作用的外用制剂视为TDDS。
实际上，TDDS与大多数外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等方面有较大的区别。
为明确起见，在本章内容中，除有特殊说明，仍将TDDS的范围界定在发生全身作用的制剂，而所述及的有关药物透皮原理及其方法学均可作外用制剂研究和开发的参考。
1. the history and characteristics of TDDS我国中医药学对经皮给药早有认识，清代吴尚先据多年医疗经验，收集了大量治疗内科疾病的膏药处方，提出了内病外治方法，并强调“外治(外贴膏药)与内治(内服药)有殊途同归之妙”。
近年来各种形式的中药外用制剂如中药巴布剂、青藤碱贴片－风湿、类风湿关节炎；风痛宁贴片；青龙贴－哮喘等内科疾病已取得一定成绩。
穴位给药是中医的一种传统的经皮给药方法。
中医认为穴位是人体经络脏腑之气聚集和出入体表的部位，穴位是脏腑气血汇集之处。
中药穴位药一方面通过药物的直接作用，当药物敷贴于相应穴位后，通过渗透作用，透过皮肤进入循环，达到脏腑经气失调的病所，发挥药物归经和功能效应。
中药经皮吸收制剂
第十一章中药经皮给药制剂经皮给药系统（transderm delivery system TDS），又称经皮治疗系统（transdermal therapeutic system TTS）它是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环而产生药效的一类制剂。
经皮给药制剂是一个历史悠久、应用较广并融合了现代制药技术的一类制剂，曾用的软膏剂及硬膏剂就是其中的一种传统经皮给药制剂。
由于临床常用的口服与注射制剂入药途径会对肝脏与胃肠产生毒副作用，而经皮给药制剂具有可克服首过效应、减轻毒副作用和可随时去掉等优点，因此经皮给药系统的研制成为当今世界药学界的重要课题。
中药外用是根据中医基础理论，将各种中草药制成各类不同剂型，贴敷于体表一定部位和穴位，经体表（皮肤）等吸收作用于人体，以取得局部和全身效应的一种治疗方法。
它是中医疗法的一个重要组成部分，在古代主要应用于治疗外科病、急病、局部疾病，随着时间的发展，新技术、新理论的不断完善，中药外治的适用范围不断扩大，在疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。
中药经皮给药制剂，是指以中医基础理论为指导，应用现代经皮吸收技术及方法研制的一种中药外用制剂。
包括传统的软膏剂、硬膏剂及油膏等。
第一节概述一、中药经皮给药制剂的发展与前景中药外治法历史悠久，中国古代许多医籍中均有记载有关中药外治的方法。
《内经》中就有许多章节记载有关中药外治的内容，如：晋·葛洪《肘后备急方》对黑膏药制法、条件、用具均有详细记载；《本草纲目》述及外贴膏药治疗痈疽、风湿之症。
《集救广生集》与《理论骈文》是我国历史上论述外治法的两部专著，尤其是吴尚先所著《理论骈文》总结了我国清末以前千余年的外治方法，提出了贴、涂、熨、洗、点等百余种外治法，方剂多达1500余首。
在这部专著中吴尚先提出了“外治之理，即内治之理”，从而奠定了外治法的理论基础。
随着社会的发展,出现了一些中药经皮给药剂型，如软膏剂、硬膏剂、油膏剂等。
经皮吸收制剂(_十三)
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５.皮肤温度影响 • 药物经皮渗透过程是一个需要能量的过程，因此 温度能影响药物的透皮速率。
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６.皮肤和药物的结合和代谢
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提高药物透皮吸收的方法
• 化学方法(Chemical method) : 药物结构改造，透皮前体药物 • 药剂学方法(Pharmaceutical method): 透皮吸收促进剂、脂质体 • 物理方法(Physical method) : 离子导入、电致孔、超声波导入、无针技术等
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1. 表面活性类 该类包括非离子表面活性剂吐 温、司盘、苄泽、蔗糖酯等以及离子型表面 活性剂如月桂醇硫酸钠等； • 表面活性剂的促渗效果可能是其自身与皮肤 的相互作用及药物从胶团中释放快慢这两种 因素的综合。
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2. 二甲基亚砜（DMSO）及其类似物 • DMSO 的促渗性质可能与其溶剂性有关。它与水及 有机溶剂混溶，与水形成强氢健，具有高度的穿透 性与运载能力。可使细胞膜中蛋白质发生可逆的构 型变化，并置换角质层中的“结合水”，形成一种 疏松结构。这种结构有利于小分子药物的穿透，但 大分子药物仍不能穿透。除外， DMSO增加皮肤的 吸水能力(DMSO具吸湿性，在相对湿度65％和20℃ 的环境中，可吸收自重70％的水)，提高角质层的水 合程度。DMSO的促渗效果呈现浓度依赖性，一般 认为，用量为1—5％时． DMSO不产生促渗效果， 用量低于20％时，主要作用于角质层蛋白质，只有 在浓度高于40一60％时，角质层脂质流动性增加， 产生较强的促渗作用 50
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经皮吸收制剂局限性
• 它只适合于通过一定面积的皮肤吸收能达到有 效血药浓度的药物。从药效学角度考虑它适用 于： (1)药理作用强和剂量小的药物； (2)药物半衰期短、需较长时间连续给药的药物， 特别是慢性疾病的长期治疗； (3)口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、刺 激性大的药物； (4)普通药物剂型给药副作用大或疗效不可靠药 物； (5)对皮肤无刺激，无过敏性反应的药物。
（完整版）人卫第七版药剂学重点整理
（完整版）⼈卫第七版药剂学重点整理第⼀章绪论1. 药剂学：研究药物制剂的基本理论、处⽅设计、制备⼯艺、质量控制及合理使⽤的综合性应⽤技术科学2.剂型：为适应治疗或预防的需要⽽制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)3. 制剂：为适应治疗或预防的需要⽽制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应⽤的剂型，并能批量⽣产安全、有效、稳定的制剂，以满⾜医疗卫⽣的需要。
药物剂型的重要性：改变药物作⽤性质，降低或消除药物的毒副作⽤，调节药物作⽤速度，靶向作⽤，影响药效药剂学的分⽀学科⼯业药剂学物理药剂学药⽤⾼分⼦材料学⽣物药剂学药物动⼒学临床药剂学药典作为药品⽣产、检验、供应和使⽤的依据第⼆章：药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在⽣产、运输、贮藏、周转，直⾄临床应⽤前的⼀系列过程中发⽣质量变化的速度和程度。
药⽤溶剂的种类（⼀）⽔溶剂是最常⽤的极性溶剂。
其理化性质稳定，能与⾝体组织在⽣理上相适应，吸收快，因此⽔溶性药物多制备成⽔溶液（⼆）⾮⽔溶剂在⽔中难溶，选择适量的⾮⽔溶剂，可以增⼤药物的溶解度。
1.醇类如⼄醇、2.⼆氧戊环类3.醚类⽢油。
4.酰胺类⼆甲基⼄酰胺、能与⽔混合，易溶于⼄醇中。
5.酯类油酸⼄酯。
6.植物油类如⾖油、⽟⽶油、芝⿇油、作为油性制剂与乳剂的油相。
7.亚砜类如⼆甲基亚砜，能与⽔、⼄醇混溶。
介电常数(dielectric constant)溶剂的介电常数表⽰在溶液中将相反电荷分开的能⼒，它反映溶剂分⼦的极性⼤⼩。
溶解度参数溶解度参数表⽰同种分⼦间的内聚能，也是表⽰分⼦极性⼤⼩的⼀种量度。
溶解度参数越⼤，极性越⼤。
溶解度（solubility）是指在⼀定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。
溶解度常⽤⼀定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最⼤克数来表⽰，亦可⽤质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表⽰。
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四、促进经皮吸收的方法 （一）化学方法 1.经皮透过促进剂（增强药物经皮透过性的一类物质）
①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物：月桂氮䓬酮； ⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类：N-甲基吡咯烷酮 ⑦萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑……
（3）避免药物对胃肠道的副作用。 （4）长时间维持恒定的血药浓度，避免口服给药引
起的血药浓度峰谷现象，降低药物毒副作用。
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（5）减少给药次数，而且患者可以自主用用药，特 别适合婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高用 药依从性。
（6）发现副作用，可随时中断给药。
皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤 猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更
皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（ subcutaneous tissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂 腺）。
皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skin surface lipids），主要 来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。
第二十一章 经皮给药制剂
人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸 收制剂
【学习目标】
1、掌握经皮给药制剂的概念、特点、吸收途径；影 响药物经皮吸收的生理因素和剂型因素；
2、熟悉皮肤生理结构；常用的经皮吸收促进剂种类 及其特性；经皮给药贴剂种类、辅助材料、生产工艺；
3、了解促进药物经皮吸收的新技术；经皮给药贴剂 的质量控制。
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第一节 概 述
一、经皮给药制剂
经皮给药系统（Transdermal DDS）：是指药物以 一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环从 而产生药效的一类制剂。
经皮给药系统一般指透皮贴剂（dermal patch）。 同样经皮肤给药而仅在皮肤或皮下局部组织发挥作
敏反应。
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二、经皮贴剂的种类
黏胶分散型 周边黏胶骨架型 储库型
贴剂的辅助材料
压敏胶 系统组件材料
背衬材料、控释膜、骨架和储库材料、防黏层材料
四、制备工艺
涂膜复合工艺
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二、经皮吸收途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
角质层
通过附属器
细胞内 细胞间 毛囊、皮脂腺 汗腺
活性表皮
真皮
人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸
毛细血管收制吸剂收
三、影响药物经皮吸收的因素 （一）生理因素(皮肤的渗透性) 种属 性别 年龄 部位 皮肤状态 皮肤温度 皮肤代谢
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（二）药物理化性质 分配系数与溶解度 分子大小与形状（Mr>500难透过角质层，线性>非线性）
pKa (分子型通透性大) 熔点（低，易透过） 分子结构 （三）剂型因素 剂型 基质 pH值 药物浓度与给药面积 透皮吸收促进剂
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第四节 经皮给药贴剂的质量控制
一、体外经皮渗透评价 1.实验装置
人卫版药立剂式学第扩七版散第池二十一章经皮吸 收制剂
人卫版水药平剂学式第七扩版第散二池十一章经皮吸 收制剂
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2.皮肤模型 （1）皮肤的选择： 聚合物薄膜 动物皮肤： 常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人
用的外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等 方面与TDDS有较大的区别。如软膏剂、硬膏剂、 涂剂和气雾剂等。
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二、经皮给药的发展
皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病 60年代，农药中毒使人们认识了一种新的给药途径 1979年首创产品东莨菪碱透皮贴剂
(第一个现代经皮给药系统上市) 目前，美国已批准十余种活性成分的透皮给药系统
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人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸 收制剂
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第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 一、药物的选择
剂量：小（日剂量< 10mg）、药理作用强。 理化性质：Mr< 500Da, 油水分配系数1-2，熔点
<200℃, 溶解度…… 生物学性质：生物半衰期短，对皮肤无刺激，无过
人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸 收制剂
各种经皮给药制剂
人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸 收制剂
三、优点 （1）直接作用于靶部位发挥作用。
（2）避免肝脏的首过效应和胃肠道的干扰。例如， 硝 酸 甘 油 口 服 给 药 ， 90%被肝脏破坏。舌下给药， 维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓 度。
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2.离子对 离子型药物+相反电荷的物质
（二）物理方法 1.离子导入技术（主要通过附属器途径促渗）
利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤，进 入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
2.超声导入技术
3.微针
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（三）药剂学方法 微米或纳米药物载体
四、缺点 （1）不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物。 （2）不适合要求起效快的药物。 （3）药物吸收的个体差异大。
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第二节 药物经皮吸收
一、皮肤的生理构造
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皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.5～ 2.2m2，占体重的14%～16%。
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透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美 国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开 发相应的透皮吸收制剂品种。
透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血 药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病、 哮喘、心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。