酸碱性Morphine为两性物质pKa

N

a, b, c, d, e, f,
铁氰化钾+三氯化铁作用 中性三氯化铁试液 甲醛硫酸试液 钼酸铵硫酸溶液 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 亚硝酸反应
HO
O
OH
31
鉴别反应


a, 铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine， 本身还原为亚铁氰化钾 再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色
毒性大
HO
HO O
O HO
HN
H N O
NH
29
3），脱水及分子重排

酸性溶液中加热，生成


HO
阿朴吗啡
对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂
HO HO H N HO HO -H2O HO H N 阿朴吗啡
+
HO HO H N HO - H+ HO N HO H N
HO+ HO
30
4）.吗啡的鉴别反应

与乙胺链呈顺式 与乙胺链为反式
乙胺链
N *9 H * 13 O *
HO
* H
H OH
19
环的并合



N *9 H * 13 O *
B/C环呈顺式 C/D环呈反式 C/E环呈顺式
B A E O D * * * N * C *
HO
H
* H
H
H OH
HO
H
H
OH
20
Morphine来源

罂粟科（papaveraccae）植物罂粟
第五节
镇痛药
Analgesics
镇痛药不影响疼痛本身 只是改变了对疼痛的感觉
1
疼痛

是一种感觉，是人体接受体内外的 刺激而产生的一种痛苦的感觉反应
(在脑内的反映 )



*人体的必备的感觉机能
* 机体受到伤害的警觉性反应
生理性痛觉
病理性痛症
2
疼痛
血压降低
剧烈疼痛 ： • 呼吸衰竭
休克
3
疼痛的种类：

部分氢化菲核(phenanthrene)
• 五个环组成的刚性分子 • 整个分子呈T型
N D B A E O
17
C
光学活性

天然存在的Morphine为左旋体 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14
N *9 14 * * 13 O *
HO
*
OH
18
几何异构
C-5、6、14上的氢 C-4，5的氧桥
8
珍爱生命，远离毒品
毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触 等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个 神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡

9
分类--作用分类(靶点—受体)
ຫໍສະໝຸດ Baidu

阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂
10
来源分类
吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药

HO
N
HO
O
OH
HO
N O
H N
R1 R2 H
H N
R1
N
H
11
N
合成镇痛药分类
开链
N O
D B A E O
HO A B D H H N
C
吗啡喃
C
A
R1
苯基吡啶
HO A
D
N
吗啡烃
RB1 R2 D H
H N
12
主要学习内容
吗 啡 盐酸哌替啶

* 手术、外伤、内脏痛等锐痛 * 炎症、牙、头、神经和肌肉等慢性疼痛 剧痛 钝痛
• 解除疼痛的办法：
全身麻醉药：意识、感觉、反射 局部麻醉药：局部感觉的丧失 其它 阻断神经传导
4
发现疼痛基因

2010年
英国, 剑桥大学
杰弗里.伍兹教授
发现慢性病患者具有同一条基因: SCN9A 基因治疗, “疼痛阀门”的控制
N
O N O
. HCl
HO
O
OH
13
吗啡
Morphine
N
来自希腊语Morpheus,摩尔莆神
梦神
HO
O
OH
14
HO A B D H H N
1，结构和命名

吗啡喃
C
17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6-二醇 盐酸盐 三水合物
1 3 17 16 N 10 9 11 8 15 14 12 7 13 4 O 5 6 OH


Ka 1.4×10-10， pKa 9.9 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解 不与NH4OH成盐溶解
27
N
2）.还原性

含酚及氮杂环

HO
O
OH
Morphine及其盐类易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色
28
氧化产物
（光照空气氧化）
N-氧化吗啡
双吗啡， （伪吗啡）
OH O OH HO
17
. HCl . 3H2O
2
1
16 N H 10 9 8 11 15 14 12 13 7 5 6
HO
3
4
15
N
B A
N D C E O
HO
*
O
OH
保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C） * 与菲核环β相稠合的N-甲基哌啶环 * 连接环A与环C的氧桥 * 环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基
16
结构特点

-人类可望进入无痛时代
5
镇痛药的分类

解热镇痛药（ 非甾体抗炎药）

麻醉性镇痛药
6
解热镇痛药（ 非甾体抗炎药）
抑制PG在下丘脑的生物合成 作用部位在外周
非成瘾 无耐受性
• 主要用于钝痛
7
麻醉性镇痛药(Narcotic Analgesics)

麻醉作用及成瘾性 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻）
从阿片中提 取分离得到 纯品 Morphine
确定分子式为 C17H19NO3
1972 1974
发现受体 发现内源性镇痛物质
证明绝对构型 阐明 化学结构
1804
1847
1900
1927
1952
1968
全合成成功
23
3，理化性质
1）酸碱性 2）还原性 3）脱水及分子重排 4）鉴别反应

HO O

未成熟果的浆汁
Morphine含量最高，是主要镇痛成分
阿片中至少含有25种生物碱

21
阿片成分

N
吗啡
10 %
0.5 % 0.2 % 1.0 % 6.0 %
O O N
HO
O
OH
• 可待因 • 蒂巴因 • 罂粟碱 • 那可丁
O O N O O
N
O
O
OH
O
O
O O O O O
H N O
22
发展-Timeline
N
OH
24
1）.酸碱性

N
Morphine为两性物质

pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0
HO
O
OH
25
碱性

叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 ，


能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴 酸盐等 N 临床上常用盐酸盐
HO
O
OH
26
N
酸 性
HO O OH

Morphine的3位酚羟基显弱酸性
N
HO
O
OH
32
鉴别反应

B, 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色
N
N
HO
O
OH
O
O
OH
可待因无此反应
33
鉴别反应


(吗啡的典型反应)
C, 与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应） D, 与钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色， 最后变为 棕色（Frö hde反应）