免疫治疗面面观之宫颈癌

免疫治疗面面观之宫颈癌

说到宫颈癌，大概率会想到两个词：“梅艳芳”和“宫颈癌疫苗”。作为上个世纪香港歌坛的巨星，梅艳芳在40岁便因宫颈癌香消玉殒，令无数宅男扼腕叹息，只能在KTV中吟唱《女人花》聊表纪念，由此宫颈癌被大众所熟知。

再说最近，1月5日首个国产宫颈癌疫苗上市，定价329元。低廉的价格大大提升了宫颈癌疫苗的可及性。也许未来宫颈癌将变成罕见病，目前我国宫颈癌的防治形势还很严峻。

1流行病学

2019年12月4日，柳叶刀杂志发表了2018年宫颈癌发病率及死亡率的全球估计报告。全球范围内宫颈癌是女性第四大常见的癌症，仅次于乳腺癌，结直肠癌和肺癌。约84%宫颈癌发生在低资源国家，是地地道道的“穷病”。

根据国家癌症中心的最新数据，2015年我国新发宫颈癌人数11.1万，位列全国第8位；死亡3.4万，位列女性肿瘤第8位。虽然发病率不高，但由于人口基数大，我国便成为了宫颈癌患者人数最多国家，没有之一。我国宫颈癌的分布有地域差异，主要集中在中西部地区，农村高于城市。多数患者的年龄在40-60岁，75%以上为鳞癌。

总体来讲，宫颈癌并不像肝癌或胰腺癌那样恶性。来自某三甲医院的数据显示，该院宫颈癌患者的5年生存率为77%，该数据也许不具普遍性，但由于宫颈癌筛查及健康教育的普及，绝大多数宫颈癌在确诊时为早期或局部晚期，多数能实现长期生存。但晚期复发宫颈癌预后很差，mOS在12-17个月。

2宫颈癌的治疗

宫颈癌早期以手术治疗或放疗为主，局部晚期以同步放化疗为主，晚期复发、难治性宫颈癌多进行系统治疗。

长期以来，晚期宫颈癌的系统治疗一直是以顺铂为基础的化疗，直至2014年GOG240研究取得成功，贝伐珠单抗才进入了晚期宫颈癌的一线治疗。将整体OS提升3.5个月，是目前指南唯一推荐的靶向药物。2019 V5版NCCN指南7推荐晚期宫颈癌的一线标准治疗为以顺铂为基础的化疗和化疗联合贝伐珠单抗方案；

二线无标准治疗，常采用单药化疗或贝伐珠单抗单药治疗，PD-L1阳性及dMMR/MSI-H患者推荐K药单药治疗（2A类）

3免疫治疗在宫颈癌的应用

免疫治疗在晚期宫颈癌的探索并不如肺癌、胃癌那么火热。这可能与西方国家宫颈癌发病率低，筛查普及率高，晚期患者数量少有关。

但就发表的研究数据来看，免疫治疗的疗效仍有不小的优势。

基于KEYNOTE-158的结果，美国FDA批准K药二线治疗宫颈癌PD-L1阳性患者。研究纳入98例复发或转移宫颈癌患者，接受K药单药治疗至疾病进展。结果显示ORR为12.2%，mPFS 2.1个月，mOS 9.4个月。

Checkmate-358是一项评估O药单药或联合治疗用于病毒相关瘤种的篮子研究。其宫颈癌队列评估O药单药或联合伊匹单抗的疗效，单药组纳入19例晚期宫颈癌患者，ORR为26.3%，mOS长达21.9个月；联合伊匹单抗的两种治疗方案均有显著的临床获益，一线治疗OS均未达到，二线治疗OS长达10.3个月和25.4个月。

2正在进行的研究

目前，已注册的PD-1/PD-L1抑制剂治疗宫颈癌的III期临床共3项，均聚焦在一线治疗，分别采用PD-1/PD-L1抑制剂+化疗或联合化疗+贝伐珠单抗，其中2项还在化疗结束后设计了免疫单药或联合贝伐珠单抗的维持治疗方案。

国内PD-1抑制剂尚无宫颈癌数据发表，但已有数项II期研究即将开展或正在进行中，治疗方案包括免疫联合抗血管药和同步放化疗，患者人群包括晚期二线、局部晚期患者。

4结语

晚期宫颈癌的免疫治疗尚处于起步阶段，单药治疗已被FDA批准用于二线PD-L1阳性患者；

初步的联合治疗疗效数据良好，二线双免方案将OS由贝伐珠单抗单药的7.3个月提升至25个月。尽管一线治疗数据未成熟，但可预期OS将大大超过目前标准治疗。

我国宫颈癌患病人数多，亟需临床研究填补我国宫颈癌免疫治疗的数据空白。