丹参类注射剂中主要成分含量的比较分析_李耿

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070123 061001A 0610215 070201 060118 060801 060604 070217
目前, 临床常用的来源于丹参或以丹参为主药的注射剂有 丹参注射液、丹参滴注液、注射用丹参( 冻干) 、注射用丹 参多酚 酸盐、香丹注射液、丹香冠心注射液、丹红注射 ( 滴注) 液等品 种, 它们都具有活血化瘀、通脉养心的功效, 临床大都用于治疗 冠心病胸闷、心绞痛等症, 功能主治基本一致。但是, 这几种注 射 剂的国家标准中含 量测定项差异很 大, 有的品 种控制丹 参 素, 有的控制原儿茶醛, 有的则控制丹酚酸 B 的含量 [1 ~ 4]。各种 丹参类注射剂的主要化学成分究竟是什么? 含量如何? 差异多 大? 临床能否相互替代应用? 为了解决这些问题, 笔者采用超高 效液相色谱 ( U P L C) 技术, 建立了可同时测定丹参类注射剂中
主 管药 师, 硕 士。研 究方向 : 中药 成分 分析 。电 话: 01084205625。E - mail: ligen g001@ yahoo com cn
# 通讯作者: 主任医师, 硕士。研究方向: 中西医结合心血管病研 究及临床。电话: 010- 84205107。E- m ail: du 7135@ sina com
摘 要 目的: 测定目前常见丹参类注射剂品种中主要化学成分的含量并比较其差异。方法: 采用超高效液相色谱( U PL C) 法同时 测定 8 个厂家生产的 6 种丹参类注射剂 ( 丹参注射液、注射用丹参( 冻干) 、注射用丹参多酚酸盐、香丹注射液、丹红注射液、丹香冠 心注射液) 中 6 种主要化学成分 ( 丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸 B 和丹酚酸 A ) 的含量; 比较其主要化学成分的差 异。结果: 不同品种丹参类注射剂的成分种类及含量差异很大; 不同厂家生产的同一类丹参类注射剂化学成分含量差异很大。结论: 本方法准确、快速, 可用于丹参类注射剂中上述 6 种成分的含量测定; 各种丹参类注射剂化学成分含量差异显著, 临床应用时各品 种不能随意替换; 部分丹参类注射剂品种的生产工艺和质量标准亟待提高。 关键词 丹参类注射剂; 丹参素; 原儿茶醛; 咖啡酸; 迷迭香酸; 丹酚酸 B; 丹酚酸 A ; 超高效液相色谱法; 含量; 比较
规格
生药当量 ( g/ 支)
400 m g 15
200 m g -
10 m L 15
10 m L 15
10 m L 15 10 m L 1
10 m L 10
10 m L 7 5
2 方法与结果
2 1 色谱条件 色谱柱: A cquity U P L C BEH C18( 50 mm 2 1 mm , 1 7
丹参类注射剂中主要成分含量的比较分析
李 耿 1 , 史载祥 1, 杨洪军 2, 杜金行 1 # ( 1 中日友好医院/ 全国中西医结合心血管病中心, 北京市 100029; 2 中国中医科学院中药研究所, 北京市 100070)
中图分类号 R 283 611; R927 2
文献标识码பைடு நூலகம்A
文章编号 1001- 0408( 2009) 03- 0207- 03
m) ; 流动相: 1% 甲酸溶液 ( A ) - 乙腈 ( B) , 梯度洗脱 ( 0~ 2 2 m in, B 的体积百分数为 2% ~ 4% ; 2 2~ 2 3 m in, B 为 4% ~
8% ; 2 3~ 10 m in, B 为 9% ~ 18% ; 10 2~ 15 m in, B 为 42% ~ 54% ; 15~ 16 m in, B 为 54% ~ 80% ; 16~ 17 min, B 为 80% ) ; 流速: 0 6 mL m in - 1; 柱温: 60 ; 检测波长: 280 nm; 进样 量: 1 L 。理论塔板数以丹参素和丹酚酸 B 计算分别为 14 298 和 33 705。色谱见图 1。
中国药房 2009 年第 20 卷第 3 期
Ch ina Pharmacy 2009 V ol. 20 No. 3 207
表 1 样品具体情况 Tab 1 Specific condition of samples
样品 编号
品种
1 注射用丹参( 冻干) 2 注射用丹参多酚酸盐 3 丹参注射液 4 丹参注射液 5 丹参注射液 6 香丹注射液 7 丹参冠心注射液 8 丹红注射液
2 3 对照品溶液的制备 分别精密称取丹参素钠、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹
2 2 供试品溶液的制备 2 2 1 注射用丹参( 冻干) : 精密称取本品粉末约 40 m g, 以甲 醇溶解并定容至 10 m L , 过 0 2 m 微孔滤膜, 取续滤液作为供 试品溶液。 2 2 2 注射用丹参多酚酸盐: 精密称取本品粉末约 5 mg , 以 甲醇溶解并定容至 10 m L , 过 0 2 m 微孔滤膜, 取续滤液作为 供试品溶液。 2 2 3 丹参注射液、香丹注射液、丹香冠心注射液、丹红注射 液: 分别精密量取样品 1 m L , 以甲醇稀释并定容至 10 mL , 分 别过 0 2 m 微孔滤膜, 取续滤液作为供试品溶液。
ABSTRACT O BJECT I V E: T o det erm ine and co mpar e the major co nst ituents in com mon R adix Salviae M iltior rhizae injecta ble pr epar ations M ET H OD S: U P L C m ethod w as applied f or sim ulta neo usly deter mination of six major constit ue nt s ( tanshino l, pro tocat echuic aldehy de , caf feic acid, rosm arinci acid, salv ianolic a cid B and sa lv iano lic acid A ) in six Radix S alv iae M iltior rhizae injectable pr epar ations( R adix Salviae M ilt io rr hizae inject io n, R adix Salviae M ilt io rr hizae f or injectio n( f reeze drying ) , Radix Sa lv iae M iltio rr hizae poly pheno l hy dr ochlor ide fo r injection, Xiang dan inject ion, Da nho ng inje ct io n, D angui g uanx in inje ctio n) fr om 8 manufa ct urer s T he ir differ ences in the m ajo r chem ical compositio n w ere co mpare d RESU L T S: T her e w ere g r eat dif ference am ong t hese R adix Salviae M ilt io rr hizae injectable pr epar ations in const it uent s and the conte nt s T he cont ents o f chemical co nst ituents w ere a lso g reat ly diffe rent a mong the same kind o f pr epar atio ns pr oduced by diffe rent m anufactur ers CO N CL U S IO N : T his m ethod is accurat e and r apid and can be used f or t he co ntent deter minatio n of the 6 constituents in Radix S alv iae M iltio r rhizae inject able prepar ations Because the cont ents o f chem ical constit ue nt s ar e st riking ly diffe rent am ong these kinds of prepar ations, var io us pr epar ations cannot be random ly r eplace d by each o ther in clinical use T he prepa rat ion techno lo gy and qualit y sta ndar d for so me R adix Salviae M iltio rr hizae inje ct able pr eparat io ns r emain to be impro ved KEY WORDS Ra dix Salviae M ilt io rr hizae inject able prepar at ions; T a nshino l; P ro to catechuic aldehyde; Caf feic a cid; Rosma rinci acid; S alv ia no lic acid B; S alv ia no lic acid A ; U PL C; Conte nt ; Co mpariso n
6 种主要化学成分的方法, 并测定了 8 个厂家生产的 6 种常见 丹参类注射剂中化学成分的含量, 分析比较了其间的差异。
1 仪器与试药
U PL C A ccuricy 系统, 包括二元超高压溶剂系统、自动进 样恒温样本管理器、二极管阵列检测器、Empo we r 2 色谱工作 站( 美国 W ater s 公司) 。乙腈( 色谱纯, 美国 F isher 公司) ; 甲酸 ( 分析纯, 北京化工厂) ; 水 ( 纯净水, 杭州娃哈哈集团有限公司; 丹参素钠 ( 批号: 110855- 200507) 、原儿茶醛 ( 批号: 110810200506) 、丹酚酸 B( 批号: 111562- 200504) 对照品均购自中国 药品生物制品检定所; 迷迭香酸 ( 批号: 1189- 060824) 、咖啡酸 ( 批号: 1089- 050103) 、丹酚酸 A ( 批号: 1073- 060113) 对照品 均购 自中药固体制剂制造 技术国家工 程研究中心 ; 丹参饮片 ( 北京同仁堂药店, 产地: 山东) ; 丹参类注射剂样品均为中日友 好医院及市售药品, 具体情况见表 1。
Comparati ve Analysi s on the Major Consti tuents i n Radix Salvi ae Mil tiorrhizae Injectable Preparations L I Geng, SH I Zai- x iang, DU Jin- hang ( Nat ional Integ rated M edicine Cent er fo r Cardiovascular Disease, China- Japan Fr iendship H ospit al, Beijing 100029, China) YANG H ong - jun( Inst it ut e of Chinese M at er ia Medica, China Academ y o f Chinese M edical Sciences, Beijing 100700, China)