3.6眼用液体制剂
硫酸阿托品滴眼液说明书
【药品名称】通用名称：硫酸阿托品滴眼液英文名称：Atropine Sulfate Eye Drops 汉语拼音：Liusuan Atuopin Diyanye【成份】活性成份：硫酸阿托品化学名称：α–（羟甲基）苯乙酸8–甲基–8–氮杂双环[3.2.1] –3–辛酯硫酸盐一水合物。
化学结构式：分子式：（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O 分子量：694.84【性状】无色澄明液体。
【适应症】降低近距离工作引起的短暂性近视。
【规格】 0.4ml:0.04mg。
【用法用量】每日1次，每次1滴，睡前滴入结膜囊内。
【不良反应】使用时，可能会产生畏光及近距离调节作用不足的现象。
可能产生眼睑过敏反应、局部刺激、充血、肿大、结膜滤泡增殖炎或皮炎。
【禁忌】青光眼或有青光眼倾向的患者，以及莨菪类生物碱过敏者。
【注意事项】1.请将本品放置儿童接触不到的地方。
2.本品为不含防腐剂抛弃式单剂量滴眼液。
3.使用后会产生视力模糊，应避免驾驶汽车。
4.过量用于儿童和对特定成分过敏者，可能产生全身中毒症状，应停止使用并以适当药物治疗，参照【药物过量】项下内容。
【孕妇及哺乳期妇女用药】硫酸阿托品尚无动物生殖研究，目前尚不清楚硫酸阿托品是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力，因此孕妇慎用，仅当清楚需要时，本品可应用于孕妇。
哺乳期妇女应避免使用或停止哺乳。
【儿童用药】儿童脑外伤者禁用。
请参照【注意事项】和【禁忌】项下内容。
【老年用药】慎用。
【药物相互作用】未进行该项实验。
文献报道，三环类抗抑郁药、H1-受体阻断药、抗胆碱类的抗帕金森病、吩噻嗪类抗精神病药等均有抗胆碱作用，合用后可加重尿潴留、便秘、口干等阿托品样不良反应。
【药物过量】药物过量时，全身性阿托品中毒症状，包括面部潮红、皮肤干燥（儿童可能出现红疹）、视力模糊、心跳加快和心律不齐、发烧、腹胀、便秘、谵妄、神经肌肉不协调，年纪大者会精神恍惚、长期散瞳。
如有过量现象，应使用水或0.9%生理盐水冲洗，如意外吞食，可使之呕吐或洗胃，必要时需全身支持措施和静脉注射毒扁豆碱治疗。
中国药典2005年版二部制剂通则
• 2、检查项目
【粒度】 与原一致；删细粒剂
【干燥失重】含糖颗粒80℃ 减压干燥；
其余在105℃干燥
【溶化性】
混悬颗粒除外
颗粒剂
原则性要求：
混悬颗粒：应进行溶出度检查
肠溶、缓释、控释颗粒：应进行释放度检
查
≤2mg或2%的颗粒：应进行含量均匀度
检查
薄膜包衣颗粒：应进行有机残留溶剂检查
规格要求
口服溶液剂 口服混悬剂 口服乳剂
（≤2mg或2%） 多剂量 半固体 （≤2mg或
≤2%）
【无菌】用于手术或严重损伤的鼻用制剂
原则性要求：
鼻用制剂应符合相应剂型的规定
多剂量开启后应不超过4周（说明书应注
明）
洗剂 冲洗剂 灌肠剂
• 1、分类与定义
冲洗剂、灌肠剂、增订
• 2、检查项目
【装量】 单剂量（≥标示量）；多剂量（按最低装
量） 【无菌】冲洗剂应无菌 【微生物限度】 洗剂 灌肠剂 【热原】或【内毒素】 冲洗剂
• 普通制剂试验取样点（吸收、分布、消除
相）11改为12点
• 增加临床报告、副作用和不良反应的要求
稳定性试验
• 供试品要求为放大产品（大体积包装的数量应至
少10倍）
• 加速实验——中间条件下的相对湿度改为65%
• 长期试验——有效期确定方法 • 长期试验条件——ICH国际气候带 • 新增剂型的稳定性考核项目
【含量均匀度】：胶囊型及泡囊型粉雾剂
（ ≤2mg或≤2% ）
植 入 剂
• 无菌固体—条、块—注射或手术
• 严封
糖 浆 剂
• 含糖量问题
45% — 欧洲药典 尤应注意抑菌能力问题 45%~65%的口服溶液转为糖浆
第六节 眼用制剂
一、概述
眼用制剂指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。主要用 于局部治疗，散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染等。
（一）分类以及优缺点
1.眼用制剂的分类 可分为液体制剂（滴眼剂、洗眼剂）、 眼用半固体制剂（眼膏剂）、眼用固体制剂（眼膜剂）。
2.优点 ①与注射相比，眼部给药更方便，简单，经济，病 人易于接受；②经眼部吸收的药物可避免肝的首关效应；③ 眼部组织与其他组织相比，对于免疫反应不敏感，适用于蛋 白质、肽类，这些药物往往口服吸收不明显。
3.抗氧剂 为了避免氧化，改变药性或产生毒性，可加入适 当氧化剂。常用氧化剂如亚硫酸钠等。
4.助悬剂与增粘剂 是一类具有粘性的亲水胶体物质。一方 面增加分散媒的粘度，另一方面又可以增加药物滞留时间。 常用的药物有MC、CMC-Na、HPMC、PVA、PVP等。
5.防腐剂 医用防腐剂用于眼部的，需要满足以下几个条件： ①抗菌谱广，作用迅速；②无毒、无刺激、无过敏；③性质 稳定，可与主药伍用，对容器无反应。
（三）影响吸收的主要因素
1.角膜的渗透性 角膜为脂质-水-脂质结构。对大多数亲水 性药物构成扩散限速屏障，亲脂性很强的药物则很难透过角 膜亲水基至层。因此，药物需要适宜的有谁分配系数，分配 系数的对数范围在1~3者可获得最佳渗透。
2.角膜前影响因素 鼻泪导管排除、溢出。结膜囊容量30μL， 滴眼剂每滴50~70μL。
为了减少鼻泪导管排除、溢出，可用以下措施：①增加制 剂粘度；②减少给药体积；③pH和渗透压；④应用眼膏、膜 剂、凝胶剂延长药物与角膜接触时间而有利于药物吸收。
3.渗透促进剂的影响 可以提高眼粘膜给药的生物利用度。 目前对蛋白质、多肽类药物眼粘膜给药研究多。
4.给药方法 除滴入外，可注射给药。
眼用制剂的正确使用与注意事项（上篇）
眼用制剂的正确使用与注意事项（上篇）本文作者：山西省运城市中心医院徐勇军药师（说明：本文药物信息均来自药品说明书，仅供参考）在使用任何形式的眼用制剂前，都应洗净双手，防止交叉感染；注意药瓶前端不能触及手、眼皮、睫毛等任何部位，以免污染药品。
1.滴眼液的正确用法：①混悬型（沉淀性）滴眼剂，在使用前应摇匀；②拧开滴眼剂瓶盖，正确放置盖子，避免污染；③取仰卧或坐位，头稍后仰，眼向上看。
以左眼为例：左手中指轻轻按住左侧鼻梁与眼内角之间的部位（防止滴眼剂过早排入鼻道进入口腔），同时食指轻轻将下眼皮拉提成袋状；④右手持滴眼剂瓶，距离眼眶约1-2cm处（注意不要触碰眼皮和睫毛，以防感染），垂直滴入1-2滴药液；⑤轻提上眼睑，使药液充分分布于结膜囊内，松开下眼睑，闭目休息1-2分钟。
（注意不要用力闭眼，以免药液流失）；⑥不要来回眨眼，手指轻轻按压眼内眦（眼内角鼻泪管处）至少1分钟，以免药液经鼻泪管流入鼻腔，减少药物可能引起的全身反应；⑦用清洁纱布拭去流出的药液。
2.滴眼膏/凝胶的正确用法：给药方法与滴眼剂大致相同，将眼膏涂进结膜囊的下凹部。
用药后轻闭眼，同时按摩眼球有助药物的扩散。
3.滴眼剂/眼膏使用的先后顺序：①双眼均需用药者：遵循“先健眼，后病眼；先轻眼，后重眼”的用药原则。
②使用两种以上滴眼剂者：多种滴眼剂需隔开10-15分钟时间。
先用吸收快的滴眼液，后用吸收慢的眼膏/凝胶；白天先滴眼药水，晚上睡觉时再涂眼药膏；先用溶液型滴眼剂后用混悬型滴眼剂；先用刺激性弱的药物，后用刺激性强的药物；先滴湿润眼球、缓解眼干症状的眼药水，然后再滴治疗眼部疾病的药水。
4.滴眼剂/眼膏使用的注意事项：①某些滴眼剂使用前需摇匀：有些难溶性药物制成混悬液型滴眼剂，如醋酸可的松眼药水，静止时有明显分层现象，使用前应注意摇匀。
只有使其充分地再分散，才能获得治疗效果。
②某些滴眼剂需临用时配制：利福平眼药水和白内停眼药水，其水溶液易氧化损失效价，此类滴眼剂需要临用时配制。
第六节 眼用制剂 (eye preparation)
第六节 眼用制剂(eye preparation)一、概述(一）概念及特点1.概念definition眼用制剂指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。
主要用于局部治疗, 散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染等。
2.分类Classification•眼用液体制剂eye liquid preparation （滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）•眼用半固体制剂eye semi-solid preparation (眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶）•眼用固体制剂eye solid preparation （眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）3. 优点advantage①眼部给药方便、简单、经济，病人易于接受；②经眼部吸收的药物可避免肝的首关效应；③对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物。
4. 缺点disadvantage①眼部刺激性问题②药物剂量损失③药物在眼部的停留时间问题（二）药物经眼吸收途径 ocular uptake pathway1.眼的解剖与生理眼球Eyeball眼内容物Ocular prosthesis眼附属器Ocular adnexa眼内容物 （1）房水 （2）晶状体（3）玻璃体眼附属器 (1)眼睑 (2)结膜 (3)泪器 (4)眼外肌眼球壁外层--纤维膜:角膜和巩膜中层--血管膜内层--视网膜（三）眼粘膜给药的特点Characteristics of administration of the ocular mucosa 角膜和非角膜吸收两个途径角膜吸收Corneal absorption ：眼局部用药的有效吸收途径非角膜吸收Non corneal absorption ：眼部给药进入体循环的主要途径，经角膜—结膜缘被局部毛细血管吸收进入体循环1.眨眼损失 90%药液损失2.泪液的稀释3.鼻泪腺的消除4.外周血管消除5.pH 和pKa 完全解离或不解离难于透过两相均能溶解的药物易透过6.刺激性: 病人不能耐受外周血管消除 泪液分泌增多7.表面张力： 泪液与药液混合；药液与角膜润湿8.黏度：黏度增加，眼内停留时间延长(四)影响吸收的因素Influence factors of absorption二、滴眼剂（eye drops）（一）概念及特点(The concept and characteristics)概念 指由原料药与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。
2015版药典眼用制剂
0105 眼用制剂眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。
眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液） 、眼用半固体制 剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂） 、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入 剂） 。
眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。
滴眼剂 系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。
可分为水 性或油性溶液、混悬液或乳状液。
洗眼剂 系指由原料药物制成的无菌澄明水溶液， 供冲洗眼部异物或分泌液、 中和 外来化学物质的眼用液体制剂。
眼内注射溶液 系指由原料药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织 （包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内 注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂。
眼膏剂 系指由原料药物与适宜基质均匀混合， 制成溶液型或混悬型膏状的无菌眼 用半固体制剂。
眼用乳膏剂 系指由原料药物与适宜基质均匀混合， 制成乳膏状的无菌眼用半固体 制剂。
眼用凝胶剂 系指原料药物与事宜辅料制成的凝胶状无菌眼用半固体制剂。
由原料 药物与事宜辅料制成的无菌溶液，滴入眼部后快速形成凝胶的制剂称为眼用原位凝胶 剂，也称眼用即型凝胶剂。
眼膜剂 系指原料药物与高分子聚合物制成的无菌药膜， 可置于结膜囊内缓慢释放 药物的眼用固体制剂。
眼丸剂 系指原料药物与适宜辅料制成的球形、类球形或环形的无菌眼用固体制 剂。
眼内插入剂 系指原料药物与适宜辅料制成的适当大小和形状、 供插入结膜囊内缓 慢释放药物的无菌眼用固体制剂。
眼用制剂在生产和贮藏期间均应符合下列规定。
一、滴眼剂中可加入调节渗透压、pH 值、黏度以及增加药物溶解度和制剂稳定的 辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。
所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。
二、除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗。
混悬型滴眼剂的沉降物不应结块或聚 集，经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。
02-5眼用制剂
使100ml溶液等渗应加 NaCl的克数 0.22 0.22 0.22 0.23 0.24 0.24 0.25 0.25 0.26 0.27 0.27 0.28 0.29 0.30
（二）渗透压的调整 眼球对渗透压有一定的耐受范围，渗透压的
调整不必很精密，低渗溶液最好调至等渗， 眼泪的冰点降低值与血液一样。 因治疗有时需要用高渗溶液，例如30％磺胺 醋酰钠滴眼剂。眼泪能使滴眼剂浓度下降， 所以刺激感觉是短暂的。
（一）pH值的调整
常用的缓冲液有：
②硼酸盐缓冲液(表4-7 )，先配成1.24％的硼酸溶液及 1％硼砂溶液，再按不同比例配成pH 6.7～9.1的缓冲 液。硼酸盐缓冲液能使磺胺类药物的钠盐溶液稳定而 不析出结晶。
③硼酸液（pH值为5），以1.9g硼酸溶于l000ml蒸馏 水中制成，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸 丁卡因、新福林、盐酸乙基吗啡、甲基硫酸新斯的明 、水杨酸毒扁豆碱、肾上腺素、硫酸锌等。
（三）无菌度的保持
常用抑菌剂有：
1．季铵盐类
如苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净、洗必泰等，具有较高的抑 菌效力和较高的化学稳定性。在较广泛的pH范围内均表现化 学稳定并可热压灭菌。本品还具有较好的表面活性作用，但 属于阳离子型，因此与多数阴电性分子如水杨酸盐，硝酸盐 ，荧光素钠，弱蛋白银等配伍时会产生沉淀而失活。
处方中的辅料
眼膏剂：凡士林、矿物油（液体石腊） 滴眼剂：可溶性高分子MC、HPMC、PVA、PVP 凝胶剂：卡波姆
眼用液体制剂
滴眼剂(eyedrops)
——为直接用于眼部的灭菌外用液体制剂。 水溶液、少数水性混悬液。 杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉、诊断、润滑 质量要求类似注射剂。 工业生产
多剂量滴眼剂的包装容器应能连续滴状给药，每个容器的 装量，除另有规定外，应不超过10ml。
国家药包材标准.
• 一、《国家药包材标准》总体要求 • 二、国家药包材标准技术要ห้องสมุดไป่ตู้ • 三、药包材技术审评相关问题讨论
《国家药包材标准》的公告
• 药包材是指药品企业生产的药品和医疗机构配制 的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器， 《国家药包材标准》2015年版已由国家食品药品 监督管理总局于2015年08月11日发布公告 （2015年第164号），公告要求自2015年12月1 日起实施。现就实施《国家药包材标准》2015年 版的有关事宜公告如下：
• 按用途和形制分类可分为输液瓶（袋、膜 及配件）、安瓿、药用（注射剂、口服或 者外用剂型）瓶（管、盖）、药用胶塞、 药用预灌封注射器、药用滴眼(鼻、耳)剂瓶、 药用硬片(膜）、药用铝箔、药用软膏管 （盒）、药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、 筒）、药用干燥剂等。
• 药包材在生产和应用中应符合下列要求。 • 药包材的原料应经过物理、化学性能和生物安全评估，
9 6 2 2 药用玻璃材料和容器指导原则
• 药用玻璃材料和容器用于直接接触各类药物制剂 的包装，是药品的组成部分。玻璃是经高温熔融、 冷却而得到的非晶态透明固体，是化学性能最稳 定的材料之一。该类产品不仅具有良好的耐水性、 耐酸性和一般的耐碱性，还具有良好的热稳定性、 一定的机械强度、光洁、透明、易清洗消毒、高 阻隔性、易于密封等一系列优点，可广泛地用于 各类药物制剂的包装。药用玻璃材料和容器可以 从化学成分和性能、耐水性、成型方法等进行分 类。
• 四、药包材注册标准收载检验项目少于《药包材国家标准》 2015年版要求的，应执行《药包材国家标准》2015年版 规定，并且于实施之日（2015年12月1日）起所有的法定 检验（注册检验、监督检验、仲裁检验等）均应执行《国 家药包材标准》2015年版。
制剂的定义与分类
制剂的定义与分类片剂（0101）系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。
中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。
片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等。
1．含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。
2．舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
3．口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
4．咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。
5．分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
6．可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。
7．泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。
8．阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内使用的片剂。
9．缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。
10．控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。
11．肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。
12．口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。
注射剂（0102）系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。
注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。
1．注射液系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。
2．注射用无菌粉末系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物。
3．注射用浓溶液系指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。
胶囊剂（0103）系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。
1．硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。
第3章 注射剂与眼用液体制剂(营销本)
二、分类和给药途径
1、分类
溶液型注射剂：如氯化钠注射液 混悬型注射剂：如醋酸可的松注射液。 乳剂型注射剂：如静脉脂肪乳剂。 注射用无菌粉末（粉针）：如辅酶A。 注射用浓溶液
5
2、给药途径 皮内注射(ID)：表皮和真皮之间， 0.2ml 以下 皮下注射(SC)：真皮和肌肉间，1～2ml 肌内注射(IM)：1～5ml 静脉注射(IV)：静脉推注(5～50ml)和静脉 滴注 脊椎注射：不超过10ml 其它：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、 动脉注射等
（4）垂熔玻璃滤器
材料：由中性硬质玻璃细粉烧结而成
规格：1～6号，孔径大→小。
用途：3号和G2号多用于常压滤过，4号和G3 号多用于减压或加压滤过，6号和G5、G6号用 于无菌滤过。 特点：化学性质稳定；滤过时无介质脱落，对 药物无吸附作用；易于清洗，可热压灭菌。但 价格较贵，脆而易破，操作压力不得过98kPa
压式蒸馏水机→
热贮水器(80℃)
→ 注射用水
制备注射用水流程
18
1、原水的处理
目的：除去水中不溶性杂质、可溶性盐类、 微生物及热原等。 处理方法：
离子交换法 电渗析法 反渗透法
19
2、蒸馏法制备注射用水
塔式蒸馏水器
多效蒸馏水器
20
注射用水的保存
GMP规定： 注射用水储罐的通气口应安装不 脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射 用水的储存可采用80℃以上保温、 65℃以上保温循环或4℃以下存放。
4.原料实际用量=115.50 ×100%÷99%=116.67g
2、配制用具的选择与处理
装有搅拌器的夹层锅 配制用具使用前彻底清洗
液体制剂常用药物1%溶液的氯化钠等渗当量及冰点降低值
E(氯化钠的等渗当量）D（冰点降低值）E(氯化钠的等渗当量）D（冰点降低值）磺胺醋酰钠0.220.13氨基乙酸0.410.235青霉素G钠0.180.102环磷酰胺0.10.061青霉素G钾0.180.1塞替派0.160.09双氯西林钠（H2O）0.10.061阿糖胞苷0.110.066苯唑西林钠0.120.095地塞米松磷酸钠0.170.095奈夫西林钠0.140.078萘唑啉0.270.155氨苄西林0.160.09氯化钠10.58盐酸林可霉素0.160.09硼酸0.50.29羧苄西林钠0.20.118硼酸钠0.420.24头孢噻啶0.070.041葡萄糖0.160.09硫酸链霉素0.070.04维生素C 0.116硫酸卡那霉素0.070.04甘油0.203硫酸庆大霉素0.050.03二甲基亚砜0.420.245硫酸新霉素0.110.06甘露醇0.098氯霉素0.06烟酰胺0.260.148氯霉素琥珀酸钠0.140.078烟酸0.250.144乳糖酸红霉素0.070.04聚乙二醇4000.080.047硫酸多粘菌素B0.090.05聚山梨酯800.020.01杆菌肽0.050.03银光素钠0.310.18头孢噻吩钠0.170.95苯甲酸钠0.40.23硫酸万古霉素0.050.028苯甲酸钠咖啡因0.260.15硫酸紫苏霉素0.080.05水杨酸钠咖啡因0.120.12多粘菌素甲磺酸钠0.150.085枸橼酸钠0.320.185弱蛋白银0.170.1枸橼酸0.180.1硝酸银0.330.19葡萄糖酸钙0.160.091硫酸锌0.150.09苯甲醇0.170.09无水氯化钙0.680.39氯化钙6H2O0.350.21%眼用制剂常用药物1%溶液的氯化钠等渗当量，冰点降低值1%盐酸普鲁卡因0.210.12氯化钙0.510.3盐酸丁卡因0.160.09氯化钾0.780.485磷酸丁卡因0.140.08磷酸二氢钾0.410.25盐酸可卡因0.160.09磷酸二氢钠0.450.265盐酸利多卡因0.13羧甲纤维素钠0.030.017盐酸丁哌卡因0.170.096聚乙烯醇（99%）0.020.008水杨酸毒扁豆碱0.160.09聚乙烯吡咯烷酮0.010.006盐酸毛果芸香碱0.240.14磷酸氢钠0.650.375硝酸毛果芸香碱0.230.13醋酸钠0.460.267硝酸阿托品0.130.075无水硫酸钠0.580.34氢溴酸东莨菪碱0.120.07亚硫酸氢钠0.61重酒石酸肾上腺素0.180.104无水亚硫酸氢钠0.650.38盐酸肾上腺素0.290.16焦亚硫酸钠0.670.386氢溴酸后马托品0.170.1硫代硫酸钠0.310.18硫酸异丙基肾上腺素0.140.078EDTA钙二钠0.210.12盐酸苯肾上腺素0.320.184EDTA二钠0.230.132磷酸组织胺0.149溴化苯甲烃铵0.16盐酸乙基吗啡0.160.09氯化苯甲烃铵0.16乙酰半胱氨酸0.20.113三氯叔丁醇（无水物）0.240.14。
执业药师西药药剂学知识点辅导：眼用液体制剂
⼀、概念和分类 眼⽤液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射⽤以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。
分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。
滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌⽔性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴⼊的眼⽤液体制剂。
通常以⽔为溶剂，极少⽤油。
滴眼剂可发挥消炎杀菌、散瞳缩瞳、降低眼压、治疗⽩内障、诊断以及局部⿇醉等作⽤。
洗眼剂系指由药物制成的⽆菌澄明⽔溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼⽤液体制剂。
眼内注射溶液系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的⽆菌眼⽤液体制剂。
⼆、眼⽤液体制剂的质量要求 1.⽆菌 ⽤于眼部有外伤或⼿术后的滴眼剂、洗眼剂及眼内注射溶液，必须绝对⽆菌，应按药典规定进⾏检查。
应制成单剂量包装并不得加抑菌剂。
对其他⽬的使⽤的滴眼剂和洗眼剂，按药典微⽣物限度法检查，应符合规定，不得检出绿脓杆菌和⾦黄⾊葡萄球菌。
2.澄明度 眼⽤液体制剂的澄明度要求⽐注射剂低。
⼀般玻璃容器的滴眼剂按注射剂澄明度检查⽅法检查。
塑料容器或有⾊溶液，应在光照度3000～5000lx下，⽤眼检视⽆玻璃屑、较⼤纤维和其他不溶性异物。
混悬型滴眼剂15µm以下的药物微粒不得少于90％，50µm颗粒不得多于10％。
3.ph值 ph值6～8时眼睛⽆不适感，但常因溶解度、稳定性等原因控制在ph5.0～9.0，此范围⼀般可以耐受。
4.渗透压 除另有规定外应与泪液等渗，但眼球可适应相当于0.6％～1.5％氯化钠溶液的渗透压。
低渗溶液应采⽤适宜的等渗调节剂调⾄等渗。
5.黏度 适当增⼤滴眼剂的黏度可以降低刺激性，延长药物在眼内的停留时间，增强药效。
合适的黏度为4.0～5.0cpa.s. 三、眼⽤液体制剂的附加剂 （⼀）ph值调节剂 由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将眼⽤液体制剂进⾏ph值调整。
无菌制剂之眼用制剂研究概述
无菌制剂之眼用制剂研究概述摘要:灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
眼用制剂是无菌制剂的一个类别。
眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。
随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高,眼用药物的使用日益频繁,而眼用制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多,近年世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。
关键词:灭菌与无菌制剂;灭菌与无菌技术;眼用制剂1、概述灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
眼用制剂是无菌制剂的一个类别。
2、灭菌与无菌制剂的定义及分类《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为:规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。
限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在,但不得有规定控制菌存在的药物制剂;如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。
2.1 定义根据药物制剂除去活微生物的制备工艺,将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。
2.1.1灭菌制剂:采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2.1.2无菌制剂:采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2.2 分类药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括:(1)注射用制剂:注射剂、输液、注射粉针等;(2)眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等;(3)植入型制剂:植入片等;(4)创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等;(5)手术用制剂:止血海绵剂和骨蜡等。
3、灭菌与无菌技术3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞,最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。
3.2药剂学中灭菌法的分类3.2.1物理灭菌法:利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法(1)干热灭菌法(热穿透力较差)火焰适用:物品与用具干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品(2)湿热灭菌法流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂煮沸灭菌适用:消毒低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂(3)射线灭菌法辐射灭菌适用:不耐热制剂紫外线灭菌(紫外线和臭氧) 适用: 空气灭菌微波灭菌适用:不耐热制剂(4)滤过除菌法(机械除菌)0.22 μm 或0.3 μm 的微孔滤膜滤器,G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞> 0.5 μm)3.2.2.化学灭菌法(1)气体灭菌法(冷灭菌法)常用气体:环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等;适用:环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。
药剂工艺学第7章注射剂和眼用液体制剂
眼用液体制剂根据给药方式可分 为眼用溶液、眼用混悬液、眼用 乳剂等。
眼用液体制剂的特点与要求
眼用液体制剂应具有适当的渗透压、 pH值和无菌保证水平，以适应眼部环 境。
眼用液体制剂应具有稳定的物理和化 学性质，保证制剂的质量和有效性。
眼用液体制剂应具有良好的眼部耐受 性和安全性，避免对眼部产生刺激和 损伤。
5. 质量检查
对灭菌后的眼用液体制剂进行质量检查，包括澄 清度、无菌检查等。
6. 包装
将质量合格的眼用液体制剂进行包装，便于使用和储存 。
眼用液体制剂的质量控制
无菌检查
确保眼用液体制剂无微生物污 染。
澄清度检查
保证制剂没有杂质和微粒。
pH值检查
确保眼用液体制剂的pH值符合 规定范围。
渗透压检查
保证制剂的渗透压符合要求， 以适应眼部环境。
眼用液体制剂的发展历程
眼用液体制剂的发展始于古代，当时人们使用天然植物提取物或动物组织制成眼药 水。
随着制药技术的发展，现代眼用液体制剂逐渐发展起来，出现了多种新型制剂，如 眼用凝胶、眼用喷雾剂等。
目前，随着药物传递技术的发展，新型眼用液体制剂不断涌现，为眼部疾病的诊断 和治疗提供了更多选择。
04 眼用液体制剂的制备工艺
05 案例分析
注射剂制备案例
案例名称
盐酸普鲁卡因注射液制备
关键点
确保注射剂无菌、无热原、澄明度符合要求，同时控制渗 透压和pH值。
案例描述பைடு நூலகம்
盐酸普鲁卡因注射液是一种局部麻醉剂，用于手术前或治 疗过程中麻醉神经末梢。制备过程包括原料筛选、制备工 艺选择、质量检测等步骤。
案例分析
通过该案例，学生可以了解注射剂的制备流程、质量要求 以及注射剂的特点。
中药药剂学重点
中药制剂与剂型1.概念中药药剂学：研究的内容：配制理论（基本理论、处方设计）、生产技术、质量控制与合理应用2.剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。
3.制剂根据药品标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。
研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。
第一节中药制剂的剂型分类与选择一、中药制剂的原料制备中药制剂的原料包括中药材、中药饮片、中药提取物（总提取物、有效部位、有效成分）。
1.中药材来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得药用部位的生药材。
按照《药品管理法》的规定：“城乡集贸市场可以出售中药材”。
2.中药饮片饮片：药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。
该定义强调了中药饮片作为药品的法定地位。
3.中药提取物凡是经过一定的提取方式从植物、动物、矿物中制得的用于制剂生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效部位和有效成分等均为提取物。
有效部位：是指从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成分组成的提取物，其中结构明确成分的含量应占提取物的50%以上三、中药剂型选择的基本原则（一）、根据疾病防治需要起效快慢：静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞口服液体制剂＞口服固体制剂＞皮肤给药。
急症患者：注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸（水溶性基质）等速效剂型慢性病患者：丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂皮肤疾患：软膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂腔道病变：栓剂、灌肠剂（二）、根据药物性质有效成分易为胃肠道破坏，或不被胃肠道吸收，或对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过效应易失效者——不宜设计为口服剂型（多选题）。
活性成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，含水中不溶、难溶或不稳定成分的药物——不宜设计制成注射剂、口服液等水性液体制剂。
（三）、根据“用、产、带、运、贮”五方便的要求方便服用、有利生产、适于携带、便于运输、利于贮藏。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物制剂技术第三第3
月日
课题：眼用液体制剂13秋药物制剂中/14春药物制剂中3班
讲授
掌握：1、滴眼剂与洗眼剂的质量要求。
2、滴眼剂的附加剂。
知道眼用制剂的生产洁净度要求。
1、眼用制剂的处方分析。
2、滴眼剂的附加剂。
教课书
无
<课程引入>：见附页。
5min
<新课讲授>：见附页。
75min
<布置作业>：见附页。
10min
<教学后记>：见附页
教学过程教学内容方法运用
<课程引相信大家眼药水用得多了，我们平时用的眼药水有哪些种类呢？大家眼药水功能：
入>
10min
<新课讲授>：
70min 用眼药水开瓶后还持续使用多久呢？有无超过有效期了？超过有效期使用
又会有什么后果呢？
一、概述
凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称眼用液
体制剂。
多为真溶液或胶体溶液，少为混悬液或油溶液
滴眼液、眼用膜剂、接触眼镜
二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素
1、吸收途径
经角膜和结膜两条途径吸收。
2、影响吸收的因素
(1)药物从眼睑缝隙的损失(50-70μl，70％，眨眼90％)；
(2)药物从外周血管消除；
(3)pH值和pKa值；
(4)刺激性；
(5)表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合；
(6)适量的表面活性剂有促进吸收作用)；
(7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。
三、滴眼剂与洗眼剂
（一）滴眼剂的定义及质量要求
1.滴眼剂(eyedrops)：指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。
2.质量要求：
(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；
(2)渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)；
(3)无菌；
(4)澄明度(混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50 μm的不
得超过10％)；
(5)粘度(合适4.0-5.0cPa·s)；
(6)稳定性。
滴眼剂一般以水溶液为主，包括少数水性混悬液，也有将药物做成片剂，
临用时制成水溶液。
（二）洗眼剂
洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。
如生理盐水、2％硼酸溶液
质量要求同注射剂。
抗疲劳、消
炎、杀菌
问：做成片剂
的滴眼剂
有？
四、眼用液体制剂的制备
(一)工艺流程
原辅料→配制→过滤→灭菌无菌分装→质检→包装
洗瓶(塞) →灭菌
(二)眼用液体制剂的制备
1、容器及附件处理；
2、配制与过滤；
3、无菌灌装(减压灌装)；
4、质检；
5、印字包装。
（三）滴眼剂的处方设计与附加剂选用
1、pH值的调整
2、渗透压的调整
3、无菌度的保持
4、粘度的调整
5、稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加
五、滴眼剂处方分析与制备
(1) 氯霉素滴眼剂
【处方】氯霉素 0.25g (主药)
氯化钠 0.9g (渗透压调节剂)
尼泊金甲酯 0.023g (抑菌剂)
尼泊金丙酯 0.011g (抑菌剂)
蒸馏水加至 100ml (溶剂)
【制备】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸蒸馏水→60℃，加入氯霉素、氯化钠→过滤→加蒸馏水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
(2) 醋酸可的松滴眼剂(混悬液)
【处方】醋酸可的松(微晶) 5.0g (主药)
吐温80 0.8g (表面活性剂)
硼酸 20.0g (渗透压调节剂)
硝酸苯汞 0.02g (抑菌剂)
羧甲基纤维钠 2.0g (助悬剂)
蒸馏水加至 1000ml (溶剂)
【制备】(1)硝酸苯汞→ 50％蒸馏水→40-50℃，加入硼酸、吐温80 →3号垂熔漏斗过滤。
(2)羧甲基纤维钠→30％蒸馏水→200目尼龙布的布氏漏斗过滤→80-90℃，加入醋酸可的松，保温30min→40-50℃，与(1)合并→加蒸馏水至全量→200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次→灌装→100℃, 30min流动
<布置作业>
10min
<课堂后记> 蒸气灭菌。
P119选择题。