西安杨森制药有限公司质量培训教材-设备清洁验证

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爱情，亲情，友情，让人无法割舍。20.11.162020年 11月16日星期 一11时 57分57秒20.11.16
谢谢大家！
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备的影响；
• —细菌残留物也应降低到可接受的水平。
1.1定义
• 灭菌 • —杀灭所有微生物形式和孢子； • —通过高热、灭菌气体、射线灭菌 • —有活性的污染物—生物负荷 • —无活性的污染物—可能保护微生物、 • 降低灭菌效果。
1.1定义
• *验证 • —DQ（设计确认） • —IQ （安装确认） • —OQ（运行确认） • —PQ （性能确认） • *设备清洁验证
清洁验证方案
• 2、描述 • ——待清洁的设备及附件（连接管道） • ——清洁程序目录及编号
清洁验证方案
• 3、职责 • ——验证小组 • ——质量保证 • ——生产 • ——质量控制 • ——维修、技术服务
清洁验证方案
• 4、清洁验证程序 • 1）目标； • 2）清洁程序（列出验证次数） • 3）采样和测试方法（如果表面采样应列出
自动清洁程序的有效性取决于： • —设备和程序的设计 • 手工和自动清洁程序最大的不同是人的因
素。
手工清洁程序
• 技术和要求 • —对水质的要求：饮用水、PW（纯化水）、
WFI （注射用水）。 • —清洁液：稀释和温度； • —清洁技术：具体的清洁和擦洗技术 • —必要的设备：浸泡槽、水池擦洗刷 • —安全措施。
5.回收率评估
• 目的
• ——证明采样方法及相Leabharlann Baidu的分析方法能
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显示表面已知污染物数量的能力
5.回收率评估
• *准备所需的溶液 • *确定稀释方法，样品体积和表面 • *将溶液涂于表面 • *采样 • *重复操作 • *研究重现性
6.建立限度
• 规则 • ——根据实验室确定； • ——根据与产品有关的标准确定； • ——现实的，合理的，可证实的。
污染物
生物污染物的来源； • ——人员 • ——室内空气循环 • ——HVAC系统 • ——压缩空气系统 • ——水处理系统 • ——工艺水浴 • ——包装材料 • ——转移用的容器 •
污染物
生产用物料物的来源 • ——设备润滑剂 • ——模具 • ——工具表面 • ——染料或油
污染物
其它污染物的来源 ——金属氧化物 ——清洁残留物 ——害虫控制处理物 ——溶解的矿物质
4.采样与测试
• 采样方法 • —必须表明污染物的分布 • —可通过推断来评估设备表面的残留量 • —每台设备至少3个采样点
采样方法
• 漂洗液采样 • —采样容易 • —设备总的表面采样 • —可进行定量测试：产品残留物、清洁剂、
微生物、内毒素、TOC（总共机炭）等 • —漂洗液数量受到限制 • —残留物溶解性
试设备） • ——偏离文件 • ——与此验证有关的文件清单 • ——验证报告
清洁验证方案
• 7、偏离和变更控制的管理 • ——依据变更控制程序 • ——记录与方案的偏差、所做的调查、采
取的纠正行动、修改后的结果； • ——结论
清洁验证方案
• 附件索引 • ——SOP核实 • ——工程图纸清单 • ——测试结果综述 • ——验证测试设备校准清单 • ——验证不符合评估 • ——报告批准页
7.清洁验证方案
• 1、目的 • 2、描述 • 3、职责 • 4、清洁验证程序 • 5、接受标准 • 6、文件格式及批准 • 7、变更控制，再验证 • 8、附件索引
清洁验证方案
• 1、目的 • ——详细说明设备清洁程序验证的确认要
求和可接受的标准 • ——成功的验证将为按照清洁程序进行操
作可使设备达到可接受的洁净度水平提供 保证。
清洁工艺
化学清洗法： • —用清洁剂和溶剂去除污染物； • —去除有机物质效果好，如油； • —去除无机物和氧化物效果通常较差； • —特别要注意对机械清洁产生的无机污染
物的去除，如金属微粒。
手工清洁程序
手工清洁程序的有效性取决于： • —清洁程序的设计 • —清洁人员按照清洁程序进行操作的过程
1.2设备清洁验证
• ◆PQ阶段： • —实施清洁程序； • —实施采样计划； • —实施测试计划；
设备清洁验证要点
• ◆研究设备上残留的污染物； • ◆评估设备上残留物的总数量； • ◆评估设备上可接受的残留物的最大数量； • ◆比较残留的数量和可接受的最大数量； • ◆确定要消除的污染物； • ◆确定采样表面； • ◆确定可接受的标准； • ◆确定采样方法； • ◆确定分析方法； • ◆确定操作次数；
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精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。2020年11月16日 星期一 下午11时57分57秒23:57:5720.11.16
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让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2020年11月下 午11时57分20.11.1623:57November 16, 2020
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这些年的努力就为了得到相应的回报 。2020年11月16日星 期一11时57分57秒23:57:5716 November 2020
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日复一日的努力只为成就美好的明天 。23:57:5723:57:5723:57Monday, November 16, 2020
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安全放在第一位，防微杜渐。20.11.1620.11.1623:57:5723:57:57November 16, 2020
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加强自身建设，增强个人的休养。2020年11月16日 下午11时57分20.11.1620.11.16
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科学，你是国力的灵魂；同时又是社 会发展 的标志 。下午11时57分57秒 下午11时57分23:57:5720.11.16
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每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.11.1620.11.1623:5723:57:5723:57:57Nov-20
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相信命运，让自己成长，慢慢的长大 。2020年11月16日星 期一11时57分57秒Monday, November 16, 2020
设备清洁验证
请大家思考以下问题？
• 1.何谓验证？（也就是验证的定义是什麽？） • 2.验证分哪几种类型？并简要说明？ • 3.产品验证一般包括哪些方面？
设备清洁验证
1、设备清洁验证介绍 2、清洁 3、多标准分析 4、采样与测试 5、回收率评估 6、建立限度 7、清洁验证的方案 8、举例
设备清洁验证介绍
1.2设备清洁验证
◆IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准
—确认清洁剂
》产品性质 》规格标准
》商业名称 》分析报告
》供应商
》与设备表面、垫圈、
》 代码
产品的兼容性；
》漂洗方法 》测试方法
》使用浓度
1.2设备清洁验证
◆OQ阶段： —采样方法及评估 —分析方法及验证 》产品残留物测试； 》清洁剂残留物的测试； 》其他：电导率、TOC、微生物计数、 内毒素等
◆消除细菌污染；
原料药生产中潜在的污染物
• *API （有活性的药物成分） *微生物
• *前体（产物母体）
*内毒素
• *副产品
*微粒
• *降解产品
*降解产品
• *有机溶剂
*培养皿
• *气体
*缓冲液
• *清洁剂
*垫圈
• *钝化剂 器）
*内层（管道和容
• *显象剂（如用于验证喷淋效果的荧光和核黄素）
• *润滑剂
清洁工艺
机械清洁法：
—通过压力或机械力的作用去除污染物； —可在加热的条件下利用水压或汽压的作用去 除污染物；
—因为常用擦洗或研磨材料帮助去除污染物， 因此，应避免这些材料留在设备中；
—机械清洁后常用清洁剂清洁或漂洗以去除残 余物；
—使用不合格的水可能引入二级污染物； —压缩空气可能引入污染过的水和润滑油，如 供应管线过滤不当。
采样方法
• 表面采样 • —通过试纸或接触平皿采样 • —采样表面积已知 • —可采集粘在设备表面的残留物 • —可进行定量测试 • —可进行回收率评估 • —可精确定义采样程序 • —对密闭的设备不适用
采样方法
• 采样点 • —罐的垫圈 • —法兰 • —非卫生接口 • —管口 • —罐内壁 • —搅拌器
1.1定义
• 关键点 • —高浓度区域； • —难以清洁的区域； • —被污染后可能污染产品的区域； • —被污染后可能污染产品的环境。
1.2设备清洁的验证
• ◆准备阶段 • ◆IQ阶段 • ◆OQ阶段 • ◆PQ阶段
1.2设备清洁的验证
• ◆准备阶段 • —建立限度； • —确信厂房和待清洁的设备已经过确认； • —确信清洁工具已经过确认； • —确信清洁剂经过确认； • —设计具体的清洁程序； • —确认清洁人员已经过培训。
2.3清洁程序
• *目的 • *范围 • *参考文件 • *职责 • *工具和物料 • *程序 • *采样和测试 • *频率 • *记录 • *不符合的处理
3.多标准分析
• 1、设备、产品分组 • 2、按照清洁难度对产品分类 • 3、按照溶解性对产品分类 • 4、按照活性、毒性对产品分类 • 5、选择验证的产品
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生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20.11.1620.11.16Monday, November 16, 2020
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人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。23:57:5723:57:5723:5711/16/2020 11:57:57 PM
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做一枚螺丝钉，那里需要那里上。20. 11.1623 :57:572 3:57No v-2016 -No v-2 0
或用图表示出采样位置）； • 4）计算设备上的总残留量。 •
清洁验证方案
• 5、接受标准 • ——API及清洁剂残留物、微生物 • ——定义可接受的标准，可达到的并且是
合理的 • ——定义计算方法 • ——统一计算参数。
清洁验证方案
• 6、文件格式及批准 • ——记录每个验证阶段 • ——所用每台设备的验证，校验文件（测
设备清洁验证要点
• ◆制定方案； • ◆实施验证； • ◆完成验证报告； • —检验记录 • —变更记录 • —结果的合成 • —分析和结论
2.清洁
• 2.1清洁是一种工艺（一个过程） • 2.2控制点 • 2.3清洁程序
2.1清洁是一种工艺 （一个过程）
设备清洁目的
◆避免污染；
◆避免交叉污染；
清洁方法
• *在线清洁 • *离线清洁 • *手工擦洗 • *高气压喷洗 • *浸泡 • *在线灭菌
清洁测试方法
• * 采样方法 • * 采样方法 评估 • *测试方法 • *测试方法验证 • *测试计划：位置、频率、样本类型、测试方法 • *定义可接受的限度：产品和清洁剂的最大容许残
留量 • *采样和测试记录
1.1定义 1.2设备清洁 1.3相关法规
1.1定义
• 清洁 • —去除设备表面上可见物质的行动。 • 净化 • —去除设备表面上不可见物质的行动； • —物质可能是化学物质或微生物； • —清洁是净化的前提。
1.1定义
• 消毒
• —通过消毒剂的作用去除微生物；
• —消毒剂包括：乙醇、次氯酸盐
• —必须考虑消毒效果和对产品、工艺设
2.2控制点
• 主要控制点 • 1、待清洁设备的性质 • 2、待清除的污染物的性质 • 3、设备的清洁能力 • 4、清洁方法 • 5、清洁的程序 • 6、清洁工具 • 7、清洁剂 • 8、清洁剂溶剂 • 9、清洁测试方法 • 10、人员 • 11、验证方案
待清除的污染物的性质
• *化学性质 • *数量 • *溶解性 • *毒性