儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择

3.Johnson M.. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.
800 600 400 200
0
1430 丙酸氟替卡松
~6倍
237 布地奈德
• 高受体亲和力有利于ICS发挥其抗炎活性1-3 • 丙酸氟替卡松对GR有高度的选择性，而对体内其他激素受体则无活性，抗炎活性高2-3
1.Derendorf H, Nave R, Drollmann A, et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur Respir J. 2006;28(5):1042-50.
3.Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2017 update).
4
用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史
90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高
7
常用ICS的分子结构特点
红色阴影结构决定了 ICS 的 特 性 ， 是 不 同 ICS具有更好穿透性和 与糖皮质激素受体结合 中发挥作用的关键结构
10
丙酸氟替卡松对糖皮质激素受体有较高的亲和力和选择性
吸入激素与糖皮质激素受体的亲和力1 糖皮质激素受体的选择性2-3
2000 1800 1600 1400 1200 1000
800 600 400 200
0
1800 丙酸氟替卡松
~2倍
935
布地奈德
~11倍
76 丙酸倍氯米松
1600 1400 1200 1000
9
亲脂性高的ICS容易穿透细胞膜与GR结合
细胞膜
ICS分子
细胞质
GR：糖皮质激素受体
抗炎作用1
减少炎症因子作用1
亲脂性被认为是理想糖皮质激素的一 项重要理化指标，脂溶性高的药物：
亲脂性越高，吸入的糖皮质激素越容易穿透细 胞膜与GR结合，受体复合物在支气管内的溶解 度就越小，溶解速度就越慢2-3
提高受体的亲和力和选择 性，局部抗炎活性更强2-3
North Am. 2005 Aug;25(3):469-88.
8
丙酸氟替卡松独特分子结构，增强亲脂性
☞ 独特分子结构
• C-17β位上的羰基硫代酸酯结构 增强亲脂性1-2
COSCH2F
C=0
HO
OCCHO3 C2H5
F O
丙酸氟替卡松化学结构式
F
丙酸氟替卡松
丙酸氟替卡松
丙酸倍氯米松
—亲脂性最高的I源自文库S3
儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择
-丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液
儿童哮喘急性发作雾化治疗
新选择
我国哮喘患儿疾病控制状况不理想
100%
80%
61.4% 60%
40% 32.1%
20%
16.3%
0% 一年内发生哮喘发作 因哮喘发作而急诊就医 因哮喘发作而住院
哮喘发作患儿比例%
2.2% 10.1%
2
哮喘急性发作：炎症火山的喷发
如何有效抑制炎症的喷发？
3
ICS是目前最强的气道局部抗炎药物1， 是儿童哮喘急性发作的推荐用药之一
儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）2 • 儿童哮喘急性发作早期应用大剂量ICS可能有助于哮
喘急性发作的控制2
GINA 20173 • 年龄≤5岁的儿童在急诊室，在哮喘急性发作期间高剂
量的ICS可以降低全身糖皮质激素应用；在常规治疗基 础上添加ICS可以减轻患者住院的风险
1.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志 , 2016 , 96(34) :2696-2707.
2.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版). 中华儿科杂志 , 2016 , 54 (3) :167-181.
2. Hübner M, Hochhaus G, Derendorf H. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids. Immunol Allergy Clin North Am. 2005 Aug;25(3):469-88 3. 郭海英. 丙酸氟替卡松——新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.
布地奈德 10
0
500
3000
1000
300倍
1000
1500
2000
2500
3000
3500 亲脂性1-3
1. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.
延长与受体结合的半衰期， 抗炎作用时间更长2-3
1.Barnes PJ. Corticosteroid effects on cell signalling. Eur Respir J 2006; 27: 413–426.
2.郭海英. 丙酸氟替卡松——新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.
丙酸氟替卡松化学结构式
布地奈德化学结构式
丙酸倍氯米松化学结构式
Hübner M, Hochhaus G, Derendorf H. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids. Immunol Allergy Clin
1-5次/年
87.7%
6-10次/年 10次以上/年
哮喘患儿发作频率
➢ 2010年中国城市儿童哮喘流行病学调查：我国哮喘患儿在最近一年内仍有发作的 比例高达61.4%，有87.7%的患儿一年喘息发作1-5次
全国儿科哮喘协作组.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查. 中华儿科杂志.2013;51(10):729-735..