药理学--解热镇痛抗炎药
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胃肠道反应少
（三）吡唑酮类 保泰松
口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合 抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿
关节炎 不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等
（四）其他类 吲哚美辛（消炎痛indomethacin）
最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多: 胃肠道、中枢、造血等
四.常用及代表药
阿司匹林（aspirin）常用 （一）水杨酸类
水杨酸钠
阿司匹林（aspirin） 1.体内过程
口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液
血浆蛋白结合率80-90%
肝代谢
小剂量(<1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h， 大剂量(>1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h 尿液pH变化量影响排泄
PGI2 :抑制血小板聚集 血管扩张
TXA2:促进血小板聚集 血管收缩
抑制血栓形成 促进血栓形成
6.对消化道作用 保护胃粘膜
抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌
7.支气管作用
强内源性支气管收缩物质:白三烯
二、NSAID药理作用
1.抗炎抗风湿 疗效肯定 （不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）
LTD4 LTE4
PGI2
PGG2 PGH2
PGE2
PGF2 TXA2
COX-1和COX-2特性比较
COX-1
COX-2
生成功能 固有型
诱生型
保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2
Fra Baidu bibliotek
病理学：损伤性因子诱导 多种细胞因子，细胞因子 诱导COX-2表达，生成蛋白 酶，PG及其他炎症介质引 起炎症
新型
布洛芬（ibuprofen）(芳香丙酸类)COX1<COX2 胃肠反应较轻，易耐受
吡罗昔康（piroxicam） (稀醇类)长效 美洛昔康（meloxicam）选择性COX2抑制药
血浆t1/2长（36～45h），用药剂量小 塞来希布 COX2 抑制剂，抑制PGI2合成
发热过程：外 病毒、细菌内毒素
热
PG↑
源 组织损伤
调 定
产 热
点 上 移
散 热
发热
三、分 类
非选择性COX酶抑制剂 水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛） 芳基乙酸（双氯芬酸）芳基丙酸（布洛芬） 烯醇酸类（吡罗昔康） 选择性COX酶抑制剂：塞来希布、罗来希布
2.药理作用和临床应用
1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断及治疗(4-5g)
2)影响血栓形成：每日口服75mg
低浓度
COX 花生四烯酸
COX
（血小板） TXA2 抗血栓形成
PGH2/PGG2
PGI2
高浓度
（血管）血栓形成
缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者
机制：作用于外周 抑制炎症时PG的合成
2.镇痛作用
中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等 有良效
无药物依赖性，无呼吸抑制作用 部位主要；在外周，抑制PG合成和释放部分药
物有中枢镇痛作用
3. 解热作用 使发热的体温恢复正常
对正常体温无影响（与氯丙嗪）
（二）PGs的作用
1.对神经系统的作用
使下丘脑体温调节中枢调定点升高
PGE2
体温调节中枢调定点 发热
产热 散热
2. 本身是致痛物质，可产生痛敏感加强
3.作为炎症介质，参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用. 4.血管作用 PGE2 、PGI2扩张血管，TXA2收缩血管
5.血小板聚集及血栓形成
第十七章 解热镇痛药
主讲：张晓一
非甾体抗炎药
具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础:抑制前列腺素的生物合成 甾体抗炎药 糖皮质激素
一、PGs的作用
（一）PGs的生物合成 膜磷脂
PLA2
花生四烯酸
脂氧酶
COX
甾体抗炎药 非甾体抗炎药
5-HPETE
LTA4 LTB4
LTC4
3、不良反应
（1）胃肠道反应 最常见: 恶心、呕吐，诱发或加重溃疡
机制：1）直接刺激
2）抑制胃粘膜PG合成 3）刺激CTZ （2）凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用
（3）过敏反应 阿司匹林哮喘:内源性支气 管收缩物质增多，支气管痉挛 用AD无效，应用LT抑制药或阻断药（Ｈ） （4）水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力
减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调， 甚至精神错乱 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 （5）瑞夷反应（Reye）综合征:肝毒+脑病
（二）苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛paracetamol）
解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用
肝毒性
非那西丁可致高铁血红蛋白血症
（三）吡唑酮类 保泰松
口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合 抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿
关节炎 不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等
（四）其他类 吲哚美辛（消炎痛indomethacin）
最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多: 胃肠道、中枢、造血等
四.常用及代表药
阿司匹林（aspirin）常用 （一）水杨酸类
水杨酸钠
阿司匹林（aspirin） 1.体内过程
口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液
血浆蛋白结合率80-90%
肝代谢
小剂量(<1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h， 大剂量(>1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h 尿液pH变化量影响排泄
PGI2 :抑制血小板聚集 血管扩张
TXA2:促进血小板聚集 血管收缩
抑制血栓形成 促进血栓形成
6.对消化道作用 保护胃粘膜
抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌
7.支气管作用
强内源性支气管收缩物质:白三烯
二、NSAID药理作用
1.抗炎抗风湿 疗效肯定 （不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）
LTD4 LTE4
PGI2
PGG2 PGH2
PGE2
PGF2 TXA2
COX-1和COX-2特性比较
COX-1
COX-2
生成功能 固有型
诱生型
保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2
Fra Baidu bibliotek
病理学：损伤性因子诱导 多种细胞因子，细胞因子 诱导COX-2表达，生成蛋白 酶，PG及其他炎症介质引 起炎症
新型
布洛芬（ibuprofen）(芳香丙酸类)COX1<COX2 胃肠反应较轻，易耐受
吡罗昔康（piroxicam） (稀醇类)长效 美洛昔康（meloxicam）选择性COX2抑制药
血浆t1/2长（36～45h），用药剂量小 塞来希布 COX2 抑制剂，抑制PGI2合成
发热过程：外 病毒、细菌内毒素
热
PG↑
源 组织损伤
调 定
产 热
点 上 移
散 热
发热
三、分 类
非选择性COX酶抑制剂 水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛） 芳基乙酸（双氯芬酸）芳基丙酸（布洛芬） 烯醇酸类（吡罗昔康） 选择性COX酶抑制剂：塞来希布、罗来希布
2.药理作用和临床应用
1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断及治疗(4-5g)
2)影响血栓形成：每日口服75mg
低浓度
COX 花生四烯酸
COX
（血小板） TXA2 抗血栓形成
PGH2/PGG2
PGI2
高浓度
（血管）血栓形成
缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者
机制：作用于外周 抑制炎症时PG的合成
2.镇痛作用
中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等 有良效
无药物依赖性，无呼吸抑制作用 部位主要；在外周，抑制PG合成和释放部分药
物有中枢镇痛作用
3. 解热作用 使发热的体温恢复正常
对正常体温无影响（与氯丙嗪）
（二）PGs的作用
1.对神经系统的作用
使下丘脑体温调节中枢调定点升高
PGE2
体温调节中枢调定点 发热
产热 散热
2. 本身是致痛物质，可产生痛敏感加强
3.作为炎症介质，参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用. 4.血管作用 PGE2 、PGI2扩张血管，TXA2收缩血管
5.血小板聚集及血栓形成
第十七章 解热镇痛药
主讲：张晓一
非甾体抗炎药
具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础:抑制前列腺素的生物合成 甾体抗炎药 糖皮质激素
一、PGs的作用
（一）PGs的生物合成 膜磷脂
PLA2
花生四烯酸
脂氧酶
COX
甾体抗炎药 非甾体抗炎药
5-HPETE
LTA4 LTB4
LTC4
3、不良反应
（1）胃肠道反应 最常见: 恶心、呕吐，诱发或加重溃疡
机制：1）直接刺激
2）抑制胃粘膜PG合成 3）刺激CTZ （2）凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用
（3）过敏反应 阿司匹林哮喘:内源性支气 管收缩物质增多，支气管痉挛 用AD无效，应用LT抑制药或阻断药（Ｈ） （4）水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力
减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调， 甚至精神错乱 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 （5）瑞夷反应（Reye）综合征:肝毒+脑病
（二）苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛paracetamol）
解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用
肝毒性
非那西丁可致高铁血红蛋白血症