经皮雌激素在IVF中的应用
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经皮雌激素的特点及其临床应用
PUMCH
‹#›
目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
经皮雌激素用药期间血药浓度更稳定
第1贴
延迟时间
第2贴
角质层 表皮
第1贴
时间
第2贴
在第一贴之后就不再有延迟时间；治疗是持续性的。
Systèmes d'administration d'oestrogènes per- et transcutanés
‹#›
Mauvais-Jarvis E. , Mauvais-Jarvis P. - Rev.Prat. 1993. , Vol.43 , No 20 , pp 2651-2655
首过效应
靶组织细胞
肝蛋白
经皮雌激素对于以甘油三酯增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压、且需要应用雌激素的患者更安全
‹#›
陈蓉,吴丽萍.《中国计划生育和妇产科》2012年第05期
经皮雌激素的生物利用度更高
育龄期 绝经后期 口服硫酸雌酮 口服雌二醇 经皮雌激素 经鼻内给药（雌二醇） 舌下含服（雌二醇） 经阴道雌激素 皮下植入雌激素 肌肉内注射雌激素
具有创伤性，接受性差
具有创伤性，不方便长期使用。
仅适用于泌尿生殖系统的不适症状，可长期间断应用， 但对全身的效果不佳
涂抹较大的皮肤范围，在皮内与皮下形成一个雌二醇 的蓄积库后，再缓慢释放进入全身
给药量小，避免肝脏首过效应，对胃肠、肝脏、凝血 以及代谢的影响小，雌激素浓度稳定，使用方便。可
能有局部皮肤反应。
雌酮（E1） / 雌二醇（E2）比例 1:2 2:1 5:1 5:1 1:1 2:1 1:3 1:5 1:1.5 1:2
H.Kuhl : Pharmacology of estrogens and progestins : influence of different routes of administration , 2004
女性卵巢分泌的性激素
孕酮 17-羟孕酮
雄烯二酮 睾酮
E1 E2
卵巢间质细胞在促 性腺激素作用下分 泌雄激素，雄激素 在颗粒细胞内转化 为雌来自百度文库素，主要是 雌二醇和雌酮。
‹#›
女性体内雌激素的靶器官
☼ 神经系统 ☼ 生殖泌尿系统：
─ 子宫、阴道、 尿道、盆底
☼ 乳腺组织 ☼ 内脏：肝，肾，肺 ☼ 心血管 ☼ 皮肤 ☼ 骨骼
大脑 下丘脑
垂体
皮肤
肺 心血管
肾 黄体
乳腺 肝
卵巢
胎盘 子宫
阴道 骨骼
‹#›
雌激素是女性一生中最重要的激素
* 雌激素是女性最重要的性激素，在女性一生的各个时期都发挥着 极其广泛的重要的生理作用。
青春期
生育期
围绝经期
• 第二性征的发育 • 阴道，子宫，输卵管
的发育 • 骨生长，骨骺的闭合 • 腋毛及阴毛的生长 • 维持女性体型
合成雌激素
‹#›
田秦杰. 《实用妇产科杂志》. 2011年1月第27卷第1期:8-10.
目前常用的雌激素给药途径
给药途径
口服雌激素
皮下植入 肌肉注射
非口服 雌激素
阴道给药
经皮给 药
凝胶 皮贴
临床应用特点
使用方便、简单、价格便宜、有利于长期应用，依从 性较好，但由于首过效应，通常给药剂量较大，对肝
代谢有一定影响
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
如何补充外源性雌激素？
• 选择合适的雌激素，并选择合适的吸收途径
，可以最大化地发挥药物的优点，同时尽量减少其潜在的 风险，最终达到最佳的个体化治疗
‹#›
田秦杰. 《实用妇产科杂志》. 2011年1月第27卷第1期:8-10.
激素补充治疗时应尽量选择天然雌激素
内源性雌激素
• 月经 • 生育能力 • 和谐性生活 • 维持骨量
• 缓解绝经期症状 • 防止骨丢失 • 改善泌尿生殖道
萎缩症状
‹#›
雌激素——女性一生的需要
→ 保持女性生理特征、改善生活质量
治疗妇女各种因雌激素缺乏引发的疾病
‹#›
目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
田秦杰. 《实用妇产科杂志》. 2011年1月第27卷第1期:8-10.
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目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
经皮雌激素药物的给药机制
背衬层 基质层里面的雌二醇
角质层 颗粒层 药物分子
真皮 血管
‹#›
雌二醇 雌酮
生理活性强度 雌二醇:雌酮:雌三醇
100：10：3
雌三醇
雌激素
雌二醇衍生物
在药物的选择上，除尽量选 择天然的雌激素外，选择合
外适源的性药雌物激吸素收途径雌雌三已醇酮变衍得生物越
来越重要
非甾体化合物
17b-雌二醇 戊酸雌二醇 苯甲酸雌二醇
炔雌醇 尼尔雌醇 己烯雌醇 乙烷雌醇 氯烯雌酚醚
天然雌激素 半合成雌激素
经皮雌激素避免肝脏首过效应
口服雌激素 胃/肠
• 经皮吸收雌激素首先进入体循环，避 免了肝脏首过效应
• 生物利用度高，降低甘油三酯，不影 响血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高 密度脂蛋白
• 可提高胰岛素敏感性而不改变血浆生 长激素浓度，不改变肝脏对肾素-血 管紧张素-醛固酮系统的作用
经皮雌激素 血液
肝脏
100
50
25
14*
* 只有一个完全口服（0.9mg结合雌激素）和一个经皮（14ug 17β-雌二醇）产品在美国 使用。14ug 17β-雌二醇表明只针对预防骨质疏松症
Birkhäuser MH, Panay N, et al. Updated practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause. Climacteric. 2008 Apr;11(2):108-23.
‹#›
DP – HORMOGIN Sao Paulo 2007
经皮雌激素给药剂量更低
经皮给药与口服给药的剂量对比
高剂量 标准剂量
低剂量
超低剂量
结合雌激素（mg）
1.25/0.9* 0.625
0.3/0.45
微粒化17β-雌二醇（mg） 4.0
2.0
1.0
0.5
戊酸雌二醇（mg）
2.0
1.0
经皮17β-雌二醇（ug）
PUMCH
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目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
经皮雌激素用药期间血药浓度更稳定
第1贴
延迟时间
第2贴
角质层 表皮
第1贴
时间
第2贴
在第一贴之后就不再有延迟时间；治疗是持续性的。
Systèmes d'administration d'oestrogènes per- et transcutanés
‹#›
Mauvais-Jarvis E. , Mauvais-Jarvis P. - Rev.Prat. 1993. , Vol.43 , No 20 , pp 2651-2655
首过效应
靶组织细胞
肝蛋白
经皮雌激素对于以甘油三酯增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压、且需要应用雌激素的患者更安全
‹#›
陈蓉,吴丽萍.《中国计划生育和妇产科》2012年第05期
经皮雌激素的生物利用度更高
育龄期 绝经后期 口服硫酸雌酮 口服雌二醇 经皮雌激素 经鼻内给药（雌二醇） 舌下含服（雌二醇） 经阴道雌激素 皮下植入雌激素 肌肉内注射雌激素
具有创伤性，接受性差
具有创伤性，不方便长期使用。
仅适用于泌尿生殖系统的不适症状，可长期间断应用， 但对全身的效果不佳
涂抹较大的皮肤范围，在皮内与皮下形成一个雌二醇 的蓄积库后，再缓慢释放进入全身
给药量小，避免肝脏首过效应，对胃肠、肝脏、凝血 以及代谢的影响小，雌激素浓度稳定，使用方便。可
能有局部皮肤反应。
雌酮（E1） / 雌二醇（E2）比例 1:2 2:1 5:1 5:1 1:1 2:1 1:3 1:5 1:1.5 1:2
H.Kuhl : Pharmacology of estrogens and progestins : influence of different routes of administration , 2004
女性卵巢分泌的性激素
孕酮 17-羟孕酮
雄烯二酮 睾酮
E1 E2
卵巢间质细胞在促 性腺激素作用下分 泌雄激素，雄激素 在颗粒细胞内转化 为雌来自百度文库素，主要是 雌二醇和雌酮。
‹#›
女性体内雌激素的靶器官
☼ 神经系统 ☼ 生殖泌尿系统：
─ 子宫、阴道、 尿道、盆底
☼ 乳腺组织 ☼ 内脏：肝，肾，肺 ☼ 心血管 ☼ 皮肤 ☼ 骨骼
大脑 下丘脑
垂体
皮肤
肺 心血管
肾 黄体
乳腺 肝
卵巢
胎盘 子宫
阴道 骨骼
‹#›
雌激素是女性一生中最重要的激素
* 雌激素是女性最重要的性激素，在女性一生的各个时期都发挥着 极其广泛的重要的生理作用。
青春期
生育期
围绝经期
• 第二性征的发育 • 阴道，子宫，输卵管
的发育 • 骨生长，骨骺的闭合 • 腋毛及阴毛的生长 • 维持女性体型
合成雌激素
‹#›
田秦杰. 《实用妇产科杂志》. 2011年1月第27卷第1期:8-10.
目前常用的雌激素给药途径
给药途径
口服雌激素
皮下植入 肌肉注射
非口服 雌激素
阴道给药
经皮给 药
凝胶 皮贴
临床应用特点
使用方便、简单、价格便宜、有利于长期应用，依从 性较好，但由于首过效应，通常给药剂量较大，对肝
代谢有一定影响
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
如何补充外源性雌激素？
• 选择合适的雌激素，并选择合适的吸收途径
，可以最大化地发挥药物的优点，同时尽量减少其潜在的 风险，最终达到最佳的个体化治疗
‹#›
田秦杰. 《实用妇产科杂志》. 2011年1月第27卷第1期:8-10.
激素补充治疗时应尽量选择天然雌激素
内源性雌激素
• 月经 • 生育能力 • 和谐性生活 • 维持骨量
• 缓解绝经期症状 • 防止骨丢失 • 改善泌尿生殖道
萎缩症状
‹#›
雌激素——女性一生的需要
→ 保持女性生理特征、改善生活质量
治疗妇女各种因雌激素缺乏引发的疾病
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目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
田秦杰. 《实用妇产科杂志》. 2011年1月第27卷第1期:8-10.
‹#›
目录
1
生理性雌激素的重要性和临床意义
2
外源性补充雌激素的选择
3
经皮雌激素的临床特点和安全性优势
4
康美华雌二醇贴片的临床应用
‹#›
经皮雌激素药物的给药机制
背衬层 基质层里面的雌二醇
角质层 颗粒层 药物分子
真皮 血管
‹#›
雌二醇 雌酮
生理活性强度 雌二醇:雌酮:雌三醇
100：10：3
雌三醇
雌激素
雌二醇衍生物
在药物的选择上，除尽量选 择天然的雌激素外，选择合
外适源的性药雌物激吸素收途径雌雌三已醇酮变衍得生物越
来越重要
非甾体化合物
17b-雌二醇 戊酸雌二醇 苯甲酸雌二醇
炔雌醇 尼尔雌醇 己烯雌醇 乙烷雌醇 氯烯雌酚醚
天然雌激素 半合成雌激素
经皮雌激素避免肝脏首过效应
口服雌激素 胃/肠
• 经皮吸收雌激素首先进入体循环，避 免了肝脏首过效应
• 生物利用度高，降低甘油三酯，不影 响血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高 密度脂蛋白
• 可提高胰岛素敏感性而不改变血浆生 长激素浓度，不改变肝脏对肾素-血 管紧张素-醛固酮系统的作用
经皮雌激素 血液
肝脏
100
50
25
14*
* 只有一个完全口服（0.9mg结合雌激素）和一个经皮（14ug 17β-雌二醇）产品在美国 使用。14ug 17β-雌二醇表明只针对预防骨质疏松症
Birkhäuser MH, Panay N, et al. Updated practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause. Climacteric. 2008 Apr;11(2):108-23.
‹#›
DP – HORMOGIN Sao Paulo 2007
经皮雌激素给药剂量更低
经皮给药与口服给药的剂量对比
高剂量 标准剂量
低剂量
超低剂量
结合雌激素（mg）
1.25/0.9* 0.625
0.3/0.45
微粒化17β-雌二醇（mg） 4.0
2.0
1.0
0.5
戊酸雌二醇（mg）
2.0
1.0
经皮17β-雌二醇（ug）