绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗详解

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• 内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位 • 绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择
乳腺癌内分泌治疗历史
• 1896年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移 • 1939年 Urich用雄激素治疗乳腺癌 • 1940年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌 • 1945年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌 • 1966年 Jensen发现ER • 1971-72 Schally/Guilleman等发现LHRH • 1977年 FDA批准三苯氧胺上市 • 1981年 AG用于治疗乳癌aminoglutethimide(氨苯哌酮) • 1984年 甲地孕酮用于治疗乳癌 • 1990年 戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌 • 1992年 兰他隆上市 • 1995年 阿那曲唑上市 • 1997年 来曲唑上市 • 1999年 依西美坦上市 • 2002年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌 • 2002年 FDA批准氟维司群用于晚期乳腺癌
雌激素
促肾上腺皮质激素 (ACTH) 芳香化酶抑制剂 AI
外周转换 (芳香化酶)
SERM ER下调节剂
绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择
一线
二线
三线及之后
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ABC1专家共识： ER+/HER2 negative ABC
Cardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), The Breast (2012)
1. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):367-417. 2. Utsumi T, et al. Breast Cancer 2007; 14(2):194-199.
乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制
• 降低雌激素水平
– 代表药物：LHRHa (戈舍瑞林)、AI (阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)
ER+/HER2 阴性 ABC
• 对于绝经后患者，AI是首选一线内分泌治疗 药物；然而，他莫昔芬仍是可行的治疗选 择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持 续时间
总投票数 32
支持：94% 弃权：6%
Cardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), The Breast (2012)
原则上疾病进展缓慢的 激素反应性乳腺癌患者
可以首选内分泌治疗
进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点
• 原发和(或)复发转移灶肿瘤组织ER阳性和(或)PR阳性1 • 术后无病生存期较长的复发转移患者1
– 如术后2年后出现复发转移
• 仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移1
– 如非弥散性的肺转移和肝转移，或 – 肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移
内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分
• 内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方 法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位
• 适合内分泌治疗的患者特点：术后无病生存期较长的复发 转移患者；仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转 移患者；晚期一线内分泌治疗临床获益达到6个月或以上
绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略
于韦韦
乳腺癌各期的治疗策略
放疗
放疗
放疗
化疗+靶向治疗 手术 化疗+靶向治疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗
内分泌治疗
内分泌治疗
新辅助治疗
辅助治疗
一线/二线/三线 姑息/挽救性治疗
早期或部分局部晚期 (可手术)
晚期 (复发或转移)
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• 内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位 • 绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择
欧洲指南推荐：内分泌治疗 是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选
2011 ESMO指南：
除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿 瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是 激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1
• 只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2 • 由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2 • 化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用2
1. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. 2. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.
Βιβλιοθήκη Baidu
首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)
内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使 在有内脏转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的 顾虑或证据或需要疾病快速缓解
Cardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), The Breast (2012)
中国指南推荐:原则上疾病进展缓慢的激素反 应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):367-417.
LoE：1A
三苯氧胺晚期一线研究
• 复发或转性乳腺癌 • ER+或PgR+或均未知 • 年龄>50岁或 • 绝经至少2年
(N=124)
醋酸甲地孕酮 40mg PO 每日4次
• 部分阻断雌激素受体活性
– 代表药物：三苯氧胺
• 全部阻断雌激素受体活性
– 代表药物：氟维司群
• 其他作用机制
– 代表药物：孕激素、雌激素、雄激素
乳腺癌内分泌治疗的作用机制
LHRH (下丘脑)
促性腺激素 (FSH + LH)
绝经前
卵巢
GnRHa – 下 调LHRH 受
体
雌激素
垂体
绝经后
肾上腺 雄激素
• 晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定 6个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非 化疗2
1. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):367-417. 2. Utsumi T, et al. Breast Cancer 2007; 14(2):194-199.