中枢神经再生与RhoA
中枢神经系统损伤和康复的分子调节机制
中枢神经系统损伤和康复的分子调节机制中枢神经系统（CNS）是人体最重要的器官之一，它主要负责我们的思维、学习、说话和行动等功能。
但是，当CNS遭受损害时，我们可能会面临失去部分或全部功能的风险。
损害CNS的原因各不相同，可能是因为创伤、炎症、缺氧、肿瘤或神经退行性疾病等等。
不管原因是什么，受到损伤的CNS有很强的再生和储备功能，但这些功能的发挥需要一系列分子调节机制的协作。
本文将介绍损伤CNS的分子调节机制。
我们将重点讨论神经再生、神经保护和神经功能恢复三个主题下的分子机制。
神经再生神经再生主要是指受损神经在失去了部分或全部功能之后，能够重新生长和连接形成新的突触或途径，从而恢复失去的功能。
神经再生机制的研究一直是神经科学领域的一项重要研究方向。
目前，研究表明，神经再生的分子调节机制主要包括：神经元的长轴生长神经元的长轴生长是神经再生的关键基础。
Axonema和微管是长轴生长的主要支持构筑材料，这些微管通过微小管相关蛋白协调和调节，使长轴作为传导信息的途径产生。
mTOR信号通路和长轴生长神经再生过程中的mTOR信号通路在功能再生和突触的再生中起着重要的作用。
mTOR信号通路可通过激活c-Jun N末端激酶（JNK）及其下游蛋白和F-Actin合成分子等方式促进长轴生长。
MicroRNA miR-182和长轴生长miR-182是一个微小RNA，它已证明能够调节长轴生长相关的几个基因，如微管相关蛋白、神经生长蛋白和mTOR。
神经保护当CNS受到损害时，先发生的是损伤周边细胞和神经元细胞死亡，这些细胞发出了一系列的信号，其中有些信号可以引起神经元凋亡或自噬作用，其他信号则可以刺激神经元受损部分和周边细胞促进再生和生长。
神经保护机制的研究一直是神经科学领域的另一个重要研究方向。
下面列举一些神经保护机制的分子调节机制：小胶质细胞活化小胶质细胞是脑中重要的细胞类型之一，它们与损伤的神经元形成密切的连接，以清除死亡的神经元、纤维和细胞外溶质等。
中枢神经再生抑制信号传导机制研究进展
中枢神经再生抑制信号传导机制研究进展
沈剑虹;罗其中
【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》
【年(卷),期】2005(32)4
【摘要】近年来陆续发现了一些中枢神经轴突生长的抑制因子,如Nogo-A、MAG、OMgp等。
目前已发现,它们可通过一个共同的NgR-P75-LINGO-1受体复合物,将抑制信号导入神经元胞内,进一步传递给Rho-A,引起一系列的反应,最终导致生长锥的溃变。
除了Rho-A途径外,还存在其它信号途径,如Enabled途径和LIMK途径,以及一些间接的、调节性的信号途径,它们共同作用,传递髓鞘的抑制信号,抑制神经突的生长和轴突的再生。
探明抑制信号的传导过程对于克服中枢神经的再生障碍有着重要意义。
【总页数】4页(P387-390)
【关键词】中枢神经修复;Nogo;NgR;LINGO-1;P75;中枢神经再生;信号传导;机制研究;轴突生长;Nogo-A
【作者】沈剑虹;罗其中
【作者单位】上海第二医科大学附属仁济医院神经外科
【正文语种】中文
【中图分类】R338.2;R392.12
【相关文献】
1.转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制 [J], 张有成;王杉;张辉;梁斌;叶颖江
2.中枢神经再生的营养因子和抑制因子研究进展 [J], 程虹
3.中枢神经髓鞘抑制神经再生及其抑制作用的抵消—中枢神经损伤潜在的治疗前景[J], 李涛;谢富康
4.中枢神经系统髓磷脂抑制信号传导机制研究进展 [J], 王锋;王玮
5.NgR受体复合体介导中枢神经再生抑制机制研究 [J], 范有明;崔岐
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Rho 激酶抑制剂在视神经损伤后修复再生的研究进展
Rho 激酶抑制剂在视神经损伤后修复再生的研究进展于江龙(综述);栾新平(审校)【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)036【总页数】4页(P5176-5178,5180)【关键词】视神经损伤;Rho激酶抑制剂;修复再生【作者】于江龙(综述);栾新平(审校)【作者单位】新疆医科大学第二附属医院神经外科，乌鲁木齐 830063;新疆医科大学第二附属医院神经外科，乌鲁木齐 830063【正文语种】中文【中图分类】R602在视神经的损伤过程中，视网膜神经节细胞因其自身逆行退化产生凋亡，同时其轴突在损伤后缺乏再生能力。
既往研究认为：视神经无法在损伤之后再生，进而因视神经损伤后导致的视力损害也无法得到恢复［1］。
已知视神经纤维表面由少突胶质细胞构成髓鞘细胞，故而视神经与其他周围神经不同，属于中枢神经系统，其组织学结构类似于脑实质和脊髓组织中白质部分［2］。
近年研究发现，RhoA／ROCK通路在中枢神经轴突再生过程中，可以被少突胶质细胞髓鞘糖蛋白、Nogo －A和髓鞘相关糖蛋白等激活，从而抑制轴突再生［3］。
作为目前唯一获准应用于临床的Rho激酶抑制剂，法舒地尔对于RhoA／ROCK通路具有较强的抑制作用，进而对于受损的神经起到保护。
目前，研究已证实，法舒地尔通过抑制Rho激酶，在心血管疾病、脑卒中和神经系统疾病中均具有一定的作用［4］。
本文主要针对以法舒地尔为代表的Rho激酶抑制剂在视神经损伤后修复再生的机制和临床应用进行探讨，报道如下。
1 视神经损伤后的修复再生机制在外伤型中枢神经系统疾病中，视神经损伤属于常见的损伤类型。
在视神经受损中，主要表现为视网膜神经节细胞本身和轴突受损，其中，轴突受损包括轴突丢失和髓鞘丢失2个方面。
视网膜神经节细胞损伤以细胞器减少、消失，细胞质萎缩，细胞核中染色质浓集，保留细胞膜的表现为主［5］。
上述表现主要存在于损伤后14d内，特别是第3～14天，这是由于轴突因外力的直接压迫产生迅速损伤，同时在节细胞周边发生理化因子作用，产生生化反应，导致节细胞短时间之内大量坏死。
cAMP-PKA信号通路与轴突再生
cAMP-PKA信号通路与轴突再生牛陵川;李长清【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》【年(卷),期】2007(34)3【摘要】成年哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能有效再生是造成功能障碍的主要原因。
近年来的研究发现环腺苷酸(cAMP)及其类似物能够促进轴突有效再生,与以下机制有关:cAMP激活蛋白激酶A(PKA),能够拮抗RhoA对轴突再生的抑制作用,而RhoA信号途径是多种神经生长抑制因子抑制轴突再生的共同通路。
激活的PKA又激活转录因子-cAMP效应元件结合蛋白,使多胺合成增加,克服了髓鞘相关抑制因子对轴突再生的抑制作用,从而促进轴突再生。
还有实验证实cAMP-PKA 信号通路参与了神经营养因子促进神经再生的作用,也参与了对生长锥导向的调节。
【总页数】4页(P290-293)【关键词】环腺苷酸;蛋白激酶A;轴突再生;髓鞘相关抑制因子;神经营养因子【作者】牛陵川;李长清【作者单位】重庆医科大学附属第二医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.mTOR信号通路对损伤诱导的轴突再生能力的影响 [J], 王秀丽;黄子威2.槲皮素通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕形成及轴突再生的影响 [J], 李文俊;王业杨;李贵涛;孙鸿涛;周晓忠;罗俊男3.补肾益髓方及其拆方调控实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠轴突再生抑制信号通路相关分子的实验研究 [J], 王蕾; 安辰; 赵晖; 薛冰; 齐放; 李君玲; 金良韵; 张楠; 樊永平4.内源性信号通路在神经元轴突再生中的功能和机制研究 [J], 王燚锋; 王志萍5.受损脊髓神经轴突再生过程中Nogo-A/NgR及NGF/TrkA信号通路的交互作用[J], 杨林;邬瑶;周宾宾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
NgR1复合物的实验研究进展与干扰策略
３．ＮｇＲＩ受体复合物的基因干预：既往通过ＮＥＰＩ瑚中和
ＮｇＲ、增加ｃＡＭＰ水平、灭活Ｒｈｏ等分子途径，虽能在一定程度 上改善其髓磷脂相关抑制物的抑制作用，但其作用时间短、不 够稳定、难以通过血脑屏障等缺点限制了它的实际应用。通 过基因治疗改善髓磷脂相关抑制物受体作用是目前治疗脊髓 损伤理论上最有可能取得重大突破的方法之一。２００５年， Ｔｅｎｇ等¨纠通过基因工程技术敲除小鼠的ＮＳＲ及Ｎｏｇｏ基因， “等Ⅲ１通过基因工程建立分泌ＮｇＲ（３ｉ０）ｅｃｔｏ转基因小鼠， 改善了髓磷脂相关抑制物的抑制作用，但基因敲除或转基因 干预不能用于中枢神经系统损伤的临床治疗。基因治疗的 ＲＮＡ干扰技术近两年发展迅速，２００５年，Ａｈｍｅｄ等¨引分别对 ＮｇＲ、ｐ７５ＮＴＲ、Ｒｈｏ．Ａ进行ＲＮＡ干扰下调了髓磷脂相关抑制物 的作用，促进了脊髓损伤后轴突的再生。通过ＲＮＡ干扰技术 直接沉默相关基因的表达来克服神经再生抑制因子的作用无 疑是一种合理的选择，且具有很好的应用前景。但小干扰
（ＮｇＲ２、ＮｇＲ３、ＬＩＮＧＯ－２、ＬＩＮＧＯ－３、ＨＮＧＯ．４）可能也参与了神
经轴突的生长抑制作用，而硫酸软骨素蛋白多糖和胶质瘢痕 中的其他组分也参与了神经轴突再生的抑制。另外， Ｃｈｉｖａｔａｋａｒｎ等¨刚的研究发现，ＮｇＲＩ仅参与ＭＡＧｓ介导的急性 生长锥塌陷，而ＭＡＧｓ对慢性神经再生的抑制作用可能是通 过另一个非ＮｇＲＩ介导的细胞转导途径。因而解决中枢神经 系统的再生仍然需要付出艰苦的努力。 参考文献
ＲＮＡ的高效转染是ＲＮＡ干扰治疗成功的前提，ＮｇＲ的基因表 达细胞是难以转染的神经元，优化小干扰ＲＮＡ的合成、转导 仍是未来工作的重点。 三、小结 虽然很多体内外实验通过对ＮｇＲｌ复合物及其下游信号 转导途径的阻断抑制了ＭＡＧ、Ｎｏｇｏ・Ａ、ＯＭｇｐ对神经再生的阻 碍作用，显著促进中枢神经系统轴突再生。但是ＮｇＲＩ／ ＬＩＮＧＯ．１／Ｐ＇／５（ＴＲＯＹ）不是中枢神经系统微环境中抑制因子 作用的惟一受体复合物，ＮｇＲｌ和ＬＩＮＧＯ．１家族的成员
神经溃变与再生机制的研究进展
神经溃变与再生机制的研究进展章宇轩摘要 综述神经溃变和再生机制的研究进展㊂当神经纤维或神经元胞体受到损伤等刺激性伤害时,远侧断端会发生一系列组织学退行性改变,发生溃变;受损的神经元轴突生长,并与溃变前的组织或神经元重新形成突触结构,恢复正常生理功能,进行再生㊂神经溃变可分为顺行性溃变(又称为Wallerian 变性)㊁逆行性溃变㊁跨神经元性溃变,近年来对Wallerian 变性的研究较多㊂巨噬细胞㊁无菌α和Toll 白介素受体基序蛋白1(SARM1)蛋白参与Wallerian 变性㊂再生分为中枢神经系统的再生和周围神经系统的再生,其机制错综复杂,涉及多个分子机制和信号转导通路㊂中枢神经受损时,星形胶质细胞和神经递质对中枢神经再生起至关重要的作用㊂周围神经系统的再生修复过程涉及多个分子和细胞㊂近年来,3D 打印三维矫治器和神经导管等也开始应用于临床,现代医学技术可促进神经再生的进展㊂关键词 神经溃变;再生;Wallerian 变性;巨噬细胞;星形胶质细胞;神经递质;雪旺细胞;神经营养因子;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.13.017 当神经纤维或神经元胞体受到牵拉伤㊁切割伤㊁火器伤㊁压迫性损伤等刺激性伤害时,远侧断端会发生一系列组织学退行性改变,表现为轴突和髓鞘碎裂和溶解,称为溃变㊂受损的神经元轴突生长,并与溃变前的组织或神经元重新形成突触结构,恢复正常生理功能,称为再生㊂现对神经溃变和再生机制的研究进展进行综述㊂1 神经溃变的分类及影响因素1.1 神经溃变的分类研究受损神经纤维不同部位,神经溃变可分为顺行性溃变㊁逆行性溃变㊁跨神经元性溃变[1]㊂顺行性溃变又称为Wallerian 变性,指在神经元受伤处的远端,轴索和髓鞘完全崩解,雪旺细胞变化,最终完全解体消失㊂由于此过程与轴索内冲动传递的方向相同,故得名㊂逆行性溃变指当神经元的轴突损伤或被切断后,在损伤近侧段神经元胞体膨胀,胞核移向边缘,胞质内尼氏体溶解㊂跨神经元性溃变分为顺行性跨神经元溃变和逆行性跨神经元溃变㊂顺行性跨神经元溃变表现为阻断神经元的传入纤维后,此神经元发生变性和溃变;逆行性跨神经元溃变则表现为某一神经元发出的纤维所到达的另一神经元死亡时,前者也发生萎缩或溃变[2]㊂1.2 神经溃变的影响因素由于近年来对Wallerian 变性的研究较多,现主要讲述不同因素对Wallerian 变性的影响㊂作者单位 中国医科大学(沈阳110122),E -mail :zhangwenjiecow @引用信息 章宇轩.神经溃变与再生机制的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(13):2431-2434. 1.2.1 中性粒细胞和巨噬细胞Wallerian 变性的本质是一个活跃的细胞过程[3],有雪旺细胞㊁巨噬细胞㊁中性粒细胞㊁神经细胞黏附分子等参与,这一发现源于对坐骨神经受损的小鼠生存期延长的观察㊂近年研究表明,巨噬细胞在Wallerian 变性时,不仅在清除髓鞘碎片和调节雪旺细胞活性方面起着关键作用,而且在局部受损微环境的浸润作用下,通过释放大量轴突再生相关因子,包括细胞外基质(ECM )蛋白㊁生长因子㊁细胞因子和趋化因子参与变性过程与轴突再生[4]㊂同时,中性粒细胞周围会形成大量的中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps ,NETs )阻碍巨噬细胞浸润实质,延缓神经再生㊂通过抑制中性粒细胞中的巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor ,MIF )或其受体CXC 趋化因子受体4(CXCR4)可减少NETs 的形成,导致巨噬细胞向实质的渗透增强,从而促进神经再生[5]㊂1.2.2 无菌α和Toll 白介素受体基序蛋白1(SARM1)蛋白SARM1蛋白是一种促退行性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )酶,是近些年发现的沃勒变性中一个核心调控蛋白,其ARM1结构域缺失能有效地抑制轴突截断数周后的Wallerian 变性,表明SARM1在Wallerian 变性中有重要地位[6]㊂SARM1-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK )信号通路是轴突损伤引发的沃勒氏退行性病变的核心调控机制,多项有关病理性轴突退变的研究显示,SARM1或其同源的dSARM 基因缺失可以有效地抑制创伤模型中的轴突病理生理学进程㊂SARM1缺失对受损轴突具有保护作用,研究表明,各种神经退行性疾病下的病理性轴突退变,如帕金森病㊁肌萎缩性侧索硬化症㊁多发性硬化症㊁视网膜病变㊁糖尿病周围神经病变和化疗诱导的周围神经病变,SARM1的缺失可使轴突退变得到缓解[7-9]㊂许多研究证明,SARM1蛋白与NAD+代谢直接相关㊂有研究显示,SARM1缺失完全阻断了烟酰胺单核苷酸苷转移酶(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase,NMNAT2)缺陷小鼠的轴突病理进程[10]㊂此外,SARM1的激活诱导轴突NAD+水平的急剧消耗[11]㊂SARM1蛋白持续存在于神经元和轴突中,但其介导轴突退变过程的作用仅对轴突损伤有反应㊂SARM1作为一种NAD+降解酶,同时又受NAD+的变构调节,这种独特的调控机制实现了对病理性轴突退变的精确控制,但具体调控机制尚未阐明,需要进行更深入的研究㊂2神经再生的机制及影响因素神经再生根据受损神经的类型可分为中枢神经系统的再生和周围神经系统的再生㊂2.1中枢神经系统的再生机制传统观点认为中枢神经损伤后不能再生㊂这主要是由于神经元自身的高度分化特性及其所处的中枢神经系统微环境不利于中枢神经再生[12],包括星形胶质细胞形成的瘢痕组织阻碍轴突的生长㊁神经元生长抑制因子的存在等㊂然而,研究表明,在一定条件下,中枢神经也能再生,主要包括星形胶质细胞在中枢神经系统修复中的积极作用[13]以及神经递质促进神经生长的功能㊂2.1.1星形胶质细胞在中枢神经再生中的作用研究表明,中枢神经受损时,星形胶质细胞活化为反应性星形胶质细胞,其对中枢神经再生起至关重要的作用[14]㊂Liddelow等[15]提出,除了已为人们所熟悉的促炎作用,不利于神经再生的A1型星形胶质细胞,发生缺血缺氧时,机体内的星形胶质细胞还会向A2型分化,而A2型起抑炎作用,促进神经再生㊂Stern 等[16]研究发现,机体内存在小GTP酶RhoA,分别通过激动肌球蛋白Ⅱ和激活YAP(yes-associated protein)信号传导通路作用于神经元和反应性星形胶质细胞,对轴突生长起双相作用㊂2.1.2神经递质在中枢神经再生中的作用神经递质是神经元之间或神经元与效应器细胞之间传递信息的化学物质,根据化学本质主要分为胆碱类㊁单胺类㊁氨基酸类㊁肽类,影响脊髓神经损伤修复过程㊂2.1.2.1胆碱类神经递质在中枢神经再生中的作用胆碱类神经递质主要包括乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),是神经系统中最为重要的神经递质之一㊂Ach受体可以分为两类,一类为烟碱型胆碱能受体(N-AchR),与乙酰胆碱结合后,就产生兴奋性突触后电位和终板电位,导致节后神经元和骨骼肌的兴奋㊂另一类为毒蕈碱型胆碱能受体(M-AchR),分为M1㊁M2㊁M3㊁M4㊁M5五个亚型㊂M1㊁M3和M5亚型通过Gq/11优先激活磷脂酶C和钙动员,而M2和M4受体通过激活Gi/o家族的α-亚基抑制腺苷酸环化酶的活性[17]㊂Ach在神经元的发育和受损神经的再生起重要作用[18]㊂Chalon等[19]通过帕金森大鼠模型的建立,发现同时激活尼古丁乙酰胆碱受体α7亚型(α7-nAchR)和sigma-1受体(σ1-R)可以通过激活小胶质细胞从而促进黑纹状体多巴胺能神经元的恢复,起到神经保护的作用㊂2.1.2.2单胺类神经递质在中枢神经再生中的作用单胺类神经递质包括儿茶酚胺和吲哚胺两类,儿茶酚胺的代表递质为多巴胺,吲哚胺主要包括5-羟色胺(5-HT)㊂多巴胺是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质㊂Virel等[20]研究发现,在神经损伤早期大量小胶质细胞聚集的情况下,若注射6-羟基多巴胺,仍可发现多巴胺能神经纤维再生㊂5-HT又名血清素,广泛存在于哺乳动物组织中,特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高,对神经兴奋起抑制作用㊂研究显示,成年啮齿类动物大脑中的5-HT能神经元轴突可以在受到包括控制皮质冲击(CCI)㊁新皮质刺伤或全身安非他明毒性的伤害后再生修复[21],但具体机制仍有待研究㊂2.1.2.3氨基酸类神经递质在中枢神经再生中的作用氨基酸类神经递质中,兴奋性神经递质的典型代表是谷氨酸和天冬氨酸,抑制性神经递质的典型代表是γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸[22]㊂星形胶质细胞是谷氨酸摄取㊁代谢和循环的主要场所㊂研究显示,生理状态下,抑制性氨基酸类神经递质对神经元有抑制作用;脊髓损伤后,兴奋性神经递质的兴奋毒性作用会加速神经元坏死,而抑制性神经递质的抑制作用失调,可由抑制作用转为兴奋作用,对兴奋毒性拮抗不足[23]㊂2.1.2.4肽类神经递质在中枢神经再生中的作用肽类神经递质又称神经肽,主要包括阿片样肽和P物质[24]㊂阿片样肽是免疫系统的重要调节分子㊂研究已证明,δ-阿片肽通过激活脑源性神经营养因子(BDNF)途径阻止由Bcl-2蛋白家族成员Bax诱导的细胞凋亡,而BDNF途径可调节突触的可塑性从而促进轴突再生[25]㊂值得一提的是,阿片肽对神经再生也有不利的一面,代表物质为强啡肽(dynorphin A, DynA)㊂脊髓损伤后,DynA促进兴奋性神经递质的释放,引发Ca2+在细胞内过量负荷,加强神经细胞毒作用,加速死亡[26]㊂P物质为一种十一肽,存在于脑和消化道,主要由免疫细胞和神经元产生,分布在神经组织的突触颗粒中㊂有研究表明,用于修复皮肤缺损的P物质偶联壳聚糖盐酸盐水凝胶(CSCl-SP)的机制之一,可能是其可以有效促进Neuro-2A细胞的轴突生长,显著增强血管化㊁细胞外基质沉积和重塑以及神经再生,从而促进全层皮肤缺损的有效修复[27]㊂2.2周围神经系统的再生机制周围神经的损伤与中枢神经相比,较少引起神经元的坏死,因此,周围神经损伤恢复较中枢神经损伤恢复效果更好[28]㊂其修复过程涉及多个分子和细胞,现主要从雪旺细胞㊁神经营养因子(neurotrophic factor, NTF)方面阐述㊂2.2.1雪旺细胞在周围神经再生中的作用雪旺细胞是周围神经系统中的神经胶质细胞,包裹在神经纤维上形成髓鞘,其在周围神经损伤后修复过程起决定性作用㊂当周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)后,雪旺细胞与远端残端轴突失去连接并脱髓鞘,转分化为修复型的雪旺细胞,该过程称为去分化㊂修复型雪旺细胞通过一系列机体调控及转录机制参与轴突再生,其中最主要包括:c-Jun㊁有丝分裂原活化蛋白激酶途径㊁音猬因子(SHH)㊁染色体修饰等[29]㊂周围神经损伤后,轴突远端发生细胞骨架颗粒崩解㊁线粒体肿胀和轴突碎裂,称为Wallerian变性[30]㊂持续存在的轴突碎片抑制轴突再生,因此,雪旺细胞需要将其吞噬清除㊂而雪旺细胞清除轴突碎片的能力相较于中枢神经系统的少突胶质细胞更为有效,这也是周围神经损伤修复比中枢神经损伤修复难度更小的原因[31]㊂2.2.2NTF在周围神经再生中的作用NTF是能够滋养神经元并促进神经元存活和再生的生长因子[32],主要包括:神经生长因子(nerve growth factor,NGF)㊁BDNF㊁NTF-3㊁NTF-4[33]㊂这些蛋白质分子在神经末梢与受体结合,再沿轴突逆行,显著提高神经元的再生能力[6]㊂尤其是BDNF,可调节神经元发育和功能的几乎所有方面,包括诱导㊁增殖及分化[34],可与轴突上原肌球蛋白受体激酶B受体结合,通过促分裂原活化的蛋白激酶信号转导通路修复退化的神经元,同时还可刺激感觉纤维的曲折生长和细胞簇的形成,增强神经元活动,从而促进轴突生长[35-36]㊂3现代医学技术促进神经再生的进展受损中枢神经再生过程需要少突胶质细胞前体细胞(OPC)㊁少突胶质细胞(OL)及大量脂质㊁蛋白等分子参与重新生长分化成髓鞘,并部分恢复髓鞘的功能㊂因此,尽管临床尚未有专门针对中枢神经修复的药物,但已针对上述细胞或分子,开展大量药物研发工作并获得了一系列备选药物,如富马酸氯马斯汀(clemastine)㊁奥匹努单抗(opicinumab)㊁VX15㊁GNbAC1㊁依他唑酯(etazolate)等[37]㊂周围神经受损,除了传统的自体神经移植,干细胞移植㊁神经营养因子㊁新型纳米材料(纳米氧化铈)㊁生物电刺激均能从不同方面为周围神经再生创造良好条件[38]㊂当神经损伤较为严重时,可联合应用,寻找最佳治疗方案㊂近年来,3D打印三维矫治器和神经导管也开始应用于临床,可以有效恢复周围神经损伤病人的运动功能,在临床上有重要应用价值[39]㊂4总结与展望神经再生一直是科研界的热点问题㊂其机制错综复杂,涉及多个分子机制和信号转导通路㊂如今,越来越多的研究证明,中枢神经损伤后无法再生观点的局限性,如使用不同强度的电㊁电磁波㊁超声能量波均能促进中枢神经轴突再生[40]㊂周围神经再生的研究相对较多,对其的认识也更加透彻,不过也不断有新的调控机制被发现㊂相信未来随着科学技术的进步和对相关领域研究的深入,可以将更多的研究成果运用到临床,使更多病人获益㊂参考文献:[1]李之琨.神经溃变与再生[J].广东解剖通报,1980,2(1):11-20.[2]王轮,刘卫华,陈宁.外周神经的溃变与再生[J].石河子农学院学报,1991,9(3):57-61.[3]ZHANG K,JIANG M S,FANG Y S.The drama of walleriandegeneration:the cast,crew,and script[J].Annual 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髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用
髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用王养华【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)009【摘要】成熟哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突的再生是极其有限的.中枢神经再生困难之一是其内在的髓鞘相关抑制因子(MAIs)的存在,Nogo-A蛋白、髓鞘相关糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白是三个经典的MAIs.这三个分子由少突胶质细胞产生,并通过Nogo受体和配对免疫球蛋白样受体B共同的神经受体激活小GTP 酶Ras同源基因家族成员(Rho),进而活化的RhoA激活Rho相关激酶抑制中枢神经系统轴突的再生.现就MAIs在中枢神经系统轴突再生中的作用予以综述,并探讨其可能的治疗措施以促进中枢神经轴突再生和功能恢复.%The regeneration of the rear axle axon of the central nervous system of mature mammals is extremely limited after damage. Central nerve regeneration is difficult because of its inherent myelin-associated inhibitors( MAIs ). Nogo-A protein, myelin-associated glycoprotein, oligodendrocytes myelin glycoprotein protein are three classical MAIs. The three molecules are all produced by oligodendrocytes, and through the Nogo receptors and pair immunoglobulin-like receptor B activate small GTP enzyme Ras homology gene family members( Rho ),and the activated RhoA activates Rho related kinase,thus inhibites the neurite regeneration of the central nervous system. Here is to make a review on the role of MAIs in the central nervoussystem ax-onal regeneration, exploring possible treatments to promote the regeneration and function recovery.【总页数】3页(P1312-1314)【作者】王养华【作者单位】福建医科大学附属第一医院脊柱外科,福州,350004【正文语种】中文【中图分类】R651【相关文献】1.抗髓鞘碱性蛋白抗体及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病诊断中的价值 [J], 王朝辉2.急性期多发性硬化患者脑脊液及血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体、髓鞘相关生长抑制因子抗体的检测及其意义 [J], 王水平;吴涛;陶珍;程晋成;张永巍;王峰;王静华;丁素菊3.中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生作用靶点的研究进展Δ [J], 陈恬恬;马丙祥;张晰;王怡珍4.光相干连续断层成像术在中枢神经系统免疫脱髓鞘疾病相关视神经炎中作用的研究进展 [J], 吾妮恰木·艾克木;玛依努尔·买买提;沙晶;赵娜5.轴突再生过程中髓鞘相关抑制因子的研究进展 [J], 汤欣;汤淳康因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中枢神经轴突再生的细胞内信号转导机制研究进展
中枢神经轴突再生的细胞内信号转导机制研究进展
武丽;张丽萍;张曼;夏猛
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2012(23)2
【摘要】轴突不能有效再生是中枢神经系统损伤后功能缺损的主要原因,影响中枢神经轴突再生的原因比较复杂,细胞内级联信号转导通路的调控作用可能是其核心
机制。
近年来研究发现,Rho/ROCK和cAMP-PKA级联信号转导通路在调控轴突
再生具有重要作用,现就轴突再生过程中Rho/ROCK和cAMP-PKA级联信号转导、调控机制进行阐述,为探讨中枢神经系统急性损伤及神经退行性疾病的治疗策略提
供新的思路。
【总页数】3页(P441-443)
【关键词】轴突再生;信号转导;Rho/ROCK;cAMP-PKA
【作者】武丽;张丽萍;张曼;夏猛
【作者单位】广西中医学院.基础医学院;天津中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R741
【相关文献】
1.Rho-ROCK信号通路抑制中枢神经轴突再生的研究进展 [J], 王晓凤(综述);刘敬(审校)
2.中枢神经系统轴突再生抑制蛋白及其信号转导通路 [J], 李莹;张微微
3.中枢神经损伤后GAP-43蛋白对神经再生及轴突导向作用及其机制的研究进展[J], 刘健;杨小玉;杨茂光;矫健航;董健;夏威威
4.cAMP-Epac转导通路对中枢神经轴突再生的研究进展 [J], 冯鑫剑
5.中枢神经损伤后早期轴突再生的障碍:髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制 [J], 王永堂;何凤慈;谢琳;鲁秀敏;伍亚民
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脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展作者：屈一鸣冯大雄肖百敏叶飞朱宗波来源：《中国现代医生》2011年第19期[摘要] 脊髓损伤（SCI）常导致损伤平面以下运动、感觉以及括约肌永久性功能障碍。
尽管国内外学者对此进行了不懈的探索，但是如何治愈SCI迄今仍是一全球性的医学难题。
脊髓损伤后轴突不能再生的主要原因包括髓磷脂相关抑制分子的存在、含抑制分子的胶质瘢痕形成、硫酸软骨素蛋白多糖等。
其中，髓磷脂相关神经生长抑制因子对中枢神经再生抑制起着关键作用，其相关抑制因子主要包括三种髓磷脂源性生长抑制蛋白：髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo-A。
所有这些生长抑制因子都结合共同抑制蛋白受体—Nogo-66（NgR）受体复合体，激活远端的Rho信号途径。
激活Rho与其下游的效应器蛋白-Rho蛋白激酶Ⅱ（ROCKⅡ），激活的ROCKⅡ作用于多种蛋白质底物而产生级联瀑布信号传递，调节生长锥内细胞骨架的重组，改变神经的生长方向，影响肌球蛋白的收缩等,引起轴突生长锥的回缩及塌陷，介导脊髓损伤后轴突的再生抑制。
本文简要综述SCI后几类髓磷脂相关抑制分子及其通过Rho-ROCKⅡ信号途径传递及机制的研究进展。
[关键词] 脊髓损伤；髓磷脂抑制分子； Rho-ROCKⅡ；[中图分类号] R651.2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）19-25-03脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后，由于多种原因导致的轴突再生困难常引起永久性的神经功能缺损[1]，一直是治疗难点。
近年研究发现，SCI后修复困难的原因包括SCI后再生能力的下降、胶质瘢痕的屏障作用、神经营养因子的缺乏及髓鞘产生的轴突再生抑制因子等[2]。
SCI后的轴突再生抑制分子大致可分为3类：髓磷脂相关抑制物、胶质瘢痕起源的抑制物、斥性轴突导向分子（repulsive axon guidance molecules，RGM）。
RhoRho激酶信号通路在实验性变态反应性脑脊髓炎发生机制中的作用研究的开题报告
RhoRho激酶信号通路在实验性变态反应性脑脊髓炎发生机制中的作用研究的开题报告一、研究背景和意义实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，其复杂的发病机制尚未完全阐明。
Rho GTPase是一类重要的分子调节因子，其中RhoA和其下游的Rho-kinase（ROCK）是Rho GTPase家族中最为广泛和重要的分子，参与了多种细胞功能的调控。
最近的研究表明，RhoA/ROCK信号通路在多种中枢神经系统疾病的病理机制中起到了关键作用。
但RhoA/ROCK信号通路在EAE中具体的作用和调控机制尚未得到深入探究。
因此，本研究旨在探讨RhoA/ROCK信号通路在EAE中的作用及其调控机制，为深入理解EAE发病机制提供实验依据和理论基础。
二、研究内容和方法1.实验对象使用C57BL/6小鼠作为实验对象，将其按照随机数字表法随机分为4组（n=10），包括对照组、EAE模型组、Y27632治疗组、fasudil治疗组。
2.建立实验性变态反应性脑脊髓炎模型采用完整Mog35-55诱导的EAE模型，并监测小鼠的临床症状得分和神经病理学分析。
3.RhoA/ROCK信号通路的干预用Y27632和fasudil分别抑制RhoA/ROCK信号通路，评估其对EAE 小鼠的治疗效果。
4.实验方法采用行为学检测和免疫组化检测（包括免疫印迹和免疫荧光染色）的方法，分别测定小鼠在EAE模型下的临床症状、神经病理学损伤、T 淋巴细胞的增殖、细胞因子的表达及其信号途径的激活状态。
5.数据分析采用SPSS软件进行数据统计和分析，使用t检验或方差分析进行组间比较，p＜0.05为统计学差异。
三、研究预期结果通过本研究，预计能够探明RhoA/ROCK信号通路在EAE中的作用及其调控机制，为深入理解EAE发病机制和开发基于RhoA/ROCK信号通路的治疗策略提供实验基础和理论支持。
同时，预计还将进一步拓展RhoA/ROCK信号通路在神经系统疾病中的研究方向，为开发新型治疗手段提供新思路和理论依据。
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展脊髓损伤（SCI）常导致损伤平面以下运动、感觉以及括约肌永久性功能障碍。
尽管国内外学者对此进行了不懈的探索，但是如何治愈SCI迄今仍是一全球性的医学难题。
脊髓损伤后轴突不能再生的主要原因包括髓磷脂相关抑制分子的存在、含抑制分子的胶质瘢痕形成、硫酸软骨素蛋白多糖等。
其中，髓磷脂相关神经生长抑制因子对中枢神经再生抑制起着关键作用，其相关抑制因子主要包括三种髓磷脂源性生长抑制蛋白：髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo-A。
所有这些生长抑制因子都结合共同抑制蛋白受体—Nogo-66（NgR）受体复合体，激活远端的Rho信号途径。
激活Rho与其下游的效应器蛋白-Rho 蛋白激酶Ⅱ（ROCKⅡ），激活的ROCKⅡ作用于多种蛋白质底物而产生级联瀑布信号传递，调节生长锥内细胞骨架的重组，改变神经的生长方向，影响肌球蛋白的收缩等,引起轴突生长锥的回缩及塌陷，介导脊髓损伤后轴突的再生抑制。
本文简要综述SCI后几类髓磷脂相关抑制分子及其通过Rho-ROCKⅡ信号途径传递及机制的研究进展。
标签：脊髓损伤；髓磷脂抑制分子；Rho-ROCKⅡ；脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后，由于多种原因导致的轴突再生困难常引起永久性的神经功能缺损[1]，一直是治疗难点。
近年研究发现，SCI后修复困难的原因包括SCI后再生能力的下降、胶质瘢痕的屏障作用、神经营养因子的缺乏及髓鞘产生的轴突再生抑制因子等[2]。
SCI后的轴突再生抑制分子大致可分为3类：髓磷脂相关抑制物、胶质瘢痕起源的抑制物、斥性轴突导向分子（repulsive axon guidance molecules，RGM）。
本文主要针对SCI后髓磷脂相关抑制分子及其作用机制做一简要综述。
1髓磷脂相关抑制因子及其生物学特性中枢神经系统内的髓鞘是由少突胶质细胞生成一种脂蛋白，包绕神经元轴突绝缘以保证电信号传导并保护轴突。
脊髓损伤后轴突再生抑制分子对RhoA的影响
自髓磷 脂相 关抑 制物被 证实是 早期 轴突 再生失 败 的主要 原 因以来 ， 已发 现 ３种 最 具 特征 的抑 制分 子 Ｊ 包括 轴 突 生 长抑 制 因子 （ ｅ ｆｅｏｔｒ ｔ ｉ－ ， ｎ ｕ ｔ ｕｇｏ ｈ ｎ ｉ ｗ ｈｂｔ ． Ｎ ｇ． ） 髓 鞘 相关 糖 蛋 白（ ｙ ｌ ｓｏｉ ｉｉ ｒ ｏ Ａ， ｏｏＡ 、 ｍ ｅ ｎ ａｓｃ ｉ ・
综 述
个 突 出的特征 是神 经元在 一定 的状 态下具 有调 节
轴突 双 向生 长 的能 力 ， 促进 幼 小 神 经元 的轴 突 生 能
长 。
Ｏ ｐ是一 种 糖基 磷 脂 酰 肌 醇 （ Ｐ ） 定 膜 蛋 Ｍｇ Ｇ Ｉ锚 １ 轴 突再 生抑 制分子
白， 由少 突胶 质 细胞表 达 ， 近发 现在体 外诱 导能 引 最
脊 髓 损 伤 后 轴 突再 生 抑 制 分 子对 Ｒ ｏ ｈＡ的影 响
张
［ 关键词 ］ 脊髓损伤 ； ｈＡ；轴突抑制分子 Ｒｏ ［ 中图分类号 ］ Ｒ ４ ７４ ［ 文献标志码 ］ Ａ ［ 文章 编号 ］ １７ — ７ ３ ２ ０ ） 一 ００一 ４ ６ １ ７ ８ （０ ９ 叭 ０ ８ ｏ
ａ ）Ｂｅｉ ｎ等 ， 有 其 他 胶 质 细 胞 分 泌 的 多 功 能 ｎ ，ｒｖｃ ａ 也 蛋 白聚糖 （ｅｓ ａ ） Ｎ ２（ Ｇ 一ｉ） 。 Ｃ Ｐ ｓ包 ｖｒｃｎ ， Ｇ Ｎ ２ｇａ 等 ｉ ｌ ＳＧ 含核 心蛋 白和 以共价 键相 连 的硫 酸软 骨素 和氨基 侧 链 ， 中枢 神经 系统 发育 过程 中可调 节细胞 增生 、 在 迁 徙和 分化 ， 但在 脊髓损 伤后 ，Ｓ Ｇ Ｃ Ｐ ｓ表现 出强大 的抑 制作 用 ， 制轴 突和 神经 细胞 的再生 修复 。 抑
非甾体抗炎药尼美舒利的新用途——促进脊髓轴突再生
ｒｏｓｃｉ，２００７，２７（１５）：４１５４—４１６４．
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ｆｒｏｍ ｒａｔ ｃｅｎｔｒａｌ ｍｙｅｌｉｎ ｗｉｔｈ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｆｏｒ ｎｅｕｆｉｔｅ
ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｓｐｒｅａｄｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１９９８，１０６
ｔｏｒ（ｂＮＩ－２２０）［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｄ Ｃｈｅｍ，１９９８，２７３（３０）：１９２８３
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ｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｂｏｖｉｎｅ ｎｅｕｒｉｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎｈｉｂｉ－
尼美舒利对脊髓损伤除上述抗炎作用及抑制脊 髓继发损伤外，还有一个主要功能就是能抑制Ｒｈｏ／ Ｒｏｃｋ（即髓磷脂轴突生长抑制剂）隅］，有利于轴突再 生及脊髓神经功能恢复。
尼美舒利能抑制ＩＶ型磷酸二酯酶（ＰＯＥＩＶ），提 高ｃＡＭＰ水平‘１１，１３ ３。ＰＯＥＩＶ是降解细胞中ｃＡＭＰ的 关键酶；ＰＤＥＩＶ受到抑制，ｃＡＭＰ得到保护，不致降解， 故提高了ｃＡＭＰ水平。
治疗脊髓损伤的干预措施，Ｐｅａｒｓｅ等［１１］及Ｓｉｖａ—
RhoA信号通路调控与中枢神经系统损伤和修复
Ｒ Ｃ ２ 因分 别定 位 于 １ Ｏ Ｋ一 基 ８号染 色体 （８ ｌ． ） ２号染 色 １ｑ１１和 体 上 （ｐ ４ 。Ｒ Ｃ 序 列 包 含 一 个 定 位 于 蛋 白 质 氨 基 端 的 ２２） Ｏ Ｋ 催 化 结 构 域 ， 间 的 Ｒ ｏ结 合 的 ａ卷 曲螺 旋 状 的结 构 域 和羧 中 ｈ
在体内脊索损伤的小鼠的鞘内治疗用pkc的抑制剂可提高上行脊柱神经轴突的再生令人吃惊的是神经损伤与功能重建?z008年7月?第3卷?第4期pkc的抑制剂对下行皮质脊髓束的再生没有作用这是下肢运动功能丧失的主要原因
维普资讯
２ ７８
Ｎｅ ｒｌ ｎｕｙａ ｄＦ ｎ ｔ ｎ ｌ ｃｎ ｔｕｔ ｎＪ ｌ ０ ８ Ｖｏ． ， ． ｕａ ｊｒ ｎ ｕ ｃｉ ａ Ｒｅｏ ｓｒｃｉ ，ｕｙ２ ０ ， １３ Ｎｏ ４ Ｉ ｏ ｏ
化 、 动脉 痉 挛 、 出血 、 血 压 、 脑 脑 高 心肌 肥 大 、 心脏 缺 血 再 灌 注
员 ， Ｒ ｏ 下 游 最 主 要 的 最 具 特 色 的 信 号 分 子 。 Ｒ ｏ 是 ｈＡ ］ ｈＡ 和 Ｒ Ｋ 参 与 多种 细胞 信 号 的传 递 ， 细 胞 生 长 ， 滑 肌 和 ＯＣ 如 平
基 端 Ｐ 结 构 域 和 Ｃ ｓ Ｈｉ 。 Ｒ Ｃ １和 Ｒ Ｃ 一 Ｈ ｙ ／ ｓ区 Ｏ Ｋ一 Ｏ Ｋ ２是 高 度 一 致 的 ， 的 氨 基 酸 序 列 一 致 性 达 ６ 。 Ｒ Ｄ 一 致 性 达 总 ５ Ｂ
Ｒ ｏ 是 小 Ｇ 蛋 白 超 家 族 中 Ｒ ｏ家 族 的 Ｒ ｏ亚 族 中 的 ｈＡ ｈ ｈ
被 依 赖 于 蛋 白激 酶一 ｃ和 细胞 核 的 因 子 ｋ （ ｕｌａ ｃ ｒ Ｂ Ｂ ｎ ｃ ｒ ａｔ － ， ｅ ｆ ｏｋ Ｎ ～Ｂ 的通 路 激 活 。 Ｒ Ｋ 的 调 节 剂 在 冠 状 动 脉 中受 血 管 Ｆｋ ） Ｏｃ
rhogap生物含义
rhogap生物含义RhoGAP被广泛地研究和讨论，它是一个由两个独特的功能结构域组成的蛋白质家族，包括肽背景和RhoGAP中最重要的功能区域，也是指向神经元可塑性突触调控的主要因素之一。
RhoGAP在许多生物学过程中都发挥着重要的生物含义，下面将就其生物含义进行详细阐述。
1. 抗癌作用RhoGAP能够抑制恶性肿瘤形成和生长，研究证明，肿瘤细胞内含的RhoGAP水平较低，而超表达RhoGAP可以延缓癌细胞的生长和迁移。
因此，RhoGAP可以作为一种治疗癌症的新方法。
2. 神经发育和可塑性神经元的可塑性是指神经元连通性和功能的可塑性，其与大脑发育和认知功能密切相关。
研究表明，RhoGAP通过抑制Rho分子发挥了重要的神经元可塑性的调节作用，特别是对于突触动态的调节和中枢神经元突触的刺激性。
3. 细胞活动和细胞移动细胞活动和细胞移动在很多生物学过程中都十分重要。
Rho GTPases在调节细胞形态、细胞黏着和形成受体修饰等方面起重要作用，而RhoGAP可以抑制Rho活性，因此可以调节细胞的形态和功能，影响细胞的运动和黏附。
4. 免疫调节RhoGAP对于免疫细胞的功能活动也具有调节作用。
研究表明，RhoGAP调节了T细胞的细胞骨架重构和聚集，影响了其识别和清除异物的能力。
此外，RhoGAP也对调节免疫细胞的增殖和分化起到了重要的作用。
综上所述，RhoGAP在癌症治疗、神经发育和可塑性、细胞活动和细胞移动、免疫调节等过程中都发挥着重要的生物含义。
我们相信，在不久的将来，随着对RhoGAP的研究和发展的深入，其它相应的调节机制和生物学过程也将得到深入探究和解析，从而更好地发挥其重要的生物学功能。
神经修复和再生的分子机制研究
神经修复和再生的分子机制研究随着生物科技的不断进步，人们对于神经修复和再生的分子机制的研究也取得了重大进展。
在过去的十年里，越来越多的分子机制被发现并被用来改善许多神经系统疾病和损伤治疗的效果。
本文将会介绍神经修复和再生的分子机制研究的一些成果。
1. 神经再生的分子机制正常情况下，中枢神经系统的神经元无法自我修复，而外周神经系统的神经元则可以通过重新建立轴突来进行再生。
这两种不同的神经元的再生过程使用了不同的分子机制。
一项被广泛研究的神经再生分子机制是神经营养因子（neurotrophic factor）的作用。
神经营养因子可以促进神经元的生长和修复，已被证实可以通过多种方法减轻神经系统的损伤。
其中一个例子是脊髓损伤治疗中的神经营养因子治疗法（neurotrophin-therapy），该治疗法借助一些神经营养因子来促进损伤区域的神经再生。
另一个被广泛研究的分子机制是紫杉醇（paclitaxel）的作用。
1992年，研究人员发现，紫杉醇可以在胶质细胞（glial cell）中刺激微管（microtubules）的重组，并促进神经元轴突的重新生长。
2006年，两项研究发现，紫杉醇在实验动物的神经再生中也起到了关键作用，这再次证明了紫杉醇的神经再生作用。
2. 神经修复的分子机制与神经再生不同，神经修复是指对于已受损的神经元进行修复和再次连接。
神经修复的分子机制不同于神经再生，并且研究的焦点通常是提高神经元连接的可靠性和精度。
一项经典的神经修复的分子机制是诱导信号（inducing signals）的作用。
诱导信号可以在神经元和周围组织之间传递，在神经元的恢复性和适应性方面起到关键作用。
其中一个例子是钙诱导化学信号转导途径（Ca2+ signaling signaling pathways），该途径使用钙离子信号作为诱导信号，来对神经元的连接进行精细调节。
另一个被广泛研究的分子机制是纤维连接蛋白（fibre connection protein）的作用。