中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制
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一
种 自发 的再 生机制 。中枢神 经系统 （ ｅｔ ｌ ｅｖｕ ｙｔ ｃｎｒ ｒｏｓｓｓ ｍ， ａｎ ｅ
目前我们 只能通过研究实验动物模 型来 弄清髓 鞘再生中发
ＣＳ Ｎ ）的髓鞘再 生是通过少突胶质细胞合成新 的髓 鞘以覆盖暴 生的细胞 事件 ，体 内模 型却 依然 匮乏 。在这种情 况下 ，我们采
中的衰减也很快 ，而髓 鞘再 生可以恢 复轴 突高效 的跳跃式 动作 突胶质细胞相邻 的并行轴突 ，这些少突胶质细胞为轴突提供髓
电位传导功能 。近来 ， 研究 者开始关 注 ： 髓鞘 可以通过 营养 支 鞘物质 。与其他大量前体细胞一样 ，星形胶质细胞和小胶质细 持而提高轴突的寿命 ，从 而保护神经元 。由于其指 出在脱髓鞘 胞 同样也存在于大脑 白质 中，后者又被称为少突胶质细胞前体
的实现 ，依赖 于 ２－ ＂３ 环核苷 酸磷酸二 酯酶的表达 。少 突胶质 键 步骤 。一旦 活化 ，这些 前体 细胞 就开始对小胶 质细胞和星形
细胞 的这个营养 功能 与其形成正常髓鞘 的功能有很大的不 同。
收 稿 日期 ：２ １— ２ ０ ００ ０—５
胶质细胞产生的生长 因子 和化学趋 化因子敏感 。例如血小板衍 生生长 因子 （ Ｄ Ｆ ，并迅速在脱髓鞘部位快速增殖 ［，这个 ＰＧ ） ６ ｊ 过程还包括表达许多 可以和这些细胞 问信号传递 因子结合 的表 面受体 。在溴化 乙锭 实验模型中 ，通过原位杂交检测 Ｐ Ｇ Ｄ Ｆ的
稳定性也 没有改变 。但是 ，一段时间之后 ，这些小 鼠开始出现 的小胶质细胞产 生星形胶质细胞活化因子 ，而活化的星形胶质 由轴 突损伤而导致 的大范围神经元退化。这个实验表明少突胶 细胞则可以进 一步活化小 胶质 细胞 。这两类 细胞都能产生大量 质细胞在保护轴突完整性方面起着重要的作用 ，而该 保护功能 的细胞 因子 ，激 活前体 细胞 。在髓鞘再 生过 程中 ，这是一个关
露的轴 突而实现 。在多发性硬化 中，阴影斑块的出现证明髓鞘 用了一种 非常简单 的脱髓鞘模 型 ，该模 型是通过 向成年大鼠脑 再生 活动是在髓鞘受到炎性攻击后的一种修复机制。髓鞘再生 白质 中注射稀释的溴化乙锭 。这种方法可 以产生在注射部 过程与脱髓鞘 的神经元功能恢复密切相关。认识髓鞘再 生的生 位 四周 的急性脱髓鞘反应 ，据此 可以独立 的评价 随后 出现的髓 物学特点 ，有助于我们思考治疗 多发性硬 化的新策略。现就 中 鞘再生过程 以避免 和脱髓鞘 的起始过程相混淆 。在脱髓鞘 的免
【 关键词】 血髓磷脂；少突胶质细胞；前体细胞；多发性硬化；炎症
中图分类号 ：Ｒ ４ ． ７４５ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编号 ：１７ — ６ ９（０ ０ ３ ０ ５ — ２ ６ ４ ４ ５ ２ １ ）０ — 】４ ０
髓鞘再生是机体应对轴突脱髓鞘而导致的神经系统损伤 的 ２ 髓鞘再 生 的细胞 基础
研究｜］ 】 。在 中枢神经系统 中，这个 编码 ２－ ＿ ］ ＂３ 环核苷酸磷酸二 胞的死亡 ，周围的轴突开始脱髓鞘 ，同时在损伤部位产生的残 酯 酶 的基 因无 一 例外 地 只 在少 突 胶 质细 胞 中表达 。在 这个 留鞘磷酯逐渐被浸润的巨噬细胞所吞噬。小胶质细胞和星形胶 来自百度文库Ｃ ｐ 基 因敲除小鼠体 内 ，髓 鞘可以正 常合成 ，超微结构和物理 质细胞会立刻对脑 白质损伤作出反应 ，在受损几小时后 ，活化 ｎｌ
枢神经系统髓鞘再生的生物学机制进行简要综述 。
疫学模型如 Ｅ Ｅ中几乎不可能区分这两个过程 ，因为在这类模 Ａ 型中脱髓鞘 和髓鞘再生过程在很长一段时 间内 ，都往往 是同时
发展进行的。 正常情况下 ，大脑 自质区域含有丰富的髓鞘化 的并且与少
１ 髓鞘 再生 的重要 性
脱髓鞘化轴 突的动作 电位传导是非跳跃性 的，在传 导过程
作 者 简 介 ：方 依 卡 （ ９ ８ ） １７ 一 ，女 ，广 东 省 汕 头 市 人 ，２ ０ ０ ２年 毕 业 于
中更有效的保 护轴 突的方法是诱导髓鞘再生 ，这个理论对于 临 细胞 。尽管这种命名 比较局限 ，因为这些细胞不仅仅可 以分化
床治疗有非 常重要 的意义 。 目前有大量 的 （ 管都是 间接 的 ） 产生少突胶质细胞 ，事实上它们更应该被认为是多能神经干细 尽
证据表明少 突胶质细胞释放 的营养 因子 ，对于轴突生存是必要 胞或者成年实质干细胞。在溴化乙锭诱 导出的局部急性脱髓鞘 的。其 中的一部分证据 来源于对 Ｃ ｐ 基 因在 干细胞中功能 的 之后 ，所有在注射部位 四周的细胞都会死亡。 由于少突胶质细 ｎｌ
鞘 可以强有力 的抑制前体细胞分化导致前体细胞分化为成熟少突胶质 细胞 的过程 受损 。利用 巨噬 细胞 充分的清除这些残 留髓鞘 ，
可 能 由此 可 以促 进 分化 和 受损 轴 突上 髓 鞘 再 生 的发 生 。这 很 可 能是 促 进 多发 性 硬 化 症 中轴 突髓 鞘 再 生 以 及 减 少不 可 逆神 经 失 能 累 积 的一 个 非 常有 潜 力 的 治 疗靶 标
【 摘要】 髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症申出现的非连续性髓鞘化，以及后继的轴
突完整性丧失 ，使得增 强髓鞘再生成 为一 个重要 的治疗靶标 。前体细胞 分化 为成 熟的少突胶质 细胞是髓鞘再 生成功 的一个关键 步 骤 。在 实验动物模 型中以及在 多发性硬化 中程 ，可能由于体 内负责管理髓鞘再生过程 的生物 学信号改 变以及受损神经 中残 留的髓
临京医 在 ２１年３ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第３
・
综 述・
中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制
方依 卡 综 述 ，潘速跃 。 审校 （汕 头市 中心 医院 神经 内科 ，广东 汕 头 ，５５ ３ ； １０ １
南方医科大学南方医院 神经内科 ，广东 广州 ，５０ １ ） １５ ５
种 自发 的再 生机制 。中枢神 经系统 （ ｅｔ ｌ ｅｖｕ ｙｔ ｃｎｒ ｒｏｓｓｓ ｍ， ａｎ ｅ
目前我们 只能通过研究实验动物模 型来 弄清髓 鞘再生中发
ＣＳ Ｎ ）的髓鞘再 生是通过少突胶质细胞合成新 的髓 鞘以覆盖暴 生的细胞 事件 ，体 内模 型却 依然 匮乏 。在这种情 况下 ，我们采
中的衰减也很快 ，而髓 鞘再 生可以恢 复轴 突高效 的跳跃式 动作 突胶质细胞相邻 的并行轴突 ，这些少突胶质细胞为轴突提供髓
电位传导功能 。近来 ， 研究 者开始关 注 ： 髓鞘 可以通过 营养 支 鞘物质 。与其他大量前体细胞一样 ，星形胶质细胞和小胶质细 持而提高轴突的寿命 ，从 而保护神经元 。由于其指 出在脱髓鞘 胞 同样也存在于大脑 白质 中，后者又被称为少突胶质细胞前体
的实现 ，依赖 于 ２－ ＂３ 环核苷 酸磷酸二 酯酶的表达 。少 突胶质 键 步骤 。一旦 活化 ，这些 前体 细胞 就开始对小胶 质细胞和星形
细胞 的这个营养 功能 与其形成正常髓鞘 的功能有很大的不 同。
收 稿 日期 ：２ １— ２ ０ ００ ０—５
胶质细胞产生的生长 因子 和化学趋 化因子敏感 。例如血小板衍 生生长 因子 （ Ｄ Ｆ ，并迅速在脱髓鞘部位快速增殖 ［，这个 ＰＧ ） ６ ｊ 过程还包括表达许多 可以和这些细胞 问信号传递 因子结合 的表 面受体 。在溴化 乙锭 实验模型中 ，通过原位杂交检测 Ｐ Ｇ Ｄ Ｆ的
稳定性也 没有改变 。但是 ，一段时间之后 ，这些小 鼠开始出现 的小胶质细胞产 生星形胶质细胞活化因子 ，而活化的星形胶质 由轴 突损伤而导致 的大范围神经元退化。这个实验表明少突胶 细胞则可以进 一步活化小 胶质 细胞 。这两类 细胞都能产生大量 质细胞在保护轴突完整性方面起着重要的作用 ，而该 保护功能 的细胞 因子 ，激 活前体 细胞 。在髓鞘再 生过 程中 ，这是一个关
露的轴 突而实现 。在多发性硬化 中，阴影斑块的出现证明髓鞘 用了一种 非常简单 的脱髓鞘模 型 ，该模 型是通过 向成年大鼠脑 再生 活动是在髓鞘受到炎性攻击后的一种修复机制。髓鞘再生 白质 中注射稀释的溴化乙锭 。这种方法可 以产生在注射部 过程与脱髓鞘 的神经元功能恢复密切相关。认识髓鞘再 生的生 位 四周 的急性脱髓鞘反应 ，据此 可以独立 的评价 随后 出现的髓 物学特点 ，有助于我们思考治疗 多发性硬 化的新策略。现就 中 鞘再生过程 以避免 和脱髓鞘 的起始过程相混淆 。在脱髓鞘 的免
【 关键词】 血髓磷脂；少突胶质细胞；前体细胞；多发性硬化；炎症
中图分类号 ：Ｒ ４ ． ７４５ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编号 ：１７ — ６ ９（０ ０ ３ ０ ５ — ２ ６ ４ ４ ５ ２ １ ）０ — 】４ ０
髓鞘再生是机体应对轴突脱髓鞘而导致的神经系统损伤 的 ２ 髓鞘再 生 的细胞 基础
研究｜］ 】 。在 中枢神经系统 中，这个 编码 ２－ ＿ ］ ＂３ 环核苷酸磷酸二 胞的死亡 ，周围的轴突开始脱髓鞘 ，同时在损伤部位产生的残 酯 酶 的基 因无 一 例外 地 只 在少 突 胶 质细 胞 中表达 。在 这个 留鞘磷酯逐渐被浸润的巨噬细胞所吞噬。小胶质细胞和星形胶 来自百度文库Ｃ ｐ 基 因敲除小鼠体 内 ，髓 鞘可以正 常合成 ，超微结构和物理 质细胞会立刻对脑 白质损伤作出反应 ，在受损几小时后 ，活化 ｎｌ
枢神经系统髓鞘再生的生物学机制进行简要综述 。
疫学模型如 Ｅ Ｅ中几乎不可能区分这两个过程 ，因为在这类模 Ａ 型中脱髓鞘 和髓鞘再生过程在很长一段时 间内 ，都往往 是同时
发展进行的。 正常情况下 ，大脑 自质区域含有丰富的髓鞘化 的并且与少
１ 髓鞘 再生 的重要 性
脱髓鞘化轴 突的动作 电位传导是非跳跃性 的，在传 导过程
作 者 简 介 ：方 依 卡 （ ９ ８ ） １７ 一 ，女 ，广 东 省 汕 头 市 人 ，２ ０ ０ ２年 毕 业 于
中更有效的保 护轴 突的方法是诱导髓鞘再生 ，这个理论对于 临 细胞 。尽管这种命名 比较局限 ，因为这些细胞不仅仅可 以分化
床治疗有非 常重要 的意义 。 目前有大量 的 （ 管都是 间接 的 ） 产生少突胶质细胞 ，事实上它们更应该被认为是多能神经干细 尽
证据表明少 突胶质细胞释放 的营养 因子 ，对于轴突生存是必要 胞或者成年实质干细胞。在溴化乙锭诱 导出的局部急性脱髓鞘 的。其 中的一部分证据 来源于对 Ｃ ｐ 基 因在 干细胞中功能 的 之后 ，所有在注射部位 四周的细胞都会死亡。 由于少突胶质细 ｎｌ
鞘 可以强有力 的抑制前体细胞分化导致前体细胞分化为成熟少突胶质 细胞 的过程 受损 。利用 巨噬 细胞 充分的清除这些残 留髓鞘 ，
可 能 由此 可 以促 进 分化 和 受损 轴 突上 髓 鞘 再 生 的发 生 。这 很 可 能是 促 进 多发 性 硬 化 症 中轴 突髓 鞘 再 生 以 及 减 少不 可 逆神 经 失 能 累 积 的一 个 非 常有 潜 力 的 治 疗靶 标
【 摘要】 髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症申出现的非连续性髓鞘化，以及后继的轴
突完整性丧失 ，使得增 强髓鞘再生成 为一 个重要 的治疗靶标 。前体细胞 分化 为成 熟的少突胶质 细胞是髓鞘再 生成功 的一个关键 步 骤 。在 实验动物模 型中以及在 多发性硬化 中程 ，可能由于体 内负责管理髓鞘再生过程 的生物 学信号改 变以及受损神经 中残 留的髓
临京医 在 ２１年３ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第３
・
综 述・
中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制
方依 卡 综 述 ，潘速跃 。 审校 （汕 头市 中心 医院 神经 内科 ，广东 汕 头 ，５５ ３ ； １０ １
南方医科大学南方医院 神经内科 ，广东 广州 ，５０ １ ） １５ ５