自乳化
自乳化环氧树脂乳化剂对耐盐雾试验研究
自乳化环氧树脂乳化剂对耐盐雾试验研究水、氧和离子是盐雾腐蚀的三要素，其中氧气和粒子均溶解在水中。
金属防腐涂料作为薄薄的一层高聚物涂膜，通过对水、氧和离子的阻止和隔断，从而起到防止底材金属腐蚀的效果。
而树脂固化体系对耐盐雾性起着关键性的作用。
一、体系的固化交联度固化度越高，交联点就越多，所形成的高分子涂膜越致密，水、氧和离子透过防护涂层的可能性就越小；固化度越高，涂膜的刚性越好，被水浸润的抵抗涂膜变形的能力就越强，起泡的可能性就越小；合适的交联度，使体系粘附能力提高，反应形成的羟基跟底材形成氢键合结构，有利于阻止水、氧和离子的侵入界面。
低温固化的水性环氧固化剂，降低了反应的活化能，有利于常温下提高固化交联度，提高耐盐雾性。
其中曼尼希改性胺，具有低温固化的特点，引入芳香环结构有利于提高涂膜的刚性、憎水性和耐盐雾性；尤其是腰果酚改性胺类，因具有C15长链，又可提升涂膜的附着力，增强憎水性。
如我司MH-6600，既能低温固化，又具有较好的附着力和耐盐雾性。
二、环氧乳液的影响1、乳化剂类型的环氧乳液含较多的单官能团或增塑型乳化剂，降低了体系的交联密度和机械性能、耐热性和附着力，形成的涂膜相对缺陷较多。
而自乳化环氧为双官能团的环氧树脂结构，增韧了固化体系，对固化物强度影响较小。
2、环氧乳液的乳胶粒子的大小。
乳胶粒子以分子抱团的颗粒形式存在，在水中形成“水包油”的状态，外层亲水基接触水性固化剂反应后分子量增大，具有疏水性，阻挡了内层环氧跟水性固化剂的进一步反应，固化物的交联密度下降，水、氧和离子透过的可能性大增，所以相对乳胶粒子小，接近纳米级的自乳化环氧具有更高的交联度和涂膜机械性能。
3、固化体系的柔韧性。
柔韧性（而不是增塑型）的环氧固化物具有更强的剥离强度和附着力，可舒缓因水分和溶剂挥发收缩产生的应力，可有效阻止水、氧和离子从界面通过，从而提高耐盐雾性。
但以牺牲刚性得到的涂膜柔韧性，往往变形能力强，盐雾试验中起泡的可能性大增。
关于自乳化药物传递系统的叙述
自乳化药物传递系统(自乳化DDS)是一种用于药物传递的新型技术，它可以提高药物的溶解度和生物利用度，增强药物的稳定性和生物活性，减少药物的副作用和毒性。
自乳化DDS是目前药物传递领域的研究热点之一，具有广阔的应用前景和市场潜力。
一、自乳化DDS的定义自乳化药物传递系统指的是一种能够在体内自行形成均匀和稳定的纳米乳状乳液的药物传递系统。
它通常包含油相、乳化剂和水相三种组分，通过在体内形成超微乳液来实现药物的释放和传递。
自乳化DDS不仅可以增加水溶不良药物的溶解度，提高生物利用度，而且还可以降低药物的刺激性和毒性，减少药物的剂量和频次。
二、自乳化DDS的特点1. 高效传递：自乳化DDS可以有效提高药物的溶解度，促进药物的吸收和分布，从而提高药物的生物利用度和疗效。
2. 稳定性：自乳化DDS可以形成均匀和稳定的纳米乳液，保护药物免受光、氧、热、湿等外界环境的影响，延长药物的有效期限。
3. 降低剂量：自乳化DDS可以提高药物的靶向性和选择性，减少药物在体内的分布和代谢，降低药物的剂量和频次，减少不良反应和毒性。
4. 多途径传递：自乳化DDS可以通过口服、皮肤贴膜、静脉注射等多种途径进行药物传递，满足不同疾病和个体的需求。
三、自乳化DDS的应用领域自乳化DDS已广泛应用于抗癌、抗炎、抗感染、抗肿瘤、抗病毒、抗病原体、抗过敏、抗肿瘤、抗缺氧等多个疾病的治疗领域。
利用自乳化DDS可以提高抗肿瘤药物的溶解度和稳定性，增强疗效和减轻副作用。
自乳化DDS还可以用于RNA干扰、DNA逆转录酶抑制剂、蛋白质、基因和细胞的传递，为基因治疗和细胞治疗提供有效手段。
四、自乳化DDS的发展趋势随着纳米技术、生物技术和信息技术的快速发展，自乳化DDS将会迎来更广阔的应用前景和市场潜力。
未来，自乳化DDS将会实现个性化、精准化和定制化的药物治疗，为个体化医学和精准医学提供有力支持。
自乳化DDS还将与纳米医学、生物成像、生物传感、生物信息等多学科交叉融合，形成新的交叉学科和新的技术体系。
自乳化释药系统研究进展
自乳化释药系统的重要性
提高药物的溶解度和生物利用度
自乳化释药系统可以将脂溶性药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系， 从而提高药物的溶解度和生物利用度。
减轻药物对胃肠道的刺激
粒径均一、包封率高。
03
修饰与功能化
根据需要，对脂质体进行修饰和功能化，以提高其在体内外的稳定性
、靶向性和生物相容性。
自乳化剂的选择与处理
类型与性质
选择具有适宜乳化能力的自乳化剂，并考虑其HLB值、粘度、 电导率等性质。
配伍性
考虑自乳化剂与药物以及其他辅料的配伍性，避免产生化学反 应或物理相互作用。
内分泌系统疾病治疗
要点一
靶向内分泌腺体
要点二
调控激素水平
自乳化释药系统可以靶向内分泌腺体 ，如甲状腺、肾上腺等，提高内分泌 系统疾病的治疗效果。
自乳化释药系统可以精确调控激素的 释放量和使用时间，避免内分泌失衡 引起的疾病。
要点三
降低副作用
自乳化释药系统可以减少传统给药方 式带来的副作用，提高患者的生活质 量。
安全性和有效性。
纯度
确保药物纯度高，无杂质或污染 物。
结晶状态
某些药物可能以结晶形式存在，需 要将其转化为无定形态或使其溶解 度增加以提高吸收。
载药脂质体的制备
01
材料选择
选择适当的脂质体材料，如卵磷脂、胆固醇等，以实现良好的药物包
封和稳定性。
02
制备方法
采用合适的方法制备载药脂质体，如薄膜蒸发法、超声波法等，确保
03
自乳化释药系统的性能评价
自乳化酯
自乳化酯简介自乳化酯，主要是由特殊链的酸，和多官能团的醇反应，酯化而成一种具有优越润滑性的物质——我们称之为自乳化酯，它是一个多功能的产品，尤其适合于金属加工液中使用，是当前解决金属加工液润滑性的最佳产品之一，可替代部份硫，磷极压剂，同时，可完全替代氯系产品，减少氯系润滑剂的危害。
自乳化酯在欧洲使用较为广泛，多为嘉实多，巴索，米拉克龙等金属加工液厂家的新型号产品中使用。
一、功能描述：Meisun D604自乳化酯在单一分子中，同时具有酯和羧酸，聚醚结构，具有极好的水分散性，极压润滑性和抗硬水稳定性。
特殊的支链结构使其具有生物稳定性。
通过调节分子结构，能获得不同HLB值的产品，方便配方工程师灵活选择，满足不同工况的需求。
二、主要特性：1.非常好的水中分散性，与水混合，快整形成稳定的白色乳液，与切削液其它组份可形成稳定的平衡体系，若要形成全合成体系，只需添加足够的醇胺即可，非常易于操作；2，在分子结构中，同时即拥有酯基又有羧基，这样的结构可有效降低界面间磨损，延长刀具的使用寿命，有效增加了切削液的极压润滑性能；3，自乳化酯可长效地维护乳液稳定，减少刀具的磨损及切削液挥发损失，保障体系长效运行；4.和醚羧酸类似的抗硬水性能。
即使在高达3000ppm硬水环境下长期使用，也可以达到足够的稳定效果。
5.具有很好生物稳定性。
分子中的异构结构，使其本身具有抑菌作用，从而减少了杀菌剂用量。
三、主要用途及方法：1.主要运用于各类金属的水性加工，对铝，镁等有色金属更有效。
2.配合MS-28，MS-OT类低泡表面活性剂使用，可以获得低泡的，抗硬水的高效润滑切削液。
市场主要同类产品有禾大3955，MS604美桑.路博润GY-25等，已广泛被市场所认可！。
《自乳化释药系统》课件
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研究进展：已成功开发出多种自乳 化释药系统，如脂质体、纳米粒等
应用领域：广泛应用于肿瘤、心血 管疾病、糖尿病等疾病的治疗
自乳化释药系统 的制备工艺
制备方法
原料选择：选择合适的药物和乳化剂 制备工艺：包括乳化、均质、过滤、灌装等步骤 质量控制：对药物浓度、粒径、稳定性等进行检测 包装储存：选择合适的包装材料和储存条件，保证药物的稳定性和疗效
自乳化释 药系统在 眼科疾病 治疗中的 应用
自乳化释 药系统在 神经系统 疾病治疗 中的应用
在药物传递系统中的应用与效果
自乳化释药系统 可以提高药物的 生物利用度
自乳化释药系统 可以延长药物的 作用时间
自乳化释药系统 可以降低药物的 毒性
自乳化释药系统 可以提高药物的 稳定性
自乳化释药系统 的安全性评价
药物吸收：药物在体内的吸收速度和程 度
药物代谢：药物在体内的代谢情况 药物排泄：药物在体内的排泄情况
药物分布：药物在体内的分布情况
药物毒性：药物在体内的毒性情况
免疫学评价
免疫原性：评 估药物是否会 引起免疫反应
过敏反应：评 估药物是否会 引起过敏反应
细胞毒性：评 估药物是否会 对免疫细胞产
生毒性
免疫调节作用： 评估药物是否 会影响免疫系
自乳化释药系统
汇报人：
目录
添加目录标题
01
自乳化释药系统的概 述
02
自乳化释药系统的研 究进展ຫໍສະໝຸດ 03自乳化释药系统的制 备工艺
04
自乳化释药系统的应 用与效果
05
自乳化释药系统的安 全性评价
06
添加章节标题
自乳化药物传递系统的研究进展
ＳＥＤＤＳ可经淋巴管吸收，这样既可克服首过效应，也可避免 口服药物后胃肠道内酶的水解，有助于提高生物利用度¨Ｊ。 目前研制的ＳＥＤＤＳ多将自乳化浓缩液灌封于软胶囊或可充 液硬胶囊中，剂量小而准确，服用方便。 ２处方组成
作为药物载体，ＳＥＤＤＳ的所有辅料成分应无毒、无刺 激、无不良药理作用、不影响主药的药效和稳定性等。在这 一体系中，关键是根据ＳＥＤＤＳ的形成机制，结合药物的特点 来寻找合适的油相、表面活性剂和助乳化剂及其比例。在 选定油相、表面活性剂和助乳化剂后，通常采用伪三元相图 进行处方优化，以确定最佳比例和自乳化区域ＮＪ。 ２．１油相ＳＥＤＤＳ要求的油相要能以较少的用量溶解处 方量的药物，即使在低温储藏条件下，也不会有药物析出， 容易被处方中的乳化剂乳化。目前常用长链和中链有不同 程度饱和度的甘油三酯油类来设计自乳化制剂。新的半合 成中链衍生物，它们具有类似表面活性剂的两亲性，这时处 方中更亲脂的表面活性剂可视为亲水的油相∞，。 ２．２表面活性剂非离子表面活性剂在水中不解离，分子 中构成亲水基团的甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，构成
自乳体释药系统的体外评价主要包括相图、粒径、Ｚｅｔａ 电位、浊度、自乳化效率、自乳化速度和体外释放等ⅢＪ。影 响自乳化体系的因素很多，主要集中在油相、乳化剂、助乳 化剂及其配比，因此需利用伪三元相图筛选处方，以确定能 形成自微乳的区域，同时可用目测判断自乳化的形成并用 甲基蓝染色法判断乳剂的类型【ｌ“。粒径、浊度、Ｚｅｔａ电位等 是体系稳定性的指标，粒径越小，油水界面积越大，稳定性 越好。粒子极性与乳化剂的ＨＬＢ值有关，可用药物的油／水 分配系数衡量。自乳化效率指自乳化浓缩液自发形成稳定 乳剂或分散相粒径均一的乳滴的能力，可通过自乳化速率 和粒径进行评价。自乳化速度可通过目测体系中的不同浊 度变化、白服乳化平衡时间及特定波长吸收值的变化来进 行评价【ｌ…。释放试验采用的稀释介质可选择水、生理盐水、 ０．１ ｍｏｌ／Ｌ的ＨＣｌ或ｐＨ ７．４的磷酸盐缓冲液等模拟胃肠生 理环境的介质以及含有机相和人工胃液的双相溶出介质系 统。Ａｎｔｈｏｎｙ等ｍ１研究了在模拟的胃、肠环境及水中，亲脂 ．性、亲水性和亲水亲脂性药物的ＳＥＤＤＳ的释放实验，发现亲
自乳化药物传递体系的研究进展
剂有着更多的优越性。ＳＥＤＤＳ在遇到胃肠道的水性环 境可迅速乳化，形成ｏ／ｗ的含药乳粒（粒径小于５ ／＿ａｎ）。细小的油滴可从胃中迅速排空，使药物在整个胃 肠道广泛分布，从而减小了大块药物与胃肠道壁长时间 接触后产生的刺激性。与普通油溶液相比，ＳＥＤＤＳ形 成的乳剂颗粒细小，有较大的油水界面，对那些因溶出 度小而影响吸收的药物而言，ＳＥＤＤＳ可提高药物吸收 的速率和程度，提高药物的生物利用度。此外，ＳＥＤＩ］ｓ 具有吸收迅速，服用方便，制备简单，适合大规模生产等 优点，具有较大的发展前景和应用价值。
ＳＥＤＤＳ一般采用高ＨＬＢ的非离子乳化剂。非离 子乳化剂比离子乳化剂毒性低。它们只引起胃肠道壁 渗透性的可逆性转变。ＳＥＤＤＳ要在胃肠道内自乳化 并维持乳剂状态，处方内必须要有３（）％～６（）％的乳化 剂，但大量的乳化剂可能会刺激胃肠道。所以应充分考 虑乳化剂的安全性。高ＨＩ。Ｂ乳化剂的强亲水性是立 即形成０／Ｗ乳滴和自乳化液在水溶性环境中扩散所 必要的，它能使自乳化过程更快。乳化剂是双亲性的， 它们本身也能溶解相对大量的疏水性药物，可以防止 药物在胃肠道内沉积和延长药物分子的溶解状态，这 对有效吸收非常重要。当乳化剂含量高到一定程度的 时候，将会导致自微乳化体系的形成一］。不同种类的 液体或同体乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、 Ｔｗｅｅｎ８０是最常用的乳化剂。天然乳化剂的自乳化 能力有限，但它们口服安全性高’川。为了达到好的乳 化效果、通常采用３（）％以上的乳化剂。
此混合物系统被广泛运用于农药和杀虫剂工业中 已有多年，在７０年代未，有人提出将ＳＥＤＤＳ作疏水 性药物的载体，到８０年代，国内、外在这方面的研究已 逐渐增多。作为一种新型制剂，ＳＥＤＤＳ已越来越引起 人们的兴趣。．
自乳化释药系统.ppt
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒DDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
增溶过程是自发进行的过程
有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
自乳化
自乳化药物传递系统处方设计的计算机模拟研究摘要：从热力学和动力学角度对自乳化系统进行了计算机模拟研究，计算机模拟是研究自乳化系统结构和特性的方法，并对它的应用前景作了进一步的展望。
利用Material Studio 4.2中的耗散粒子动力学（DPD）方法对可用于自乳化药物在水中的聚集体形态进行了模拟。
模拟结果表明：比例对表面活性剂聚集体影响较大。
随着表面活性剂浓度的增加，聚集体由球形向棒状转变；关键词：耗散粒子动力学（DPD）；表面活性剂；比例；形态；模拟前言自乳化技术被广泛用于农药和杀虫剂工业已有多年。
自乳化药物传递系统(Self—Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂组成的固体或液体制剂，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指体温37摄氏度)及温和搅拌的情况下，自发乳化形成的。
而当亲水性表面活性剂(HLB>12)含量较高或同时使用助乳化剂时，在轻微搅动下可制得更精细的乳剂(粒径<100 am)，则被称为自微乳化药物传递系统。
目前已有先进的实验方法用于分析自微乳化药物传递系统如静态和动态的光散射，小角X光散射，小角中子散射等散射技术及傅里叶变换红外，紫外，核核磁共振等光谱技术。
除X射线可得到直接结构信息外，其它实验方法不能提供自乳化药物传递系统的微观结构和动态性质。
因此人们用计算机模拟研究自乳化药物传递系统，力求提供微观结构和性质。
研究自乳化过程模拟，可以更深入地了解表面活性剂各种作用的微观机理为其应用提供理论指导。
Material Studio 4.2中的耗散粒子动力学（DPD）模块是Accelrys公司的一个计算机模拟程序。
这种方法可以从分子水平上研究介于微观和宏观之间的一些性质，可以通过DPD方法模拟表面活性剂在溶液中的介观相[5-8]。
DPD模块通过理论模拟，从介观水平上为实验提供参照，有利于新型表面活性剂的研制和开发，从而可节约成本，缩短研发时间。
自乳化释药系统的研究进展
自乳化释药系统的研究进展摘要：目的：介绍自乳化释药系统的研究进展。
方法：根据国内、外文献报道，对自乳化释药系统的分类、基本概念、特点、自乳化新剂型等方面进行综述。
结果与结论：自乳化释药系统发展前景广阔。
关键词：自乳化释药系统；制备；新型制剂1980年，Armstrong和James ［1］ 提出了药物脂质释药系统的概念，随后经过研究者们对脂质释药系统的组成、形成机制、性质等的不断深入研究，发明了新型给药系统——自乳化释药系统。
早期其主要用于除草剂和杀虫剂等方面，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。
尤其当1994年5月环孢素ANeoral TM 在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，并成为当今药物研究的一个热点 ［2］ 。
1自乳化释药系统的分类及定义1.1基本分类Pouton ［3］ 对自乳化系统的组成进行了阐述，并首次将其分类，表1所示。
表1自乳化系统分类从上表中得出：亲脂性表面活性剂（HLB＜12）可以改善组分的溶解能力。
如表面活性剂在水溶液中因疏水而不能形成胶束，那么它将存在于分散相中。
这种类型分散后可保留其对药物的溶解能力。
亲水性表面活性剂(HLB＞12）或水溶性潜溶剂与油混合也可形成自乳化系统，对于油水分配系数2＜logP＜4的药物可通过用亲水性表面活性剂或水溶性潜溶剂(如丙二醇，聚乙烯醇，乙醇等)来增加组成系统对其的溶解能力。
这种组成与TypeⅠ的不同在于分散时水溶性成份有与油相分离的趋势。
此时相分离实际上是乳化分散形成胶束的推动力，但很可能丧失对药物的溶解能力，导致在组分分散时药物部分形成沉淀。
沉淀的程度依赖于药物的物理化学性质和组分的亲水性；而且当体系中亲水性的组成比例越高时，发生沉淀的危险性就越大。
1.2相关概念自乳化释药系统(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS)是由油相，表面活性剂，辅助表面活性剂组成的固体或液体给药系统，一般分装于软或硬胶囊中。
口服自乳化释药系统——中药制剂研究新热点
⼝服给药是中药最常⽤的给药途径，然⽽由于⽔溶性差，许多传统的⼝服中药的⽣物利⽤度较低。
为了提⾼该类药物的溶出度，制药业进⾏了各种尝试，如将药物制备成环糊精包合物或采⽤成盐、微粉化等⽅法，但些⽅法易受⼯业化⽣产及稳定性等诸多因素的限制。
近年来，可提⾼难溶性药物⼝服⽣物利⽤度的胶束增溶和脂质载体系统受到⼴泛关注，如油溶液、表⾯活性剂分散体系、⾃乳化系统、脂质体等。
尤其是⾃乳化释药系统(SEDDS)，国外已有环孢素A等⼏产品上市。
相信随着研究⼯作的不断深⼊，不久的将来会有中药SEDDS产品上市。
■SEDDS研究最新进展 ⾃乳化系统的处⽅组成：SEDDS中的药物为难溶性或脂溶性药物，要求药物在油溶液或油/表⾯活性剂(SA)复合系统中性质稳定。
药物对⾃乳化系统的影响程度因药物的性质⽽异，可能会改变油/SA的⽐例，所以必须进⾏处⽅前溶解度和相图试验。
如果药物能和⽔分⼦竞争SA⼄氧基链的氢键结合作⽤，则该药物包合在SEDDS中就会影响其⾃乳化效果。
如果药物疏⽔性很强，不太可能和SA发⽣作⽤，则即使在较⾼浓度下对SEDDS的影响也很⼩或⼏乎没有。
另外，油是SEDDS处⽅中最重要的辅料之⼀，油相在SEDDS中的质量分数⼀般为35%～70%，要求其安全、稳定，能以较少的⽤量溶解处⽅量的药物，即使在低温贮藏条件下也不会有药物析SA的两亲性，易于乳化。
SEDDS⼀般采⽤⾼亲⽔亲油平衡值（HLB）的⾮离⼦SA，最常采⽤的SA有聚⼭梨酯80、聚氧⼄烯油酸酯、不同种类的液体或固体⼄氧基聚氧⼄烯⽢油酯，还有液态卵磷脂、聚氧⼄烯蓖⿇油等。
SEDDS中的助表⾯活性剂(CoSA)可以辅助溶解药物，降低表⾯张⼒，增加界⾯膜流动性，调节HLB值并起到助乳化作⽤。
CoSA分⼦可嵌⼊SA分⼦中，从⽽共同形成微乳的界⾯膜，由此形成的微乳乳滴直径可⼩于100纳⽶。
可作为⼝服SEDDS助表⾯活性剂的物质有⼄醇、丙⼆醇、异丙醇、⽢油、聚⼄⼆醇、⼄⼆醇单⼄基醚、聚⼄⼆醇-8-⽢油⾟酸/癸酸酯等。
自乳化释药系统课件
油相在体系中的含量 • 绘制三相图，并根据乳化后粒径大小给出自乳化区。
自乳化释药系统
• 结果：优选的处方中表面活性剂的含量为 20%~40%，助表面活性剂的含量为30%~40%， 油的含量为20%~50%。
• 实验表明：表面活性剂含量在20~50(质量分 数 ) 范围内乳化速率都很快
椰子油C8/ClO丙二醇双酯 (Captex 200)
椰子油C8/ClO甘油三酯 (CapteX355)、Miglyol812
自乳化释药系统
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 • 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能
力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 • 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)，
自乳化释药系统
SEDDS中的油相
油相应具备的性质 • 溶解性好 以较少的用量能溶解处方量的药物，并
在低温贮藏条件下也不会有药物析出 • 易乳化 遇水后容易被处方中的乳化剂乳化 • 性质稳定、安全
油相在SEDDS中的质量分数 一般为35~70
自乳化释药系统
油的种类
• 天然植物油 安全、稳定，溶解性能差、自乳化效率低
• SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系 统的性质有关（乳化能力）
• 粒径的测定方法 光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
自乳化释药系统
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收
Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用
自乳化释药系统(完整版)
统的性质有关（乳化能力）
粒径的测定方法
光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收 Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用 将SEDDS荧光标识后，与Caco2细胞共同培养 3h，测定其结合率，发现带正电的SEDDS比带负电 的荧光结合率高。 显示，乳滴与细胞表面因静电引力而相互吸引
不同的药物对SEDDS的影响是不一样的 取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性
药物能和水分子竞争表面活性剂聚氧乙烯基的氢键结 合作用，这种药物分散在SEDDS中就会影响其质量， 如苯甲酸。 药物疏水性强，在油/表面活性剂复合系统中性质稳 定，不太可能和表面活性剂发生作用，对SEDDS影响 也较小或几乎没有。
界面张力学说 认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
增溶理论
表面活性剂在高浓度时，形成胶束
大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
地高辛 布洛芬 地西泮
自乳化ppt课件
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
17
18
自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
7
自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
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研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
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❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
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SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
自乳化药物传递系统研究进展
迸勤
自乳化药物传递系统研究进展
李新刚１，赵庆春２，乔明曦１，胡海洋１，赵秀丽１，陈大为ｈ（１．沈阳药科大学药学院．沈阳１１００１６；２．沈
阳军区总医院药剂科，沈阳
１１００１６）
关键词：脂溶性药物；自乳化药物传递系统；表面活性剂；生物利用度 中图分类号：Ｒ９４４．９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７２—２９８１（２００９）０４—０２８９－０４
且药物含量的增加对乳剂粒径影响很小；形成乳剂后于常温 下放置２０ ｄ其粒径没有明显增大，不同的稀释液（水、人 工胃液、人工肠液）对其粒径也没有影响。 Ｈ．ｊｉ—Ｙｅｏｎ等Ｌ２ｚ］以ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ和ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６４为ＳＡ，
万方数据
中南药学２００９年４月第７卷第４期Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ａｐｒｉｌ ２００９，Ｖ０１．７ Ｎｏ．４
ｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＳＭＥＤＤＳ），其巨大的比表
ＳＥＤＤＳ的结构与体外评价
３．１结构类型 由于水、油、ＳＡ界面膜之间的相互作用，它们可以形 成各种结构，如：水包油型粒子、水连续性聚集体、双连续 型微乳。ＳＡ构成的界匝始终在自发地波动［４］，所以微乳始 终是动态结构。无论何种类型，微乳各相间的界面张力均较 低。都存在乳化剂的单层界面膜，隔开了水和油２个区域。 ３．２体外评价 自乳化速度是评价混合物自发形成稳定微乳或分散为粒 径均一精细乳滴能力的一个指标，可以通过目测ｆ５］来计算白 乳化的平衡时间。
ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ ａｃｅｔａｔｅ为油相，制备的伊曲康唑自乳化制剂，比
二醇＝５：７：３。所得自乳化制剂的乳滴平均粒径１５８ ｎｍ。 他们还以相同的方法筛选ｒ莪术油自乳化制剂的处方￡２…， 也得到了较满意的结果。 ５．６传统ＳＥＤＤＳ的研究 只要处方选择合适，单一乳化剂也能取得理想的效果， 如：Ｑｕａｎ ＤＱ等［３叫以吐温一８０为乳化剂，ＰＥＧ４００为助乳化 剂，大豆油为油相，制备了全反式维甲酸（ＲＡ）的自乳化 制剂，比格犬体内药代动力学初步研究结果表明：与市售 ＲＡ胶囊剂相比，ＲＡ自乳化样品达峰时间提前了０．７５ ｈ； ＡＵＣ提高６７％。 张学农等［３１］制备了紫杉醇自乳化制剂，其处方为：紫 杉醇３０ ｎａｇ、磷脂５％、油相（三辛酸甘油酯与三丁酸甘油 酯混合物）４０％、无水乙醇３０％、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８为４％。与 注射剂比较，发现紫杉醇注射液与自微乳体内的ＭＲＴ分别 为２．５２和３．８９ ｈ（Ｐ＜ｏ．０５），两者２４ ｈ内ＡＵＣ分别为２６ 和３１ ｎａｇ・ｈ・Ｌ－１，提示自微乳可有效延长疗效和体内的滞 留时间。
离子稳定型自乳化
离子稳定型自乳化离子稳定型自乳化是一种新型的乳化技术，其主要应用于化妆品、食品、医药等领域。
离子稳定型自乳化技术是在传统的乳化技术基础上发展起来的，其最大的特点是在制备过程中不需要任何外界能量，如机械或热能，只需要一定的时间和适当的条件，即可实现高效的乳化过程。
离子稳定型自乳化的原理是通过离子交换作用，使吸附在油水界面上的表面活性剂离子自组装成为一定的结构，形成一层稳定的薄膜，从而实现油水混合物的稳定分散。
离子稳定型自乳化技术的乳化剂一般是一种具有双亲性的分子，其分子结构中同时包含亲水基和疏水基，通过分子间的相互作用，在油水界面上形成一层稳定的分子膜，从而实现油水混合物的稳定分散。
离子稳定型自乳化技术具有以下优点：1. 能够有效地控制油水分散体系的稳定性，从而实现高效的乳化效果。
2. 生产过程简单，不需要任何外界能量，如机械或热能，从而降低生产成本。
3. 乳化剂的使用量较少，从而减少对环境的污染。
4. 乳液具有较高的透明度和稳定性，从而提高了产品的质量和附加值。
离子稳定型自乳化技术的应用领域非常广泛，主要包括化妆品、食品、医药、油漆、涂料等领域。
其中，在化妆品领域，离子稳定型自乳化技术应用最为广泛。
以化妆品为例，离子稳定型自乳化技术能够实现高效的乳化效果，从而使得乳液具有较高的透明度和稳定性，同时能够提高产品的质量和附加值。
此外，在食品和医药领域，离子稳定型自乳化技术也具有广泛的应用前景。
离子稳定型自乳化技术是一种新型的乳化技术，其在化妆品、食品、医药等领域具有广泛的应用前景。
离子稳定型自乳化技术具有生产过程简单、高效的乳化效果、减少对环境的污染等优点，因此其在未来的发展中将会得到越来越广泛的应用和发展。
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研究的方法、步骤
自乳化系统的处方筛选：
自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类）
自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
自我乳化后所得乳剂粒子的极性 乳剂粒子的极性与乳化剂的HLB值有关，乳 化剂中脂肪酸不饱和度及链长，亲水基团的 分子量，都影响到乳滴极性。乳剂粒子的极 性可用疏水性药物在油／水中的分配系数来 衡量。
药物的释放速率
在 SEDDS 中，药物的释放速率由制剂在水性介质 （pH1.2 或7.4）中的体外溶出实验来衡量。所选择 的处方应具有最高的溶出速率。 体外释药动力学实验一般采用以下几种方法：透析 袋扩散法、总体液平衡反向透析法、离心超滤法、 低压超滤法等。 乳剂粒径越小，油水界面的面积越大，则自乳化所 得乳剂的稳定性越好。药物从乳滴中释放的速度与 粒径、极性有密切关系，公式如下： Q t = f (1/ rK） 其中 Qt 为在不同时刻从油滴扩散入水中的药物量， r 为油滴的粒径，K 为油水分配系数，r 越小，K 越 小，药物释放速率越快。
结语
SEDDS是能提高弱水溶性／脂溶性药物生物利用度的 很有前途的载体系统。它的各种性能都优于乳剂。同时 SEDDS的形式多样，设计者有很多种可能的处方选择。 然而，处方的多样性对SEDDS性质的影响，如微粒结 构、粒径、微粒表面电荷、体内行为等仍然不很清楚， 需要进一步研究。 综上所述，SEDDS是提高脂溶性药物口服吸收的最有 效途径之一，对于提高脂溶性药物的生物利用度有较大 意义，具有很大的发展前景和应用价值。
始，但已有产品上市（即环孢菌素、利托那韦、沙托那
韦自乳化软囊），国内研究很少。
参考文献及专利
自乳化释药系统的概述
• 药物口服后首先要在胃肠道中崩解溶出，然后可以被 吸收进入血液中。 • 对于水溶性差的药物， 溶出是吸收的限速步骤，这类 药物由于溶出慢，生物利用度低而影响了药物的疗效。 • 曾经报道有很多方法可以提高药物的溶出：微粉化、 成盐、用水溶性载体形成固体分散物，制成乳剂及形 成胶束，在这些方法中，乳剂已成功用于脂溶性药物 的载体，但是乳剂中存在着两种互不相溶的液相，是 热力学不稳定体系，因此在放置过程中容易分离成两 相。
SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所 形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
自乳化释药系统的概述
• 自乳化释药系统是由油、助表面活性剂及非离子表 面活性剂形成的透明的各向同性的溶液，此体系在 胃肠液介质中轻微搅拌下可以自发地形成粒子小于5 μm的乳剂。
• 自乳化释药系统制备简单，性质稳定，将溶液分装
于软胶囊中，剂量准确且服用方便，为提高水不溶 性药物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型。
影响SEDDS 中药物口服吸收的因素
影响SEDDS 药物口服吸收的主要因素有表面活性剂的 HLB 值、表面活性剂和辅助表面活性剂的比例、黏度、 所形成的乳滴的粒径大小和所荷电荷等。
表面活性剂的HLB 值
表面活性剂的 HLB 值越高，微乳存在的区域越宽,溶出 速率也越快，HLB 值在10～15 之间的表面活性剂和具 中等链长（C8～C10）脂肪酸的单硬脂酸甘油酯是最 有效的。恰当地选择表面活性剂和辅助表面活性剂及 其浓度，可形成最佳的自乳化处方，达到最大的体外 溶出。
处方设计基本原则是： 选择最简单有效的处方，将辅料的种类降到最 少，选用毒性低的辅料；保持制剂对药物的溶 解能力。 在进行SEDDS的处方设计时，一般通过溶解 度实验、正交筛选和相图绘制，以形成的乳化 程度和乳滴粒径大小为指标，对处方中的油相、 非离子表面活性剂、面活性剂 在SEDDS 中，还需加入适量的辅助表面活性 剂以减少主要表面活性剂的用量。 常用的辅助表面活性剂包括长链醇及乙二醇、 丙二醇、甘油、聚甘油的衍生物如丙烯基乙二 醇月桂酸酯、二乙烯基乙二醇单乙基醚等。 但乙醇等挥发性助表面活性剂会迁移到普通的 SEDDS制剂的软、硬胶囊壳中，使药物析出 沉淀，并导致药物泄漏，这也是SEDDS的一 个难题。
油相 作为SEDDS 的油相,要求能以较少的用量溶解 处方量的药物，并在低温储藏的条件下不会有 药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂 乳化。 SEDDS 的油相多为脂肪酸酯类和经过结构改 造的植物油类，如改良后的大豆油、花生油、 蓖麻油、红花油、橄榄油、精制玉米油等，脂 肪酸酯类的流动性、溶解性和自乳化性较好， 常用的有丙烯基乙二醇月桂酸酯，聚乙二醇-6甘油异硬脂酸酯、甘油油酸脂等。
自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力
自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
乳剂粒径
SEDDS 经水稀释后所得到乳剂粒径较小 （<5μm ) ， 其平均粒径用库尔特计数法（Coulter counter method） 进行测定，可迅速准确地测定粒子 大小， 但只能测定粒径在 40~3000nm 的粒子，粒径 大于 3000nm 则可采用光学显微镜测定。
制备方法
将表面活性剂与助表面活性剂按2：3、1：1、3：2、2： 1(w／w)比例混合，作为混合乳化剂。 再将油相与混合乳化剂按1：9、2：8、3：7、4：6、5： 5、6：4、7：3、8：2、9：1 (w／w)比例混合，37℃ 保温，在涡旋振荡状态下逐渐滴加蒸馏水，以外观 “浑 浊” 为标记，记录体系刚好澄清时加入的水量，按油、 水、混合乳绘制伪三元相图，并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
乳剂的粒径
研究表明，乳剂的粒径与生物利用度有密切关系， SEDDS 生物利用度随粒径减小而显著上升。 SEDDS在水中形成乳剂粒径的大小，与所选用的乳化剂 系统的乳化效率有关。
乳滴荷电性质
小肠细胞内部相对于黏膜流体是负性的，当不存在主动 转运溶质时，小肠保持着电位差，因此带正电荷的乳滴 要比荷负电的乳滴生物利用度高，乳滴被有效地粘附在 荷负电的胃肠道上，有效地增加了药物的吸收。
自乳化释药系统 （Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS） 的研究
1、国内外研究情况
2、自乳化释药系统的概念
3、自乳化释药系统的意义 4、制备方法（伪三相图） 5、体外评价 6、存在问题与发展
国内外研究情况
国外自乳化释药系统在口服给药方面的研究从80年代开
乳化速率 自乳化的时间虽不能正式测定，但可通过目 测法观察完全分散的时间通过目测观察，如 用37℃ 恒温的溶出介质（pH=1.2 或7.4),以 不同比例稀释SEDDS，轻微搅拌后目视观察 分散的时间，此方法简便易行。
乳化速率 也可以通过用浊度计测定不同时间粒子的散射光强度来测定。 粒子对光的散射作用是一个复杂过程，简单地讲，当没有其他 粒子的相互作用或多散射发生时，粒子的光散射符合Rayleigh 理论，即散射光强度
自乳化的组分
药物
脂溶性或水难溶性的药物 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
表面活性剂 表面活性剂可使油相在水性介质中迅速形成0/W型 乳滴并快速分散,它的选用要从安全性和自乳化能力 两方面考虑。 天然乳化剂安全性高，但自乳化能力弱，因而很少 被采用;非离子型表面活性剂比离子型表面活性剂毒 性小,在溶液中比较稳定,不受强电解质、无机盐类 和酸、碱的影响, 且与其它类型表面活性剂的相容 性好, 溶血作用小, 可与大多数药物配伍，能改善对 药物在胃肠道的通透性，故是最常用的表面活性剂， 且大多选择HLB值较高的非离子型表面活性剂，常 用量为20%~40%，当大于50%时系统粘度过大影 响药物的自乳化。
乳化剂与助乳化剂的选择预实验中，将不同 的乳化剂和助乳化剂以1：1的比例混合后， 加入1倍量的油相中，混匀后加入约50倍的 水，然后搅拌自乳化，以自乳化的粒径、色 泽、乳化时间为 考察指标，筛选乳化剂和助 乳化剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最 强，所得到的乳滴较小，乳化时间最短的两 者为自乳化的处方组成。
谢 谢！
Dθ =(9π 2NV2/2d2λ 4)*{[(n1)2-(n2)2]/ (n1)2+2(n0)2}*(1+cos2θ )*D0，
在相同仪器相同条件下，上式可以简化为 Ds=jNV2
Ds为总散射光强度；j为仪器常数；N:粒子数；V：粒子体积。 在实验过程中认为散射光强度与乳剂浓度成正比。
以Ds-时间(t)作图，到最大值Ds100％时达到平衡， 此图相当于同体制剂的溶出曲线图，可作为乳 化速度的量度。散射光强度达到 Ds100％ 的50 ％，90％时的时间t50、t90，可作为相对乳化时 间。