药物动力学二室模型

图5-2 无吸收二室模型lgC-t曲线图
与一室模型的lgC-t曲线图比较，二室模型是由两条斜
率不同的直线组合起来的一条曲线。在曲线上有两个相， 一个是分布相，一个是消除相。
分布相斜率大，血药浓度下降较快，产生这一现象是因
为药物从中央室衰减有两个途径，一个是由中央室向外周室
方向分布（K12>K21），一个是机体代谢和排泄清除。消 除相的曲线较平坦，血药浓度下降较慢，因为消除相处在中
（5.3） （5.4）
X o S K12 K10 X c K21 X p
外周室药量变化速率经拉氏变换有： SX p K12 X c K 21 X p
( S K 21) X o 因此 : X c ( S K 21) ( S K 12 K 10 ) K 21K 12
X0 Xc 中央室Vc K12 K21 Xp 外周室Vp
K10
图5-1 无吸收二室模型示意图
其中X0给药剂量；Vc为中央室表观分布容积；Xc为中央室
药量；Vp为外周室表观分布容积；Xp为外周室药量；K12为中央 室药物向外周室转运速率常数；K21为外周室药物向中央室转运 速率常数。呈现无吸收二室模型血药物浓度一时间曲线图如下：
室，此时中央室的药物含量 XC变化速率等于上述过程的 总和： dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC 外周室药物含量Xp的变化速率为 dXp/dt=K12Xc-K21Xp 本方程。 （5.2） 上述两个线性一级动力学微分方程是二房室模型的基 （5.1）
中央室药量变化率，经拉氏变换后有：
SX c X o K 12 X p K 12 X c K 10 X c
因为Co=A+B Xo 则中央室分布容积 Vc A B 把A+B替换
B X o ( K 21 ) X 中的 o Vc V （ c ）
（A B） ( K 21 ) B 得到：
解得：
A B K 21 A B
（5.13）
K 10
K 21
（5.14）
S 2 ( K 12 K 21 K 10 ) S K 21K 10 S 2 ( ) S ) 因此 K 12 K 21 K 10
K 21K 10
（5.8）式可以写成
( S K 21) X o Xc ( s )(s )
一、无吸收因素二室模型的建立
无吸收二室模型是把机体组织分为两种类别，一种是快分
布组织，药物在其间分布瞬时取得平衡；一种是慢分布组织， 药物从血流分布到这些组织中的过程慢，达到分布平衡状态需
要一定的时间。假定把瞬时达到平衡的这一群组织归属于中央
室，该房室往往是取样测定的房室，另一群组织则归属于组织 室或外周室， 其示意图如下：
对数形式
ˆ =lgB- t lg C 2.3026
从直线斜率可算出β 值，单位为h-1，其相应消除半衰期
t 12 定义为后消除相中任一浓度降低一半所需时间，
称之为消除半衰期，与一室模型中 ，t 1
2
t 12 0.693
t1 / 2k
含义基本相同
2.α 与A的求解方法：
将 C Aet Be t ˆ r Aet 得到C ˆ e t 减去 C
（5.5）
( S K 21) X o 上式可改写成 X c 2 S ( K 12 K 21 K 10 ) S K 21K 10 令S 2 ( K 12 K 21 K 10 ) S K 21K 10 s ( s )
α 和β 为混杂常数（hybrid constant ）又称为 处置常数，于是有：
央室与外周室药物分布平衡之后，此时中央室的药物只存在
代谢和排泄消除，在量上外周室与中内室保持动态平衡的结 果。
快速静注（Bolus ）药物进入机体后，血液中药物
迅速分布，按一级分布常数K12分布到外周室，同时药物 以一级消除速率常数K10从中央室不可逆地消除到体外，
外周室中的药物同样以一级分布速率常数K21返回到中央
ˆ r lg A at 2.3026 以残差法确定A和α 值。 其对数形式lg C
3.动力学参数的确定： 当α 、A、β 、B确定后，即可确定Vc、K21、K10、 K12、Co、Vd、CLB、Vp、AUC。
X o ( K 21) t X o ( K 21 ) t 当t 0时 C o e e Vc ( ) V （ c ） Xo Co Vc
其中A B
X o ( K 21) Vc ( ) X o ( K 21 ) V（ c ）
C Aet Be t
（5.11） (5.12)
二、无吸收二室模型参数百度文库求解方法
模型参数计算公式
1.B和β 值的求解方法
C Aet Be t , 通常 , e t 项随着时 实践证明二室模型中， 间推移，趋近于零， e t 仍为定值，成为单指数，即经过一定 时间后，药物分布到达平衡，曲线只剩下消除相，则 ˆ Be t C Aet Be t 简化为 C
K12 K 21K10
(5.15)
总体清除率：
根据其定义（单位时间内清除表观分布容积的份数）有：
ClB=K10Vc （5.16） Vc 表示中央室分布容积，K10表示从中央室消除的速率常数，
据此可推知，药物在体内达到分布平衡的分布容积为 Vd，分布
平衡后的消除速率为β 。即ClB=Vdβ 由于， ClB=K10Vc=Vdβ
（5..9）
式（5.9）经拉普拉氏逆变换：
Xc X o ( K 21) t X o ( K 21) t e e
（5.10）
写成浓度函数式
X o ( K 21) t X o ( K 21 ) t C e e Vc ( ) V（ c ）