第2章 药物效应动力学讲课课件
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第二章药物效应动力学课件
二、药理效应(effect)的性质(基本类型)
药理效应的性质有两种 : 兴奋 - 原有功能的提高excitation
抑制 - 原有功能的降低inhibition
药物可依此分为兴奋药(stimulant)和抑制药(depressant)。少数药 物引起机体过度兴奋,可导致功能衰竭转为抑制。
须注意:
药物只能使机体原有功能水平发生改变,而不能产生新的功能
2020/9/30
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应(二重性)
(二)不良反应 (掌握)
是指不符合用药目的,甚至给病人带来不利或 痛苦的反应,统称为不良反应,包括:
1. 副作用(side effect) 2. 毒性反应(toxic reaction) 3. 后遗效应(after effect)
1. 副作用(side effects) 药物在治疗剂量下出现 的与治疗目的无关的作用,对病人可能带来不适 或痛苦。
①轻微、可逆、可自动消失,有些需停药后才消失
②可以预知,有助于采取措施预防
③产生副作用的药理基础是药物选择性低,作用广
④副作用可随治疗目的改变而改变(阿托品)
⑤为了防止副作用,可采用合并用药的方法(麻黄 碱与催眠药)
相反,选择性低的药物针对性不强,应用时副作用较多。
如抗癌药,既可杀灭癌细胞,也杀伤某些器官与系统的正常
细胞,因此毒性大,但是选择性低的药物作用范围较广。如
广谱抗生素可用于混合感染,故选择性高低是评价药物优劣
的20一20/9个/30重要依据。
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第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应(二重性)
(一)治疗作用 符合用药目的,有利于防治疾病的作用
况或进下称对毒对一因治物症般治本消治对疗。除疗因(如的、治et抗i重补o疗lo生要g充比ic素a性体对l tr消不e内症at除亚m营治e于体n养疗t )对内重物:因致目要质治病的,的疗菌在但不。、于在足解消某(替毒除些代药病情因促疗, 法)例。如:剧烈的疼痛往往引起休克,镇痛药虽
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 举例: (1)用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病,是对因治疗。 (2)用解热镇痛药使发热病人体温下降,是对症治疗。
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时, 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应:凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸,在一 般情况下是可以预知的,但不一定是可以避 免的,是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果,是机体反应的表现。
例如:去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
(一) 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
(二)直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应:指停药以后,血药浓度已降低至 阈浓度(最低有效浓度)以下时,仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应:由药物的治疗作用所引起的不 良后果,也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染:长期应用广谱抗生素,使敏感菌受 抑制,耐药菌过量增殖,而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时, 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应:凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸,在一 般情况下是可以预知的,但不一定是可以避 免的,是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果,是机体反应的表现。
例如:去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
(一) 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
(二)直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应:指停药以后,血药浓度已降低至 阈浓度(最低有效浓度)以下时,仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应:由药物的治疗作用所引起的不 良后果,也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染:长期应用广谱抗生素,使敏感菌受 抑制,耐药菌过量增殖,而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
高级药理学二药物效应动力学演示课件
药物与受体结合后产生效应,不仅需要药物具有亲和力 才能与受体相结合,而且还需要药物具有内在活性 (intrinsic activity,或称效应力)才能激动受体而产生效 应。
1、激动药(agonist) 2、拮抗药(antagonist) (二)速率学说(rate theory) (三)二态模型学说(two model theory)
图2-1量反应的量效曲线
返回
图2-2 四种药物的量反应量效曲线及其比较
按等效剂量(效价强度)比较,B>A>C>D; 按最大效应(效能)比较,则A=C=D>B
返 回
图2-3 质反应的量效曲线 左图:质反应的频数分布图,以130只大鼠、每鼠给予乙醇, 剂量按0.06g/kg递增,以呼吸衰竭为阳性反应,将实验结果绘制成 频数分布图(方块上的数字为阳性反应的动物数) 右图:质反应的频数累加量效曲线。将左图结果,按累加方法 (将所有比某一剂量组都小的各组反应动物数累加到该剂量组的反 应数中)转换成全部动物数的%作图
返回
图2-4 药物的量效曲线 左:量反应的量效曲线;右:质反应的量效曲线及药物安全性的 几种指标。ED为药效的S型曲线;LD为毒效的S型曲线;CSF (certain safety factor)为可靠安全系数,CSF=LD1/ED99; ESF(effective safety factor)为实效安全系数, ESF=LD5/ED80;SI(safety index)为安全指数,SI=LD5/ED95; TI为治疗指数,TI=LD50/ED50
大多数受体是某种蛋白质性质的大分子,具有严格的立体专 一性,具有能识别和结合特异分子(配体)的位点,此位点 即受体分子的受点(receptor site)。
1、激动药(agonist) 2、拮抗药(antagonist) (二)速率学说(rate theory) (三)二态模型学说(two model theory)
图2-1量反应的量效曲线
返回
图2-2 四种药物的量反应量效曲线及其比较
按等效剂量(效价强度)比较,B>A>C>D; 按最大效应(效能)比较,则A=C=D>B
返 回
图2-3 质反应的量效曲线 左图:质反应的频数分布图,以130只大鼠、每鼠给予乙醇, 剂量按0.06g/kg递增,以呼吸衰竭为阳性反应,将实验结果绘制成 频数分布图(方块上的数字为阳性反应的动物数) 右图:质反应的频数累加量效曲线。将左图结果,按累加方法 (将所有比某一剂量组都小的各组反应动物数累加到该剂量组的反 应数中)转换成全部动物数的%作图
返回
图2-4 药物的量效曲线 左:量反应的量效曲线;右:质反应的量效曲线及药物安全性的 几种指标。ED为药效的S型曲线;LD为毒效的S型曲线;CSF (certain safety factor)为可靠安全系数,CSF=LD1/ED99; ESF(effective safety factor)为实效安全系数, ESF=LD5/ED80;SI(safety index)为安全指数,SI=LD5/ED95; TI为治疗指数,TI=LD50/ED50
大多数受体是某种蛋白质性质的大分子,具有严格的立体专 一性,具有能识别和结合特异分子(配体)的位点,此位点 即受体分子的受点(receptor site)。
02(专)药物效应动力学
精品课件
兴奋与抑制
精品课件
药物作用的性质:
特异性 药物化学反应的专一性决定药物作用的特异性。
选择性 药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用 时,其它组织器官无明显改变的现象。
如:阿托品 特异性阻断M受体 选择性不高,副作用多
精品课件
选择性的基础
➢ 药物在体内分布的差异 ➢ 组织生化功能的差异 ➢ 细胞结构的差异 选择性是相对的,与药量有关 咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓 CNS
精品课件
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的作 用、作用规律及作用机制。
精品课件
第一节 药物作用的基本规律
• 一、药物作用与药理效应 NE
药物作用:药物对
机体细胞的初始作用。
-R
药理效应:药物引 起的机体反应结果。
血管收缩 心率加快
血压升高
作
称治标,用药目的在于改善症状,或减
轻患者痛苦。
用
补充治疗(supplementary therapy) 或称替
代治疗 用药目的在于补充体内营养或代
谢物质的不足。
精品课件
不
良 药源性疾病
(drug induced disease):
反
由药物不良反应引起的疾病。
应
精品课件
1. 副反应 (Side reaction)
精品课件
(3)特殊毒性(special toxic reaction),也 称“三致反应”,是 药 物损伤细胞遗传物质 所致的特殊毒性作用 或潜在性毒性作用。
致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis)
兴奋与抑制
精品课件
药物作用的性质:
特异性 药物化学反应的专一性决定药物作用的特异性。
选择性 药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用 时,其它组织器官无明显改变的现象。
如:阿托品 特异性阻断M受体 选择性不高,副作用多
精品课件
选择性的基础
➢ 药物在体内分布的差异 ➢ 组织生化功能的差异 ➢ 细胞结构的差异 选择性是相对的,与药量有关 咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓 CNS
精品课件
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的作 用、作用规律及作用机制。
精品课件
第一节 药物作用的基本规律
• 一、药物作用与药理效应 NE
药物作用:药物对
机体细胞的初始作用。
-R
药理效应:药物引 起的机体反应结果。
血管收缩 心率加快
血压升高
作
称治标,用药目的在于改善症状,或减
轻患者痛苦。
用
补充治疗(supplementary therapy) 或称替
代治疗 用药目的在于补充体内营养或代
谢物质的不足。
精品课件
不
良 药源性疾病
(drug induced disease):
反
由药物不良反应引起的疾病。
应
精品课件
1. 副反应 (Side reaction)
精品课件
(3)特殊毒性(special toxic reaction),也 称“三致反应”,是 药 物损伤细胞遗传物质 所致的特殊毒性作用 或潜在性毒性作用。
致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis)
二药物效应动力学PPT课件
导入情景: 一男士在某歌厅昏迷后被急诊送入医院抢救,无陪同
人员,无任何病史提供。入院时昏迷、口唇发绀,呼吸浅 缓,频率每分钟5~6次,瞳孔呈针尖样大小,体格检查示 全身外周静脉遍布注射痕迹,初步诊断为急性阿片类药物 中毒。经对症治疗和纳洛酮注射后病人清醒。后病人承认 自己注射药物吸毒。 请思考:
1.药物不良反应有哪些类型? 2.该不良反应属于哪一种类型? 3.纳洛酮的用药依据是什么?
7.特异质反应(idiosyncrasy): 是指少数由 于遗传因素所致的生化缺陷的患者,对某些药物产 生的特定反应。
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/28
药物依Байду номын сангаас性
精神依赖性又称为心理依赖性或习惯性。 易产生精神依赖性的药物被称为“精神药 品”,如催眠药等。
身体依赖性又称为生理依赖性或成瘾性。 易产生身体依赖性的药物有吗啡、哌替啶 等,被称为“麻醉药品”。
药物即毒物,利弊并存 必须权衡,正确应用
第二章 药物效应动力学
第二节 药物剂量与效应的关系
一、药物的剂量与效应
§2-2 药物剂量与效应的关系
量-效关系示意图
作 用 强 度
无效量 0
最 小 有 效 量
常用量
治疗量 安全范围
中毒量 致死量
极最 量小
中 毒 量
剂量
二、量效曲线
§2-2 药物剂量与效应的关系
剂量相关型
副作用 毒性反应 继发反应 反跳现象 耐受性 耐药性 依赖性
§2-1 药物的作用
剂量无关型 变态反应 三致反应 后遗效应 特异质反应
1.副作用:是指药物在治疗量时与治疗作用同时出 现,与用药目的无关的作用。
第二章 药物效应动力学 PPT课件
(二用药目的,甚至给病员带来痛 苦的药理反应,统称为不良反应。
在常用剂量下,药物的治疗作用和不良反 应会同时出现,这就是药物作用的两重性。
药物所因起的严重不良反应如果难以恢复 , 则 称 之 为 药 源 性 疾 病 ( drug induced disease)。
致畸 tertogensis
致突变 mutagensis
致癌
carcinogensis
即“三致作用”,必须提高警惕!
有一句名言:在药物和毒品之间 没有严格的界限,关键问题是在于 掌握剂量,以免发生危险。
3.后遗效应 (residual effect)
后遗效应是指停药后,血浆药物浓度降至阈 浓度以下时产生的或残存的药物的生物效应。
后遗效应在临床上常常被忽视,然而,很多 药物都有后遗效应和现象。
后遗效应可以很短,也可以比较持久
For example: ① 服用 镇静催眠药物后次日清晨的宿醉现象。 ② 长期大量服用肾上腺皮质激素,由于对垂体前
叶的负反馈作用,从而引起肾上腺皮质萎缩,一旦 停药,可以引起肾上腺皮质功能低下,并且在数月 内难以恢复。
功能的升高为兴奋或亢进(excitation) 功能的降低为抑制或麻痹(inhibition)
同一药物对不同的器官组织,可以产生性 质完全相反的作用。
For example:Atropine ……
三、 药物的选择性作用(drug’s selected action, selectivity)
临床上常选用选择性高的药物,因其针对 性很强,可以较好地治疗某种疾病和疾病状态 ,而选择性较低的药物在临床应用时,则产生 的负作用较多。
然上升。
4.特殊反应 (unusual reaction)
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药理 效应 强弱
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第二节 量效关系与构效关系
二、量效曲线
(2)量-效曲线(Dose-effect curve): 以药理效应的强度为纵坐标,药物的剂量或浓度为横坐标
特点: �用量大; �可预知; �应避免;
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
2.毒性反应(toxic reaction)
●毒性反应分类
(1)急性毒性(acute toxicity)因使用剂量过大而立即发生的 毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。
(2)慢性毒性(chronic toxicity)长期用药因药物蓄积而逐渐 发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。
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效 应
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
安全范围
极最 最 量小 小
中致 毒死 量量
剂量与药物效应的关系示意图
剂量
第二节 量效关系与构效关系
二、量效曲线
(1)量-效关系(Dose-effect relationship) 在一定范围内,药物剂量与效应之间的规律性变化。
药物 剂量 大小
血药 浓度 高低
葡萄球菌
伪膜性肠炎
白色念珠菌 肠炎、鹅口疮
43
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
8.药物依赖性(drug dependence)
身体依赖性(physical dependence):又称生理依赖性,
长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应性状态,必须有足 量的药物维持才能使机体处于正常功能状态。突然停药可导 致生理功能紊乱,出现一系列的与原有药理作用相反的表现, 即“戒断综合症”。
凡不符合用药目的,并给病人带来不适甚至危害的反应。 药源性疾病 (drug induced disease):
由药物不良反应引起的难于恢复的疾病。
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第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
世界重大药品不 良反应事件
◈氨基比林事件
时间:1922~1934年 原用:作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧美。
�非免疫反应 �高敏体质 �与剂量有关 �症状与药物固有作用有关 �药理性拮抗药有效
例:遗传性胆碱酯酶缺乏者使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹和窒息。
42
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
7.继发反应 (治疗矛盾)(Secondary reaction) 是继发于药物作用之后的反应。
例如:二重感染(菌群交替)
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
反应停事件
世界重大药品不 良反应事件
时间:于1956年在原西德上市
原用:主要治疗妊娠呕吐反应
结果:形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、 多发性神经炎等。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
我国重大药品不 良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
第一节 药物基本作用
二、药物作用的性质
为什么药物有选择性?
药物在体内分布的差异 组织生化功能的差异 细胞结构的差异 �选择性是相对的,与药量有关 咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓
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第一节 药物基本作用
二、药物作用的性质
选择性与特异性的关系?
特异性强不一定选择性高,二者不平行。 作用特异性强及选择性高的药物应用时针对
反应。最严重表现是过敏性休克。
38
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
5.变态反应(allergic reaction)
特点: ●仅见于过敏体质病人; ●反应性质:与药理效应和剂量无关; ●药理性拮抗药无效; ●致敏物质:药物、代谢产物、制剂杂质。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
5.变态反应(allergic reaction)
性好。
11
第一节 药物基本作用
二、药物作用的性质 选择性与副作用的关系?
选择性高,副作用少。 选择性低,副作用多。
12
第一节 药物基本作用
三、药物的治疗作用
治疗作用
不良反应
对
对 副毒 后停变特
因 治 疗
症 治 疗
反 应
性 反 应
遗 效 应
药 反 应
态 反 应
异 质 反 应
13
第一节 药物基本作用
44
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
8.药物依赖性(drug dependence) 精神依赖性(psychic dependence):又称心理依赖性,是药物对
中枢神经系统所产生的特殊精神效应,用药者有追求用药的强烈 欲望,并产生难以克制的“觅药行为”。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应 9.耐受性 耐受性(tolerance):长期用药,机体对药物的反应性降 低称为耐受性。 耐药性(resistance):长期用药,病原体或肿瘤细胞对化 疗药物的反应性降低。
三、药物的治疗作用
治疗作用(therapeutic effect): 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程,使患病机体恢复正常。
14
第一节 药物基本作用
三、药物的治疗作用
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本,用药目的在
于消除原发致病因子,彻底治愈疾病。
特点: �不可避免(固有作用)
� 可预知 �可逆
� 部分副反应可预防 31
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
1. 副反应 (Side reaction)
32
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
2.毒性反应(toxic reaction)
指剂量过大或用药时间过久时发生的危害性反应,
一般比较严重 。(药理作用的延伸)
�致突变 (mutagenesis)
35
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
副作用与毒性反应区别
发生情况 损害 避免
副作用
常用量
轻微
难
毒性反应
大剂量、
重
可
长疗程
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
3.后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。 例:巴比妥类。
真相: 经查,该公司未按批准的工艺参数灭菌,降低灭
菌温度,缩短灭菌时间,增加灭菌柜装载量,影响 了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样 品进行检验,结果表明,无菌检查和热原检查不符 合规定。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
1. 副反应 (Side reaction) ●治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。
磺胺酏
1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏,用于治疗
感染性疾病,结果有300多人发生肾功能衰竭,107人死亡。
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
世界重大药品不 良反应事件
氯碘羟喹
时间:于1933年上市 原用:主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻。 结果:引起的亚急性脊髓视神经病。
药品
出现的不良反应
后果
甲喹酮
药物依赖性
丧失劳动能力
双氢埃托菲
药物依赖性
丧失劳动能力
四环素类抗生素 四环素牙
米唑类驱虫药
迟发性脑炎
氨基糖苷类抗生素 耳聋
含马兜铃酸中毒 肾毒性
感冒通
血尿
葛根素注射液
急性血管内溶血
鱼腥草注射液事件 过敏性休克、呼吸困难
亮菌甲素注射液治何病?
“亮菌甲素注射液”在临床上,一般用于急性胆囊 炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感染及慢 性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病的治疗。
疗
对症治疗(symptomatic treatment)亦称治标,用药目
作
的在于改善症状,或减轻患者痛苦。
用
补充治疗(supplementary therapy)或称替代治疗 用药目
的在于补充体内营养或代谢物质的不足。
15
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
不良反应(adverse reaction) :
34
第一节 药物基本作用
四、药物的不良反应
2.毒性反应(toxic reaction)
●毒性反应分类
(3)特殊毒性(special toxic reaction),也称 “三致反应”,是药物损伤细胞遗传物质 所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用。
�致癌 (carcinogenesis)、
�致畸 (teratogenesis)、
●抑制(depression or inhibition) 使机体器官原有功能水平降低或减弱。(麻痹) 如:抑制药(depressants or inhibitors)
5
第一节 药物基本作用
一、药物基本作用的类型
直接作用 药物作用于靶位后所产生的效应。
间接作用(继发作用) 由药物的某种作用而引发的另一作用。
第二章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
药物效应动力学(药效学):
研究药物对机体的作用,阐明药物对机体的生化、 生理效应及其作用机制、药物剂量与效应关系的规律。
内容提要
1. 药物的基本作用:药物作用、药理效应、药物作 用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。
2. 药物的量效关系:量反应、质反应、最小有效量、 极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强 度、治疗指数。
●选择性 药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用 时,其它组织器官无明显改变的现象。