流行病学4病例对照研究
流行病学中的病例对照研究设计
流行病学中的病例对照研究设计流行病学中的病例对照研究设计是一种常用的观察性研究设计方法，用于研究某种疾病的发生原因与相关因素。
本文将介绍病例对照研究设计的基本概念、特点、应用范围以及操作步骤。
一、基本概念病例对照研究设计是一种回顾性研究方法，通过回顾个体身上已经发生过的事件，来比较病例组（已经患病）和对照组（没有患病）之间某些因素的分布差异。
该设计方法常用于探究少见疾病的病因，或者疾病发展过程中所涉及的风险因素。
二、特点1. 高效性：病例对照研究可以快速得到结果，并且成本相对较低。
它是一种经济实惠的研究设计方法。
2. 适用性：病例对照研究设计适用于研究罕见疾病和发展潜伏期长的疾病，因为通常很难通过前瞻性研究来招募足够数量的病例。
3. 回溯性：病例对照研究是一种回溯性研究方法，即在研究开始之前，研究对象已经发生了疾病。
这种研究方法可通过回顾性数据收集以及病历资料来进行。
三、应用范围病例对照研究设计在流行病学领域被广泛应用于疾病的原因和危险因素的探究中，尤其是以下领域：1. 疾病病因研究：病例对照研究设计可以通过比较患有特定疾病的个体和无相关疾病的个体之间某些因素的分布差异，来揭示疾病的发病原因。
2. 药物或治疗效果研究：病例对照研究设计可用于评估特定药物或治疗方法的有效性和安全性，通过回顾已治疗和未治疗的病例的资料对比，来进行效果评估。
3. 遗传学研究：病例对照研究可以为遗传学研究提供有效的方法，通过比较患病个体和健康个体在某些基因上的差异，以揭示遗传因素对疾病的贡献。
四、操作步骤1. 确定研究目标：明确研究的目的和研究问题，并确定所需的样本量。
2. 选择病例组和对照组：选择符合研究目标的已患病的病例组和未患病的对照组，并进行配对。
配对的依据可以是年龄、性别、地域等因素。
3. 数据收集：回顾病例组和对照组的相关数据，包括疾病发生的危险因素、暴露因素以及一些潜在变量的信息。
数据收集可以通过病历、问卷、访谈等方式进行。
流行病学病例对照研究的例子
我们比较病例组和对照组的吸烟习惯和其他因素，以确定是否存 在显著差异
3
3
研究结果
1
吸烟习惯
病例组的吸烟习惯明显高于对照组。病例组中，80%的人 每天吸烟超过10支，而对照组中这一比例为30%
4
结论
总之，流行病学病例对照研 究是一种有用的研究方法， 可以帮适的病例组和对照组，并 收集足够的暴露和结局信息， 以得出准确的结论
-
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感谢观看
20XX年XX月
研究的局限性
上述研究存在一定的局限性，例如可能存在选择偏倚、回忆 偏倚和混杂偏倚等。为了更准确地评估吸烟与肺癌之间的关 系，需要进行更为严谨的流行病学研究设计
时间因素
病例组和对照组的吸烟习惯是在多长时间内形成的？这可以 帮助我们了解吸烟对肺癌风险的影响是否会随着时间的推移 而改变
其他风险因素
除了吸烟，是否还有其他因素(如职业、饮食、遗传等)与肺 癌的发生有关？这需要进行更全面的流行病学研究
2
其他因素
两组在职业、饮食和其他生活方式方面没有显著差异
01
02
4
4
结论
根据这个研究，我们可以得出结论：吸烟与肺癌之间存在显著的关系。吸烟习惯在肺癌患 者中明显高于健康人。这表明吸烟可能是导致肺癌的一个重要风险因素 需要注意的是，这个研究只是一个例子，并不能完全证明吸烟是导致肺癌的唯一原因。为 了更全面地了解疾病的原因，还需要进行更多类型的研究，例如队列研究和实验研究
在上述流行病学病例对照研究的基础上，我们可以进一步探讨以下问题
4
结论
剂量反应关系
流行病学四种研究方法
流行病学四种研究方法流行病学是研究疾病在人群中传播和发生规律的科学，通过采用不同的研究方法，可以深入了解疾病的流行情况、传播途径和相关因素。
本文将介绍流行病学中常用的四种研究方法：横断面研究、队列研究、病例对照研究和实验研究。
一、横断面研究横断面研究是流行病学中最常用的研究方法之一，也称为横断调查。
它通过一次性调查不同个体在某一时间点上的暴露和疾病情况，来描述疾病的发生情况和与之相关的因素。
横断面研究的特点是便捷、省时、成本低，适用于疾病的现况和暴露因素的初步调查。
二、队列研究队列研究又称追踪研究，是一种观察性研究设计。
它通过对一个或多个暴露因素的暴露与疾病发生之间的关系进行长期的追踪观察，来评估暴露因素对疾病发生的影响。
队列研究有两种类型：前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
前者是在暴露发生之前开始观察，后者是在暴露已经发生之后开始观察。
队列研究的优点是能够确定因果关系，但是需要长时间的追踪观察，成本较高。
三、病例对照研究病例对照研究是一种回顾性研究，通过比较已经患病（病例）和未患病（对照）的个体在暴露因素上的差异，来评估暴露因素与疾病之间的关系。
病例对照研究适用于研究罕见疾病和潜伏期长的疾病，其优点是成本低、时间短。
但由于研究设计的回顾性特点，存在回忆偏倚和选择偏倚的潜在问题。
四、实验研究实验研究是流行病学中最严格的研究方法，通过人为干预暴露因素，观察对疾病发生的影响，来确定因果关系。
实验研究可以是随机对照试验或非随机对照试验。
随机对照试验将研究对象随机分配到接受不同处理的组别，非随机对照试验则是根据研究者的安排将研究对象分配到不同组别。
实验研究的优点是能够控制干预因素和观察结果的内外部有效性，但是在某些情况下可能存在伦理和可行性问题。
总结起来，流行病学研究涉及到横断面研究、队列研究、病例对照研究和实验研究四种方法。
不同的研究方法适用于不同的研究问题和疾病特点。
在实际研究中，研究者需要根据具体情况选择最合适的研究方法，以提供科学依据支持公共卫生决策和疾病防控措施的制定。
流行病病例对照研究—主要优缺点(流行病学课件)
于组织实施
2.可以直接获得暴露组和对照组的发病率或死亡率，可
优 3.可以同时研究多个暴露与某种疾病的联系，特 直接计算RR和AR等反映暴露与疾病关联强度的指标，
点 别适合于探索性病因研究
可以充分而直接地分析暴露的病因作用
4该方法应用范围广，不仅应用于病因的探讨，而 3.由于暴露在前，疾病发生在后，因果时间顺序明确，
病例对照研究 病例对照研究的优点和局限性
病例对照研究的优点
➢ 特别适用于罕见病、潜伏期长疾病的病因研究； ➢ 省力、省钱、省时间，并易于组织实施； ➢ 可同时研究多个因素与某种疾病的联系； ➢ 应用范围广，不仅应用于病因的探讨，而且广泛应用于
其他健康事件的原因分析。
病例对照研究的缺点
➢ 不适于研究暴露比例很低的因素； ➢ 选择偏倚难以避免； ➢ 获取既往信息时，难以避免回忆偏倚； ➢ 暴露与疾病时间先后难以判断，论证因果关系的能力较弱； ➢ 不能测定暴露组和非暴露组的发病率，不能直接分析RR，
只能用OR 来估计RR。
病例对照研究 病例对照研究与队列研究优点和局限性的比较
病例对照研究
队列研究
1.特别适用于罕见病、潜伏期长疾病的病因研究， 1.由于研究对象暴露资料的收集在结局发生之前，并且
有时往往是罕见病病因研究的唯一选择
都是由研究者亲自观察得到的，所以资料可靠，一般不
2相对更节省人力、物力、财力和时间，并且较易Байду номын сангаас存在回忆偏倚
1.不适于发病率很低的疾病的病因研究 2.由于随访时间较长，研究对象不易保持依从性，容易 产生失访偏倚 3.研究耗费的人力、物力、财力和时间较多，其组织与 后勤工作亦相当艰巨，不易实施 4.在随访过程中，未知变量引入人群，或人群中已知变 量的变化等，都可使结局受到影响，使资料的收集和分 析复杂化
4.病例对照研究
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
a（a c）
c
－
疾病
病例
b
+
b（b d）
d
－
对照
病例对照研究原理示意图
病例对照研究是分析流行病学研究方法 中最基本、最重要的研究类型之一，是验证 病因假说的重要工具，是一种由果及因的回 顾性研究方式。
研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照 研究分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作
与不发生的可能性之比。病例组来自暴露比值 OR 对照组的暴露比值
a/c b/d
ad bc
（4）计算OR 的可信限 若OR值上下限区间跨1，则暴露与疾病
无关联
ORL ,ORU OR1z / 2
OR数值的意义：
患病率小于5%时，0R是RR的极好近似值
OR=1: 暴露与疾病危险无关联 OR>1: 暴露与疾病“正”关联，是疾病 的
（二）用公式计算样本量 1、非匹配和成组匹配病例组和对照组人
数相等的样本含量估计法
n
2 pq(z ( p1
z p0 )2
)2
p1
1
OR p0 p0 (OR
1)
2、非匹配设计病例组和对照组人数不相等 的样本含量估计法
设：病例数：对照数=1:c，则需要的病例数为
n
(11/ c) pq(z ( p1 p0 )2
P＜ 0.01，
OR = ad/ bc = 2.20.
Miettnen氏卡方值法： OR95%CI = OR (1±1.96 / x2 ) = 1.26 ～ 3.84
2、分级资料的分析
实验4 病例对照研究
病例对照研究案例一人们在英国和威尔士的死亡登记中发现，由肺癌导致的死亡例数显著增多。
如，1922-1947年间死亡数从612例上升到9287例，增长了15倍。
45岁及以上男性肺癌死亡率，从1940-1944年，仅5年的时间与1921-1930年相比，肺癌的死亡率就增加了6倍，女性肺癌死亡率增加了3倍，且呈上升趋势。
除英国和威尔士外，世界上其他国家如瑞士、丹麦、美国、加拿大、澳大利亚、土耳其和日本等也出现了相同的现象。
此现象引起了世界上很多研究者的高度重视，并开始研究这一现象发生的原因。
当时提出的能够导致肺癌发病率增高的原因主要有两种：①汽车尾气的排放、焦油路表面的灰尘及煤气厂和工厂中煤的燃烧而导致的大气污染；②吸烟。
吸烟与肺癌的关系是依据医务工作人员的临床观察而得出的，即在临床诊疗中发现的肺癌患者有很多人吸烟，为搞清楚肺癌高发的真正原因，研究者们于1930年到1960年间，进行了大量的流行病学研究。
其中包括Richard Doll和英国的Austin Bradford Hill进行的一项病例对照研究。
这项研究的目的是为了检验患肺癌者与非肺癌者在吸烟习惯方面或其他如大气污染等方面是否存在差异。
1问题：1. 何谓病例对照研究？2. 病例对照研究的基本原理是什么？3.病例对照研究有哪些类型？4.病例对照研究的作用是什么？案例二（续1）Doll和Hill 在1984年4月至1952年2月间，在伦敦及附近医院的住院患者中，选择被确诊为肺癌的新发病例作为病例组，并选择与病例同性别，年龄±5岁，且尽量选择与病例在同一家医院或同期住院的非肺癌病人作为对照组。
对病例组和对照组的患者，使用事先设计好的调查问卷进行调查。
调查问卷的内容主要包括职业、家庭住址、家庭取暖方式、呼吸系统病史、吸烟习惯，鉴于其他的目的，还包括饮食习惯和腹泻药的使用等。
问题：11.选择医院病人作为研究对象有何好处？2.病例和对照的来源都有哪些？案例二（续2）符合病例标准的肺癌患者超过1700例，年龄均在75岁以下，其中有15%的患者由于各种原因没有被调查到，原因主要包括：死亡，残疾，病重或不能讲英语等。
流行病学-病例对照研究
流⾏病学-病例对照研究病例对照研究⼀、概述（⼀）基本原理收集已经确诊的患有某特定疾病的⼀组病⼈作为病例组，以不患有该病但具有可⽐性的⼀组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并⽐较病例组与对照组中各因素的暴露⽐例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
这是⼀种回顾性的、由结果探索病因的研究⽅法，是在疾病发⽣之后去追溯假定的病因因素的⽅法，是在某种程度上检验病因假说的⼀种研究⽅法。
（⼆）研究类型1.病例与对照不匹配在设计所规定的病例和对照⼈群中，分别抽取⼀定数量的研究对象，⼀般对照数⽬应等于或多于病例⼈数。
2.病例与对照匹配或称配⽐，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持⼀致，⽬的是对两组进⾏⽐较时排除匹配因素的⼲扰。
（1）频数匹配要求对照组匹配的因素或特征所占的⽐例与病例组接近或⼀致。
（2）个体匹配以病例和对照个体为单位进⾏匹配。
1：1匹配，为每⼀个病例配⼀名对照，还可以进⾏1：2、1：3、 (1)R匹配。
采⽤匹配的⽬的，⾸先在于提⾼研究效率，其次在于控制混杂因素的作⽤。
同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。
⽤途1.检验病因假设2.疾病预后因素研究3.治疗效果研究⼆、研究设计（⼀）确定研究⼈群1.病例的选择新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。
⽽现患病例易于掺⼊疾病迁延及存活的因素在内。
死亡病例则主要由家属或他⼈提供信息，准确性较差。
因此，病例对照研究中优选新发病例。
病例应该是患同⼀种疾病的病⼈，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病⼈都应符合严格的诊断标准。
并且有暴露于某⼀危险因素的可能。
⼀般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较⼤。
使⽤医院来源的病例，可节省费⽤，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发⽣选择偏倚。
2.对照的选择对照应是产⽣病例的源⼈群的⼀个⽆偏样本。
实际来源于①同⼀个或多个医疗机构中诊断的其他病⼈；②病例的邻居或同⼀居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体⼈群中未患研究疾病的个体；④社区⼈⼝中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。
第四章 病例对照研究及其评价
19
实际工作中的对照来源主要有：
（1）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例； （2）病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康 人或非该病病例； （3）社会团体人群中的非该病病例或健康人； （4）社区人口中的非病例或健康人群； （5）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等； （6）可选用多重对照，既有病人对照，又有健康对照。
病例对照研究
Case-control study
病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、 最重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具， 是一种由果及因的回顾性研究方式。
1
第一节 概 述
以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例， 以不患有该病的人作为对照，收集既往某个或某些 危险因素的暴露情况，并比较两组调查对象各因素 的暴露比例是否有差异。 病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去 探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称 为回顾性研究（Retrospective study）。
病 例 号 1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 2 Χ P OR 母亲年龄 病 例 25 30 22 33 22 21 30 26 四个 对照 平均 32 30 31 30 27 29 27 28 母亲吸烟 此次怀孕出血 以往流产史 此次怀孕时使 用过雌激素 病例 有 有 有 有 否 有 有 有 7/8 对照 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32 母亲哺乳 此次怀孕时照 射过 x 线 病例 否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0 (不显著) 3.0 对照 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
(P<0.00001)
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫 中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 。
4病例对照研究
OR
a c
b d
ad bc
成组匹配(或不匹配) CCS
肺癌病例与对照吸烟史比较
吸烟史 病例组 对照组
合计
吸烟
688a
650b
不吸烟
21c
59d
合计
709m1
709m0
X2=19.13, P<0.001, OR=2.97
1338n1 80n0
1418t
混杂因素具备的条件
• 必须是疾病的一个危险因素 • 必须与所研究的暴露因素有联系 • 不应是暴露与疾病之间因果链中的一
病例
暴露 非暴露
对照
病例对照研究的基本模式
暴露 有 无
合计
病例组 a c
a+c
对照组 b d
b+d
比较: a/(a+c)与b/(b+d)
合计 a+b c+d N
特点
1
属观察性研究方法
2
设立对照
3
观察方向：“果→因”
4 不能确证暴露与疾病的因果关系
5
研究因素可以有多项
病例对照研究的类型
➢病例与对照不匹配 ➢病例与对照匹配
频数匹配 个体匹配（1:M）
匹配的目的：控制混杂因素，提高研究效率。 注意防止匹配过头（over-matching）
1:M匹配
目的：以较小的样本获得较高的效率 R值越大，效率越高。 效率递增公式：2R/(R+1) R值不宜超过4
实例：年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用已烯雌酚的 关系
病例对照研究的衍生类型
病例对照研究
吴 磊 教授 南昌大学公共卫生学院
复
习
描述性研究 （descriptive study）
流行病学 习题
第四章病例对照研究1、HBV感染与原发性肝癌关系的一项病例对照研究所获资料如下：表1 HBV感染与原发性肝癌的关系HBV+ HBV- 合计病例98 11 109对照49 60 109合计147 71 218根据上表资料计算卡方、OR、OR的95%可信区间，计算结果说明了什么问题？2、如果孕妇孕期暴露于某因素与出生婴儿神经管畸形的相对危险度是3，意味着：A．暴露组孕妇生畸形儿的危险是非暴露组孕妇的4倍B．暴露组孕妇生畸形儿的危险是非暴露组孕妇的3倍C．暴露组孕妇生畸形儿的危险比非暴露组孕妇大4倍D.暴露组孕妇生畸形儿的危险比非暴露组孕妇大3倍E.暴露组孕妇生畸形儿的危险是非暴露组孕妇的2倍3、病例对照研究的缺点是：A．不能估计相对危险度B．不能调查多种可疑的病因C．容易产生医德问题D．回忆时易发生偏性E．样本含量要求很大4、下列哪项不属于病例对照研究的特点：A.相对经济B．根据所得结果可以估计相对危险度C．可计算发病率D．选择无病者作为对照E．对暴露因素的估计可能存在偏性5、在进行子宫内膜癌病因的病例对照研究时，下列哪一组病例最为理想：A．一所肿瘤专科医院收治的所有子宫内膜癌病人B．一个地区多所医院诊断的所有子宫内膜癌病人C．一个地区肿瘤发病监测系统登记的所有子宫内膜癌病人D．一个地区肿瘤死亡监测系统登记的所有子宫内膜癌病人E．一个地区多所医院新诊断的子宫内膜癌病人6、.一份有关吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示：x2 ＝12.36，p＜0.05，OR＝3.3，正确的结论是：A．病例组肺癌患病率明显大于对照组B．病例组发生肺癌的可能性大于对照组C．对照组发生肺癌的可能性大于病例组D．对照组肺癌的患病率明显大于病例组E．不吸烟者发生肺癌的可能性小于吸烟者7、一项子宫内膜癌与雌激素应用之间关系的匹配病例对照研究，共计63对，病例和对照两组均有雌激素暴露史者27对，两组均无暴露史者4对，病例组暴露而对照组未暴露者29对，其余为对照组暴露而病例组未暴露者。
流行病学的病例对照研究设计
流行病学的病例对照研究设计病例对照研究（Case-Control Study）是流行病学研究中常用的一种观察性研究设计，用于探究某种暴露因素与特定疾病之间的关联性。
这种研究设计的优势在于时间和经济成本较低，并且可以研究罕见疾病。
下面将介绍病例对照研究的具体设计要求和流程。
1. 研究对象选择病例对照研究的研究对象有两类：病例组和对照组。
病例组是指已经患有特定疾病的个体，而对照组是与病例组在性别、年龄等重要特征上匹配的未患病的个体。
为了保证研究结果的可靠性，研究对象的选择应满足以下要求：- 病例组确诊明确，病例选择要符合事先确定的诊断标准，并且需要考虑病例的病程、预后等方面的差异。
病例组应该是在一定时间段内在特定地区内发病的患者。
- 对照组的选择要遵循与病例组相同的人群来源原则，并且要匹配病例组的重要特征，例如性别、年龄、职业等。
匹配的目的是为了消除混杂因素的影响。
2. 数据收集病例对照研究的数据收集主要包括两个方面的内容：暴露因素（Exposure）和疾病结果（Outcome）。
暴露因素是指研究中感兴趣的危险因素，通常需要通过问卷调查、现场观察、医疗记录等方式来获取。
而疾病结果则是通过临床诊断、医疗记录等方式来确定。
在数据收集过程中，需要特别注意以下几点：- 研究者在对病例组和对照组进行访谈或者调查时需要保持盲法（Blindness），即不让研究者知晓病例组和对照组的身份，以减少主观偏差。
- 数据收集工作要经过系统的培训和标准化，以确保数据的一致性和准确性。
- 在数据收集的过程中，要遵守伦理规范，保护受试者的隐私权和知情同意权。
3. 数据分析数据采集完毕后，需要对数据进行统计分析。
主要的分析方法包括计算比值比（Odds Ratio，OR）和95%置信区间（Confidence Interval，CI），以评估暴露因素与疾病风险之间的关联性。
此外，还需要进行混杂因素的控制和敏感性分析，以评估结果的稳健性和可靠性。
流行病学研究四格表资料-EmpowerStats
流行病学研究四格表资料i.病例对照研究资料ii.横断面研究资料iii.队列研究，人年资料iv.队列研究，人数资料i.病例对照研究资料例：心肌梗塞与近期使用口服避孕药之间关系的病例对照研究分析目的：近期使用口服避孕药是否增加心肌梗塞的风险？数据可用如下通用格式表达：分析方法：1）比值比(odds ratio)： OR=(ad)/(bc)2）归因患病率（attributable prevalence）：AP = a/(a+b) - c/(c+d)3）人群归因患病率（Attributable prevalence in population）:APP = AP * (a+b)/N4）估计暴露组归因危险百分比（estimated attributable fraction in the exposed）：指暴露组发生疾病的风险中可归功于暴露的部分所占的比例。
AFe = (OR-1)/OR 5）估计人群归因危险百分比（estimated attributable fraction in population）: 指由暴露引起的额外病例数占人群总病例数的百分比。
AFp = (a- bc/d)/(a+c) = (OR-1)/(OR+d/b)例：输入界面：输出结果：例：分层的病例对照资料例：输入界面：输出结果：ii.横断面研究资料例，一项横断面研究调查干猫粮（DCF）和猫科泌尿系统综合症（FUS）之间的关系：分析目的：干猫粮（DCF）和猫科泌尿系统综合症（FUS）之间是否有关系？数据可用如下通用格式表达：分析方法：1）患病率比(prevalence ratio)：PR= (a/(a+b)) / (c/(c+d))2）比值比(odds ratio)：OR= (ad)/(bc)3）归因患病率(attributable prevalence)：AP= a/(a+b) - c/(c+d)4）人群归因患病率(attributable prevalence in the population):APP = AP * (a+b)/N5）暴露归因危险度百分比(attributable fraction in the exposed)：AFe=(PR-1)/PR6）人群归因危险度百分比(attributable fraction in the population)：AFp=(PR-1)*Pe /(1+(PR-1)*Pe), Pe=(N+)/N = (a+b)/N 例：输入界面：输出结果：iii.队列研究，人年资料例：一项研究，比较盲人与不盲但有严重的视力障碍的人中癌症发生率：分析目的：盲人癌症发生率是否比不盲但有视力障碍者高？数据可用如下通用格式表达：分析方法：1）发病率比（incidence rate ratio）: IRR =(a/b)/(c/d) = (ad)/(bc)2）归因率（attributable rate）: AR = a/b - c/d3）人群归因率（attributable rate in population）: ARp= AR * Pe, Pe=b/(b+d) 4）暴露归因危险度百分比（attributable fraction in exposed）: AFe= AR/b 5）人群归因危险度百分比（attributable fraction in population）: AFp=(IRR-1)*Pe/(1+(IRR-1)*Pe), Pe=b/(b+d)例：输入界面：输出结果：iv.队列研究，人数资料例，一项研究观察吸烟与不吸烟男性肺癌发病情况：分析目的：吸烟者肺癌发生率是否高于不吸烟者？数据通用格式如下：分析方法：1）发病危险比（incidence risk ratio）： RR = (a/(a+b)) / (c/(c+d))2）比值比（odds ratio）： OR= (a/b) / (c/d)3）归因危险度（attributable risk）: AR = a/(a+b) - c/(c+d)4）人群归因危险度（attributable risk in population）:ARp= AR * Pe, Pe=(a+b)/N, N=a+b+c+d5）暴露归因危险度百分比（attributable fraction in exposed）: AFe= (RR-1)/RR 6）人群归因危险度百分比（attributable fraction in population）:AFp=(RR-1)*Pe/(1+(RR-1)*Pe), Pe=b/(b+d)例：输入界面：输出结果：。
流行病学病例对照研究
a
a（a ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱc）
+
病例 － + 对照
c b
b b d） （
d
－
病例对照研究结构模式
二、特点 1.属于观察性研究方法：不给予任何干预因素。
2.设立对照组：有病例组和对照组。
3.观察方向由果至因：已知研究对象患有或未患 有某特定疾病，再追溯既往暴露因素的情况。
4.难以证实因果关联：研究是回顾性观察法，只 能推测暴露与疾病是否有关联。
2.病例的类型 ⑴新发病例：信息偏倚少。 ⑵现患病例：患病后行为因素的改变会 带来信息偏倚。 ⑶死亡病例：获得的信息误差更大。
（二）对照的选择 1.对照形式的选择：成组不匹配对照/成组匹配对 照/个体匹配对照 2.防止匹配过度 3.对照的规定
应能代表病例来源的人群中的全体非患者。 对照与病例之间，除研究因素以外的与疾病有关的 因素皆应均衡可比。 应避免使用与研究的疾病有关联的其他病例做对照。 对照应是以与病例相同的诊断方法确认的未患有研 究疾病者。
其中p0、p1分别为目标人群中对照组和病例组的估计暴露率。p1的 计算公式同公式（19-2）， q0 1 p0，p1 1 q1
m=17
M=64
三、研究因素的选择
应根据研究目的确定研究因素。要合理设计变量的数目和变 量的调查方法 每一变量的获取方法都必须在调查前有明确的规定，尽可能 采用国内外统一的标准。
有
无 合计
a
c a+c=mi
b
d b+d=m0
a+b=ni
c+d=n0 A+b+c+d=N
流行病学中的病例对照研究设计
流行病学中的病例对照研究设计流行病学是研究疾病在人群中分布、研究病因和疾病控制措施的科学。
在流行病学研究中，病例对照研究是最常见和广泛应用的一种研究设计。
本文将介绍病例对照研究的基本概念、特点、设计和分析方法，并分析其优点和局限性。
一、基本概念病例对照研究是一种回顾性的研究设计，旨在检验疾病与暴露因素之间的关联性。
研究者通过选择已经患病（病例组）和未患病（对照组）的个体，比较两组之间的暴露情况，来评估某种暴露与疾病之间的关系。
二、特点1. 回顾性研究：病例对照研究是一种回顾性的研究设计，研究者通过回顾已经发生的疾病情况来分析暴露因素的关联性。
2. 可行性高：病例对照研究相对于其他研究设计来说，费用和时间成本较低，而且可以研究罕见疾病或需要较长时间发展的疾病。
3. 适用性广泛：病例对照研究可以研究各种类型的疾病，包括慢性病、感染病和遗传病等。
三、设计方法1. 选择病例组：研究者根据研究目的和疾病分类标准，选择符合条件的患者作为病例组。
病例组应当代表目标人群中发病的个体。
2. 选择对照组：对照组应当与病例组在可能的干扰因素上相似，但未患上目标疾病。
对照组的选择应当遵循一定的匹配原则，如性别、年龄、职业等。
3. 收集数据：研究者通过面对面访谈、问卷调查等方法，收集病例组和对照组的暴露因素、个人特征等相关数据。
4. 数据分析：病例对照研究常使用条件Logistic回归模型来计算暴露因素的相对危险度（OR）和95%的置信区间（CI），来评估暴露因素与疾病之间的关系。
四、优点1. 可行性高：病例对照研究相对于其他研究设计来说，费用和时间成本较低，而且可以研究罕见疾病或需要较长时间发展的疾病。
2. 时间效率高：病例对照研究主要是回顾性的，可以迅速获得结果。
3. 可研究罕见疾病：病例对照研究对于研究罕见疾病的效果较好。
五、局限性1. 回顾性设计：病例对照研究反映的是过去的暴露情况，存在回忆偏倚的风险。
2. 暴露度测量：暴露因素的测量可能存在偏差，研究者需要通过合适的问卷设计和质量控制来减少测量误差。
流行病学调查与病例对照研究
流行病学调查与病例对照研究在医学领域中，流行病学调查与病例对照研究是非常重要的研究方法之一。
通过这种方法，医学研究者可以全面了解疾病在人群中的分布情况、病因以及防控措施。
本文将探讨流行病学调查与病例对照研究的定义、应用和步骤，并结合实际案例进行讲解。
一、流行病学调查与病例对照研究的定义和应用流行病学是疾病的发生、传播和控制的科学，而流行病学调查则是在实地进行的疾病调查工作。
通过对人群中已经发生或正在发生的疾病进行调查，可以了解到疾病的发生率、死亡率和病因等重要信息。
病例对照研究是一种常见的流行病学调查方法，用于比较两组人群之间的暴露与疾病之间的关系。
在病例对照研究中，研究者会选取一组已经患病的个体（病例组）和一组未患病的个体（对照组），对两组中的个体进行相关信息的采集和比对，从而找出病因。
流行病学调查与病例对照研究广泛应用于各个医学领域，如肿瘤学、传染病学和环境卫生学等。
通过这种方式的研究，不仅可以发现疾病的危险因素，还可以为公众提供确切的预防和治疗建议。
二、流行病学调查与病例对照研究的步骤1. 研究设计：流行病学调查与病例对照研究的第一步是确定研究目的和研究问题，并制定相应的研究设计。
研究设计需要明确研究对象、研究范围以及数据收集和分析方法等。
2. 病例选取：根据研究的目的，从目标人群中选择符合条件的病例组和对照组。
病例组应包括已经确诊的患者，对照组则是与病例组相似但未患病的个体。
选取合适的病例和对照对于研究结果的可靠性非常重要。
3. 数据采集：流行病学调查与病例对照研究通常需要采集大量的相关数据，包括个人基本信息、生活习惯、环境暴露和病史等。
数据采集可以通过问卷调查、个案报告和访谈等方式进行。
4. 数据分析：采集到足够的数据后，研究者需要进行数据的整理和分析。
常用的分析方法包括描述性统计、比例分析、卡方检验和风险比等。
通过统计方法，研究者可以了解病例组和对照组之间的差异，并得出相关结论。
5. 结果解释：在得出数据分析结果后，研究者需要将结果进行解释，并给出科学、客观的结论。
流行病学4病例对照研究
0/4 儿青春期发生阴道腺癌的危险性。
有
0/4
有
0/4 根据作者这一研究结果，又鉴于
有
0/4
7/8
0/32
Χ2=23.22
P<0.00001
阴道腺癌的严重性，美国食品与 药 物 管 理 局 （ FDA ） 就 撤 消 了 怀 孕妇女使用已烯雌酚的批准书。
OR=28.0
17
例
Herbst医生关于阴道腺癌的病因研究结果 A.证实雌激素是阴道腺癌的病因 B.证实雌激素是阴道腺癌的病因之一 C.提示乙烯雌酚可能是阴道腺癌的病因因素 D.证实乙烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否
1/4
否 0/4
否 0/4
否 0/4
否 0/4
否 1/4
否 1/4
有 1/4
1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
16
此次怀孕时使用过
已烯雌酚
病例 有
对照 0/4
研究结论
有 有 有
0/4 0/4 0/4
作者认为母亲妊娠早期开始持续 服用已烯雌酚显著地增加了其女
否
30
(一)非匹配或成组匹配
病例数与对照数不相等时 （病例：对照=1：c）
公式法：
N
(11/ c)P(1 P)(Z (P1 P0 )2
Z
)2
P (P1 cPo) /(1 c)
对照组人数=cN
31
(二)个体匹配
病例数与对照数不相等时
（病例：对照=1：c） 公式法：
2
m
Z
/ 2 Z P(1 P ) (P 1/ 2)2
14
4流行病学_病例对照研究
OR数值范围对暴露与疾病关联的意义
OR 值范围
关联意义
0～0.3
0.4～0.5 0.6～0.8
0.9～1.1 1.2～1.6 1.7～2.5
≥2.6
高度有益
中度有益 微弱有益
不产生影响 微弱有害 中度有害
高度有害
OR值的可信限或可信区间：
OR是根据样本提供的信息计算出来的统计量，对 暴露因素与疾病联系程的判断只是一个点值估计。 因此应估计其总体OR值的可信限（区间）。研究中 一般只估计OR值95%的可信限。
计算OR可信区间除了有助于估计变异大小的范 围外，有助于检验OR值的判定意义。
计算公式如下：
OR l ,OR u = OR (1±uα/ χ2 )
uα为不同可信范围所对应的正态离差值。 x2为假设检验时计算的值。
如果区间包含1，则暴露因素与疾病可能无关联。
例4-5 doll 和hill在1950年报告的病例对照
二、病例对照研究
（一）概念
病例对照研究（ case-control study ），是选 择患有和未患有某种疾病的人群分别作为病例组和 对照组，调查两组人群过去暴露于某种或某些可疑 危险因素的比例或水平，通过比较两组之间暴露水 平的差异，判断暴露因素是否与该疾病有关联及其 关联程度大小的一种观察性研究方法。
（三）病例对照研究的种类：
1.非匹配病例对照研究：要求对照组的数量等于 或多于病例组的数量，也叫成组病例对照研究。
2.匹配病例对照研究：也叫配比或配对对照。 要求病例组和对照组在某些特征上一致，目的是解 除这些特征对研究的干扰。
（1）频数匹配 （2）个体匹配
匹配病例对照研究的类型
频数匹配 frequency matching
4.病例对照研究-09-11-25
社区人群资料：某一特定时间和地区内，通过普查、疾病统计或
医院资料汇总得到的病例。称为以社区为基础的(communitybased)。
19
2. 病例的类型
新发病例：首选病例 现患病例：选择利用 死亡病例：极少利用
20
3. 疾病的规定：应有明确的诊断标准
①尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准，以便
相同，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。OR>1
说明疾病的危险度因暴露而增加,暴露和疾病之间为”正” 关联; OR<1说明疾病的危险度因暴露而减少,暴露和疾病之 间为”负”关联。
36
OR数值范围对暴露与疾病关联的意义
OR<1为负关联; OR>1为正关联
OR值范围
0－0.3 0.4－0.5 0.6－0.8 0.9－1.1 1.2－1.6 关联意义 高度有益 中度有益 微弱有益 不产生影响 微弱有害
17
第二节
设计与实施
研究对象的选择 样本含量的估计
研究因素的选择
资料的收集
18
一、研究对象的选择 （一）病例的选择
1. 病例的来源
医院病例资料：某一或若干所医院在一定时期内诊断的全部门诊 和住院病例。即医院的现患病人、医院、门诊的病案，及出院记 录，称为以医院为基础的(hospital-based)；
暴露：研究对象曾经接触过某种待研究的物质，或具备某些 待研究的特征或行为，或处于某种待研究的状态，这
些因素或状态即为暴露因素，它可以是有害的，也可
以是有益的，也叫研究变量。 危险因素：能使人群发病率升高的因素。 保护因素：能使人群发病率降低的因素。
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case control study
15
研究的主要暴露因素
? 母亲年龄
? 母亲吸烟
? 此次怀孕出血 ? 以往流产史 ? 此次怀孕时使用过雌激素
培训调查员 使用调查表
? 母亲哺乳
? 此次怀孕时照射过X线
case control study
16
表 5.7 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病 例 号
case control study
2
结果贲门癌的危险因素有： 三餐不按时(OR=1.44,1.15,1.81) 进食快(OR=1.40,1.09,1.80)，食用猪油(OR=1.67,1.19,2.35) 饮用井水(OR=1.90，1.27，2.84)、 吸烟(OR=1.28,1.05,1.58)，家庭肿瘤史(OR=3.15,1.97,5.04)
case control study
7
二、基本原理
表
有暴露 无暴露
合计
病例对照研究资料归纳表
病例组对
照组
合计
a
b
a+b
c
d
c+d
a+c
b+d
a+b+c+d
case control study
8
基本特点
①属于观察性研究； ②研究对象是按发病与否分成病例组与对照组； ③从果到因的追溯调查； ④论证强度较弱。
case control study
13
研究背景
①一般阴道癌占女性生殖系统癌的 2%，阴道腺癌 仅占阴道癌的 5%～10%，非常罕见；而这 7例全是 腺癌（类型异常）；
②1930 ～1965 年间Ｍ assachusetts 总医院和一个 州立医院中只有 2例阴道腺癌；而 Vincent 医院4年 间就有 7例（时间、地区分布异常集中）；
–个体匹配（individual matching）
case control study
11
第二节 研究实例
case control study
12
早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌的关系
美国妇产科医生 Herbst 在临床观察中发现 ， 1966～1969年之间 Vincent 纪念医院收治 7例阴道腺 癌患者，均为 15岁～22岁女青年，这种病例分布与 以往有很大差异：
0/4
有
0/4
有
0/4
否
0/4
有
0/4
有
0/4
有
0/4
7/8 0/32
23.22 <0.00001
28.0
母亲哺乳
病例 对照
否
0/4
否
1/4
有
0/4
有
2/4
否
0/4
否
0/4
有
0/4
否
0/4
3/8 3/32
2.35 0.20 (不显著 ) 10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ 2 检验公式。
贲门癌的保护因素有： 常吃新鲜蔬菜(OR=0.53,0.28,0.99)、 水果(OR=0.75,0.56,1.00)、 牛奶(OR=0.52,0.29,0.93) 文化程度高
(肿瘤防治研究2019年第30卷第1期)
case control study
3
第一节 概 述
case control study
4
一、基本概念
病例对照研究选择一组有研究疾病的病人与一组无 此病的对照，调查他们发病前对某个（些）因素的 暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异， 以推测疾病与这个（些）因素的间有无关联及关联 强度大小。
case control study
5
一、基本概念
case control study
6
1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 Χ2 P
OR
母亲年龄
母亲吸烟
病 例
四个 对照 平均
25
32
30
30
22
31
33
30
22
27
21
29
30
27
26
28
26.1 29.3 自由度为 1①
(不显著 ②)
病例 对照
有
2/4
有
3/4
有
1/4
有
3/4
有
3/4
有
3/4
否
3/4
有
3/4
7/8 21/32
0.53 0.50 (不显著 ) 5.7
③过去的 2 例年龄均大于 25 岁；而这 7 例全在 15
岁～ 22岁之间 (年龄分布异常 )。这些分布的差异
(属于描述性流行病学范畴 )给作者提示了线索：
该地区有某种（些）因素与阴道腺癌异常发病有
关。
case control study
14
病例与对照的选择
Herbst 把这7例病人，加上 1969年另一个医院的１ 例20岁阴道腺癌患者共 8例作为病例组 , 病例均经 病理确诊；按 1：4匹配对照。对照均选自与病例 同一医院（病房）出生、出生日期与病例前后不 超过5天的女青年。
case control study
9
三、研究目的
①广泛探索和深入研究疾病发生的影响因素； ②研究健康状态等事件发生的影响因素； ③疾病预后因素的研究； ④临床疗效影响因素的研究。
case control study
10
四、研究类型
? 非匹配病例对照研究
? 匹配病例对照研究
–成 组 匹 配 （ category matching ） , 又 称 频 数 匹 配 （frequency matching）
病例对照研究
Case control study
攀枝花学院医学院公共卫生学教研室
case control study
1
实例：
福建省贲门癌发病因素的病例对照研究 为探讨贲门癌发生的危险因素，选择贲门癌 新病例291例，对照 291例。采用1:1配比病例对照 研究应用统一制订的调查表进行流行病学调查， 对资料进行单因素和多因素logistic回归分析。
二、基本原理
以现在确诊的患有某特定疾病的病人组成 病例组 ， 以不患有该病但具有可比性的个体组成 对照组，通 过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可 能的危险因素的 暴露史，测量并比较病例组与对照 组中各因素的 暴露比例 ，经统计学检验，若两组差 别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学 上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之 后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露 因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病 因假说的目的。
s ② 配对 t 检验， x =1.7 岁
case control study
此次怀孕出血
病例 对照
否
0/4
否
0/4
有
0/4
有
0/4
否
1/4
有
0/4
有
0/4
有
0/4
3/8 1/32
4.52 <0.05
8.0
以往流产史
病例 对照
有
1/4
有
1/4
否
1/4
有
0/4
否
1/4
有
0/4
有
1/4
有
0/4
6/8 5/32
7.16 <0.01
10.5
此次怀孕时使 用过雌激素
病例 对照
有
0/4
有