桂枝茯苓丸的药理作用和临床应用

桂枝茯苓丸的药理作用和临床应用

桂枝茯苓丸 - 药理作用

桂枝茯苓丸主要有改善血液流变性，抗血小板聚集，调节内分泌功能，抗炎，镇痛，镇静，抗肿瘤等作用。

1．改善血液流变性；（1）降低血粘度：本方2g/kg静注或6g/kg 口服家兔1.5小时后，全血还原比粘度、全血比粘度、血浆比粘度及纤维蛋白原浓度均明显降低，红细胞电泳时间减少。表明本药降低血粘度的作用是与血浆中链状高分子物质主要是纤维蛋白原浓度降低有关。对“激素性血瘀证”的实验大鼠模型用本方人用量的10、20、40倍口服，能使血液粘度得到改善。另外，本方有延长T（凝血酶时间）的趋势和恢复AT-Ⅲ（抗凝血酶Ⅲ）活性的效果，明显改善高脂血症，本药降低血粘度的作用与血细胞数以外的因素有关，即改善血浆因子作用是其重要因素之一。（2）改善红细胞变形能力：通过对老龄大鼠的研究发现，老龄大鼠高比重的红细胞增加，变形能力降低，而本方能抑制其变形能力下降，给老龄大鼠负荷胆固醇，使红细胞变形能力再降低，本方仍有明显的抑制其降低之功能。利用脑卒中易发性高血压自发性大鼠（SHRSP）对本方进行研究，在SHRP中，在血压上升的同时，其红细胞变形能力显著降低，给予本方后，血压上升被抑制，红细胞变形能力明显被改善。另外，给SHRSP投于右旋糖酐，可使大鼠平均生存日数减少，红细胞变形能力明显降低，给予本方，则平均生存日数延长，红细胞状态改善。

2．抗血小板聚集: 本方水煎利500kg/ml或250mg/ml对胶原或ADP所引起的血小板聚集率有明显的抑制作用，并且作用比阿司匹林强。100%桂枝茯苓丸稀释至50%和25%，对部分凝血活酶时间（a-PTT）有轻度抑制, 对凝血酶原时间（PT）则无明显作用，对纤溶剂原激酶有抑制作用，表明本方对血凝及血小板系统抑制强，而对纤溶系统作用较弱，这些有助于改善血瘀证之血液高凝、高聚状态。本方900、300、100mg/kg大鼠口服，连续3日，对细菌内毒素引起的弥漫性血管内凝血（DIC）具有一定的预防作用，能明显降低纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间、部分凝血酶时间、血小板及有纤维素沉着的肾小球百分率，并呈量效关系，而等量的单味药则无此作用，表明本药抗DIC效果是五味中药混合后而产生。

3．调节内分泌功能：本方300mg/kg给予大鼠，连续14日，血浆黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）同对照组相比均有明显降低，胸腺嘧啶激酶（TK）活性和子宫湿重都有明显的降低，服用17β-雌二醇的（E2）后，TK活性和子宫湿重的增加分别为对照组的21倍和2.4倍，而同时服本药，可使E2诱导子宫TK活性和子宫湿重的增加均有不同程度的降低，提示本药可能具有催乳素释放激素（LHRH）类似物及弱抗雌激素的特性。对于“激素型血瘀证”模型鼠的肾上腺萎缩，血中皮质激素水平降低及ACTH试验反应性降低等有一定改善作用，认为本药可能对垂体-肾上腺皮质有一定保护作用。但临床上发现妇产科患者服本药后，卵泡素及雌二醇量增加，并认为临床疗效与其雌激素样活性有关。

4．抗炎：本方60g/kg口服或lOg/kg 腹腔注射，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠关节肿。半小时起效，持续时间在72小时以上，其强度相当于腹腔注射20mg/kg氢化可的松。若按此剂量连续给药7日，能显著对抗大鼠炎性棉球肉芽肿增生，提示本药对大鼠急性、亚急性、慢性炎症均有抑制作用，并能抑制组胺、5-羟色胺所致的毛细血管通透性增高。连续给药7日，未发现肾上腺重显著变化，对去肾上腺大鼠的关节肿，仍有明显对抗作用，表明本方抗炎作用的主要途径不是通过垂体-肾上腺系统的调节，而是对炎症过程中的许多环节起直接对抗作用所致。

5. 镇痛：本方小鼠100g/kg口服或10g/kg皮下注射，可使其热板致癌反应潜伏期明显延长，且作用持续时间可延长到注射后4小时，另外上剂量本方，对冰醋酸引起的小鼠扭体反应也有明显的抑制作用。本方及其单味药物芍药、丹皮、桃仁均有镇痛作用。

6．镇静：本方100g/kg口服10g/kg皮下注射，均可明显抑制小鼠的自发活动，同时也可提高巴比妥阈下催眠小鼠翻正反射消失的百分率，并且可明显延长小鼠的睡眠时间，本方及其单味药桂枝。芍药及丹皮均有镇静作用。

7．抗肿瘤：本方2g同麦秆半纤维素B和卵白糖肽的葡萄糖液（wog）混合口饲小鼠，共90日，对甲基胆蒽诱发皮下癌的小鼠生存时间无延长作用，但能完全抑制脾的淀粉样变性，如果将本药与灵芝一起和WOG合用，则可使给药组小鼠生存时间明显延长。

桂枝茯苓丸 - 临床应用

1、高脂血症：选取TC在30mg/dl以上的高脂血症患者，在饮食、运动等基础疗法与现代医药治疗的基础上投与桂枝茯苓丸。分为有瘀血症的随证组与无瘀血证的非随证组，投与桂枝茯苓丸，通过测定血清脂质值，探讨桂枝茯苓丸治疗高脂血症的作用。结果：经过基础治疗，TC、TG虽有变化，但2组投与桂枝茯苓丸后，TG或TC见到有明显降低的病例。一般HDLC（高密度脂蛋白胆固醇）在TC降低的同时大多减少，但投与桂枝茯苓丸后有增加或者尽管TC降低而HDLC无变化的病例。在高脂血症的治疗中，桂枝茯苓丸有效，其作用至少是防止HDLC的减少。

2、子宫肌瘤：熊氏用桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤38例，同时设西药米非司酮对照组38例，均连服6个月。结果：服用桂枝茯苓胶囊的患者服药后月经异常、痛经、腰腹胀痛等一般症状的改善明显优于米非司酮组，治疗组用药之后肌瘤平均体积缩小45.5%。对照组用药后肌瘤平均体积缩小55.1%（P＞0.05）。王氏用桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤70例，3个月为1个疗程，经期停药。肌瘤偏大者可连续服药2个疗程。结果：痊愈12例，好转55例，无效3例，总有效率96%。

3、卵巢囊肿：郭氏用桂枝茯苓汤加味（桂枝9 g、茯苓15 g、桃仁10 g、赤芍15 g、牡丹皮12 g、酒丹参15 g、醋鳖甲15 g、炮穿山甲10 g、夏枯草15 g、三棱10 g、莪术10 g、泽兰12 g、生薏苡仁15 g、白花蛇舌草15 g、甘草3 g。腹痛剧烈加延胡索15 g，乳香、没药各10 g；月经过多、崩漏不止加失笑散