第3章溶解理论讲解

3、半极性溶剂
• 一些有一定极性的溶剂，如乙醇、丙二醇、 聚乙二醇和丙酮等，能诱导某些非极性分 子产生一定程度的极性而溶解，这类溶剂 称为半极性溶剂。半极性溶剂可作为中间 溶剂，使极性溶剂和非极性溶剂混溶或增 加非极性药物在极性溶剂（水）中的溶解 度。 • 如：丙酮能增加乙醚在水中的溶解度，乙 醇能增大氢化可的松在水中溶解度等。
第二节 影响药物溶解度与溶解速度 的因素
• 一、影响溶解度的因素 • 1、药物的分子结构 • 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂 分子间相互作用的结果。根据“相似相溶” 原理，药物的极性大小对溶解度有很大的 影响，而药物的结构则决定着药物极性的 大小。
• 2、溶剂 • 溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物 分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的 重要因素。 • 极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而 溶解；极性较弱的药物分子中的极性基团与水形 成氢键而溶解； • 非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极 －诱导偶极结合；非极性溶剂分子与半极性药物 分子形成诱导偶极－永久偶极结合。 • 通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解 度。
四、溶解速率
• 溶解速度是指在某一溶剂中单位时间 内溶解溶质的量。溶解速度的快慢， 取决于溶剂与溶质之间的吸引力胜过 固体溶质中结合力的程度及溶质的扩 散速度。
• 固体药物的溶出（溶解）过程包括两个 连续的阶段： • 先是溶质分子从固体表面释放进入溶液 中，然后，在扩散或对流的作用下将溶 解的分子从固液界面转送到溶液中。 • 有些药物虽然有较大的溶解度，但要达 到溶解平衡却需要较长时间，即溶解速 度较小，直接影响到药物的吸收与疗效， 这就需要设法增加其溶解速度。
1、极性溶剂
• 常用的极性溶剂有水、甘油、二甲基亚 砜等。最常用的溶剂是水，为强极性溶 剂，可溶解电解质和极性化合物。极性 溶剂的介电常数比较大，能减弱电解质 中带相反电荷的离子间的吸引力，产生 “离子－偶极子结合”，使离子溶剂化 （或水化）而分散进入溶剂中。而水对 有机酸、糖类、低级醇类、醛类、低级 酮、酰胺等的溶解，是通过这些物质分 子的极性基团与水形成氢键缔合，即水 合作用，形成水合离子而溶于水中。
• 5、晶型 • 同一化学结构的药物，因为结晶条件如溶 剂、温度、冷却速度等的不同，而得到不 同晶格排列的结晶，称为多晶型。多晶型 现象在有机药物中广泛存在。药物的晶型 不同，导致晶格能不同，其熔点、溶解速 度、溶解度等也不同。
• 具有最小晶格能的晶型最稳定，称为稳 定型，其有着较小的溶解度和溶解速度； • 其他晶型的晶格能较稳定型大，称为亚 稳定型，它们的熔点及密度较低，溶解 度和溶解速度较稳定型的大。 • 无结晶结构的药物通称无定型。与结晶 型相比，由于无晶格束缚，自由能大， 因此溶解度和溶解速度均较结晶型大。
• 如：无味氯霉素B型和无定型是有效的， 而A、C二种晶型是无效的；
• 维生素B2三种晶型在水中的溶解度为： I型60mg/L，II型80mg/L百度文库III 型120mg/L；
2、非极性溶剂
• 常用的非极性溶剂有氯仿、苯、液状石蜡、 植物油、乙醚等。非极性溶剂的介电常数 很低，不能减弱电解质离子的引力，也不 能与其它极性分子形成氢键。而非极性溶 剂对非极性物质的溶解是由于溶质和溶剂 分子间的范德华力作用的结果，溶剂分子 内部产生的瞬时偶极克服了非极性溶质分 子间内聚力而致溶解，而离子型或极性物 质不溶于或仅微溶于非极性溶剂中。
• CH 3-CH2 -O- CH2CH3
H
H
O
三、溶解度
• 溶解度是指在一定温度下（气体在 一定压力下），一定量溶剂的饱和 溶液中能溶解溶质的量。溶解度一 般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干 毫升溶剂中表示。《中国药典》 2010年版二部对药品的近似溶解度 用以下名词表示：
1、极易溶解：系指1g（ml）溶质能在不到1ml溶剂中溶解。 2、易溶：系指1g（ml）溶质能在1～10ml溶剂中溶解。 3、溶解：系指1g（ml）溶质能在10～30ml溶剂中溶解。 4、略溶：系指1g（ml）溶质能在30～100ml溶剂中溶解。 5、微溶：系指1g（ml）溶质能在100～1000ml溶剂中溶解。 6、极微溶解：系指1g（ml）溶质能在1000～10000ml溶剂中 溶解。 7、几乎不溶或不溶：系指1g（ml）溶质在10000ml溶剂中不 能完全溶解。 • 药物的溶解过程，实为溶解扩散过程；一旦扩散达平衡， 溶解就无法进行。
溶解理论
第一节
药物的溶解
一、溶解的定义 二、溶解作用原理 三、溶解度 四、溶解速率
一、溶解的定义
溶解是指一种或一种以上的 物质（固体、液体或气体）以 分子或离子状态分散在液体分 散介质的过程。其中，被分散 的物质称为溶质，分散介质称 为溶剂。
二、溶解作用原理
• 溶解的一般规律为：相似者相溶，指溶质与溶 剂极性程度相似的可以相溶。按照极性（介电 常数ε）大小，溶剂可分为极性（ε＝30～80）， 半极性（ε=5～30）、非极性（ε=0～5）三种。 溶质分为极性物质和非极性物质。 • 溶质能否在溶剂中溶解，除了考虑两者的极性 外，对于极性溶剂来说，溶质和溶剂之间形成 氢键的能力对溶解的影响比极性更大。
• 3、温度 • 温度对溶解度的影响取决于溶解过程是 吸热还是放热。如果固体药物溶解时， 需要吸收热量，则其溶解度通常随着温 度的升高而增加。绝大多数药物的溶解 是一吸热过程，故其溶解度随温度的升 高而增大。但氢氧化钙、MC等物质的溶 解正相反。
• 4、粒子大小 • 一般情况下，药物的溶解度与药物粒子的大小 无关。但是，对于难溶性药物来说，一定温度 下，其溶解度与溶解速度与其表面积成正比。 即小粒子有较大的溶解度，而大粒子有较小的 溶解度。但这个小粒子必须小于1µm，其溶解 度才有明显变化。但当粒子小于0.01µm时，如 再进一步减小，不仅不能提高溶解度，反而导 致溶解度减小，这是因为粒子电荷的变化比减 小粒子大小对溶解度的影响更大。