第6章胆碱受体激动与阻断药

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晶状体
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悬韧带
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2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加
汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗 透性好。
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闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
• 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
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醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢， 故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
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Baidu Nhomakorabea 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用 价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用:皮肤黏膜及骨骼肌血管扩张 2.心脏作用：抑制 3.平滑肌作用：收缩 4.腺体作用：分泌 5.骨骼肌作用：收缩
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卡巴胆碱(carbachol)
1. 乙酰胆碱
2. 卡巴胆碱
二、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
三、 N 胆碱受体激动药
烟碱 2020/7/21
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M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动 药的特点
• M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好 的临床实用价值
• N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对 N1、 N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。
2. 药理作用
眼睛: 散瞳、升高眼内压、调节麻痹
腺体: 抑制腺体的分泌
平滑肌: 松弛内脏平滑肌(胃肠道)
心脏: 解除迷走神经对心脏的抑制
血管: 扩张血管改善微循环作用
中枢: 中枢兴奋作用
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1.眼
(1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁
第六章 拟胆碱药物
与胆碱能神经递质Ach相似的药物，可分为胆碱
受体激动药和抗乙酰胆碱酯酶药。
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第一节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）与胆碱受 体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：
一、 M、N受体激动药
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一、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶
性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃 肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只 有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
对AchE 阿托品
M样作用
N样作
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
+++
+++
++ ++ ++ +
-
+
+
+++ +++ ++
+
+++
+++ ++ +++ +
+
-
+++
± +++ +++ ++ -
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二、生物碱类(M受体激动药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
•
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2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后
的口腔干燥。
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• [不良反应] • 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过
大或口服给药时可
• 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。
• [注意] • 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
生副作用。
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二、 胆碱受体阻断药
• 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与 胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨 碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而 拮抗拟胆碱作用。
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贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心 血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留， 胃张力减退症等。
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• 药物 用
Ach ++
卡巴胆碱 +++
醋甲胆碱 贝胆碱
胆碱脂类药物药理特性比较
平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚 称调节麻痹。
晶状体
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2.腺体
• 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、 汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，
• 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼 吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；
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1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使
虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
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(2)降低眼内压 房水产生及回流
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(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
H
NCH3
HO
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
山莨菪碱
NCH3
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CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
OH
樟柳碱
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阿托品
拮抗
M受体
ACH或M受体激动药
…..
不产生M样作用
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产生M样作用
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阿托品的药理作用
1.药动学：
口或粘膜给药易吸收，t1/2为2h，除眼外一般组织维持 4h，经肝脏代谢，易通过血脑屏障
• 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药 和N受体阻断药。
• 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药， 骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
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第一部分 阿托品及阿托品合成代用品 （M胆碱受体阻断药）
• 1. 阿托品及阿托品类生物碱：
NCH3
CH O
O CH2OH
CC