第6章胆碱受体激动与阻断药
药理学第6-7章
房水回流通路
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。 房水产生及回流
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
刘瑞丽
E-mail：lrl@
课时目标
掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用； 2.新斯的明的药理作用、临床应用。 熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用；
2.毒扁豆碱的药理作用；
3.有机磷农药的中毒症状及解救。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）
维持时间
不良反应
短（4-8h）
少，刺激弱
长（1-2天）
多，刺激强
二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对 硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫
、DFP（异氟磷）等。
战争毒气：Sarin, Tabun 等
（一）中毒机制
有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的 磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
思考题
1.M样作用和N样作用的具体表现是什么？ 2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异 同? 3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么？
Parotid Gland
胆碱能系统激动药和阻断药
Ach药理作用
1. M样作用
心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血 压下降。
平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体：腺体分泌增加。 括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的M受体→
释放NO→鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌松 弛→血管扩张。
第四页，共110页。
第七页，共110页。
（一） 胆碱酯类
• 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）
药理作用：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同Ach相似， 选择性低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时 间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀 和尿潴留。
临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。 毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，
脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压升 高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间隙开 大，房水流出。
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。
第二十二页，共110页。
二、胆碱受体阻断药
根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：
1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平
Ｍ 样 作 用 （ Ｍ -Ｒ 兴 奋 ）
1． 皮 肤 粘 膜 血 管 舒 张 2． 骨 骼 肌 血 管 舒 张 3． 冠 状 血 管 舒 张 4． 心 脏 抑 制 5． 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 — — 缩 瞳 6． 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 7． 胃 肠 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 8． 腺 体 分 泌 增 加
滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁 本辛。
2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受 体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。
第六章 胆碱受体激动药
– 主要兴奋M胆碱受体
乙酰胆碱的药理作用
血管 动脉和静脉 心脏 （M2） 窦房结 负性频率 舒张 (via EDRF) 收缩 (大剂量直接作用)
心房
房室结 普肯耶纤维 心室
负性肌力 缩短不应期
Pilocarpine
【药理作用】 选择性激动M 受体，可引起全部M样作用。
对眼及外分泌腺作用更为明显。 1、对眼的作用 (1)缩瞳 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛
兴奋瞳孔括约肌上的M受体，
使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收 缩，前房角间隙扩大，房水易于回流，降低眼 内压。
第 六 章 胆碱受体激动药 CБайду номын сангаасolinoceptor Agonists
胆碱受体激动药可激动胆碱受体，产生与 乙酰胆碱类似的作用。 1、M胆碱受体激动药
胆碱酯类： 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类： 毛果芸香碱、毒蕈碱
2、N胆碱受体激动药
烟碱、洛贝林、四甲铵等
第一节 M胆碱受体激动药
醋甲胆碱：口腔黏膜干燥症
卡巴胆碱：主要用于局部滴眼治疗青光眼 贝胆碱：腹气胀、胃张力缺乏及胃滞留
二、生物碱类 （一）毛果芸香碱（polocarpine, 匹鲁卡品)
从毛果芸香属植物中提取的 生物碱，为叔胺类化合物， 其水溶液稳定。现已能人工 合成。
HC O C O CH CH2 CH2 C HC N N CH CH3
睫状肌 肺 （M3） 支气管平滑肌 支气管腺体
收缩（适于看近物）
收缩(支气管收缩) 促分泌
胆碱受体激动药和阻断药
4 心脏
①心率增快: 阻断心脏 M2受体 心率 ，青壮年 受体,心率 增加更明显 治疗窦房阻滞、 治疗窦房阻滞、房 室传导阻滞引起的 心率减慢： ②心率减慢：0.4-0.6mg 缓慢型心律失常。 缓慢型心律失常。 阻断了副交感神经节后 如窦性心动过缓等 纤维突触前膜M 受体， 纤维突触前膜 1 受体 ， 抑制了负反馈效应 ， 使 Ach释放增多。 释放增多。 释放增多
膀胱刺激症状、 膀胱逼尿肌松弛、三角 ①膀胱刺激症状、 膀胱逼尿肌松弛、 肌收缩， 尿频、 肌收缩，减少排尿 尿频、尿急 ②遗尿症 作用弱， 作用弱，对输尿管和肾 和中药排石汤配 ④输尿管 绞痛效果差 伍，可增加疗效 胆绞痛效果差， ⑤胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差， 常和哌替啶或吗 啡合用 ③膀胱 作用弱， ⑥支气管 作用弱，支气管哮喘主 异丙基阿托品可治 疗喘息型慢支 要用拟肾上腺素药
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白， 一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白， 刺激胃肠道与溶血作用。 刺激胃肠道与溶血作用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗， 解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿 托品无效；特异抗毒血清有效。 托品无效；特异抗毒血清有效。
二、N胆碱受体激动药
烟碱（ 烟碱（nicotine） ）
【药理作用及用途】 药理作用及用途】
器官 1.腺体 腺体 作用 ①对唾液腺、汗腺分泌抑制明显 对唾液腺、 ②也抑制汗腺分泌 胃酸分泌作用弱， ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西 胃酸分泌作用弱 平作用明显 用途 ① 麻醉前给药 ② 流涎 重金属中 流涎(重金属中 帕金森病) 毒,帕金森病 帕金森病 盗汗(肺结核 肺结核) ③ 盗汗 肺结核 ④ 哌仑西平治疗 胃溃疡
兴奋延脑和大脑； 1-2mg 兴奋延脑和大脑； 中枢兴奋明显（烦躁不安、谵妄等） 4 mg 中枢兴奋明显（烦躁不安、谵妄等）； 10 mg 以上 ， 中枢症状明显 （ 幻觉 、 定向障 以上，中枢症状明显（幻觉、 碍、运动失调和惊厥等）。 运动失调和惊厥等）
药理学 第六章 胆碱受体激动药讲解材料
第一节 M胆碱受体激动药
一.胆碱酯类
乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值 药理活性（激动M、N受体） M样作用：1.心血管系统
①扩张血管，激动M3受体，释放NO ②减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加等 N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制 2.激动N2受体，骨骼肌兴奋
重点：毛果芸香碱的药理作用及临床应用。
第一节 M胆碱受体激动药
二、生物碱类
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
【来源和历史】 从一种南美灌木毛果芸香属植物的叶子中提取的生物
碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌， 1874年一位巴西内科医生古丁哈（Coutinhou）开始对 这种叶子进行研究，1875分离得到毛果芸香碱。
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
[药理作用]
（3）调节痉挛（看近物清楚）：睫 状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状 肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛 ，晶状体变凸，屈光度增大，近物清 楚，远物模糊称调节痉挛。
2. 腺体 激动腺体上的M受体，使腺体分 泌
增加，尤其是汗腺和唾液腺。
M胆碱受体阻断药的作用
滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收而产生不良反应；产生M样作用（出汗，唾液分泌 等），可用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁） 主要激动N受体 1.药理作用广泛，
复杂，无实用价值 2.有毒理学意义，
与各种疾病关系密切
小结
内容：本章主要学习了胆碱受体激动药乙பைடு நூலகம்胆碱 、毛果芸香碱及烟碱的药理作用及临床应用。
M胆碱受体激动药的作用
[临床用途]
1. 青光眼（闭角型和开角型） 低浓度滴眼治疗闭角型(充血性)青光眼(高浓度时可加重症状) 对开角型(单纯性)青光眼的早期有效 调节痉挛作用可在2小时左右消失 降低眼内压作用可维持4~8小时
胆碱受体激动药与阻断药
（五）禁忌证
• 青光眼 • 前列腺增生肥大 • 休克伴有体温升高和心率快者 • 慎用：眼压高、心梗
山莨菪碱 (anisodamine)
作用特点： – 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； – 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于 阿托品，但选择性相对较高； – 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱； – 取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染 性休克。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药、中 枢性抗胆碱药、神经节阻断药和骨骼肌松 弛药。
M受体阻断药
阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山 莨菪碱；
阿托品类生物碱半合成衍生物：
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等 合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那
替秦等
合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。
一、阿托品类生物碱
NCH3
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O CH2OH
CH O C C
HO H
山莨菪碱
NCH3
O
O
CH O C
樟柳碱
CH2OH C OH
阿托品（atropine）
• 由托品酸与莨菪碱形成的酯。 • 颠茄、洋金花、莨菪等植物中提取的生物
能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫 状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼 压。
• 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。
2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。
（三）不良反应
全身给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起 流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小 支气管痉挛等。
第六章第一节MN胆碱受体激动药.doc
第六章第一节MN胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：①M，N胆碱受体激动药；②M胆碱受体激动药；③N胆碱受体激动药。
第一节M，N胆碱受体激动药本类药物既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。
乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。
由于作用十分广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。
但如了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。
乙酰胆碱和毛果芸香碱的化学结构「药理作用」1.M样作用静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。
舒张血管可能是激动血管内皮细胞的M受体使内皮细胞释放依赖性舒张因子（endothelium-dependent relaxing factor，EDRF，现多认为EDRF即是一氧化氮（NO））所致。
2.N样作用剂量稍大时，Ach也能激动N胆碱受体，产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。
还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织（此组织在胚胎发育中与交感神经节的来源相同，受交感神经节前纤维支配），使之释放肾上腺素。
许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的，通常是其中一种占优势。
例如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。
故在大剂量Ach作用下，全部神经节（具N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。
006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药
第六章胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．治疗闭角型青光眼应选用： DA．新斯的明B．乙酰胆碱C．琥珀胆碱D．毛果芜香碱E．筒箭毒碱2．毛果芸香碱不具有的作用是： BA．胃肠平滑肌收缩B．骨骸肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加3．主要局部用于治疗青光眼的药物是：DA．阿托品B．东其著碱C．筒箭毒碱D．毒扁豆碱E．山莨菪碱4．毛果芸香碱是：CA．受体激动剂B．β受体激动刑C．M受体激动刘D．N受体激动剂E．DA受体激动剂5．毛果芸香碱缩瞳是：BA．激动瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩B．激动瞳孔括约肌的M受体，使其收缩C．阻断瞳孔大肌的α受体，使其收缩D．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其收缩E．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其松弛6．新斯的明最强的作用是：DA．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．腺体分泌增加D．骨俄肌兴奋E．胃肠平滑肌兴奋7．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：DA．支气管痉挛B．骨肠平滑肌痉挛C．支气管及唾液分泌D．骨骼肌震颤E．呼吸困难8．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：CA．直接激活胆碱酪酶B．促进胆碱酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻断M受体E．生成磷酰化胆碱能酶9．有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、徘尿困难等症状，此时应采用： BA．山其劳碱对抗新出现的症状B．毛果芸香碱对抗新出现的症状C．东莨菪碱以缓解新出现的症状D．继续应用阿托品可缓解新出现症状E．以上都不是10．治疗重症肌无力，应首选 EA．毛果芸香碱B．阿托品C．琥珀胆碱D．毒扁豆碱E．新斯的明11．有机磷酸酯类中毒出现M样作用的原因是 CA．胆碱能神经递质合成增加B．胆磁能神经递质释放增加C. 胆碱能神经递质水解减少D．直接激动M受体E．M胆碱受体敏感性增加12．有机磷酸酯类中毒机制是：EA．直接激动M受体B．直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制胆碱酯酶B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
药理学练习题及其答案
药理学练习题及其答案第一篇总论第一章绪言第二章药物效应动力学第三章药物代谢动力学第四章影响药物效应的要素及合理用药原那么第二篇传入迷经系统药理学第五章传入迷经系统药理概论第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复生药第八章胆碱受体阻断药(I)— M胆碱受体阻断药第九章胆碱受体阻断药(II)— N胆碱受体阻断药第十章肾上腺素受体激动药第十一章肾上腺素受体阻断药第三篇中枢神经系统及传入神经系统药理学第十二章局部麻醉药第十三章全身麻醉药第十四章镇静催眠药第十五章抗癫痫药和抗惊厥药第十六章抗帕金森病药第十七章抗肉体正常药第十八章镇痛药第十九章中枢兴奋药第二十章解热镇痛抗炎药第四篇心血管系统药理学第二十一章钙拮抗药第二十二章抗心律正常药第二十三章治疗充血性心力衰竭的药物第二十四章抗心绞痛药第二十五章抗动脉粥样硬化药第二十六章抗高血压药第五篇内脏系统药理学及组胺受体阻断药第二十七章利尿药及脱水药第二十八章作用于血液及造血器官的药物第二十九章组胺受体阻断药第三十章作用于呼吸系统的药物第三十一章作用于消化系统的药物第三十二章子宫平滑肌兴奋药和抑制药第六篇内分泌系统药理学第三十三章性激素类药及避孕药第三十四章肾上腺皮质激素类药物第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章胰岛素及口服降血糖药第七篇化学治疗药物及影响免疫功用的药物第三十七章抗菌药物概论第三十八章 β-内酰胺类抗生素第三十九章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第四十章氨基苷类抗生素第四十一章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章人工分解抗菌药第四十三章抗真菌药及抗病毒药第四十四章抗结核病药及抗麻风病药第四十五章抗疟药第四十六章抗阿米巴病药及抗滴虫病药第四十七章抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四十八章抗肠蠕虫药第四十九章抗恶性肿瘤药第五十章影响免疫功用的药物常用药名中、英文对照第一篇总论第一章绪言选择题A型题1.药物在体内要发作药理效应,必需经过以下哪种进程?A.药剂学进程B.药物代谢动力学进程C.药物效应动力学进程D.上述三个进程E.药理学进程2.药理学是一门重要的医学基础课程,是由于它:A.说明药物作用机制B.改善药物质量,提高疗效C.可为开发新药提供实验资料与实际依据D.为指点临床合理用药提供实际基础E.具有桥梁迷信的性质3.关于〝药物〞的较片面的描画是:A.是一种化学物质B.无能扰细胞代谢活动的化学物质C.能影响机体生理功用的物质D.是用以防治及诊断疾病而对用药者有害的物质E.是具有滋补营养、保安康复作用的物质4.药理学是研讨:A.药物效应动力学B.药物代谢动力学C.药物的学科D.药物与机体相互作用的规律与原理E.与药物有关的生文迷信5.药物代谢动力学(药代动力学)是研讨:A.药物作用的动能来源B.药物作用的静态规律C.药物在体内的变化D.药物作用强度随剂量、时间变化的消长规律E.药物在体内转运、代谢及血药浓度随时间的消长规律6.药物效应动力学(药效学)是研讨:A.药物的临床疗效B.药物的作用机制C.药物对机体的作用规律D.影响药物疗效的要素E.药物在体内的变化7.药物作用的完整概念是:A.使机体兴奋性提高B.使机体抑制加深C.惹起机体在形状或功用上的效应D.补充机体某些物质E.以上说法都不片面8.〝药理学的研讨方法是实验性的〞,这意味着:A.用植物实验研讨药物的作用B.用离体器官停止药物作用机制的研讨C.搜集客观实验数据停止统计学处置D.用空白对照作比拟、剖析、研讨E.在严密控制的条件下,观察药物与机体的相互作用B型题A.有效活性成分B.制剂C.生药D.药用植物E.人工分解同类药9.罂粟是:10.阿片是:11.阿片酊是:12.吗啡是:13.哌替啶是:A.«神农本草经»B.«神农本草经集注»C.«新修本草»D.«本草纲目»E.«本草纲目拾遗»14.我国最早的药物专著是:15.世界上第一部药典是:16.明代出色医药学家李时珍的巨著是:C型题A.药物对机体的作用及其原理B.机体对药物的影响及其规律C.两者均是D.两者均不是17.药物效应动力学是研讨:18.药物代谢动力学是研讨:19.药理学是研讨:K型题20.药理学的学科义务是:(1)说明药物作用基本规律与原理(2)研讨药物能够的临床用途(3)找寻及发明新药(4)创制适用于临床运用的药剂21.药理学的研讨内容包括:(1)找寻与发现新药(2)为临床合理用药提供实际依据(3)运用药物探求生命微妙(4)说明并发扬中医实际22.临床药理学的学科义务是:(1)以人体为对象的药理学(2)制定临床用药规范和方案(3)评价新药(4)鉴别伪劣药品23.学习和(或)研讨药理学的目的是:(1)合理运用药物(2)寻觅和开展新药(3)了解机体功用的实质(4)淘汰对人体有潜在危害的药物24.新药开发研讨的重要性在于:(1)为人们提供更多更好的药物(2)开掘疗效优于老药的新药(3)具有一定药理效应的药物,不一定都是临床有效的药物(4)开发祖国医药宝库25.新药停止临床实验必需提供:(1)系统药理研讨数据(2)慢性毒性观察结果(3)LD50(4)临床前研讨资料X型题26.药理学是:A.研讨药物与机体相互作用规律B.研讨药物与机体相互作用原理C.为临床合理用药提供基本实际D.为防病和治病提供基本实际E.医学基础迷信27.新药研讨进程有:A.临床前研讨B.毒性研讨C.临床研讨D.疗效观察E.售后调研28.关于新药开发与研讨,以下表达哪些正确?A.抚慰剂是不含活性药物的制剂B.双盲法是药剂人员和病人均不能区分的实验药品和对照品C.单盲法是病人不能区分的实验药品和对照品D.售后调研是在药物普遍推行运用中重点了解临时运用后出现的不良反响和远期疗效E.临床前研讨是要弄清药物的作用谱和能够发作的毒性反响填空题29.药理学是研讨药物与________包括_________间相互作用的_______和_______的迷信。
6第六章 胆碱受体激动药和阻断药
1．对 眼的影响 （1）缩瞳
环状肌（胆碱 能神经支配）
辐射肌（去甲肾 上腺素能神经支 配）
（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉 紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房 水易于入血循环→ 眼内压降低。
（3）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼 中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变 凸→屈光度加大→调节于近视。
1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持 久，但刺激性大，用于治疗青光眼。
2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂 量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻 醉的催醒剂。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
【药理作用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
1. 兴奋骨骼肌作用强大。
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。
2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合 物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（Neostigmine）
【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规 则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏 障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角 膜进入前房，对眼的作用较弱。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2020/7/21
3
一、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶
性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃 肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只 有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
H
NCH3
HO
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
山莨菪碱
NCH3
O 2020/7/21
CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
OH
樟柳碱
20
阿托品
拮抗
M受体
ACH或M受体激动药
…..
不产生M样作用
2020/7/21
产生M样作用
21
阿托品的药理作用
1.药动学：
口或粘膜给药易吸收，t1/2为2h，除眼外一般组织维持 4h，经肝脏代谢，易通过血脑屏障
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
•
2020/7/21
16
2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后
的口腔干燥。
2020/7/21
17
• [不良反应] • 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过
2. 药理作用
眼睛: 散瞳、升高眼内压、调节麻痹
腺体: 抑制腺体的分泌
平滑肌: 松弛内脏平滑肌(胃肠道)
心脏: 解除迷走神经对心脏的抑制
血管: 扩张血管改善微循环作用
中枢: 中枢兴奋作用
2020/7/21
22
1.眼
(1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁
2020/7/21
4
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用 价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用:皮肤黏膜及骨骼肌血管扩张 2.心脏作用：抑制 3.平滑肌作用：收缩 4.腺体作用：分泌 5.骨骼肌作用：收缩
2020/7/21
5
•
卡巴胆碱(carbachol)
1. 乙酰胆碱
2. 卡巴胆碱
二、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
三、 N 胆碱受体激动药
烟碱 2020/7/21
2
M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动 药的特点
• M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好 的临床实用价值
• N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对 N1、 N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。
2020/7/21
9
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使
虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2020/7/21
10
(2)降低眼内压 房水产生及回流
2020/7/21
11
2020/7/21
12
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
• 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
•
醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢， 故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
第六章 拟胆碱药物
与胆碱能神经递质Ach相似的药物，可分为胆碱
受体激动药和抗乙酰胆碱酯酶药。
2020/7/21
1
第一节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）与胆碱受 体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：
一、 M、N受体激动药
• 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药 和N受体阻断药。
• 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药， 骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
2020/7/21
19
第一部分 阿托品及阿托品合成代用品 （M胆碱受体阻断药）
• 1. 阿托品及阿托品类生物碱：
NCH3
CH O
O CH2OH
CC
大或口服给药时可
• 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。
• [注意] • 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
生副作用。
2020/7/21
18
二、 胆碱受体阻断药
• 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与 胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨 碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而 拮抗拟胆碱作用。
平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚 称调节麻痹。
晶状体
2020/7/21
23
2.腺体
• 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、 汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，
• 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼 吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；
2020/7/21
6
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品 对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心 血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留， 胃张力减退症等。
2020/7/21
7
• 药物 用
Ach ++
卡巴胆碱 +++
醋甲胆碱 贝胆碱
胆碱脂类药物药理特性比较
对AchE 阿托品
M样作用
N样作
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼
+++
+++
++ ++ ++ +
Байду номын сангаас
-
+
+
+++ +++ ++
+
+++
+++ ++ +++ +
+
-
+++
± +++ +++ ++ -
2020/7/21
8
二、生物碱类(M受体激动药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
• • 睫状肌
晶状体
•
• 2020/7/21
悬韧带
13
2020/7/21
14
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加
汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗 透性好。
• 2020/7/21
15
•
闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。