肿瘤与免疫抗肿瘤机制 ()

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肿瘤的免疫治疗

机体抗肿瘤免疫学机制
（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。杀伤有选择性，不损伤正常细胞。
（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用机制细胞和抗体的抗肿瘤作用机制
1、补体依赖性细胞毒作用(complement-、补体依赖性细胞毒作用 dependent cytotoxicity, CDC )。。 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ( antibody 、 dependent cell--ediated cytotoxicity , ADCC )
肿瘤免疫治疗
（二）免疫胞治疗技术适宜人群
1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑各种免疫原性的肿瘤，各种免疫原性的肿瘤肺癌、胃癌、肾癌、色素瘤等; 色素瘤等 2.原发灶去除后免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。 2.原发灶去除后免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等; 如：胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等 3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。肿瘤广泛转移，肿瘤广泛转移无法进行手术者。 4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者; 意放化疗的肿瘤患者 5.常规治疗后手术及放化疗)需要提高身体免疫力者：常规治疗后(手术及放化疗需要提高身体免疫力者：常规治疗后手术及放化疗需要提高身体免疫力者 6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防
机体抗肿瘤免疫学机制
（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制淋巴细胞的抗肿瘤作用机制
主要通过CD4＋T细胞（辅助性细胞，TH）和＋细胞辅助性T细胞细胞（细胞，）主要通过 CD8＋T细胞细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL 细胞毒细胞毒T ＋细胞细胞) 作用于肿瘤。细胞作用于肿瘤。

肿瘤与免疫-肿瘤免疫治疗课件

肿瘤免疫治疗 Tumor immunotherapy
概述主动免疫疗法被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。作用机制直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer

临床医学检验学主治医师：肿瘤免疫与免疫学检验(题库版)

临床医学检验学主治医师：肿瘤免疫与免疫学检验（题库版）1、单选以下肿瘤标志物中属于胚胎抗原类的是（）.A.CA125B.ACTHC.hCGD.PAPE.CEA正确答案：E参考解析：AFP和CEA等属于胚胎抗原类（江南博哥），ACTH和hCG属于激素类，CA125属于糖链抗原类，PAP属于酶类。

2、单选患者男性，65岁，无临床症状，健康查体时发现PSA升高，血清t-PSA为43μg/L，f-PSA为5.2μg/L，f-PSA/t-PSA为12.1%。

该患者最可能患的疾病为（）.A.前列腺癌B.前列腺炎C.前列腺肥大D.泌尿系感染E.慢性肾小球肾炎正确答案：A参考解析：根据患者的年龄及检查结果，可判断前列腺癌的可能性最大，若f-PSA和t．PSA同时升高且f-PSA/t-PSA降低<10%时需考虑前列腺癌的可能。

3、单选结直肠癌诊治的最佳肿瘤标志物是（）.A.CEAB.CA50C.CA19-9D.CA72-4E.CA153正确答案：C参考解析：CA19-9是结直肠癌诊治的最佳肿瘤标志物。

4、单选具有抗原递呈作用，辅助T、B细胞特异性杀伤肿瘤细胞的是（）.A.T细胞B.B细胞C.NK细胞D.吞噬细胞E.树突状细胞正确答案：E参考解析：T细胞应答是控制肿瘤生长发育的最重要的宿主应答；NK细胞具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用，可通过ADCC效应作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞；活化的吞噬细胞可分泌肿瘤坏死因子等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞；树突状细胞具有极强的抗原递呈作用，辅助T、B细胞参与特异性杀伤肿瘤细胞的过程。

5、单选诊断原发性肝癌常用肿瘤标志物的最佳组合是（）.A.AFP、γ-GTⅡ、ALPB.AFP、-γ-GT、GSTC.AFP、-γ-GT、TPSD.γ-GTⅡ、ALP1、GSTE.AFP、CA199、NSE正确答案：A6、单选患者，男，70岁。

尿频、尿流缓慢、排尿困难3年。

选择前列腺癌的肿瘤标志（）.A.AFPB.CEAC.CA25D.CA153E.PSA正确答案：E参考解析：血清CEA浓度升高，尤其>20μg/L时常提示患有恶性肿瘤，如肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌等。

肿瘤免疫及其免疫检验

肿瘤免疫及其免疫检验一、单项选择题1、机体抗肿瘤免疫的主要机制是A. NK 细胞的非特异性杀瘤作用B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E. TIL、LAK 细胞杀伤肿瘤细胞作用2、可特异杀伤肿瘤细胞的是A. NK 细胞B. 巨噬细胞C. CTLD. LAKE. γδT 细胞3、用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A. 酵母多糖B. 卡介苗C. 抗独特型抗体疫苗D. 生物导弹E. IL-24、抗体抗肿瘤的机制不包括A. CDCB. ADCCC. 调理作用D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E. 封闭因子（增强抗体）的作用5、不用于肿瘤被动免疫治疗的是A. DNA 疫苗B. TNFC. TILD. 外源的免疫效应物E. 生物导弹6、高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A. 孕妇B. 重度嗜烟者C. 酒精性肝硬化D. 结肠癌切除术后病人E. 原发性肝细胞性肝癌7、大多数人类肿瘤抗原属于A、胚胎抗原B、病毒诱发的肿瘤抗原 C. 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原D. 细菌诱发的肿瘤抗原E. 自发肿瘤抗原8、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC 分子表达下调或丢失C. 患者APC 的B7、CD40 下调D. 上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项9、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A. 可用抗TGF-β抗体治疗B. 对瘤细胞转染MHC 基因及B7 或CD40 基因C.制备TSA/TAA 基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗D.上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项10、与HTLV-1 有关的疾病是A. 成人T 细胞白血病B. 鼻咽癌C. 原发性肝癌D. B 细胞淋巴瘤E. 胰腺癌11、关于肿瘤逃避免疫监视的机制，错误的是A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B. 增强抗体C. 瘤细胞的“漏逸”D. 宿主抗原提呈细胞功能低下E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制12、介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A. IgAB. IgDC. IgED. IgGE. IgM13、介导ADCC 杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgAE. IgD14、抗体抗肿瘤的机制不包括A. 增强抗体B. ADCCC. 调理作用D. CDCE. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体15、NK 杀伤瘤细胞的机制不包括A. ADCCB. CDCC. 诱导瘤细胞凋亡D. 释放穿孔素E. 释放IL-2、IFN-γ16、能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A. IFN-γB. TNF-αC. CSFD. IL-2E. TGF-β17、以下关于肿瘤免疫诊断的叙述，错误的是A.检测血清AFP 抗原，协助诊断原发性肝细胞癌B.检测抗EBV 抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA 有助于诊断直结肠癌E.检测CA19-9 有助于B 淋巴细胞瘤诊断18、属于肿瘤特异性抗原的是A. 黑色素瘤抗原B. 甲胎蛋白C. 胚胎抗原D. 癌胚抗原E. CA19-919、具有抗肿瘤效应的第一道防线是A. NK 细胞B. 中性粒细胞C. Th 细胞D. B 细胞E. Tc 细胞20、属于肿瘤主动生物治疗方法的是A. LAK 细胞治疗B. TIL 治疗法C. 化疗D. 放射性核素标记mAbE. 接种肿瘤疫苗21、最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A. CEAB. T 抗原C. MAGE-蛋白D. EIA 抗原E. EBV 蛋白22、机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A. 细胞免疫B. 体液免疫C. 巨噬细胞杀伤肿瘤D. NK 细胞杀伤肿瘤E. 细胞因子杀瘤作用23、与宫颈癌发病有关的病原体是A. EBVB. HTLV-1C. HIVD. HCVE. HPV24、肿瘤发生的主要机制是A. 免疫防御功能的障碍B. 免疫监视功能的障碍C. 免疫自稳功能的障碍D. 免疫调节功能的障碍E. 免疫功能亢进25、抗肿瘤免疫的主要效应细胞是A. NK 细胞B. CTLC. 巨噬细胞D. γδT 细胞E. CD4+T 细胞26、已检出特异性抗原的肿瘤细胞是A. 宫颈癌细胞B. 胰腺癌细胞C. 肝癌细胞D. 鼻咽癌细胞E. 黑色素瘤细胞27、下面与胚胎抗原无关的是A. 当细胞恶变时,此类抗原可重新合成B. 可以用于某些肿瘤的临床诊断C. 能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答D. 由胚胎组织产生E. 出生后逐渐消失或仅存留极微量28、用于主动特异免疫治疗肿瘤的是A. IL-2、INF-αB. 短小棒状杆菌C. 独特型抗体瘤苗D. 放射免疫疗法E. 输入肿瘤特异性T 淋巴细胞29、有关癌胚抗原正确是A. 只存在于某种肿瘤细胞表面B. 对宿主无免疫原性C. 在所有的肿瘤中均可检查到D. 结合在细胞表面不易脱落E. 可以用作肿瘤的特异性诊断标志30、其中不是巨噬细胞在抗肿瘤免疫的特点的是A、可特异杀伤肿瘤的效应细胞B、作为抗原提呈的APCC、活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞D、巨噬细胞表面有Fc 受体，可通过特异性抗体介导的ADCC 效应杀伤肿瘤细胞E、处理和提呈肿瘤抗原，激活B 细胞以产生特异性抗体进行免疫应答31、患者，女，50 岁。

免疫系统在肿瘤治疗中的作用及改善方法

免疫系统在肿瘤治疗中的作用及改善方法引言：肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来，放化疗被广泛应用于肿瘤治疗。

然而，放化疗虽然能够杀死癌细胞，但同时也会对人体免疫系统造成损害。

免疫系统在肿瘤治疗中起着至关重要的作用，并且有一些方法和措施可以改善免疫系统的功能。

一、免疫系统在肿瘤治疗中的作用免疫系统是人体抵御外界入侵和感染的重要防线，它由多种组织、器官和细胞组成。

在肿瘤发生和发展过程中，免疫系统扮演着不可或缺的角色。

1. 免疫监视正常情况下，免疫系统能够识别并清除患者体内异常细胞。

通过识别和消灭突变的癌细胞，免疫监视可以有效预防或抑制肿瘤发展。

2. 共刺激信号与免疫检查点共刺激信号和免疫检查点是免疫系统平衡调节的两个重要机制。

免疫细胞通过共刺激信号的传递可以增强抗肿瘤反应，而抗肿瘤反应又可以被免疫检查点所调控。

这些机制一起协同作用，保持身体内部正常状态并阻止肿瘤扩散。

3. 免疫细胞的杀伤作用在肿瘤治疗中，辅助性T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）起到了关键的作用。

它们能够直接识别并攻击癌细胞，从而起到抗肿瘤的效果。

二、改善免疫系统功能的方法1. 免疫医学治疗针对免疫监视、共刺激信号和免疫检查点等重要机制，科学家们开发出了多种新型的免疫医学治疗方式，如白介素2（IL-2）和干扰素α（IFN-α）等。

这些治疗方法能够调节免疫系统功能，增强抗肿瘤反应。

2. 疫苗接种疫苗接种是一种常见且有效的预防方法。

在肿瘤治疗中，科学家们利用疫苗接种的方式来提高免疫系统对癌细胞的警觉性。

通过给患者注射活病毒或癌细胞特异性抗原，可以引起免疫系统的反应，并产生一定程度的抗肿瘤效果。

3. 营养改善良好的饮食和营养摄入对于保持免疫系统功能不可或缺。

均衡饮食、摄入足够的蛋白质、维生素和微量元素等是提高免疫力的重要途径。

此外，合理安排饮食结构，减少肉类和加工食品摄入，增加新鲜蔬果和谷物摄入也有助于改善免疫系统功能。

4. 运动与休息平衡适量的运动有助于身体健康，并能提升免疫系统功能。

免疫系统与肿瘤的相互作用及免疫治疗

免疫系统与肿瘤的相互作用及免疫治疗免疫系统是人体自我保护的重要机制，它通过识别和消灭异常细胞，包括肿瘤细胞，来维持身体的稳态。

然而，在某些情况下，肿瘤可以逃避免疫系统的攻击，并继续生长和扩散。

为了对抗肿瘤，科学家们开发出了免疫治疗的方法，利用免疫系统来增强对肿瘤的攻击。

本文将探讨免疫系统与肿瘤的相互作用以及免疫治疗的原理和应用。

一、免疫系统对肿瘤的作用机制免疫系统通过多种方式来抑制和消灭肿瘤细胞。

首先，免疫系统中的特定细胞，如自然杀伤细胞(NK细胞)和CD8+ T细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞。

这些细胞通过释放细胞毒素或启动细胞凋亡途径来识别并杀死异常细胞。

其次，免疫系统中的其他细胞，如抗原呈递细胞(APC)和CD4+ T细胞，在免疫应答中发挥重要作用。

APC细胞可以识别并摄取肿瘤细胞的抗原，然后通过呈递给CD4+ T细胞来激活免疫应答。

激活的CD4+ T细胞将刺激其他免疫细胞参与攻击肿瘤。

最后，免疫系统还可通过产生抗体来识别和消灭肿瘤细胞。

B细胞是产生抗体的主要细胞，其通过识别肿瘤相关抗原来产生特异性抗体，从而引发免疫应答。

二、肿瘤对免疫系统的逃避机制尽管免疫系统具有抑制和消灭肿瘤的能力，但一些肿瘤细胞可以逃避免疫系统的攻击并继续生长和扩散。

这一现象主要归因于肿瘤细胞的变异和免疫耐受性。

首先，肿瘤细胞可以通过表达减少或缺失的抗原来避免被免疫系统识别。

此外，肿瘤细胞还可以通过改变抗原的表达模式，如表达表面抗原的变异体，使免疫系统难以识别。

其次，肿瘤细胞可以通过产生免疫抑制因子来抑制免疫应答。

这些免疫抑制因子可以抑制免疫细胞的活性，降低它们对肿瘤细胞的攻击力。

最后，肿瘤细胞还可以引起免疫细胞的免疫耐受性，使它们无法产生强有力的免疫应答。

这些逃避机制使得肿瘤能够在宿主体内生存和繁殖。

三、免疫治疗的原理免疫治疗是利用免疫系统来增强对肿瘤的攻击，从而达到治疗效果的方法。

免疫治疗可以通过多种机制来实现。

首先，免疫治疗可以通过激活肿瘤相关的免疫应答来增强免疫系统对肿瘤的攻击。

肿瘤免疫

6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白，此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动

肿瘤的免疫治疗 ppt课件

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作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的表达量。
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
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适应症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
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26%

探究肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联

探究肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联肿瘤免疫耐受和免疫逃逸机制是肿瘤发生和发展过程中重要的两个概念。

肿瘤免疫耐受是指肿瘤细胞通过调节免疫细胞的功能和数量，选择性地抑制或避开免疫应答，以维持肿瘤生长和扩散。

而免疫逃逸机制则是指肿瘤细胞逃避或抵抗机体免疫反应的一系列策略。

本文旨在探究肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联。

首先，我们先来了解什么是肿瘤免疫耐受。

肿瘤细胞通过多种途径调节和干扰免疫细胞的功能，使其无法发挥有效的抗肿瘤免疫应答。

这种免疫耐受的机制包括调节性T细胞（Tregs）的增加、抗原逃避和抗原遮蔽等。

调节性T细胞属于一类特殊的免疫细胞，其主要功能是抑制其他免疫细胞的活性，促进免疫耐受态的建立。

抗原逃避是指肿瘤细胞通过降低或消除肿瘤抗原的表达，使免疫细胞无法识别和攻击肿瘤细胞。

抗原遮蔽则是指肿瘤细胞通过调节抗原的呈递途径，使免疫细胞难以获取肿瘤抗原进行抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联在于它们共同参与了肿瘤免疫逃逸的过程。

在肿瘤发展的早期阶段，肿瘤细胞通过调节免疫细胞的活性和数量，选择性地抑制或避开免疫应答，建立起一种免疫耐受的状态。

这种免疫耐受的状态为肿瘤细胞逃避机体免疫反应提供了有利条件。

在肿瘤生长和扩散的过程中，肿瘤细胞进一步通过抗原逃避和抗原遮蔽等机制，使免疫细胞无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。

例如，肿瘤细胞可以通过改变抗原表达的方式逃避免疫细胞的攻击，比如通过减少抗原的表达或改变肿瘤抗原的结构等。

此外，肿瘤细胞还可以通过降低表达抗原呈递分子，抑制免疫细胞的抗原呈递功能，使免疫细胞无法获取肿瘤抗原进行抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫耐受和免疫逃逸机制之间的关联也与肿瘤微环境密切相关。

肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生态系统，其中包括肿瘤细胞本身、免疫细胞、血管、间质细胞等多种细胞类型。

在肿瘤发展的过程中，这些细胞之间存在着复杂的相互作用和调控关系。

肿瘤微环境中存在着大量的抑制性免疫细胞，比如Tregs和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。

阐述肿瘤与免疫有关的证据

阐述肿瘤与免疫有关的证据
1、免疫与肿瘤的关系
免疫和肿瘤是有密切的关系的，如果人体的免疫力下降的话是很容易长肿瘤的，人体的正气比较充足的话，邪气就不容易进入体内，中医中说的正气指的就是免疫能力，免疫功能有防御病毒侵入的、防止疾病侵入的效果。

临床上的实践显示，免疫力的低下可以造成人体长肿瘤的几率变大，这是导致肿瘤的一个内在原因，所以应该积极的提高人体的免疫能力，比如经常锻炼，并且要增加营养的摄入等。

2、肿瘤免疫学检测办法
肿瘤免疫学检测的方法分为两种，一种是体液免疫的检测的方法，一种是细胞免疫的检测方法，体液免疫检测的方法主要是检测体液中的B细胞，因为在体液中起主要免疫作用的就是B细胞，病毒和细菌进入体液后一般都会在体液中产生抗原，这样就会引起体液免疫了，检测B细胞的数量可以检测出肿瘤。

细胞免疫重要是检测T细胞的量，T细胞有对细菌进行杀伤还有对病毒进行清理的作用。

所以检测T细胞数量可以检查出肿瘤。

3、肿瘤免疫学诊断办法
主要诊断的办法就是诊断肿瘤的抗原在身体内有没有出现，检测肿瘤的抗体有没有在身体内出现，另外可以通过现在医学手段进行肿瘤的检测，比如免疫学成像系统。

机体抗肿瘤免疫效应机制

机体抗肿瘤的免疫效应机制（一）细胞免疫1．T淋巴细胞（1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。

以上3种经常使用于T细胞的鉴定。

另外T细胞还可表达CD二、CD2八、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等（2）T细胞抗肿瘤作用的机制1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为：a.释放多种细胞因子(如IL-二、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效劳。

b.释放IFN-、TNF，增进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的灵敏性。

TNF可直接破坏某些肿瘤；c.增进B细胞增殖、分化，产生抗体增进体液免疫杀伤肿瘤；d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。

2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为：a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤；b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。

2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）NK不经致敏即可杀伤灵敏的肿瘤细胞；IL-二、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。

NK细胞质中含有嗜天青颗粒，因此又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。

(1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等，(2)NK细胞的抗肿瘤作用机制：1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调剂。

肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之那么增那么启动和增进NK杀伤作用。

2)通过释放穿孔素和颗粒酶引发靶细胞溶解3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。

4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤5)通过ADCC作用杀伤肿瘤3.巨噬细胞（macrophage,M）(1)．巨噬细胞表面标志巨噬细胞为CD14+。

胃癌的肿瘤免疫逃逸机制与治疗

胃癌的肿瘤免疫逃逸机制与治疗胃癌作为一种常见的消化系统肿瘤，其发病率和死亡率日益增加，给人类健康带来了巨大的威胁。

肿瘤免疫逃逸机制是胃癌发展过程中的关键环节，了解和研究这一机制对于制定有效的治疗策略至关重要。

一、肿瘤免疫逃逸机制胃癌的肿瘤免疫逃逸机制主要包括以下几个方面：1. 免疫耐受：胃癌细胞通过抑制免疫细胞的活性，降低它们对癌细胞的识别和杀伤能力。

细胞因子和免疫调节分子的异常表达是免疫耐受的重要原因之一。

2. 抗原损失：癌细胞通过降低肿瘤相关抗原（TAA）的表达水平或改变抗原表型来逃避免疫监视。

这种抗原损失使得免疫系统无法识别和攻击癌细胞，从而促进了胃癌的进展。

3. 抗原加工和递呈缺陷：胃癌细胞中存在着抗原加工和递呈通路的异常。

这导致抗原无法正确递呈给免疫细胞，从而减少了肿瘤免疫反应的发生。

4. 免疫抑制细胞增加：肿瘤微环境中充满了免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）、巨噬细胞、髓系抑制细胞等。

这些免疫抑制细胞的存在抑制了免疫系统的应答，使得肿瘤免疫逃逸机制得以实现。

二、肿瘤免疫治疗的策略针对肿瘤免疫逃逸机制，人们提出了一系列的肿瘤免疫治疗策略，其中包括：1. 免疫检查点阻断：通过抑制肿瘤细胞与免疫检查点分子（如PD-1、CTLA-4等）的相互作用，恢复免疫细胞的功能，增强肿瘤特异性免疫应答。

免疫检查点阻断剂已被广泛应用于胃癌的治疗中，并取得了显著的疗效。

2. 基因工程T细胞疗法：利用基因工程技术将特异性抗原受体导入T细胞中，增强其抗肿瘤活性。

CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法是目前研究较多的基因工程T细胞疗法，已在胃癌治疗中展现出巨大的潜力。

3. 影响免疫逃逸机制的药物：包括小分子抑制剂和抗体药物等。

这些药物可以通过调节免疫逃逸机制中的分子信号通路，干扰或抑制肿瘤免疫逃逸过程，从而增强免疫治疗的效果。

4. 肿瘤疫苗：通过免疫原性抗原的接种和激活机体的免疫系统，引发特异性的抗肿瘤免疫应答。

医学免疫学：20.肿瘤免疫

于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。 • 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）：既表
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV）人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV）人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤鼻咽癌宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV）原发性肝癌人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失或表达量很低。

肿瘤微环境的免疫逃逸机制

肿瘤微环境的免疫逃逸机制随着机体免疫系统的深入研究，人们已经认识到，肿瘤微环境是肿瘤形成、发展和转移的重要因素之一。

肿瘤微环境是一个复杂的系统，涉及多个细胞类型和作用在其中的分子和信号通路。

这些因素构成了肿瘤微环境的免疫逃逸机制，使肿瘤细胞能够避免被机体免疫系统攻击。

本文将阐述肿瘤微环境的免疫逃逸机制及其背后的原理和方法。

肿瘤微环境的免疫逃逸机制主要包括以下几个方面。

一、抑制性免疫细胞抗肿瘤免疫应答是由各种免疫细胞协同作用完成的。

肿瘤微环境中存在大量的抑制性免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）、巨噬细胞、髓系细胞和髓系源性抑制性细胞等。

这些抑制性免疫细胞可以抑制机体免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫检测而生存。

Treg是其中最重要的一类抑制性免疫细胞，它可以抑制抗肿瘤免疫细胞的作用，并且通过分泌抑制因子、竞争性抑制等方式调节机体免疫反应。

因此，针对Treg的治疗方法成为了当前研究的热点之一。

二、抗原表示不足在机体免疫系统中，T细胞主要通过特异性结合肿瘤细胞表面特异性抗原并识别和杀伤这些细胞。

但是，肿瘤细胞存在各种逃避机体免疫系统攻击的方法。

其中一个重要的逃避机制是抗原表示不足。

肿瘤细胞可以通过减少特异性抗原的表达水平，使机体免疫系统难以发现和攻击它们。

这种逃避机制被称为阳性逃避。

此外，还有一种逃避机制是阴性逃避。

肿瘤细胞可以减少或抑制抗原加工和呈递，从而难以被机体免疫系统检测到。

三、免疫检查点免疫检查点是一组分子，在机体免疫系统中起着重要的抗肿瘤免疫调节作用。

一些肿瘤细胞可以通过调节和操纵这些分子，抑制机体免疫系统的应答。

最近，抗PD-1和抗CTLA-4抗体的临床疗效证明了这种方法的可行性。

然而，这种治疗方法仍存在许多副作用和限制。

四、肿瘤相关细胞肿瘤细胞的生长和转移需要与周围的组织和细胞形成紧密的联系。

为此，肿瘤细胞可以与周围的细胞相互作用，形成肿瘤相关细胞（TME）。

这些细胞通过释放因子和吸引机体免疫细胞来影响机体免疫反应。

肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件

激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发，称为肿瘤特异性主动免疫治疗（ specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗（1）肿瘤细胞性疫苗（2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
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机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞。
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A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.

肿瘤免疫与肿瘤免疫逃逸概述

肿瘤抗原是指细胞癌变过程中新出现和高表达的蛋白和多肽分子的总称肿瘤抗原可以诱导机体免疫系统产生抗肿瘤免疫应答! 肿瘤抗原按其特异性分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原肿瘤特异性抗原是肿瘤细胞特有的在正常组织细胞中不存在通常在由化学物理或病毒诱发的肿瘤细胞中产生也可能在一些无明确诱因的肿瘤细胞中产生这类抗原通常由抗原前体分子在细胞内经过一系列加工后经*型主要组织相容性抗原 KPL* 类分子提呈于细胞表面
型为与一男性个体基因型为 !a&<<NYNX "a&<-NYNX 示但若是加上 --YX 基因型个体致死这一条件则 Y
<-NY^所生后代的问题中如果将 NY看成是 Y基因基因的杂交方式发生改变不能使பைடு நூலகம்基因频率计算
将 NX 看成是 X 基因那么这题就和例 " 的情况是相同
的因此使用基因频率计算不会发生错误
##肿瘤由机体自身变异的细胞发展而形成机体内每天都会产生变异细胞但这些变异细胞绝大多数情况下都不会发展为肿瘤这与变异细胞自身性质及机体的免疫功能相关一般情况下变异细胞会产生一些新的抗原物质机体免疫系统可以识别这些新抗原并将携带这些抗原的细胞清除但是肿瘤细胞自身却会产生相应变化来应对免疫系统的识别和杀伤肿瘤细胞最终是否发展成生长失控的肿瘤是肿瘤细胞与机体免疫系统相互博弈的结果 !"肿瘤抗原
生物学教学 "%"% 年第 42 卷第 0 期
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肿瘤免疫与肿瘤免疫逃逸概述
肖宽诚#福建医科大学口腔医学院#福州#&2%%%"
摘#要#肿瘤细胞由机体正常细胞变异而来机体免疫系统可通过多种途径来消灭肿瘤细胞肿瘤细胞也发展出多种方式来对抗机体的免疫系统肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与机体免疫系统相互博弈的结果本文从肿瘤抗原机体抗肿瘤免疫效应和肿瘤免疫逃逸机制三方面概述肿瘤与免疫的关系关键词#肿瘤#免疫逃逸#肿瘤的发生发展#肿瘤抗原