儿童血友病的预防治疗
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作用 。
Ｊｕ ａ ｆＨａｍａｏｏｙ，２ ０ １ ０：７ ￣８ ｏ ｒ ｌｏ ｅ ｔｌｇ ｎ ０ ７，４ ３ ８ ４． ２ Ｗ ｏｌ ｄ ｒｔ ｎ ｏ ｍｏ ｈｌａ Ｇｕｄ ｌ ｅ ｏ ｈ ｎ ｇ ｍｅ ｔｏ ． ｒｄ Ｆｅ ｅａｉ Ｈｅ ｐ ｉ ． ｏ ｆ ｉ ｉｅｉ ｓ ｆｒｔｅ ｍａ ａｅ ｎ ｆ ｎ
型重组 ＦＩ Ｖ 白蛋白结合蛋 白（Ⅶ一Ｐ 半衰期达到 日 Ｉ ｒ Ｖ） 前 ｒ Ｉ ｈ Ｖ ａ的 ６—７倍 ， 已经 在 动物 实 验取 得 ＦＩ 并 成 功 － 。
３２ 基因治疗 ． 血友 病 基 因治 疗 是通 过基 因转 导
现代血友病治疗是多学科合作 ， 儿童血友病人 的管理决定了血友病患者一生， 因此需要一支专业 的治疗 团队对血友病儿童进行综合管理 ， 制定个体 化综合治疗方案 。随着 医学的进步 ， 我们坚信距离
ｈ ｍｏ ｈ ｌ ２ ０ ｅ ｐ ｉ ａ， ０ ５． ｉ
３ 血友病诊断和治疗 的专家 共识．内科 理论 与实践 ，０ ９ ４ ３ ： ． ２ ０ ， （ ）
２ ６ ２ ４． ３ －４
４ ．王振义等． 血友病． 上海 ： 上海科学技术出版社 ，０ ７ ２０．
５ Ｄ ｖｄ ． Ｅｘｅ ｄ ｎ ａｆｌ ｅ ｉ ｏ ｇ ｌｔ ｎ ａ ｔｒ ： ｗｈ ｒ ｏ ｅ ． ａ ｉ Ｌ ｔ ｎ ｉ ｇ ｈ ｌ－ ｆ ｎ ｃ ａ ｕ ａｉ ｆｃ ｏ ｓ ｉ ｏ ｅ ｅ ｄ ｗ ｓａ ｄ ｔｎ ？Ｔｈ ｏ ｏ ｉ ｓ ａ ｃ ｒ ｍｂ ｓｓ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ，２ ０８， ２ ｓ － ８． ０ １ ２： ２ Ｓ ６ Ｒｏ ｅ ｔＴ ． ｂ ｒ Ｐ，Ｓ ｓ ｎ Ｃ ｕ ａ Ｌ，Ｇｅ ｒ ｅ ＤＫ ，ｅ １ ｒ ｌ ｎ ｅ ｃ ｉ ｉ ｃｏ ｏｇ ｔａ ．Ｐ ｏｏ ｇ ｄ ａ ｔ ｔ ｏ ｆ ｔｒ ｖ ｙｆ ａ ｌ Ｘ ａ ａ ｓ ｍｏ ｏ ｒｃ ｃ ｕ ｉ ｎ ｒ ｔｉ ． Ｂ ｏ ｄ， Ｍａ ０１ ｎ ｍｅ ｉ Ｆ ｆ ｓｏ ｐ ｏｅ ｎ ｌｏ ｒ ２ ０，１ ５： １ ２５ ２６ ０ ７－ ０ ４． ７ ．Ｔｈ ｍａ ，Ｗ ｉ ｉｄ Ｗ ，Ｕｌ ｃ ，ｅ ．Ｐ ｏｏ ｇ ｄ ｉ — ｉｏ ｈ ｆｌ ｅｏ ｏｓ Ｗ ｌ ｅ ｆ ｉ ｒ ｈＫ ｔ １ ａ ｒ ｌ ｎ ｅ ｎ ｖ ｖ ａ － ｆ ｆ ｌ ｉ ｆ ｃｏ ＶＩａ ｙ ｕ ｉ ｎ ｏ ｌ ｕ ｎ Ｔｈ ｏ Ｈａ ｍｏ ｔ ２ ０８，９ ａｔｒ Ｉ ｂ ｆ ｓｏ ｔ ａｂ ｍｉ ． ｒ ｍｂ ｅ ｓ， ０ ９： ６ ９ ６ ７． ５ ．６
治愈血 友 病这一 目标 已为 时不远 。
参 考 文 献
１ ．Ｒｏｆ ＲＬ １ ｔａ ｒ ｎ ａ ａ ｍｏ ｒ ａ ｅ ｉ ａ ｍｏ ｈ ｌ ｎ ｌＣ ． ｎ ｒ ｃ ａ ｉｌ ｈ ｅ ｒｈ ｇ ｎ ｈ ｅ ｐ ｉ ａ Ａ ａ ｄ Ｂ． Ｂ ｔ ｈ ｉ ｉ ｓ ｒｉ
的方法， 将正常的凝血因子Ⅷ或Ⅸ编码基因分别导 人血友病 Ａ或 Ｂ患者体 内， 产生“ 基因替代” 基 或“ 因修复” 作用 ， 以纠正血友病基 因缺陷 ， 并持久分泌 可满 足止血需要 的人 Ｆ Ⅷ或 人 Ｆ Ⅸ蛋 白。 由于 Ｆ Ⅷ／
血友病基因治疗在动物实验和临床试验 中都取 得 了突破性进展， 尚有许 多难题有待进一步研究 但
和解 决 ， 如宿 主的 免疫 反应 问题 、 入 突 变 问题 ， 插 但 我们距 离 完全 治愈血 友病 已为时不 远 。
期已经达到 目前重组 Ｆ Ｉ Ｘ制剂的 ３— ４倍。对于伴 有抑制物的血友病患者的治疗常常应用 ｒＦ ， ｈ Ⅶａ但 其 ２５小时的血浆半衰期增加了反复输注次数。新 ．
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
基 因治疗 时 ， 需要 合适 的载 体将 目的基 因“ ” 载 入靶细胞 中。 常用载 体包括逆 转录病 毒 、 慢病 毒 、 腺 病 毒 、 关病毒 等 ， 中逆转 录病毒 和腺病毒 是基 腺相 其 因治疗血 友病 Ａ选用 的 主要 载体 系统 ， 而腺 相 关病
毒一般作为血 友病 Ｂ基 因治疗的载体系统。常用
Ｂ ｉｓ ｏ ｒａ ｅ ｔｌｇ ｒｔ ｈＪ ｕｎ ｌｏ Ｈａ ｍａｏｏ ｙ，２ ０ ４ ４ ９－ ７． ｉ ｆ ０ ８， ０：７ ４８
儿 童血友病 的预 防治 疗
冯 晓 勤
１ 血友病 儿童 的现状
的载体靶 细胞 有肝 细胞 、 骨髓 间质细胞 、 内皮 细胞 和
肠 上皮细胞 等 Ｊ 。
８ ．王鸿利． 血友病的基因治疗 ． 内科理论与实践 ， ０ ，（ ） ７ － ． ２ ８３２ ： ８ ０ ９ １
９ ａ ｅ ．Ｓ ｍｕ ｌ Ｌ，Ｍｕ ｐ ｙ，Ｋａ ｈ ｒ ｅ ＡＨ． Ｇ ｎ ｈ ｒ ｐ ｏ ａ ｍｏ ｈ ｌ ． ｒｈ ｔｅ ｎ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｆ ｒ ｈ ｅ ｐ ｉ ａ ｉ
・
５ ・ ４
中国小儿血液 与肿瘤杂志 ２１ ４ ００年 月第 １ 卷第 ２ ５ 期 ＪＣｉ ｅｉｒ ｌ ｄＣｎｅ， ｐ ｌ００Ｖ ｌ５Ｎ ． ｈ ａ ｄ ｔＢ ｏ ａｃｒ Ａ ｒ １ ，ｏ １，ｏ２ ｎ Ｐ ａ ｏ ｉ２
过脂质体形式提高其血浆稳定性 ， 通过化学修饰减 少其血浆及 肾脏 清除率 ， 利用基 因工程技 术改 变 Ｆ Ⅷ基因结构从 而延长 Ｆ Ⅷ半 衰期。在对于血友病 Ｂ 研究中， 新型重组结合 ＦＸ蛋 白（Ｆ Ｆ ） Ｉ ｒＩ ｃ 的半衰 Ｘ
ＦＸ的表 达 没 有 组 织 特异 性 ， 止 血水 平 远 低 于 正 Ｉ 其 常人 体 内含量 ， 因此 血友病是 基 因治疗最理 想模 型。 我 国在 ２ ０世纪 ９ Ｏ年代 成功完 成 了基 因治疗 血友 病 Ｂ的 临 床 试 验 ， 推 进 我 国 的基 因治 疗 起 到 重 要 对
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３２ 基因治疗 ． 血友 病 基 因治 疗 是通 过基 因转 导
现代血友病治疗是多学科合作 ， 儿童血友病人 的管理决定了血友病患者一生， 因此需要一支专业 的治疗 团队对血友病儿童进行综合管理 ， 制定个体 化综合治疗方案 。随着 医学的进步 ， 我们坚信距离
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４ ．王振义等． 血友病． 上海 ： 上海科学技术出版社 ，０ ７ ２０．
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１ 血友病 儿童 的现状
的载体靶 细胞 有肝 细胞 、 骨髓 间质细胞 、 内皮 细胞 和
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８ ．王鸿利． 血友病的基因治疗 ． 内科理论与实践 ， ０ ，（ ） ７ － ． ２ ８３２ ： ８ ０ ９ １
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中国小儿血液 与肿瘤杂志 ２１ ４ ００年 月第 １ 卷第 ２ ５ 期 ＪＣｉ ｅｉｒ ｌ ｄＣｎｅ， ｐ ｌ００Ｖ ｌ５Ｎ ． ｈ ａ ｄ ｔＢ ｏ ａｃｒ Ａ ｒ １ ，ｏ １，ｏ２ ｎ Ｐ ａ ｏ ｉ２
过脂质体形式提高其血浆稳定性 ， 通过化学修饰减 少其血浆及 肾脏 清除率 ， 利用基 因工程技 术改 变 Ｆ Ⅷ基因结构从 而延长 Ｆ Ⅷ半 衰期。在对于血友病 Ｂ 研究中， 新型重组结合 ＦＸ蛋 白（Ｆ Ｆ ） Ｉ ｒＩ ｃ 的半衰 Ｘ
ＦＸ的表 达 没 有 组 织 特异 性 ， 止 血水 平 远 低 于 正 Ｉ 其 常人 体 内含量 ， 因此 血友病是 基 因治疗最理 想模 型。 我 国在 ２ ０世纪 ９ Ｏ年代 成功完 成 了基 因治疗 血友 病 Ｂ的 临 床 试 验 ， 推 进 我 国 的基 因治 疗 起 到 重 要 对