激素类药物3[1]
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副作用的用药）。
激素类药物3[1]
发展概况
n 1903年，发现将受孕后的黄体移去， 导致妊娠中止：
– 有维持妊娠的作用；
n 1914年，揭示黄体能抑制动物排卵
– 天然的避孕药。
激素类药物3[1]
1934年若干研究组从孕妇尿中分 离出黄体酮；
1年后确定化学结构（△4-3-酮的 C-21-甾体）；
激素类药物3[1]
合成中常混有少量炔雌醇甲醚，纯度 升高时药效下降。
孕激素中加入少量雌激素—复合避孕 药（大多甾体口服避孕药为复合物）。
激素类药物3[1]
左炔诺孕酮 Levonorgestrel
（一）结构与命名：
化学名：D-（－）17-乙炔基-17-羟基18-甲基雌甾-4-烯-3-酮。
激素类药物3[1]
结构与命名：
化学名：6a-甲基-17a-羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮醋酸酯；安宫黄体酮。
激素类药物3[1]
作用与用途
n 先兆流产，习惯性流 产、痛经、闭经等；
n 晚期乳腺癌，子宫内 膜癌，前列腺癌和肾 癌，与化疗药合用， 可增加疗效。
激素类药物3[1]
（三）孕激素的构效关系
激素类药物3[1]
激素类药物3[1]
2、醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
（1）结构与命名：
n 化学名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9氟孕甾-1，4-二烯-3-20二酮-21-醋酸酯。
激素类药物3[1]
（２）用途
n 糖代谢作用很强，盐代谢作用微弱； n 长期服用可的松、醋酸泼尼松引起水
激素类药物3[1]
（3）化学稳定性
n A环的Δ4-3-酮在光催化下可转化为B环 扩环及缩环的化合物。
n B环稳定； n C环于溶液状态时能被空气氧化：升高
温度能加速氧化反应；自由基引发剂及 紫外线加速这种氧化反应；自由基抑制 剂抑制这种氧化反应。
激素类药物3[1]
D环17羟基及酮基醇侧链在碱性催化下会互 变成羟基醛，对于有氧和无氧的转化都很敏 感。其转化过程如下：
激素类药物3[1]
n 后来发现天然皮质激素：可的松、 氢化可的松、皮质酮、11-去氢皮 质酮及17-α羟基-11-脱氧皮质酮， 生物活性较高。
n 1953年又分离出醛固酮。
激素类药物3[1]
2、主要天然肾上腺皮质激素
激素类药物3[1]
结构特点
具有孕甾烷的母核；
有△4-3，20-二酮、21羟基、11氧(17α-OH)
激素类药物3[1]
（4）合成
激素类药物3[1]
（5）结构与活性的关系
激素类药物3[1]
小结
n 孕激素：黄体酮、醋酸甲羟孕酮；6位取 代基对活性的影响；
n 甾体避孕药：左炔诺孕酮； n 抗孕激素：米非司酮的结构特点与药效
的关系； n 肾上腺皮质激素：氢化可的松、醋酸地
塞米松的结构特点，结构修饰五个方面。
五、甾体避孕药
按药理作用分类：
n 抗排卵避孕药； n 改变宫颈粘液的理化性状的避孕药； n 影响孕卵在输卵管中运行的避孕药； n 抗着床及抗早孕避孕药。
激素类药物3[1]
按剂型和给药方式：
n 复合避孕药 n 单纯孕激素避孕药 n 事后避孕药
激素类药物3[1]
1956年，Pincus首次用19-去甲基 雄甾烷的衍生物—异炔诺酮作为口 服甾体避孕药并进行临床试验获得 成功。
在C-11位增加二甲氨基苯基； C-17a位由丙炔基代替传统的乙炔基； 引入了△9。
激素类药物3[1]
由孕激素 变为抗孕 激素
共轭：长效、 血药峰值与 剂量无关。
保持口服 活性、更 稳定
激素类药物3[1]
激素、合成激动剂、激素拮抗剂
D A
D A
激素类药物3[1]
（三）作用机制
n 孕激素拮抗剂，竞争性地作用于 PR和GR受体（同源性），具有抗 孕激素和抗皮质激素的作用；
肿的病人，改用本品先产生轻度的利 尿作用。 n 口服：治疗风湿热、类风湿性关节炎、 红斑狼疮和白血病等疾病。 n 外用：湿疹、皮炎等皮肤病。
激素类药物3[1]
n 地塞米松成酯后，亲脂性增加 --软膏渗过表皮发挥作用；
n C-21三甲基醋酸酯的外用抗炎活性比氢 化可的松大 80倍。
n 地塞米松磷酸钠为水溶性衍生物，作用 与地塞米松相同。静注或肌注后作用迅 速，适用于危急病人的抢救，也可作为 滴眼药液 。
激素类药物3[1]
（七）构效关系
激素类药物3[1]
七、肾上腺皮质激素 （一）概述
肾上腺位于肾的上内侧： 髓质分泌儿茶酚胺； 皮质合成肾上腺皮质激素。
激素类药物3[1]
1、发展概况
n 早在1855年就认识到Addison氏病 与肾上腺皮质的功能有关。
n 1927年Rogoff和Stewart用肾上腺 提取物静脉注射治疗，得到满意的 结果。
17a-羟基黄体酮：
– 乙酰化后，口服活性增加，为炔诺酮的 1/100；
– 己酰化后，为长效孕激素，其油剂注射一 次延效1月 。
激素类药物3[1]
（2）强效口服孕激素
在17α-乙酰氧基黄体酮的基础上 --在C6引入甲基，得到强效口服孕激素， 活性是炔诺酮的20倍。
醋酸甲羟孕酮
激素类药物3[1]
n C-9引入氟、在C-16上引入基团：消 除钠潴留作用：
– 引入C-16甲基：抗炎活性比可的松大 20倍、抗风湿性大30倍。
激素类药物3[1]
E、C-6位的修饰
n C-6位引入氟：减少C-6氧化失活
–醋酸氟轻松：抗炎及钠潴留活性均 大幅增加，钠潴留活性增加得更多， 外用治疗皮肤过敏症。
激素类药物3[1]
（1）结构与命名：
n 化学名：11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮。
激素类药物3[1]
（2）代谢与排泄
n 在肝、肌肉及红细胞中代谢：
– △4，5被还原； – 3-酮被还原成5-孕甾类； – C-20侧链断裂形成C-19甾体。
n 经葡萄糖醛酸或单硫酸酯化后从尿 及胆汁中排出 。
激素类药物3[1]
– 拮抗剂-米非司酮
激素类药物3[1]
4、糖皮质激素临床用途
n 治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性 疾病如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼 疮、类风湿性关节炎、变态反应性疾病 （支气管哮喘、药物性皮炎）、感染性 疾病，休克，器官移植的排异反应，眼 科疾病及皮肤病等疾病。
激素类药物3[1]
5、糖皮质激 素不良反应
△4，5被还原 3-酮被还原
C-20侧链断裂
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（3）糖皮质激素结构修饰※
结构修饰的目的
–提高专属性 –减少副作用
C-21位 C-1位 C-9位 C-16位 C-6位
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A、C-21位的修饰
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C-21羟基酯化：前体药物
n 醋酸氢化可的松：作用时间延长、 稳定性增加；
oppenauer
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六、抗孕激素
米非司酮 Mifepristone
（一）结构与命名：
1982年法 国上市
n 化学名：11-（4-二甲氨基苯基）-17-羟基17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮
激素类药物3[1]
（二）结构特征
以炔诺酮为先导化合物经修饰后得到， 在三个位置上进行了修饰：
n 长链脂肪酸酯，可延长作用时间； n 多元酸单酯盐，可制成水溶液供注
射用。
激素类药物3[1]
C-21酯衍生物
激素类药物3[1]
B、C-1位的修饰
n C1-2位脱氢：醋酸氢化泼尼松
–抗炎活性增大4倍，钠潴留作用不变、 与受体的亲和力提高。
n 一些强效皮质激素都采用了这一结 构修饰手段。
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C、C-9位的修饰
n C-9F取代：9-氟代氢化可的松
–抗炎活性作用最强（增加10倍），钠 潴留作用增加更多（50倍），外用治 疗皮肤病；
n 寻找只增加抗炎活性而不增加钠潴 留作用的新药成为必然趋势。
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D、C-16位的修饰
n 据研究，16羟基代谢物：糖皮质激 素活性保留，钠潴留作用明显降低。
息隐（米索前列醇+米非司酮） 可用于停经49天内的早期妊娠
n 用法用量：首次晚上服用一片米非司酮 片，第二天早、晚上各服用一片米非司 酮片。第三天早、晚各服用一片米非司 酮片。第四天早上服用一片米非司酮片， 一个小时之后服用三粒米索前列醇。
激素类药物3[1]
（五）代谢途径
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（六）合成
n 在册的“非典”后遗症患者大部分都得 到了政府提供的免费治疗和生活补助。
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6、相对生物活性
钠潴留活力作为盐皮质激素活性大小的指标； 肝糖原沉积作用及抗炎作用作为糖皮质激素活 性大小指标。 二者互为副作用。
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（二）代表药物 1、氢化可的松 Hydrocortisone
Bp
轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状
重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应
激素类药物3[1]
北京300多名“非典” 后遗症患者仍遭病痛折 磨
n 2004年，国家卫生部正式成立“非典” 后遗症专家组。
n 2007年，北京市将望京医院作为治疗 “非典”后骨坏死疾病的市级定点医院。
同时有17α-OH和11-O 为糖皮质激素
不同时有17α-OH和11O为盐皮质激素
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3、分类（按生理作用特点）
n 盐皮质激素：醛固酮及去氧皮质酮，调 节机体水、盐代谢和维持电解质平衡。
– 拮抗剂-安体舒通
n 糖皮质激素：绝大多数皮质激素，与糖、 脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切 关系。
–与孕激素受体的亲和力比黄体酮高 5倍；
–不影响垂体-下丘脑的分泌调节。
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激素未 与受体 结合
激素 与受 体结 合后
抗孕激 素与受 体结合
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（四）用途
n 妊娠早期使用可诱发流产； n 抗早孕时与前列腺素类药合用，
早孕妇女可获得90%-95%的完全 流产率。
激素类药物3[1]
C6引入甲基，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的12倍。
醋酸甲地孕酮
激素类药物3[1]
C6引入氯原子，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的50倍。
醋酸氯地孕酮
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孕激素活性强： 6位取代基占有a位（热 力学稳定结构），氧化代谢速度减慢。
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（二）代表药
醋酸甲羟孕酮
19-去甲基，得炔诺酮，口服活性比妊娠 素强5倍；
雄性激素活性仅为睾酮的1／20，治疗量 少有男性化副作用 。
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结构特点
19去甲基雄甾烷 --将乙炔基做为取代基 -Baidu NhomakorabeaA环保持△4-3-酮的结构特征
19去甲基孕甾烷 --将乙炔基做为母核的一部分
雌甾烷– 19无甲基
激素类药物3[1]
2、黄体酮的结构改造
n 孕酮类化合物失活 的主要途径
– 6位羟基化 – 16、17位氧化 – 3、20二酮被还原
成二醇
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（1）口服孕激素
在睾酮的17位引 入乙炔基，得到第 一个口服有效的炔 孕酮（妊娠素）； 口服活性比黄体酮强15倍； 保留1/10睾酮的雄性激素活性。
激素类药物3[1]
激素类药物3[1]
（三）与炔诺酮比较：
n 相同：能抑制排卵；有雄性激素作用； n 优点：口服后吸收完全，生物利用度和
孕激素活性大，抗雌激素活性增加； n 总体评价：药效、药代方面比炔诺酮有
更多优点及更小的副作用，使用广泛。
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（四）合成
路线1：
麦克尔加成
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路线2：
激素类药物3
2020/11/21
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四、孕激素
孕激素与雌激素共同维 持女性生殖周期及女性 生理特征。
天然来源的孕激素：黄 体酮及17a-羟基黄体酮。
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月经周期与激素变化
红色为孕激素；兰色为雌激素
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药理作用
n 主要用于保护妊娠； n 与雌激素配伍用作口服避孕药； n 用于雌激素替补治疗（作为抵消
激素类药物3[1]
n 1937年，揭示纯净的黄体酮能 单独维持动物的妊娠。
n 除生殖系统外，黄体酮还是体 内生物合成皮质激素、雄激素 和雌激素的前体。
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（一）黄体酮
1、结构
排卵后，破裂的卵泡组织形成黄体， 黄体产生黄体酮；
黄体酮和17a-羟基黄体酮口服无效；
激素类药物3[1]
（二）化学结构特点
A环保持着△4-3-酮特征； C-18引入甲基使孕激素活性增加；血浆
清除率明显比炔诺酮慢。 取代基差异使其构型变化（不是产生新
的手性中心）
激素类药物3[1]
n 药用为左旋体，右旋体无效。
激素类药物3[1]
炔诺酮是第一个上市的19去甲基的甾 体孕激素；
左炔诺孕酮是在炔诺酮的基础上发展 起来的。
激素类药物3[1]
发展概况
n 1903年，发现将受孕后的黄体移去， 导致妊娠中止：
– 有维持妊娠的作用；
n 1914年，揭示黄体能抑制动物排卵
– 天然的避孕药。
激素类药物3[1]
1934年若干研究组从孕妇尿中分 离出黄体酮；
1年后确定化学结构（△4-3-酮的 C-21-甾体）；
激素类药物3[1]
合成中常混有少量炔雌醇甲醚，纯度 升高时药效下降。
孕激素中加入少量雌激素—复合避孕 药（大多甾体口服避孕药为复合物）。
激素类药物3[1]
左炔诺孕酮 Levonorgestrel
（一）结构与命名：
化学名：D-（－）17-乙炔基-17-羟基18-甲基雌甾-4-烯-3-酮。
激素类药物3[1]
结构与命名：
化学名：6a-甲基-17a-羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮醋酸酯；安宫黄体酮。
激素类药物3[1]
作用与用途
n 先兆流产，习惯性流 产、痛经、闭经等；
n 晚期乳腺癌，子宫内 膜癌，前列腺癌和肾 癌，与化疗药合用， 可增加疗效。
激素类药物3[1]
（三）孕激素的构效关系
激素类药物3[1]
激素类药物3[1]
2、醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
（1）结构与命名：
n 化学名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9氟孕甾-1，4-二烯-3-20二酮-21-醋酸酯。
激素类药物3[1]
（２）用途
n 糖代谢作用很强，盐代谢作用微弱； n 长期服用可的松、醋酸泼尼松引起水
激素类药物3[1]
（3）化学稳定性
n A环的Δ4-3-酮在光催化下可转化为B环 扩环及缩环的化合物。
n B环稳定； n C环于溶液状态时能被空气氧化：升高
温度能加速氧化反应；自由基引发剂及 紫外线加速这种氧化反应；自由基抑制 剂抑制这种氧化反应。
激素类药物3[1]
D环17羟基及酮基醇侧链在碱性催化下会互 变成羟基醛，对于有氧和无氧的转化都很敏 感。其转化过程如下：
激素类药物3[1]
n 后来发现天然皮质激素：可的松、 氢化可的松、皮质酮、11-去氢皮 质酮及17-α羟基-11-脱氧皮质酮， 生物活性较高。
n 1953年又分离出醛固酮。
激素类药物3[1]
2、主要天然肾上腺皮质激素
激素类药物3[1]
结构特点
具有孕甾烷的母核；
有△4-3，20-二酮、21羟基、11氧(17α-OH)
激素类药物3[1]
（4）合成
激素类药物3[1]
（5）结构与活性的关系
激素类药物3[1]
小结
n 孕激素：黄体酮、醋酸甲羟孕酮；6位取 代基对活性的影响；
n 甾体避孕药：左炔诺孕酮； n 抗孕激素：米非司酮的结构特点与药效
的关系； n 肾上腺皮质激素：氢化可的松、醋酸地
塞米松的结构特点，结构修饰五个方面。
五、甾体避孕药
按药理作用分类：
n 抗排卵避孕药； n 改变宫颈粘液的理化性状的避孕药； n 影响孕卵在输卵管中运行的避孕药； n 抗着床及抗早孕避孕药。
激素类药物3[1]
按剂型和给药方式：
n 复合避孕药 n 单纯孕激素避孕药 n 事后避孕药
激素类药物3[1]
1956年，Pincus首次用19-去甲基 雄甾烷的衍生物—异炔诺酮作为口 服甾体避孕药并进行临床试验获得 成功。
在C-11位增加二甲氨基苯基； C-17a位由丙炔基代替传统的乙炔基； 引入了△9。
激素类药物3[1]
由孕激素 变为抗孕 激素
共轭：长效、 血药峰值与 剂量无关。
保持口服 活性、更 稳定
激素类药物3[1]
激素、合成激动剂、激素拮抗剂
D A
D A
激素类药物3[1]
（三）作用机制
n 孕激素拮抗剂，竞争性地作用于 PR和GR受体（同源性），具有抗 孕激素和抗皮质激素的作用；
肿的病人，改用本品先产生轻度的利 尿作用。 n 口服：治疗风湿热、类风湿性关节炎、 红斑狼疮和白血病等疾病。 n 外用：湿疹、皮炎等皮肤病。
激素类药物3[1]
n 地塞米松成酯后，亲脂性增加 --软膏渗过表皮发挥作用；
n C-21三甲基醋酸酯的外用抗炎活性比氢 化可的松大 80倍。
n 地塞米松磷酸钠为水溶性衍生物，作用 与地塞米松相同。静注或肌注后作用迅 速，适用于危急病人的抢救，也可作为 滴眼药液 。
激素类药物3[1]
（七）构效关系
激素类药物3[1]
七、肾上腺皮质激素 （一）概述
肾上腺位于肾的上内侧： 髓质分泌儿茶酚胺； 皮质合成肾上腺皮质激素。
激素类药物3[1]
1、发展概况
n 早在1855年就认识到Addison氏病 与肾上腺皮质的功能有关。
n 1927年Rogoff和Stewart用肾上腺 提取物静脉注射治疗，得到满意的 结果。
17a-羟基黄体酮：
– 乙酰化后，口服活性增加，为炔诺酮的 1/100；
– 己酰化后，为长效孕激素，其油剂注射一 次延效1月 。
激素类药物3[1]
（2）强效口服孕激素
在17α-乙酰氧基黄体酮的基础上 --在C6引入甲基，得到强效口服孕激素， 活性是炔诺酮的20倍。
醋酸甲羟孕酮
激素类药物3[1]
n C-9引入氟、在C-16上引入基团：消 除钠潴留作用：
– 引入C-16甲基：抗炎活性比可的松大 20倍、抗风湿性大30倍。
激素类药物3[1]
E、C-6位的修饰
n C-6位引入氟：减少C-6氧化失活
–醋酸氟轻松：抗炎及钠潴留活性均 大幅增加，钠潴留活性增加得更多， 外用治疗皮肤过敏症。
激素类药物3[1]
（1）结构与命名：
n 化学名：11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮。
激素类药物3[1]
（2）代谢与排泄
n 在肝、肌肉及红细胞中代谢：
– △4，5被还原； – 3-酮被还原成5-孕甾类； – C-20侧链断裂形成C-19甾体。
n 经葡萄糖醛酸或单硫酸酯化后从尿 及胆汁中排出 。
激素类药物3[1]
– 拮抗剂-米非司酮
激素类药物3[1]
4、糖皮质激素临床用途
n 治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性 疾病如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼 疮、类风湿性关节炎、变态反应性疾病 （支气管哮喘、药物性皮炎）、感染性 疾病，休克，器官移植的排异反应，眼 科疾病及皮肤病等疾病。
激素类药物3[1]
5、糖皮质激 素不良反应
△4，5被还原 3-酮被还原
C-20侧链断裂
激素类药物3[1]
（3）糖皮质激素结构修饰※
结构修饰的目的
–提高专属性 –减少副作用
C-21位 C-1位 C-9位 C-16位 C-6位
激素类药物3[1]
A、C-21位的修饰
激素类药物3[1]
C-21羟基酯化：前体药物
n 醋酸氢化可的松：作用时间延长、 稳定性增加；
oppenauer
激素类药物3[1]
六、抗孕激素
米非司酮 Mifepristone
（一）结构与命名：
1982年法 国上市
n 化学名：11-（4-二甲氨基苯基）-17-羟基17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮
激素类药物3[1]
（二）结构特征
以炔诺酮为先导化合物经修饰后得到， 在三个位置上进行了修饰：
n 长链脂肪酸酯，可延长作用时间； n 多元酸单酯盐，可制成水溶液供注
射用。
激素类药物3[1]
C-21酯衍生物
激素类药物3[1]
B、C-1位的修饰
n C1-2位脱氢：醋酸氢化泼尼松
–抗炎活性增大4倍，钠潴留作用不变、 与受体的亲和力提高。
n 一些强效皮质激素都采用了这一结 构修饰手段。
激素类药物3[1]
C、C-9位的修饰
n C-9F取代：9-氟代氢化可的松
–抗炎活性作用最强（增加10倍），钠 潴留作用增加更多（50倍），外用治 疗皮肤病；
n 寻找只增加抗炎活性而不增加钠潴 留作用的新药成为必然趋势。
激素类药物3[1]
D、C-16位的修饰
n 据研究，16羟基代谢物：糖皮质激 素活性保留，钠潴留作用明显降低。
息隐（米索前列醇+米非司酮） 可用于停经49天内的早期妊娠
n 用法用量：首次晚上服用一片米非司酮 片，第二天早、晚上各服用一片米非司 酮片。第三天早、晚各服用一片米非司 酮片。第四天早上服用一片米非司酮片， 一个小时之后服用三粒米索前列醇。
激素类药物3[1]
（五）代谢途径
激素类药物3[1]
（六）合成
n 在册的“非典”后遗症患者大部分都得 到了政府提供的免费治疗和生活补助。
激素类药物3[1]
6、相对生物活性
钠潴留活力作为盐皮质激素活性大小的指标； 肝糖原沉积作用及抗炎作用作为糖皮质激素活 性大小指标。 二者互为副作用。
激素类药物3[1]
（二）代表药物 1、氢化可的松 Hydrocortisone
Bp
轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状
重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应
激素类药物3[1]
北京300多名“非典” 后遗症患者仍遭病痛折 磨
n 2004年，国家卫生部正式成立“非典” 后遗症专家组。
n 2007年，北京市将望京医院作为治疗 “非典”后骨坏死疾病的市级定点医院。
同时有17α-OH和11-O 为糖皮质激素
不同时有17α-OH和11O为盐皮质激素
激素类药物3[1]
3、分类（按生理作用特点）
n 盐皮质激素：醛固酮及去氧皮质酮，调 节机体水、盐代谢和维持电解质平衡。
– 拮抗剂-安体舒通
n 糖皮质激素：绝大多数皮质激素，与糖、 脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切 关系。
–与孕激素受体的亲和力比黄体酮高 5倍；
–不影响垂体-下丘脑的分泌调节。
激素类药物3[1]
激素未 与受体 结合
激素 与受 体结 合后
抗孕激 素与受 体结合
激素类药物3[1]
（四）用途
n 妊娠早期使用可诱发流产； n 抗早孕时与前列腺素类药合用，
早孕妇女可获得90%-95%的完全 流产率。
激素类药物3[1]
C6引入甲基，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的12倍。
醋酸甲地孕酮
激素类药物3[1]
C6引入氯原子，6、7位引入双键， 活性是炔诺酮的50倍。
醋酸氯地孕酮
激素类药物3[1]
孕激素活性强： 6位取代基占有a位（热 力学稳定结构），氧化代谢速度减慢。
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（二）代表药
醋酸甲羟孕酮
19-去甲基，得炔诺酮，口服活性比妊娠 素强5倍；
雄性激素活性仅为睾酮的1／20，治疗量 少有男性化副作用 。
激素类药物3[1]
结构特点
19去甲基雄甾烷 --将乙炔基做为取代基 -Baidu NhomakorabeaA环保持△4-3-酮的结构特征
19去甲基孕甾烷 --将乙炔基做为母核的一部分
雌甾烷– 19无甲基
激素类药物3[1]
2、黄体酮的结构改造
n 孕酮类化合物失活 的主要途径
– 6位羟基化 – 16、17位氧化 – 3、20二酮被还原
成二醇
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（1）口服孕激素
在睾酮的17位引 入乙炔基，得到第 一个口服有效的炔 孕酮（妊娠素）； 口服活性比黄体酮强15倍； 保留1/10睾酮的雄性激素活性。
激素类药物3[1]
激素类药物3[1]
（三）与炔诺酮比较：
n 相同：能抑制排卵；有雄性激素作用； n 优点：口服后吸收完全，生物利用度和
孕激素活性大，抗雌激素活性增加； n 总体评价：药效、药代方面比炔诺酮有
更多优点及更小的副作用，使用广泛。
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（四）合成
路线1：
麦克尔加成
激素类药物3[1]
路线2：
激素类药物3
2020/11/21
激素类药物3[1]
四、孕激素
孕激素与雌激素共同维 持女性生殖周期及女性 生理特征。
天然来源的孕激素：黄 体酮及17a-羟基黄体酮。
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月经周期与激素变化
红色为孕激素；兰色为雌激素
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药理作用
n 主要用于保护妊娠； n 与雌激素配伍用作口服避孕药； n 用于雌激素替补治疗（作为抵消
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n 1937年，揭示纯净的黄体酮能 单独维持动物的妊娠。
n 除生殖系统外，黄体酮还是体 内生物合成皮质激素、雄激素 和雌激素的前体。
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（一）黄体酮
1、结构
排卵后，破裂的卵泡组织形成黄体， 黄体产生黄体酮；
黄体酮和17a-羟基黄体酮口服无效；
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（二）化学结构特点
A环保持着△4-3-酮特征； C-18引入甲基使孕激素活性增加；血浆
清除率明显比炔诺酮慢。 取代基差异使其构型变化（不是产生新
的手性中心）
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n 药用为左旋体，右旋体无效。
激素类药物3[1]
炔诺酮是第一个上市的19去甲基的甾 体孕激素；
左炔诺孕酮是在炔诺酮的基础上发展 起来的。