钙通道阻滞剂资料
钙通道阻滞剂
学习要求
掌握硝苯地平的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临 床应用及合成路线。 熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构、化学名、代谢 及应用。 了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明 的结构及应用。 了解钙通道阻滞剂的分类及构效关系。
H N O O O NO2 O
H N O O O NO2 O O
O O
H N
O O O Cl
NH2
尼群地平(Nitrendipine)
尼莫地平 (Nimodipine)
氨洛地平 (Amlodipine)
尼群地平:选择性作用于外周血管,降压持续时间长。 尼莫地平:选择性扩张脑血管,脑血管扩张药。 氨洛地平:苯磺酸盐为络活喜,起效慢、作用时间长。
2
一、离子通道简介
是一类跨膜糖蛋白,多个亚基构成的复合体,能在细胞膜上形 成亲水性孔道,能转运带电离子。 3
通过其开放或关闭,来控制膜内外各种带电离子的流向和 流量,从而改变膜内外电位差,以实现其产生和传导电信 4 号的生理功能。
二、钙离子通道阻滞剂 钙离子通道存在多个亚型,广泛分布于多种器官和组 织。其中L-亚型钙通道最为重要,存在于心肌、血管 平滑肌和其他组织中。 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键 物质。钙拮抗剂抑制细胞外钙离子内流。 生理意义:心肌收缩力减弱、心率减慢、心输出减少 ;血管松弛、血压下降,心肌作功和耗氧量减少。 临床用途:抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。
反应机理:反应过程可能是一分子β -羰基酸酯和醛反应 ,另一分子β -羰基酸酯和氨反应生成β -氨基烯酸酯,所 生成的这两个化合物再发生Micheal加成反应,然后失水 关环生成二氢吡啶衍生物,它很溶液脱氢而芳构化,例 如用亚硝酸或铁氰化钾氧化得到吡啶衍生物:
《钙通道阻滞剂》课件
1
心血管疾病
钙通道阻滞剂在心血管疾病的治疗中的应用
2
高血压
钙通道阻滞剂在高血压患者中的推荐使用
3
其他疾病
钙通道阻滞剂在其他疾病的治疗中的应用
钙通道阻滞剂的不良反应和注意事项
1 常见不良反应
详细说明钙通道阻滞剂可能引起的不良反应
2 用药注意事项
给出使用钙通道阻滞剂时需要注意的事项和 禁忌症
结论和总结
钙通道的作用和重要性
解释钙通道在细胞内的重要作用,以及钙通道阻滞剂对此的影响
钙通道阻滞剂的工作原理
详细介绍钙通道阻滞剂是如何通过影响钙离子通道来发挥药效的
常见的钙通道阻滞剂药物
药物1
介绍药物1的特点和应用领域
药物2
介绍药物2的特点和应用领域药Βιβλιοθήκη 3介绍药物3的特点和应用领域
钙通道阻滞剂的临床应用
《钙通道阻滞剂》PPT课 件
本节主题是《钙通道阻滞剂》的PPT课件。通过课件分享钙通道阻滞剂的背景、 作用和重要性、工作原理、常见药物、临床应用、不良反应和注意事项以及 结论和总结。
背景介绍
历史渊源
钙通道阻滞剂的发现和发展
相关研究
前人对钙通道阻滞剂的重要研究成果
世界范围
钙通道阻滞剂在全球范围内的应用和影响
钙通道阻滞剂CCB概述
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂
总结词
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂主要作用于心 脏肌细胞,降低心率和心肌收缩力,具有 抗心律失常和抗心绞痛作用。
VS
详细描述
这类药物包括如维拉帕米、地尔硫卓等, 主要作用于心脏肌细胞上的钙离子通道, 通过抑制钙离子内流,降低心率和心肌收 缩力,从而起到抗心律失常和抗心绞痛的 作用。此外,它们还可以扩张冠状动脉, 改善心肌供血。
心力衰竭
钙通道阻滞剂禁用于心力衰竭患者,因为它们可 能会加重病情。
低血压
在低血压的情况下,应谨慎使用这类药物,因为 它们可能导致血压进一步下降。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用这类药物,因为它 们可能会对胎儿或婴儿造成不良影响。
05
钙通道阻滞剂的发展趋势与展望
钙通道阻滞剂的研发动态
研发新药不断涌现
《钙通道阻滞剂ccb概述》
xx年xx月xx日
contents
目录
• 钙通道阻滞剂概述 • 钙通道阻滞剂的种类与特点 • 钙通道阻滞剂的临床应用 • 钙通道阻滞剂的副作用与注意事项 • 钙通道阻滞剂的发展趋势与展望
01
钙通道阻滞剂概述
钙通道阻滞剂的定义与分类
钙通道阻滞剂的定义
钙通道阻滞剂是一类能够阻止钙离子进入细胞和血管平滑肌 ,降低细胞内钙离子浓度,从而发挥扩张血管、降低血压、 保护心脏等作用的抗高血压药物。
钙通道阻滞剂的药理作用
降压作用
钙通道阻滞剂可作用于心脏和血 管的平滑肌细胞膜上的钙离子通 道,抑制心肌收缩和血管收缩, 降低血压。
抗心绞痛作用
钙通道阻滞剂可扩张冠状动脉, 增加心肌供血,改善心绞痛症状 。
抗心律失常作用
钙通道阻滞剂可抑制心脏电生理 活动,延长房室传导时间,减慢 心率,治疗心律失常。
钙通道阻滞剂CCB概述
随着医药技术的不断发展,钙通道阻滞剂的研究和应用领域也在不断拓展,为医药企业提供了广阔的市场和发展空间。同时,国家对于医药行业的支持力度也在不断加大,为钙通道阻滞剂的研发和应用提供了更好的政策环境。
挑战
挑战与机遇
06
总结与展望
研究成果总结
CCB在降压治疗中具有重要地位,同时具有靶点特异性,可以与其他类别降压药物联合使用。
随着基因组学和蛋白质组学的发展,针对不同基因和蛋白质作用的药物研究将有更多的突破。
对临床应用的建议
CCB作为降压药物,应遵循医嘱使用,不要随意更改剂量或停药。
使用CCB时应配合低盐饮食,注意控制饮食中钠的摄入量。
建议定期检查血压,了解降压效果并预防并发症的发生。
THANKS
谢谢您的观看
非处方抗组胺药可能增强钙通道阻滞剂的抗过敏作用。
与非处方药物的相互作用
05
钙通道阻滞剂ccb的未来发展与研究方向
剂型改进
对现有钙通道阻滞剂品种进行剂型改进,提高患者的依从性和疗效。
研发新品种
国内外医药企业在新药研发方面持续投入,寻找更高效、安全、低副作用的钙通道阻滞剂品种。
联合用药
与其他药物联合应用,提高疗效并降低副作用。
不良反应的风险与预防
在使用钙通道阻滞剂ccb时,应严格遵医嘱,不要随意更改药物剂量。
使用注意事项
严格遵医嘱
在使用过程中,要注意观察不良反应的发生,如出现不良反应应及时就医。
注意观察不良反应
部分患者在使用钙通道阻滞剂ccb后可能出现一些不适症状,但不要随意停药,应在医生指导下进行调整。
不要自行停药
xx年xx月xx日
钙通道阻滞剂ccb概述
CATALOGUE
钙通道阻滞剂
【禁忌】
1 重度充血性心力衰竭。 2 严重低血压(收缩压小于90mmHg)或心源性休克。 3 病窦综合征、 II或III度房室阻滞(已安装并使用心 脏起搏器病人除外)。 4 心房扑动或心房颤动病人合并有房室旁路通道。 5 已用β受体阻滞剂或洋地黄中毒的病人。 6 室性心动过速。QRS增宽(≥0.12秒)的室性心动 过速病人静脉用维拉帕米,可能导致显著的血流动力学 恶化和心室颤动。用药前需鉴别宽QRS心动过速为室上 性或室性。
【药物相互作用】
7 此药可增加卡马西平、环胞素的血药浓度。
8 维拉帕米增加病人对锂的敏感性(神经毒性),合用需密 切监测。
9 吸入性麻醉剂通过减少钙离子内流抑制心血管活动,维拉 帕米同时使用时,需仔细调整两药剂量,避免过度抑制心脏。
10 避免同时使用丙吡胺。
11 神经肌肉阻滞剂:维拉帕米可能增强神经肌肉阻滞剂的 活性。联合使用时维拉帕米或神经肌肉阻滞剂减量。
【不良反应】
发生率在≥1%的不良反应: 症状性低血压(1.5%);心动过缓(1.2%); 眩晕(1.2%);头痛(1.2%);皮疹 (1.2%);严重心动过速(1.0%)。 发生率<1%的不良反应: 恶心(0.9%);腹部不适(0.6%);静脉给 药期间发作癫痫;精神抑郁;嗜睡;旋转性眼球 震颤;眩晕;出汗;超敏病人发生支气管/喉部 痉挛伴搔痒和荨麻疹;呼吸衰竭等。
12 与丹曲林合用,可导致心血管虚脱。
【特殊人群ห้องสมุดไป่ตู้药】
儿童注意事项:
新生儿使用静脉给药治疗的效果与成人相似,但是,极少数 新生儿和婴儿发生严重的可致命的血流动力学副作用。因此, 儿科病人给药时必须十分小心。 0~1岁起始剂量0.1~0.2mg/kg体重,持续心电监测下, 稀释后静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意,持续 心电监测下,首剂30分钟后再给0.1~0.2mg/kg体重。 1~15岁:0.1~0.3mg/kg体重,总量不超过5毫克,静 脉推注至少2分钟,如果初反应不令人满意,首剂30分钟后 再给一次0.1~0.3mg/kg体重。
钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂展开全文钙通道阻滞剂钙通道阻滞药(calcium channel blockers)又称钙拮抗药(calcium antagonists),是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内,降低细胞内Ca2+浓度的药物。
临床上常用的钙通道阻滞药主要包括苯烷胺类(如维拉帕米verapamil等)、二氢吡啶类(如硝苯地平nifedipine等)和地尔硫卓类(如地尔硫卓diltiazem等)。
维拉帕米是最早发现的钙通道阻滞药。
1967年德国Fleckenstein等发现维拉帕米对心脏的作用与溶液中去掉Ca2+后作用相似,能降低心脏的收缩性,而不影响膜电位的变化和幅度,故称之为钙拮抗药。
自此大量的钙通道阻滞药便开始应用于临床。
一、细胞内Ca2+的作用与来源在体内Ca2+广泛参与组织细胞的生物反应,总结一下主要有以下几个方面:①肌肉(包括骨骼肌、心肌、各种平滑肌)的收缩。
②自律性细胞的自律性动作电位的形成。
③各种腺体的分泌。
④血小板的聚集、释放、收缩、胞排。
⑤肥大细胞的释放反应(脱颗粒);多型核白细胞的运动、溶酶体酶的释放。
⑥神经递质的释放。
⑦大多组织在受损伤时,细胞内Ca2+增加,这种状态叫做Ca2+超载或Ca2+超负荷,Ca2+超负荷进一步加重细胞的损伤。
许多组织细胞要产生生物反应需要胞浆内的游离Ca2+浓度升高到一定水平,由于这些钙离子可使细胞激动,故又称激动钙(activator calcium)。
细胞静息时,细胞浆内游离Ca2+ 的浓度小于1μmol/L,细胞外液约为1.5mmol/L。
激动钙的来源主要有三:①经电位依赖性慢通道(potential dependent calcium channel, PDC)跨膜内流;②经受体操纵性钙通道(receptor-operated calcium channel, ROC)内流;③从细胞内贮存或结合部位释放。
此三种来源常相互影响。
钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂是在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度的药物。
钙通道阻滞剂有选择性和非选择性的区分。
这与钙离子通道存在多种亚型,以及在各种组织器官的分布以及生理特性有密切关系。
L-亚型钙通道最为重要,存在于心肌。
血管平滑肌和其他组织中,医|学教育网搜集整理是细胞兴奋时钙内流的主要途径。
二氢吡啶类钙拮抗剂具有L-亚型钙通道特殊选择性。
L-亚型钙通道又称二氢吡啶敏感钙通道。
钙通道阻滞剂按世界卫生组织对此类药物的划分,可分为:
1.选择性钙通道阻滞剂:苯烷胺类,如维拉帕米;二氢吡啶类,如硝苯地平;苯并硫氮卓类,如地尔硫卓;
2.非选择性钙通道阻滞剂:氟桂利嗪类;普尼拉明类。
钙通道阻滞剂:氨氯地平(络活喜),地尔硫卓,尼莫地平,尼群地平,硝苯地平,非洛地平ACEI:卡托普利、苯那普利(洛汀新)、培多普利(雅施达)、福辛普利(蒙诺)、贝那普利(一平苏)、米达普利(达爽),ARB:缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等。
钙通道阻滞剂CCB概述
对呼吸的作用
舒张支气管
钙通道阻滞剂可以阻断支气管平滑肌细胞膜上的钙通道,降低细胞内钙离子浓度 ,从而舒张支气管,缓解哮喘等症状。
抑制炎症反应
钙通道阻滞剂可以抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放,从而减轻气道炎症反 应,缓解哮喘等症状。
对骨骼的作用
促进骨形成
钙通道阻滞剂可以刺激成骨细胞的活化和增殖,促进骨形成 ,有助于防治骨质疏松等骨骼疾病。
血管平滑肌细胞内钙离子浓度增加会导致血管收缩 ,血压升高。CCB通过阻止钙离子进入血管平滑肌细
胞内,从而扩张血管,降低血压。
CCB还具有抑制心肌收缩和传导系统的作用,可 以用于治疗心律失常。
临床应用
CCB在临床上的应用包括高血压、冠心病、心绞痛、心律 失常等心血管疾病的治疗。
CCB还可以用于治疗某些神经系统疾病,如偏头痛和癫痫 等。此外,CCB还可与其他药物联合使用,如与利尿剂合 用可增强降压效果。
作用机制
钙通道阻滞剂ccb可以扩张外周血管,降低外周阻力,从而降低心脏后负荷 ;利尿剂可以减少血容量,降低心脏前负荷。
协同作用
钙通道阻滞剂ccb和利尿剂联合使用,可以协同降低心脏的前后负荷,有助于 改善心衰患者的症状和预后。
与β-受体拮抗剂的相互作用
作用机制
钙通道阻滞剂ccb可以舒张血管平滑肌,降低血压;β-受体拮抗剂可以抑制交感 神经活性,降低血压和心率。
对神经的作用
抑制神经递质释放
01
钙通道阻滞剂可以阻止钙离子进入神经末梢,抑制神经递质的
释放,从而减轻疼痛、抽搐等症状。
抗癫痫作用
02
钙通道阻滞剂可以通过调节脑细胞膜上的钙通道,减少脑细胞
异常放电,从而起到抗癫痫作用。
促进神经再生
《钙通道阻滞剂》课件
长效钙通道阻滞剂:作用时间较长,如氨氯 地平、硝苯地平等
05
血管选择性钙通道阻滞剂:主要作用于血管 平滑肌,如氨氯地平、硝苯地平等
02
选择性钙通道阻滞剂:选择性阻断特定类型 的钙通道,如二氢吡啶类、苯并噻嗪类等
04
短效钙通道阻滞剂:作用时间较短,如维拉 帕米、地尔硫卓等
06
非血管选择性钙通道阻滞剂:主要作用于心 肌和平滑肌,如维拉帕米、地尔硫卓等
03
孕妇:研究钙通道阻滞剂对孕妇心血管疾病 的预防和治疗效果
02
儿童:研究钙通道阻滞剂对儿童心血管疾病 的预防和治疗效果
04
糖尿病患者:研究钙通道阻滞剂对糖尿病患 者心血管疾病的预防和治疗效果
05
肾功能不全患者:研究钙通道阻滞剂对肾功 能不全患者心血管疾病的预防和治疗效果
06
特殊疾病患者:研究钙通道阻滞剂对特殊疾 病患者心血管疾病的预防和治疗效果
改善脑血流:钙 通道阻滞剂可以 改善脑血流,从 而减少脑缺血和 脑梗死的风险
预防脑卒中:钙 通道阻滞剂可以 预防脑卒中,从 而减少脑血管疾 病的风险
治疗脑卒中:钙 通道阻滞剂可以 用于治疗脑卒中, 从而减少脑血管 疾病的风险
钙通道阻滞剂在其他疾病中的应用
心律失常:用于治疗心律失 常,如房颤、室性早搏等
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂通过阻断钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度可以减轻心肌收缩力,降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制血管平滑肌收缩,扩张血管,降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制肾上腺素能受体,降低心率,降低血压
钙通道阻滞剂的药 理作用
钙通道阻滞剂对心血管的作用
降低血压:通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,降低血管紧张度,从而降低血压 改善心肌缺血:通过扩张冠状动脉,增加心肌供血,改善心肌缺血症状 抗心律失常:通过抑制钙离子进入心肌细胞,降低心肌兴奋性,减少心律失常的发生 保护血管内皮:通过抑制钙离子进入血管内皮细胞,减少血管内皮损伤,保护血管内皮功能
钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂Ca2+是心肌和血管平滑肌收缩偶联的关键物质,细胞内Ca2+浓度增加,使肌肉收缩加强,引起血压升高、心率加速。
钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂,作用于收缩肌细胞膜的钙通道,阻滞钙离子进入细胞内,从而使心肌收缩力减弱,心率减慢,氧耗量下降;同时,使血管舒张,外围血管阻力降低,减轻心脏负担。
因而,钙拮抗剂具有抗心绞痛、抗心律失常、抗高血压等多方面的作用。
Ca2+通道有多种亚型,其中L型最为重要,是细胞兴奋时Ca2+内流的主要途径。
钙拮抗剂按结构可分为1,4-二氢吡啶类、苯噻氮卓类、芳烷基胺类以及二苯基哌嗪类和普尼拉明类。
依据钙拮抗剂与离子通道的结合方式可分为选择性钙拮抗剂和非选择性钙拮抗剂,前三类对L通道具有选择性,后两类属于非选择性钙拮抗剂。
1,4-二氢吡啶类1,4二氢吡啶类为钙拮抗剂中特异性高,作用最强的一类,这类药物能选择性地作用于血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加血流量,为较好的抗心绞痛及抗高血压药,且在整体条件下不抑制心脏,副作用小。
临床上使用的1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂较多,主要有硝苯地平(nifedipine,9-29)、尼卡地平(nicardipine,9-30)、尼莫地平(nimodipine,9-31)、尼群地平(nitrendipine,9-32)、尼索地平(nisodipine,9-33)、氨氯地平(nmlodipine,9-34)、依拉地平(isradipine,9-35)等。
二氢吡啶类钙拮抗剂可用通式9-36表示,构效关系研究表明:1)1,4-二氢吡啶环是必要的,N1上不宜带有取代基,若带有取代基或将二氢吡啶变为哌啶或吡啶,则活性大为降低,甚至消失。
2)苯环上邻位或间位取代,活性较大;对位取代或无取代,活性降低。
3)C3、C5位上的羧酸酯取代优于其它基团。
若为其它吸电子基团,则拮抗活性减少,甚至可能表现为激动活性。
例如,当以-NO2取代依拉地平的3位羧酸酯时,则从钙通道阻断药变为钙通道开放剂或激动剂。
钙通道阻滞剂
• • • • e. 血压越高,降压作用越强。 f.使脑卒中的发生率下降。 g.可增加尿酸的排出。 h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗 高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛 • 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
3、抗心律失常 • 阵发性室上性心动过速 • 冠状动脉痉挛所致的室性心律失常
注射剂 CYP 3A4 注射剂 CYP 3A4 片剂 CYP 3A4
注射剂 CYP 3A4
维拉帕米
20
90
4~11
注射剂的钙通道阻滞剂
作用部位 作用特点 临床应用 不良反应
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精 神不振 与硝苯地平相似,但发 生率较低 与硝苯地平相似 与硝苯地平相似,但发 生率较低 与硝苯地平相似,但发 生率较低 对心脏无明显作用,降压 外周血管(尤 硝苯地平 其是冠脉) 作用强而迅速,但不稳定, 高血压、心绞痛 控释剂相对较好。 作用慢而稳定,维持时间 高血压、心绞痛 氨氯地平 外周血管(尤 其是冠脉) 长,副作用少。
硝苯地平 氨氯地平
45~75 60~65
90 98 98 95 97 99 80
4~11 36~50 50 2~9 8 11~16 5
控释剂 CYP 3A4 片剂 片剂 CYP 3A4 CYP 3A4
肝 肝 肝 肝 肝 肝、肠 肝
肾 肾 肾 肾、胆 肾 肾 肾、胆
左旋氨氯 60~65 地平
尼莫地平 尼卡地平 非洛地平 地尔硫卓 13 35 20 40
苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂CCB概述
钙通道阻滞剂CCB通过抑制钙离子进入细胞内,从而降低细胞内钙离子浓度。
抑制钙离子内流可以降低心肌收缩力和心率,从而降低心脏输出的血流量。
抑制钙离子内流可以扩张血管,降低血压,缓解痉挛等症状。
钙通道阻滞剂CCB的作用机制是其发挥药效的重要基础,对于治疗高血压、心绞痛等疾病具有 重要意义。
钙通道阻滞剂 CCB通过抑制 钙离子进入细 胞而发挥作用
添加 标题
CCB在脑卒中治疗中可以单独使用或与其他 药物联合使用,但需要在医生的指导下进行。
添加 标题
钙通道阻滞剂CCB在脑卒中治疗中具有一定 的疗效和安全性,但仍需进一步研究和验证。
添加 标题
钙通道阻滞剂CCB在脑卒中治疗中的应用需要 根据患者的具体情况进行个体化治疗,并密切 监测不良反应的发生。
地平等
作用机制:通 过抑制钙离子 进入细胞而舒 张血管平滑肌,
降低血压
适应症:高血 压、心绞痛等
不良反应:头 痛、水肿、面
色潮红等
代表药物:如维拉帕米和地尔硫䓬 作用机制:主要作用于心脏和血管平滑肌,抑制钙离子进入细胞 临床应用:用于治疗高血压、心绞痛和某些类型的心律失常 不良反应:可能导致低血压、心动过缓和心力衰竭等
抑制钙离子进 入细胞后,血 管平滑肌松弛,
血管舒张
降低血压,改 善心肌缺血等
作用
舒张血管平滑 肌是钙通道阻 滞剂CCB的主 要作用机制之
一
抑制心肌收缩: 通过阻止钙离子 进入心肌细胞, 钙通道阻滞剂能 够降低心肌收缩 力,从而降低血 压和心脏输出。
减缓传导:阻 止钙离子进入 心肌细胞也能 减缓心脏电信 号的传导,从 而减慢心率。
钙通道阻滞剂CCB 禁用于急性心肌梗 死、不稳定型心绞 痛患者
名词解释钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂是一类药物,作用是通过阻断细胞膜上的钙通道,降低细胞内钙离子浓度,从而调节钙离子的进入和释放,影响心血管系统、平滑肌和神经系统等的功能。
钙通道阻滞剂主要通过以下机制发挥作用:
阻断L型钙通道:L型钙通道是一种特定类型的钙通道,分布在心脏、平滑肌和神经细胞等组织中。
钙通道阻滞剂能够选择性地阻断L型钙通道,抑制钙离子的进入细胞,减少心脏肌细胞的收缩力和心率,从而降低血压和心脏负荷。
扩张血管:钙通道阻滞剂还能够作用于血管平滑肌细胞的钙通道,导致血管扩张,减少血管阻力,降低血压。
抗心律失常:通过影响心脏肌细胞的电位和传导,钙通道阻滞剂可以减慢心脏的传导速度,延长心肌动作电位的持续时间,从而抑制心律的异常节律。
由于其多样的作用机制,钙通道阻滞剂在临床上被广泛用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病,以及偏头痛、冠状动脉痉挛等相关疾病的治疗。
不同种类的钙通道阻滞剂具有不同的选择性和特点,因此在使用时需要根据患者的具体情况和疾病特点进行选择和调整剂量。
使用钙通道阻滞剂的过程中,应密切监测患者的生命体征和药物反应,并遵循医生的指导和建议。
钙通道阻滞剂概述
降低自律性:4相去极化速率延缓 减少或消除后除极 减慢房室结传导,终止折返:抑制动作电位0相上升的最
大速率和振幅 减慢心室率:房扑、房颤 延长ERP:窦房结、房室结
20
维拉帕米
达峰时间2-3h,维持6h,首过明显,生物利用度10-30%,蛋白 结合率90%, t1/2为3-7h,严重肝功能不全时清除半衰期延 长至14~16小时.经CYP3A4代谢,并抑制该酶,活性代谢物为 去甲维拉帕米。约75%经肾排泄,血液透析不能清除
97.5%,表观分布容积21L/Kg,终末消除半衰期35-50h,肝功 能60不%代全谢患物者尿t排1/2。为56h,qd给药,7-8天达稳态。10%原型和 初始剂量为1片(5mg),qd,最大剂量10mg,qd,虚弱或老 年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg; 治疗心绞 痛有效剂量为2片(10mg)/日,qd;左旋氨氯地平 2.5mg ,qd,最大5mg。
血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹
9
禁忌症
已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。 心源性休克。 有KOCK小囊的患者(直肠结肠切除后作回肠造口)。 不得与利福平合用 怀孕20周内和哺乳期妇女 重度主动脉瓣狭窄,近期心梗(最近4周内) 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者,当血压很低时,
慎用
肝肾功能损害、老年人 肌肉萎缩病人静脉应用 颅内压增高者静脉应用时小心
22
相互作用
抗心律失常药、β受体阻滞剂、吸人性麻醉剂、抗高血压 药物、利尿剂和血管扩张剂: 增强对心血管系统的影响(重度房室传导阻滞、重度心率 减慢、心衰发生、增强降压作用)
减少地高辛的肾脏排泄,增加血药浓度50~75%。 增加阿霉素的血药浓度 本品抑制CYP3A4和/或P-gp,可能会升高秋水仙碱的血浆
钙通道阻滞剂
苯磺酸氨氯地平Amlodipine besylate*
*
(±) -2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1, 4-二氢 - 6-甲基-3, 5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯苯磺酸盐
24
第二节 钙通道阻滞剂
氨氯地平的特点
络活喜 生物利用度近100%,其吸收不受食物影响,
血药浓度稳定。
44
第三节 钠、钾通道阻滞剂
硫酸奎尼丁
金鸡纳树
其中含量最多且在医
药上最重要的是奎宁,
其次是辛可尼、辛可
尼定、奎尼丁等
45
第三节 钠、钾通道阻滞剂
硫酸奎尼丁
奎核碱环的叔氮原子碱性较强,可制成各种盐类
应用(硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐)
46
第三节 钠、钾通道阻滞剂
绿奎宁反应—Thalleioqin反应
5
第二节 钙通道阻滞剂
离子通道病
已经发现的钙通道病有家族性偏瘫型偏
头痛、低钾型周期性瘫痪、共济失调、肌无
力综合征等。
Ca2+通道对Ca2+、Ba2+都有高通透性, 但Ni2+、Cd2+、Co2+、Mn2+等离子能有效地
阻断Ca2+通道。
6
第二节 钙通道阻滞剂
钙通道的种类
根据调控通道开闭的因素,分为以下五类: 电压依赖式钙通道
57
第三节 钠、钾通道阻滞剂
普鲁卡因胺的代谢
普鲁卡因胺体内代谢主要发生在肝脏 产物为对氨基苯甲酸和N-乙酰基转移酶催化生成N-乙 酰基普鲁卡因胺—III类抗心律失常药物
50
第三节 钠、钾通道阻滞剂
对某些奎尼丁无效的病 例亦有效,副作用小, 故认为可以代替奎尼丁 和普鲁卡因胺
钙通道阻滞剂
根据不同疾病和患者情况,优化钙通道阻滞剂与其他药物的联合用 药方案,提高治疗效果。
钙通道阻滞剂在特殊人群中的应用
老年人群
研究钙通道阻滞剂在老年人群中 的疗效和安全性,为老年患者提
供更合适的治疗方案。
儿童与青少年
针对儿童和青少年人群的钙通道阻 滞剂研究,以了解其在该年龄段的 安全性和有效性。
心绞痛
钙通道阻滞剂可能会加重 心绞痛的症状,因为它们 会抑制心肌的收缩,减少 心脏的输出量。
消化系统副作用
恶心和呕吐
钙通道阻滞剂可能会引起 恶心和呕吐,特别是在刚 开始使用时。
便秘
钙通道阻滞剂可能会引起 便秘,因为它们会影响肠 道的肌肉收缩。
腹痛和消化不良
钙通道阻滞剂可能会引起 腹痛和消化不良,但这些 症状通常较为罕见。
案例二:维拉帕米在心律失常治疗中的应用
总结词
维拉帕米是一种常用的钙通道阻滞剂,在心律失常治疗中具有一定的疗效。
详细描述
维拉帕米通过抑制钙离子进入心肌细胞,降低窦房结和房室结的兴奋性,减慢心 率,从而有助于控制心律失常。该药常用于治疗室上性心律失常,如房颤和房扑 。
案例三:氟桂利嗪在偏头痛治疗中的应用
通过扩张冠状动脉和减轻心脏负担,钙通道阻滞 剂可用于治疗心绞痛,改善心肌缺血。
03 抗心律失常
钙通道阻滞剂可以抑制心脏细胞的电兴奋性,用 于治疗某些心律失常。
神经系统疾病
01 偏头痛
钙通道阻滞剂能够抑制脑膜血管的收缩,有助于 缓解偏头痛。
02 帕金森病
部分钙通道阻滞剂具有神经保护作用,可用于帕 金森病的治疗。
03 癫痫
钙通道阻滞剂可以抑制神经元的兴奋性,用于癫 痫的辅助治疗。
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四、钙通道阻滞剂的临床应用
4、抗动脉粥样硬化
Ox-LDL
• 单核细胞 聚集、黏附 巨噬细胞 大量吞噬脂质 泡沫细胞 凋亡、坏死、脂质释出 条纹状脂质斑块
四、钙通道阻滞剂的临床应用
5、蛛网膜下腔出血 6、其他脑系统
五、钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂对心血管作用的比较
• 维拉帕米 • 硝苯地平 • 地尔硫卓
冠脉 扩张
+++ +++ +++
外周阻力 血管扩张
++ +++ +
心脏负 性肌力
+ +
房室传 导阻滞
++ +
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
与其他抗高血压药相对比,钙通道阻滞剂在抗高血压 治疗上具有以下的优点:
• a. 剂量依赖性 • b. 不易引起体位性低血压 • c. 不降低心排出量 • d. 对肾脏具有一定的保护作用
性心律失常——非二氢吡啶类
六、临床常用的钙通道阻滞剂
生物利用 度(%)
血浆蛋白结 合率(%)
t1/2(小时)
临床常用 剂型
代谢酶
代谢途径 排泄途径
硝苯地平 45~75 90
4~11 控释剂 CYP 3A4 肝
肾
氨氯地平 60~65 98
左旋氨氯 地平
60~65
98
尼莫地平 13
95
尼卡地平 35
97
• [1] 孙璐.维拉帕米代谢的微生物模型研究[D].沈阳:沈阳 药科大学, 2003:1-189.
三、钙通道阻滞剂的药理作用
2.对血管的作用 • (1)扩张外周阻力血管 • (2)保护血管内皮细胞结构和功能的完整性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
3.其他作用
• (1)抗氧化作用 • (2)松弛非血管平滑肌 • (3)抑制血小板聚集 • (4)抗某些药物(如抗肿瘤及抗支气管哮喘药物)的耐
药性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
钙通道阻滞剂概述
心血管内科专业 张晓宇
2014年10月
• 一、离子通道及钙离子通道 • 二、钙通道阻滞剂的作用机制 • 三、钙通道阻滞剂的药理作用 • 四、钙通道阻滞剂的临床应用 • 五、钙通道阻滞剂的不良反应 • 六、临床常用的钙通道阻滞剂
一、离子通道
• 跨膜蛋白质分子 • 亲水性孔道 • 基本兴奋单元 • 产生和传导电信号
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
• e. 血压越高,降压作用越强。 • f.使脑卒中的发生率下降。 • g.可增加尿酸的排出。 • h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗
高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛
• 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
• (二)钙通道阻滞剂的结合位点
双氢吡啶类 受体涉及ⅢS5、Ⅲ的S5~S6袢、
ⅢS6的膜内侧部分、Ⅳ的S5~S6袢及ⅣS6的膜外侧部分
苯二氮卓类 受体在ⅣS5~S6袢的膜外侧部分 苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
二、钙通道阻滞剂的药理作用
1.对心脏的作用 • (1)负性肌力作用 • (2)负性频率和负性传导作用 • (3)对心肌缺血的保护作用
脑血管疾病(蛛 网膜下腔出血、
脑缺血等)
尼卡地平
外周血管、冠 脉、脑血管
强度较硝苯地平强,冠脉 和脑血管选择性强
高血压、脑血管 痉挛、脑缺血
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精
神不振 与硝苯地平相似,但发
生率较低
与硝苯地平相似
与硝苯地平相似,但发 生率较低
非洛地平 地尔硫卓 维拉帕米
36~50 片剂 CYP 3A4 肝
肾
50 片剂 CYP 3A4 肝
肾
2~9 注射剂 CYP 3A4 肝 肾、胆
8 注射剂 CYP 3A4 肝
肾
非洛地平 20
99
11~16 片剂 CYP 3A4 肝、肠 肾
地尔硫卓 40
80
5 注射剂 CYP 3A4 肝 肾、胆
维拉帕米 20
90
4~11 注射剂 CYP 3A4 肝
钙通道阻滞剂常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部 潮红、头痛、皮疹及心悸等。
• 1、 心动过速、低血压——二氢吡啶类
• 2、 头痛、颜面潮红、多尿
五、钙通道阻滞剂的不良反应
• 3、 便秘——苯烷胺类 • 4、 外周水肿(踝部)——二氢吡啶类 • 5、 心动过缓或房室结、窦房结传导异常及心室自身
肾
六、临床常用的钙通道阻滞剂
作用部位
作用特点
临床应用
不良反应
硝苯地平
外周血管(尤 其是冠脉)
对心脏无明显作用,降压
作用强而迅速,但不稳定, 控释剂相对较好。
高血压、心绞痛
氨氯地平 尼莫地平
外周血管(尤 其是冠脉)
脑血管
作用慢而稳定,维持时间 长,副作用少。
脂溶性高,可通过血脑屏 障,改善脑循环
高血压、心绞痛
地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平 Ⅲ类 苯二氮卓类(BTZ):地尔硫卓
• 2.非选择性Ca2+通道阻滞剂 IV类 氟桂利嗪类 V类 普尼拉明类 VI类 其他
二、钙通道阻滞剂的作用机制:
• (一)作用于钙通道的状态
静息态、激活态、失活态
激活态(A) CCB
静息态(R)
失活态(I)
二、钙通道阻滞剂的作用机制
一、离子通道的两大基本特性
门控
离子选择性
一、离子通道 离子选择性
钠通道 钾通道
钙通道
氯通道
一、钙通道的生理功能
• 1、兴奋-收缩耦联 • 2、心肌细胞的动作电位
快反应细胞的2期—复极化 慢反应细胞的0期—去极化
一、钙通道的分类
电压依赖性钙 通道(VDC)
受体操纵性钙 通道(ROC)
L、N、T、P、 Q、R6种亚型
一、钙通道的分子结构——L-型钙通道
• α1、α2、β、γ、δ五个亚单位
功能亚单位
一、L-型钙通道α1亚单位结构
• α1亚单位
Ⅰ
Ⅱ
电压敏感区
Ⅲ S1、S2、S3、S4、S5、S6
Ⅳ
供Ca2+通透
一、作用于电压依赖性钙通道药物的分 类
• 1.选择性Ca2+通道阻滞剂——作用于L型钙通道 Ⅰ类 苯烷胺类(PAA):维拉帕米 Ⅱ类 双氢吡啶类(DHP) :硝苯地平、氨氯
外周血管 心脏 心脏
作用强度与硝苯地平相似
高血压
与硝苯地平相似,但发 生率较低
抑制心脏慢反应细胞的自
律性、传导性强,扩血管 作用弱
室上性心律失常、 心绞痛
头昏、头痛、面红及胃 肠不适、房室传导阻滞
抑制心脏慢反应细胞的自
律性、传导性强,扩血管 作用弱
室上性心律失常, 心绞痛
便