钙通道阻滞剂资料
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3、抗心律失常 • 阵发性室上性心动过速 • 冠状动脉痉挛所致的室性心律失常
四、钙通道阻滞剂的临床应用
4、抗动脉粥样硬化
Ox-LDL
• 单核细胞 聚集、黏附 巨噬细胞 大量吞噬脂质 泡沫细胞 凋亡、坏死、脂质释出 条纹状脂质斑块
四、钙通道阻滞剂的临床应用
5、蛛网膜下腔出血 6、其他脑系统
五、钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂对心血管作用的比较
• 维拉帕米 • 硝苯地平 • 地尔硫卓
冠脉 扩张
+++ +++ +++
外周阻力 血管扩张
++ +++ +
心脏负 性肌力
+ +
房室传 导阻滞
++ +
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
与其他抗高血压药相对比，钙通道阻滞剂在抗高血压 治疗上具有以下的优点：
• a. 剂量依赖性 • b. 不易引起体位性低血压 • c. 不降低心排出量 • d. 对肾脏具有一定的保护作用
性心律失常——非二氢吡啶类
六、临床常用的钙通道阻滞剂
生物利用 度（%）
血浆蛋白结 合率（%）
t1/2（小时）
临床常用 剂型
代谢酶
代谢途径 排泄途径
硝苯地平 45~75 90
4~11 控释剂 CYP 3A4 肝
肾
氨氯地平 60~65 98
左旋氨氯 地平
60~65
98
尼莫地平 13
95
尼卡地平 35
97
• [1] 孙璐.维拉帕米代谢的微生物模型研究[D].沈阳：沈阳 药科大学, 2003：1-189.
三、钙通道阻滞剂的药理作用
2．对血管的作用 • （1）扩张外周阻力血管 • （2）保护血管内皮细胞结构和功能的完整性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
3．其他作用
• （1）抗氧化作用 • （2）松弛非血管平滑肌 • （3）抑制血小板聚集 • （4）抗某些药物（如抗肿瘤及抗支气管哮喘药物）的耐
药性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
钙通道阻滞剂概述
心血管内科专业 张晓宇
2014年10月
• 一、离子通道及钙离子通道 • 二、钙通道阻滞剂的作用机制 • 三、钙通道阻滞剂的药理作用 • 四、钙通道阻滞剂的临床应用 • 五、钙通道阻滞剂的不良反应 • 六、临床常用的钙通道阻滞剂
一、离子通道
• 跨膜蛋白质分子 • 亲水性孔道 • 基本兴奋单元 • 产生和传导电信号
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
• e. 血压越高，降压作用越强。 • f.使脑卒中的发生率下降。 • g.可增加尿酸的排出。 • h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗
高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛
• 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
• （二）钙通道阻滞剂的结合位点
双氢吡啶类 受体涉及ⅢS5、Ⅲ的S5～S6袢、
ⅢS6的膜内侧部分、Ⅳ的S5～S6袢及ⅣS6的膜外侧部分
苯二氮卓类 受体在ⅣS5～S6袢的膜外侧部分 苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
二、钙通道阻滞剂的药理作用
1．对心脏的作用 • （1）负性肌力作用 • （2）负性频率和负性传导作用 • （3）对心肌缺血的保护作用
脑血管疾病（蛛 网膜下腔出血、
脑缺血等）
尼卡地平
外周血管、冠 脉、脑血管
强度较硝苯地平强，冠脉 和脑血管选择性强
高血压、脑血管 痉挛、脑缺血
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精
神不振 与硝苯地平相似，但发
生率较低
与硝苯地平相似
与硝苯地平相似，但发 生率较低
非洛地平 地尔硫卓 维拉帕米
36~50 片剂 CYP 3A4 肝
肾
50 片剂 CYP 3A4 肝
肾
2~9 注射剂 CYP 3A4 肝 肾、胆
8 注射剂 CYP 3A4 肝
肾
非洛地平 20
99
11~16 片剂 CYP 3A4 肝、肠 肾
地尔硫卓 40
80
5 注射剂 CYP 3A4 肝 肾、胆
维拉帕米 20
90
4~11 注射剂 CYP 3A4 肝
钙通道阻滞剂常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部 潮红、头痛、皮疹及心悸等。
• 1、 心动过速、低血压——二氢吡啶类
• 2、 头痛、颜面潮红、多尿
五、钙通道阻滞剂的不良反应
• 3、 便秘——苯烷胺类 • 4、 外周水肿（踝部）——二氢吡啶类 • 5、 心动过缓或房室结、窦房结传导异常及心室自身
肾
六、临床常用的钙通道阻滞剂
作用部位
作用特点
临床应用
不良反应
硝苯地平
外周血管（尤 其是冠脉）
对心脏无明显作用，降压
作用强而迅速，但不稳定， 控释剂相对较好。
高血压、心绞痛
氨氯地平 尼莫地平
外周血管（尤 其是冠脉）
脑血管
作用慢而稳定，维持时间 长，副作用少。
脂溶性高，可通过血脑屏 障，改善脑循环
高血压、心绞痛
地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平 Ⅲ类 苯二氮卓类（BTZ）：地尔硫卓
• 2.非选择性Ca2+通道阻滞剂 IV类 氟桂利嗪类 V类 普尼拉明类 VI类 其他
二、钙通道阻滞剂的作用机制：
• （一）作用于钙通道的状态
静息态、激活态、失活态
激活态(A) CCB
静息态(R)
失活态(I)
二、钙通道阻滞剂的作用机制
一、离子通道的两大基本特性
门控
离子选择性
一、离子通道 离子选择性
钠通道 钾通道
钙通道
氯通道
一、钙通道的生理功能
• 1、兴奋-收缩耦联 • 2、心肌细胞的动作电位
快反应细胞的2期—复极化 慢反应细胞的0期—去极化
一、钙通道的分类
电压依赖性钙 通道（VDC）
受体操纵性钙 通道（ROC）
L、N、T、P、 Q、R6种亚型
一、钙通道的分子结构——L-型钙通道
• α1、α2、β、γ、δ五个亚单位
功能亚单位
一、L-型钙通道α1亚单位结构
• α1亚单位
Ⅰ
Ⅱ
电压敏感区
Ⅲ S1、S2、S3、S4、S5、S6
Ⅳ
供Ca2+通透
一、作用于电压依赖性钙通道药物的分 类
• 1.选择性Ca2+通道阻滞剂——作用于L型钙通道 Ⅰ类 苯烷胺类（PAA）：维拉帕米 Ⅱ类 双氢吡啶类（DHP） ：硝苯地平、氨氯
外周血管 心脏 心脏
作用强度与硝苯地平相似
高血压
与硝苯地平相似，但发 生率较低
抑制心脏慢反应细胞的自
律性、传导性强，扩血管 作用弱
室上性心律失常、 心绞痛
头昏、头痛、面红及胃 肠不适、房室传导阻滞
抑制心脏慢反应细胞的自
律性、传导性强，扩血管 作用弱
室上性心律失常， 心绞痛
便
四、钙通道阻滞剂的临床应用
4、抗动脉粥样硬化
Ox-LDL
• 单核细胞 聚集、黏附 巨噬细胞 大量吞噬脂质 泡沫细胞 凋亡、坏死、脂质释出 条纹状脂质斑块
四、钙通道阻滞剂的临床应用
5、蛛网膜下腔出血 6、其他脑系统
五、钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂对心血管作用的比较
• 维拉帕米 • 硝苯地平 • 地尔硫卓
冠脉 扩张
+++ +++ +++
外周阻力 血管扩张
++ +++ +
心脏负 性肌力
+ +
房室传 导阻滞
++ +
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
与其他抗高血压药相对比，钙通道阻滞剂在抗高血压 治疗上具有以下的优点：
• a. 剂量依赖性 • b. 不易引起体位性低血压 • c. 不降低心排出量 • d. 对肾脏具有一定的保护作用
性心律失常——非二氢吡啶类
六、临床常用的钙通道阻滞剂
生物利用 度（%）
血浆蛋白结 合率（%）
t1/2（小时）
临床常用 剂型
代谢酶
代谢途径 排泄途径
硝苯地平 45~75 90
4~11 控释剂 CYP 3A4 肝
肾
氨氯地平 60~65 98
左旋氨氯 地平
60~65
98
尼莫地平 13
95
尼卡地平 35
97
• [1] 孙璐.维拉帕米代谢的微生物模型研究[D].沈阳：沈阳 药科大学, 2003：1-189.
三、钙通道阻滞剂的药理作用
2．对血管的作用 • （1）扩张外周阻力血管 • （2）保护血管内皮细胞结构和功能的完整性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
3．其他作用
• （1）抗氧化作用 • （2）松弛非血管平滑肌 • （3）抑制血小板聚集 • （4）抗某些药物（如抗肿瘤及抗支气管哮喘药物）的耐
药性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
钙通道阻滞剂概述
心血管内科专业 张晓宇
2014年10月
• 一、离子通道及钙离子通道 • 二、钙通道阻滞剂的作用机制 • 三、钙通道阻滞剂的药理作用 • 四、钙通道阻滞剂的临床应用 • 五、钙通道阻滞剂的不良反应 • 六、临床常用的钙通道阻滞剂
一、离子通道
• 跨膜蛋白质分子 • 亲水性孔道 • 基本兴奋单元 • 产生和传导电信号
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
• e. 血压越高，降压作用越强。 • f.使脑卒中的发生率下降。 • g.可增加尿酸的排出。 • h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗
高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛
• 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
• （二）钙通道阻滞剂的结合位点
双氢吡啶类 受体涉及ⅢS5、Ⅲ的S5～S6袢、
ⅢS6的膜内侧部分、Ⅳ的S5～S6袢及ⅣS6的膜外侧部分
苯二氮卓类 受体在ⅣS5～S6袢的膜外侧部分 苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
二、钙通道阻滞剂的药理作用
1．对心脏的作用 • （1）负性肌力作用 • （2）负性频率和负性传导作用 • （3）对心肌缺血的保护作用
脑血管疾病（蛛 网膜下腔出血、
脑缺血等）
尼卡地平
外周血管、冠 脉、脑血管
强度较硝苯地平强，冠脉 和脑血管选择性强
高血压、脑血管 痉挛、脑缺血
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精
神不振 与硝苯地平相似，但发
生率较低
与硝苯地平相似
与硝苯地平相似，但发 生率较低
非洛地平 地尔硫卓 维拉帕米
36~50 片剂 CYP 3A4 肝
肾
50 片剂 CYP 3A4 肝
肾
2~9 注射剂 CYP 3A4 肝 肾、胆
8 注射剂 CYP 3A4 肝
肾
非洛地平 20
99
11~16 片剂 CYP 3A4 肝、肠 肾
地尔硫卓 40
80
5 注射剂 CYP 3A4 肝 肾、胆
维拉帕米 20
90
4~11 注射剂 CYP 3A4 肝
钙通道阻滞剂常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部 潮红、头痛、皮疹及心悸等。
• 1、 心动过速、低血压——二氢吡啶类
• 2、 头痛、颜面潮红、多尿
五、钙通道阻滞剂的不良反应
• 3、 便秘——苯烷胺类 • 4、 外周水肿（踝部）——二氢吡啶类 • 5、 心动过缓或房室结、窦房结传导异常及心室自身
肾
六、临床常用的钙通道阻滞剂
作用部位
作用特点
临床应用
不良反应
硝苯地平
外周血管（尤 其是冠脉）
对心脏无明显作用，降压
作用强而迅速，但不稳定， 控释剂相对较好。
高血压、心绞痛
氨氯地平 尼莫地平
外周血管（尤 其是冠脉）
脑血管
作用慢而稳定，维持时间 长，副作用少。
脂溶性高，可通过血脑屏 障，改善脑循环
高血压、心绞痛
地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平 Ⅲ类 苯二氮卓类（BTZ）：地尔硫卓
• 2.非选择性Ca2+通道阻滞剂 IV类 氟桂利嗪类 V类 普尼拉明类 VI类 其他
二、钙通道阻滞剂的作用机制：
• （一）作用于钙通道的状态
静息态、激活态、失活态
激活态(A) CCB
静息态(R)
失活态(I)
二、钙通道阻滞剂的作用机制
一、离子通道的两大基本特性
门控
离子选择性
一、离子通道 离子选择性
钠通道 钾通道
钙通道
氯通道
一、钙通道的生理功能
• 1、兴奋-收缩耦联 • 2、心肌细胞的动作电位
快反应细胞的2期—复极化 慢反应细胞的0期—去极化
一、钙通道的分类
电压依赖性钙 通道（VDC）
受体操纵性钙 通道（ROC）
L、N、T、P、 Q、R6种亚型
一、钙通道的分子结构——L-型钙通道
• α1、α2、β、γ、δ五个亚单位
功能亚单位
一、L-型钙通道α1亚单位结构
• α1亚单位
Ⅰ
Ⅱ
电压敏感区
Ⅲ S1、S2、S3、S4、S5、S6
Ⅳ
供Ca2+通透
一、作用于电压依赖性钙通道药物的分 类
• 1.选择性Ca2+通道阻滞剂——作用于L型钙通道 Ⅰ类 苯烷胺类（PAA）：维拉帕米 Ⅱ类 双氢吡啶类（DHP） ：硝苯地平、氨氯
外周血管 心脏 心脏
作用强度与硝苯地平相似
高血压
与硝苯地平相似，但发 生率较低
抑制心脏慢反应细胞的自
律性、传导性强，扩血管 作用弱
室上性心律失常、 心绞痛
头昏、头痛、面红及胃 肠不适、房室传导阻滞
抑制心脏慢反应细胞的自
律性、传导性强，扩血管 作用弱
室上性心律失常， 心绞痛
便