新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识(2014.10)

2001年制定“新生儿黄疸干预推荐方案”； 2009年修订“新生儿黄疸诊疗原则的专家共识”； 2014年此次修订的必要性： 针对近年来新生儿在产科住院时间的普遍缩短及 常规胆红素随访监测普及不够，新生儿胆红素脑 病及核黄疸仍时有发生等情况，有必要对2009年 “专家共识”进行补充和修订。 此次修订，既参考美国儿科学会（AAP）2004年 发表的“胎龄≥35周新生儿高胆红素血症处理指 南”，又更适合我国实际情况。
4、停止光疗指征： 对于>35周的新生儿，一般当TSB ＜222~239 µ mol/L （13~14mg/dl）可停光疗。 具体方法可参照：
（1）应用标准光疗时，当TSB降至低于光疗阈值胆红素50µ mol/L （3mg/dl）以下时，停止光疗； （2）应用强光疗时，当TSB降至低于换血阈值胆红素50µ mol/L （3mg/dl）以下时，改标准光疗，然后在TSB降至低于光疗阈值胆红 素50µ mol/L（3mg/dl）以下时，停止光疗； （3）应用强光疗时，当TSB降至低于光疗阈值胆红素50µ mol/L （3mg/dl），停止光疗。



（4）光疗时可出现腹泻、皮疹等不良反应，依据其程度 决定是否暂停光疗。轻者暂停光疗后可自行缓解。 （5）光疗过程中密切监测胆红素水平的变化，一般 6~12h监测一次。对于溶血症或TSB接近换血水平的患儿 需在光疗开始后4~6h内监测。当光疗结束后12~18h应监测 TSB水平，以防反跳。








1、换血指征
（1）出生胎龄≥35周以上的晚期早产儿和足月儿可参照2004年美国儿科学会 推荐的换血参考标准（图3），出生体重<2500g的早产儿换血标准可参考表1。 在准备换血的同时先给予患儿强光疗4~6h，若TSB水平未下降甚至持续上升， 或对于免疫性溶血患儿在光疗后TSB下降幅度未达到34~50 µ mol/L（2~3mg/dl） 立即给予换血。 （2）严重溶血，出生时脐血胆红素>76µ mol/L（4.5mg/dl），血红蛋白 <110g/L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。 （3）已有急性胆红素脑病的临床表现者无论胆红素水平是否达到换血标准， 或TSB在准备换血期间已明显下降，都应换血。




根据不同的胆红素水平升高程度，胎龄≥35周的新 生儿高胆红素血症还可以分为：
重度高胆红素血症：TSB峰值>342µmol/L (20mg/dl)； 极重度高胆红素血症：TSB峰值>427µ mol/L(25mg/dl)； 危险性高胆红素血症：TSB峰值>510µ mol/L(30mg/dl)。




在上述标准的基础上，还可以B/A作为换血决策 的参考： 如胎龄≥38周新生儿B/A值达8.0； 胎龄≥38周伴溶血或胎龄35~37周新生儿B/A值 达7.2; 胎龄35~38周伴溶血新生儿B/A值达6.8； 以上可作为考虑换血的附加依据。




2004年美国儿科学会推荐的换血参考标准（图3）

1、高危因素的评估： 每个新生儿出生后都应进行高胆红素血症高危因素 的评估，对于存在高危因素的新生儿，住院期间应 注意监测胆红素水平及其动态变化趋势，根据上述 建议进行干预，并适当延长住院时间。

常见的高危因素包括：出生后24h内出现黄疸，合 并有同族免疫性溶血症或其他溶血（如G6PD缺 陷），胎龄37周以下的早产儿，头颅血肿或明显瘀 斑，单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多 等。

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1、TSB的测定： 目前在新生儿黄疸的风险评估及处理中均按照TSB作为计 算值。TSB是诊断高胆红素血症的金标准。 2、经皮胆红素水平（TcB）的测定：
系无创性检查，可动态观察胆红素水平的变化，以减少有创穿刺的次 数。理论上，TcB与TSB值应该一致，但是受新生儿接受光疗及皮肤色 素等影响时，其结果不一定与TSB水平完全一致。 另外值得注意的是在胆红素水平较高时测得的TcB值可能低于实际 TSB水平，因此在TcB值超过小时胆红素列线图的第75百分位时建议 测定TSB。在临床使用中应定期对仪器进行质控。

头颅MRI表现为急性期基底神经节苍白球T1W1高信号， 数周后可转变为T2W1高信号；
BAEP可见各波潜伏期延长，甚至听力丧失；BAEP早期改 变常呈可逆性。


3、核黄疸： 指出生数周以后出现的胆红素神经毒性作用所引起 的慢性、永久性损害及后遗症。 后遗症：⑴锥体外系运动障碍； ⑵感觉神经性听力丧失； ⑶眼球运动障碍； ⑷牙釉质发育异常。


2、出院后随访计划的制定：
每例新生儿出院前都应该测1次TSB或TcB。 若出院前胆红素水平处于Bhutani曲线（图1）的第75百分位以上， 建议延长住院时间，继续留院监测胆红素水平的动态变化。 出院前胆红素水平处于Bhutani曲线（图1）的第75百分位以下的新 生儿可以出院，但需根据出院日龄或出院前的胆红素水平制定出院后 的随访计划。 鉴于我国目前大部分产科阴道分娩新生儿在出生后48~72h出院，剖 宫产在96~120h出院，出院后随访计划可参考表2.对于存在上述高危 因素的新生儿，出院后随访时间可以考虑提前。



2、换血方法:
（1）血源的选择：
Rh溶血病换血选择Rh血型同母亲，ABO血型同患儿，紧急情况下也 可选择O型血。 ABO溶血病如母亲O型血，子为A型或B型，首选O型红细胞和AB型血 浆的混合血。紧急情况下也可选择O型血或同型血。 建议红细胞与血浆比例为2~3:1。



（2）换血量：为新生儿血容量的2倍（150~160ml/kg）。 （3）换血途径：可选用脐静脉或其他较粗的外周静脉， 也可选用脐动脉或外周动脉、外周静脉同步换血。
中华医学会儿科学分会新生儿学组 《中华儿科杂志》编辑委员会

1、以未结合胆红素增高为主的新生儿高胆红素 血症是十分常见的临床问题。 2、胆红素脑病在我国也并非罕见。 3、高胆红素血症的监测、高危因素的评估以及 正确及时的处理对于预防重度高胆红素血症和胆 红素脑病具有十分重要的意义。







发生胆红素 脑病的高危因素除了高胆红素血症以外还包 括合并同族免疫性溶血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺 乏、窒息、败血症、代谢性酸中毒和低白蛋白血症等。 胆红素脑病的诊断主要依据： ⑴患儿高胆红素血症及典型的神经系统临床表现； ⑵头颅磁共振成像（MRI）； ⑶脑干听觉诱发电位（BAEP）可以辅助诊断。

（2）光疗设备可采用光疗箱、荧光灯、LED灯和光纤毯。 （3）光疗方法有单面光疗和双面光疗。


光疗的效果与暴露的面积、光照的强度及持续时间有关。
光照强度以光照对象表面所受到的辐照度计算，标准光疗 光照强度为8~10µ W/（cm2· nm），强光疗为30µW/ （cm2· nm）。胆红素水平接近换血标准时建议采用持续 强光疗。






1、静脉注射丙种球蛋白（IVIG）： 确诊新生儿溶血病者可采用IVIG 0.5~1.0g/kg于 2~4h静脉持续输注。必要时可12h后重复使用1剂。

2、白蛋白：当血清胆红素水平接近换血值，且白 蛋白水平<25g/L的新生儿，可补充白蛋白1g/kg，以 增加胆红素和白蛋白的联结，减少血液中的游离胆 红素。若白蛋白水平正常，则没有必要额外补充白 蛋白。但如存在酸中毒，应首先予以纠正。




3、呼出气一氧化碳（ETCOc）含量的测定：
血红素在形成胆红素的过程中会释放出CO。测定呼出气中 CO的含量可以反映胆红素生成的速度，因此在溶血症患儿 中可用以预测发生重度高胆红素血症的可能。 若没有条件测定ETCOc，检测血液中碳氧血红蛋白 （COHb）水平也可作为胆红素生成情况的参考。



目的是降低血清胆红素水平，预防重度高胆红素血症和胆 红素脑病的发生。 光疗是最常用的有效又安全的方法。


换血疗法可以换出血液中的胆红素、抗体及致敏红细胞， 一般用于光疗失败、溶血症或已出现早期胆红素脑病临床 表现者。
药物可以起到辅助治疗作用。


鉴于血清游离胆红素在胆红素的神经毒性中起决定作用， 且国内尚无条件普及血清游离胆红素的定量检测，因此当 新生儿存在游离胆红素增高的因素，如低血清白蛋白、应 用与胆红素竞争白蛋白结合位点的药物、感染时，建议适 当放宽干预指征。 TSB与白蛋白（Alb）比值（B/A）可作为高胆红素血症的 干预决策的参考。
125.17 181.60 233.75 275.31 286.42 267.44 264.19
•足月新生儿总胆红素值≥ 第95百分位值为干预标准； •存在高危因素，足月新生 儿总胆红素值≥第75日龄 百分位值时，也可以考虑 干预。


2、急性胆红素脑病：
急性胆红素脑病是基于临床的诊断，主要见于TSB峰值> 342µmol/L (20mg/dl) 和（或）上升速度>8.5µmol/L(0.5mg/dl)/h、 >35周的新生 儿。 胆红素神经毒性所致的急性中枢神经系统损害，早期表现为肌张力减 低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高，角弓反张，激惹， 发热，惊厥，严重者可致死亡。 低出生体重儿发生胆红素脑病时通常缺乏典型症状，而表现为呼吸暂 停、循环呼吸功能急剧恶化等，不易诊断。 通常足月儿发生胆红素脑病的TSB峰值在>427µmol/L(25mg/dl)以上， 但合并高危因素的新生儿在较低胆红素水平也可能发生，低出生体重 儿甚至在171~239µmol/L (10 ~ 14mg/dl) 即可发生。


出生体重<2500g的早产儿光疗标准亦应放宽，可以参考表 1. 在极低出生体重儿或皮肤挤压后存在瘀斑、血肿的新生儿， 可以给予预防性光疗，但对于<1000g早产儿，应注意过度 光疗的潜在危害。 在结合胆红素增高的患儿，光疗可以引起“青铜症”，但 无严重不良后果。