N胆碱受体阻断药ZHT
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胆碱受体阻断药(Ⅱ)-N胆碱受体阻
药物特点与作用机制
选择性阻断N胆碱受体
这类药物能选择性地与乙酰胆碱 （ACh）竞争N胆碱受体，从而阻断 ACh的作用。
作用可逆
作用广泛
N胆碱受体在人体内分布广泛，因此 这类药物可影响ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个器官和系统。
药物与N胆碱受体的结合是可逆的， 停药后作用逐渐消失。
常见N胆碱受体阻断药
美卡拉明（Mecamylamine）
分类
M胆碱受体阻断药主要包括阿托品、山莨菪碱等；N胆碱受体阻断药主要包括筒 箭毒碱、泮库溴铵等。
药理作用机制
M胆碱受体阻断药
通过阻断M胆碱受体，抑制乙酰胆碱 或胆碱受体激动药引起的M样作用， 如抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼压、 调节麻痹、解除胃肠平滑肌痉挛等。
N胆碱受体阻断药
通过阻断N胆碱受体，抑制乙酰胆碱 或胆碱受体激动药引起的N样作用， 如骨骼肌松弛、心率减慢、血压下降 等。
临床应用范围
M胆碱受体阻断药
主要用于治疗青光眼、虹膜炎、胃肠道痉挛等，也可用于麻醉前给药以抑制腺 体分泌。
N胆碱受体阻断药
主要用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留等，也可用于麻醉辅助用药 以减少全麻药用量和减轻不良反应。此外，还可用于治疗阵发性室上性心动过 速和心房颤动等心律失常。
02
N胆碱受体阻断药介绍
胆碱受体阻断药还可以提高肌肉的耐 力和抗疲劳能力，增强患者的运动功 能。
该类药物能够阻断神经肌肉接头处的 乙酰胆碱受体，防止乙酰胆碱的过度 刺激，使肌肉得到休息和恢复。
治疗青光眼
胆碱受体阻断药可以减少房水 的生成，降低眼内压，从而治 疗青光眼。
该类药物能够抑制睫状肌的收 缩，减少房水通过睫状肌进入 前房的流量，进而降低眼压。
第二节N胆碱受体阻断药
第二节N胆碱受体阻断药一. N1受体阻断药N1受体阻断药，又称为神经节阻断药（ganglionie blocking agent),能选择性阻断神经节突触后膜的N1照碱受体，竞争性阻断了乙酰胆碱对N,受体的作用，从面阻断了神经冲动在神经节中的传递本类药物对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用阻断交感神经节，使血管扩张外周阻力降低，回心血量减少，心排出量减少、血压下降、阻断副交感神经节，使瞳孔扩大视物模糊、便秘、尿潴留、口干等该类药曾作为降压药使用，但不良反应较多、较重，现已被其他降压药取代主要用于主动脉瘤手术，因其在降压的同时能有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血一不致明显升高有时，也用于麻醉时控制血压，可减少手术区出血。
目前，此类药中较常用的有樟磺咪芬（trimetaphan camsilate,阿方那特）和美卡拉明mecamvlamine,美加明）二.N2受体阻断药N2受体阻断药，又称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants,简称肌松药）。
按照其作用机制不同，分为去极化型肌肉松弛药和非去极化型肌肉松弛药。
（一）去极化型肌肉松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱（suceinylcholine)为去极化型肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板膜上N,受体，引起突触后膜持久去极化，导致N2受体对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌松弛作用。
体内过程琥珀胆碱由琥珀酸和两个分子的胆碱组成，可被体内血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解为琥珀酸和胆碱，故只有10%~15%的药量能到达作用部位，绝大部分药物以代谢产物形式经肾排出，约2%以原型从尿液中排出。
药理作用琥珀胆碱和骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使该部位细胞膜较持久地去极化，复极过程受阻，出现神经肌肉传递功能障碍。
其作用特点如下：（1)肌松作用显效快、维持时间短。
最初可出现短暂的肌束颤动，很快转为肌肉松弛，肌肉松弛的顺序依次为颈部，肩胛部、胸腹部、四肢，面部、舌、咽喉和咀嚼肌，呼吸肌。
第章胆碱受体阻断药—胆碱受体阻断药PPT课件
ic blocking drugs)
美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)
本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞
Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲
动传递作用。
2019/4/17
26
AchE，减少琥珀胆碱的代谢。
4.治疗量无神经节阻滞作用。
2019/4/17
31
琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司
可林,scoline) [药理作用] 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30
mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高
2019/4/17
37
问题: 1. 给犬静脉阿托品后,再注射大剂量乙 酰胆碱,犬的血压将有何改变? 2. 琥珀胆碱中毒时为何不能用新斯的 明解救?
2019/4/17
38
1. 给犬静脉阿托品后,再注射大剂量乙酰胆 碱,犬的血压将有何改变?
答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩 张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感 神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管 以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收 缩， ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受 体，可引起肾上腺素释放↑，故引起血压升 高。
16
2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人
80~130mg，儿童10mg 。
[禁忌症] 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。
2019/4/17
17
山莨菪碱
美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)
本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞
Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲
动传递作用。
2019/4/17
26
AchE，减少琥珀胆碱的代谢。
4.治疗量无神经节阻滞作用。
2019/4/17
31
琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司
可林,scoline) [药理作用] 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30
mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高
2019/4/17
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问题: 1. 给犬静脉阿托品后,再注射大剂量乙 酰胆碱,犬的血压将有何改变? 2. 琥珀胆碱中毒时为何不能用新斯的 明解救?
2019/4/17
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1. 给犬静脉阿托品后,再注射大剂量乙酰胆 碱,犬的血压将有何改变?
答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩 张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感 神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管 以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收 缩， ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受 体，可引起肾上腺素释放↑，故引起血压升 高。
16
2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人
80~130mg，儿童10mg 。
[禁忌症] 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。
2019/4/17
17
山莨菪碱
【医学ppt课件】胆碱受体阻断药
应用：因其选择性不高，使应用时伴随的副作用
过多（如：调节血压的反射被阻断，易引起体位性 低血压）；作用过于强烈，限制了其的应用。
利用其对BP的影响及扩血管的作用，用于重度 高血压和高血压危象(hypotension emergencies)。 降压作用强大而迅速。
典型药物： 六甲双铵(C6)、美加明(mecamylamine)等
针对中枢兴奋作用：用一些中枢镇静药。 针对呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。
山莨菪碱 (Anisodamine)，654，人工合成654-2 1965年在中国唐古特莨菪中提取生物碱。
与阿托品相比，本药的特点： •脂溶性低，不易通过BBB，毒性相对较低； •腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品的1/15），
【医学ppt课件】胆碱受体阻断药
能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，却妨 碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受 体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗 胆碱药(anticholinergic drugs)。
按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列 三类：
1．M胆碱受体阻断药 典型药物是阿托品。
产生持久而弱的去极化
药物不被迅速水解，使膜长期处于不应期，不能很快复
极
Ach不再能产生新的去极化
肌肉松弛
1）产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电 兴奋性
2) R构象改变，R对Ach脱敏感(desensitization)。须待 药物全部排除后R才会恢复对Ach敏感性，肌松。
琥珀酰胆碱（succinylcholine）司可林（scoline）
和十二指肠溃疡，胃痉挛和妊娠呕吐。
哌仑西平（pirenzepine）为M1阻断剂，常 与H2阻断剂合用治疗溃疡病。
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分类：除极化型肌松药 非除极化型肌松药
特点： 只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不 能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用
除极化型肌松药
由琥珀酸和二个分子的胆碱
组成,或由二分子Ach偶联在
琥珀胆碱/司一可起组林成的化合物
O
O
H H 3 C 3 CN+ CH2 CH2 O CCH2 CH2 C O CH2 CH2 N+ C C H H 33
【应用】
降压维时短，不良反应多
曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代； 用于麻醉时控制血压，减少手术区出血； 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经
兴奋 偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象
常用药：美加明、樟磺咪芬
骨骼肌松弛药——NM-R阻断药
作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体， 产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称 为神经肌肉阻滞药。
3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、 胸部肌肉疼痛，可持续3—5天
4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血 5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热
禁忌症：烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白 内障晶状体摘除术
【药物相互作用】 不宜与硫喷妥钠混合使用
碱性溶液中易分 解
此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。
Ⅱ相阻断
去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩
琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能 扩布
虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使离子通道打 开，表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）
除极化型肌松药
【体内过程】
1.PO：不易吸收 2.iv被假AChE迅速水解。假性胆碱酯酶水解琥珀胆碱… 琥珀酰单胆碱……琥珀酸＋胆碱，作用时间短 3. 代谢产物主要从尿液中排出
【药理作用】
1.iv10～30mg，先为肌束颤动, 1分钟转松弛，2 分钟肌松作用最强，5-8分钟后作用消失。静脉 滴注可延长肌松时间。
2.治疗量：
H3 C
CH3
与NM-R结合，产生与ACh相似但持久的除极化 作用，使NM-R不能对ACh起反应，使骨骼肌松弛
Ⅱ相阻断
Ⅰ相阻断
Ⅰ相阻断
琥珀胆碱和N2受体结合
离子通道开放
Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化
时间长于Ach引起的去极化，导致Na+通道持续开放和
持续去极化
因为琥珀胆碱由假性胆碱 酯酶水解,水解速度慢，需 0.1~2分钟,而水解Ach只需 100μ秒
③ 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再 用琥珀胆碱。
【药理作用】
肌松特点
2.胆碱酯酶抑制药如新斯的明不仅不能拮抗这类药的肌松 作用，反能加强之（即新斯的明不可用于解毒）
琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明除抑制真性AchE外 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒
【药理作用】
抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰 胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆 碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用
卡那霉素、多粘菌素B也可致肌肉松弛，不可合 用
非除极化型肌松药
能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼 肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药 可拮抗其肌松作用
【药理作用】
1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2 分起效，5分达高峰，40分恢复正常 肌松顺序：眼→头颈部→躯干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而
死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢复时顺序相反 2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,分 泌过多 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用 3.重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用。10 岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用
肌松顺序：颈部－肩胛－腹部－四肢
四肢、颈部 ＞ 面、舌、咽喉部肌肉 ＞ 呼吸肌
中毒时则致呼吸麻痹
【药理作用】
肌松特点
1. 最初可出现短时肌束颤动而后肌肉麻痹
① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起 终板膜去极化 ② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜 同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动 作电流
本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基 异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类 （ammonio steroids）。
苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库铵等
类固醇铵类：伴库溴铵、哌库溴铵等
筒箭毒碱
对这类肌松药的研究可追溯到16世纪……欧洲探险家 发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上 涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液 。当击中动物时， 引起动物骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为“箭毒” （curare），后来从中提取筒箭毒碱（d－ubocurarine）， 促进了对神经肌肉传导机制的研究，促进了外科手术的进 展
肌松作用特点：
筒箭毒碱
①无肌束颤动； ② 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用 ③抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以解救； ④作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用 ； ⑤大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺
全麻辅助用药，过量可致呼吸肌麻痹
谢谢大家 请批评指正！
肌松特点
1. 3. 连续用药可产生快速耐受性
4. 治疗剂量无神经节阻断作用
【临床应用】
1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作 2.辅助麻醉：静脉滴注适用于较长时手术 （可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）
【不良反应】
1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AC禁用于青光眼等
特点： 只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不 能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用
除极化型肌松药
由琥珀酸和二个分子的胆碱
组成,或由二分子Ach偶联在
琥珀胆碱/司一可起组林成的化合物
O
O
H H 3 C 3 CN+ CH2 CH2 O CCH2 CH2 C O CH2 CH2 N+ C C H H 33
【应用】
降压维时短，不良反应多
曾用于抗高血压，现已被其它降压药取代； 用于麻醉时控制血压，减少手术区出血； 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经
兴奋 偶用于其他降压药无效的高血压脑病和高血压危象
常用药：美加明、樟磺咪芬
骨骼肌松弛药——NM-R阻断药
作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体， 产生神经肌肉阻滞、骨骼肌松弛的药物，亦称 为神经肌肉阻滞药。
3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、 胸部肌肉疼痛，可持续3—5天
4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血 5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热
禁忌症：烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外、青光眼、白 内障晶状体摘除术
【药物相互作用】 不宜与硫喷妥钠混合使用
碱性溶液中易分 解
此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。
Ⅱ相阻断
去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩
琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能 扩布
虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使离子通道打 开，表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）
除极化型肌松药
【体内过程】
1.PO：不易吸收 2.iv被假AChE迅速水解。假性胆碱酯酶水解琥珀胆碱… 琥珀酰单胆碱……琥珀酸＋胆碱，作用时间短 3. 代谢产物主要从尿液中排出
【药理作用】
1.iv10～30mg，先为肌束颤动, 1分钟转松弛，2 分钟肌松作用最强，5-8分钟后作用消失。静脉 滴注可延长肌松时间。
2.治疗量：
H3 C
CH3
与NM-R结合，产生与ACh相似但持久的除极化 作用，使NM-R不能对ACh起反应，使骨骼肌松弛
Ⅱ相阻断
Ⅰ相阻断
Ⅰ相阻断
琥珀胆碱和N2受体结合
离子通道开放
Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化
时间长于Ach引起的去极化，导致Na+通道持续开放和
持续去极化
因为琥珀胆碱由假性胆碱 酯酶水解,水解速度慢，需 0.1~2分钟,而水解Ach只需 100μ秒
③ 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再 用琥珀胆碱。
【药理作用】
肌松特点
2.胆碱酯酶抑制药如新斯的明不仅不能拮抗这类药的肌松 作用，反能加强之（即新斯的明不可用于解毒）
琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明除抑制真性AchE外 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒
【药理作用】
抗胆碱酯酶药（新斯的明）、抗肿瘤药（环磷酰 胺，氮芥）、局麻药（普鲁卡因）可降低假性胆 碱酯酶活性，增强琥珀胆碱的作用
卡那霉素、多粘菌素B也可致肌肉松弛，不可合 用
非除极化型肌松药
能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼 肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药 可拮抗其肌松作用
【药理作用】
1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2 分起效，5分达高峰，40分恢复正常 肌松顺序：眼→头颈部→躯干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而
死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明，恢复时顺序相反 2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,分 泌过多 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用 3.重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用。10 岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用
肌松顺序：颈部－肩胛－腹部－四肢
四肢、颈部 ＞ 面、舌、咽喉部肌肉 ＞ 呼吸肌
中毒时则致呼吸麻痹
【药理作用】
肌松特点
1. 最初可出现短时肌束颤动而后肌肉麻痹
① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起 终板膜去极化 ② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜 同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动 作电流
本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基 异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类 （ammonio steroids）。
苄基异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库铵等
类固醇铵类：伴库溴铵、哌库溴铵等
筒箭毒碱
对这类肌松药的研究可追溯到16世纪……欧洲探险家 发现在南美亚马逊河流域的土著人狩猎时在矛、箭的头上 涂抹防己科、马钱子科植物的渗出液 。当击中动物时， 引起动物骨骼肌瘫痪，从而易于捕获。因此称为“箭毒” （curare），后来从中提取筒箭毒碱（d－ubocurarine）， 促进了对神经肌肉传导机制的研究，促进了外科手术的进 展
肌松作用特点：
筒箭毒碱
①无肌束颤动； ② 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长肌松作用 ③抗胆碱酯酶药（新斯的明）可以解救； ④作用可被同类药增强，连续用药有蓄积作用 ； ⑤大剂量有神经节阻断作用并能释放组胺
全麻辅助用药，过量可致呼吸肌麻痹
谢谢大家 请批评指正！
肌松特点
1. 3. 连续用药可产生快速耐受性
4. 治疗剂量无神经节阻断作用
【临床应用】
1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作 2.辅助麻醉：静脉滴注适用于较长时手术 （可引起强烈的窒息感，对清醒患者禁用）
【不良反应】
1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AC禁用于青光眼等