胆碱受体阻断药 PPT

唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、 较大剂量胃液分泌↓， 但对胃酸影响小，原因：
① HCO3-分泌也↓ ② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节
2、对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹
房水产生及回流
体
M受体激动药与阻断药对眼的作用
3、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM
① 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好; ② 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之; ③ 对胆道、括约肌痉挛作用较差； ④ 对子宫平滑肌作用不明显。
来源植物
主要生物碱
颠茄(Atropa belladonna)
莨菪碱
曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱
洋金花(Datura sp.)
东莨菪碱
莨菪(Hyoscyamus niger)
莨菪碱
唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱
一、阿托品和阿托品类生物碱
曼陀罗
4、心脏
（1）影响心率： 常用量：部分人短暂轻度HR↓，不伴BP、CO变化 (阻断突触前膜M1→ACh释放↑) 较大剂量：HR ↑(程度取决于迷走神经张力) (阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制)
（2）加快房室传导、缩短ERP （阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用）
5、血管和血压
（1）常用量: 无明显变化 （2）大剂量: 舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环
东莨菪碱
最主要特点（与阿托品比）：
①中枢抑制作用较强 ②抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱 ③主用于麻醉前给药（优于阿托品）、晕动病、 帕金森病
二、阿托品的合成代用品
（一）合成扩瞳药
--后马托品、托吡卡胺
●特点: 1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短 2.主要用于眼科检查和验光
（二）合成解痉药
1、季铵类解痉药
继续保持安 静
阿托品
【药理作用及作用机制】
竞争性M胆碱受体阻断药
对M受体选择性高，亲和力强 特 对M受体亚型选择性低 点 大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用
阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品 的敏感性不同, 从高到低依次为：
腺体 眼 胃肠和膀胱平滑肌 心脏和血管 CNS
【药理作用】
1、抑制腺体分泌
--溴丙胺肽林（普鲁本辛）
①脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障 ②对胃肠M-R选择性较高 抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌 ③用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐
2、叔胺类解痉药
--贝那替秦（胃复康）
①易通过血脑屏障，有安定作用 ②缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌 ③适于伴焦虑症的溃疡病人。
二、骨骼肌松弛药
主要作用于神经肌肉接头处的NM受体，阻断神 经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。
根据作用机制不同，分为： 1.除极化型肌松药：琥珀胆碱 2.非除极化型肌松药：泮库溴铵
（一）除极化型肌松药
(depolarizing muscular relaxants)
非竞争性肌松药
(noncompetitive muscular relaxants)
②验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。 ③检查眼底：少用。
4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律 失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。
5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、 HR过快者不宜应用阿托品。
6、解救有机磷中毒 应用原则： ①及早、反复、足量→ 阿托品化 ②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药
【不良反应】
1、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸， 体温↑，排尿困难，便秘 2、中毒反应
表现：M-R明显阻断及中枢症状 解救：①洗胃、导泻
②对症治疗：物理降温、地西泮 毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药
【禁忌症】青光眼，前列腺肥大禁用
山莨菪碱（654, 654-2）
●特点： ①抑制腺体、扩瞳作用较弱 ②中枢兴奋作用较弱，毒性较低 ③解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 ④用于感染性休克、内脏绞痛等
可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破 坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻 近的肌细胞膜持久去极化。
而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不 起反应，阻断神经肌肉的化学传递.
琥珀胆碱（司可林）
作用特点： 1、肌松前有短暂的肌束颤动 2、治疗量无神经节阻滞作用 3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之 4、连续用药产生快速耐受性
胆碱受体阻断药 PPT
第一节 M胆碱受体阻断药
一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（anisodamine）
二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 2、合成解痉药：溴丙胺肽林、贝那替嗪 3、选择性M1受体阻断药：哌仑西平
【体内过程】
可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏， 水解为琥珀酸和胆碱。
颠茄
莨菪
洋
金
花
化学
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯
托品酸
O HOCH2
C
C
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O
H
N—CH3
碱基
[体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，可透过血脑屏障、胎盘、
眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/2 4h
大家学习辛苦了，还是要坚持
【临床应用】
1、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛:
①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； ②对胆绞痛、肾绞痛较差, 常与哌替啶合用
2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗 汗及流涎症。目的：
减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气 道和吸入性肺炎的发生。
3、眼科用药：
①治疗虹膜睫状肌炎：与缩瞳药交替应用，防 止虹膜与晶状体粘连。
第二节 N胆碱受体阻断药
一、神经节阻断药
美卡拉明（美加明） 樟磺咪芬
1.选择性阻断N1，竞争性对抗ACh的N1作用，表 现全部交感、副交感神经被阻断的效应。
2.作用广泛，副作用多，易致严重体位性低BP。 3.用于①麻醉时控制性降压，减少手术出血。
②主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引 起的交感神经兴奋。
机制：未明，与抗胆碱无关。可能： ①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热 ②直接扩张血管
6、中枢神经系统
常用量(0.5-1mg)： 轻度兴奋迷走中枢； 较大量(1-2mg) ：轻度兴奋延脑和大脑； 大剂量(2-5mg)： 明显兴奋中枢； 中毒量(＞10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，
甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。