补体的发现

第四章补体

1、补体的发现，新鲜免疫血清，体内体外溶筒，称为免疫溶菌现象为60℃30分钟灭活。

2、与抗原刺激无关。

第一节补体的组成

1、三组成分 CR—Cg ①周有成分，（14分子），②激活调控分子

B，D，P，H，I因子③补体受体。

调节因子

2、表示法 C3→C3a+C3 C3bi C4

3、产生细胞肝C

μφ

肠粘膜上皮细胞

4、理化性质，均为糖蛋白，大多数为β球蛋白，少数为α，γ球蛋白。固有成分对热不稳定，通常56℃30分被灭活。

第二节补体系统的激活

一、经典途径（Classical pathway）

激活物质IfG1，IfG2，IfG3，IfG4，分别与行形成复合。

1、识别阶段（单位）C1。

2、活化阶段（单位）C1，C2，C3。

3、膜攻击阶段（单位）C5—C9。 C5667嵌在胞膜上.

激活物，Ab IgG 1，G3，IgM。

二、替代途径（旁路激活途径）（Alternative pathiay）

1、正常生理情况下的准备阶段。

2、旁路途径的激活。

激活物：LPS，肽聚糖，病毒感染细胞，肿瘤细胞等。

3、激活效应的放大。

4、两条激活途径的比较。

三、补体激活过程的调节

（一）体液中可溶性调节分子的作用 1、自行衰变的调节。 Czb ，Csb

2、体液中灭活物质的调节。 （1）C 1，抑制物

可与C 1不可逆地结合，使C 1失去酯酶活性。

（2）C 4结合蛋白（C4binding protech C4bp ）能竞争性地抑制C 4b 与C 2b 结合。

（3）I 因子，又称C 3b 灭活因子（C3binactiuator ）裂解C 3B →C 3vI 。

（4）H 因子（Factor H ）

能竞争性地抑制B 因子与C 3B 的结合，还能使C 3B 从C 3bBb 中置换出来。

（5）S 蛋白（S protein ） 能干扰C 15667与的胎膜结合。 （6）C 8结合蛋白。

可阻止C 5678中的C 8与C 9的结合。

3、同种限制因子（homslogous restiction factor,HRF ） 又称Cg 结合蛋白，存在于正常人红细胞，单核细胞淋巴细胞及血小板上，主要作用是通过对C 5b678复合物中C 8分子的结合，阻断C 9与C 8的结合及C 9分子的聚合，使自身细胞膜上不能形成由C 5b6789膜攻击复合867。

（二）膜结合性调分子的作用

广泛存在于血细胞和其它组织细胞表面，其主要功能是保护宿主自身组织细胞免遭补体介导的破坏作用。

1、膜辅因子蛋白（membrane cofoc protacn MCP ） 是一种穿膜蛋白（CD46），可与一些组织细胞表面粘附的C 4b / C 3b 结合,主要作用是协助I 因子裂解灭活自身组织细胞表面结合的C 4b / C 3b ，从而抑制C 3转化酶的形成，病原微生物和其它旁路途径激活物表面缺乏MCP ，因而粘附在他们表面的C ab / C 3b 可保持活化，并易与C 2/B 因子结合。

2、促衰变因子（decay accelerting factor.DAF ） 为单链腹蛋白分子（CD55），分布在一些组织细胞上，而病原微生物和某些补体激活物表面缺乏，DAF 能与上述细胞表面粘附的C 4b /A

C 3b分子结合，可以看作是C 4b/A C 3b的受体。主要作用：①可竞争性抑制B因子与细胞膜上的C 3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C 3bBbB）在自身细胞膜上形成。②能从C 4b2b和C 3bBb复合物中快速解离C 2b和Bb，使已形成的C 3转化酶迅速自发衰变，从而阻止膜合物在自身组织细胞膜上形成。

第三节补体受体及其免疫学功能

补体成分激活后产生的裂缝片段，能与免疫细胞表面的特异性受体结合，这对于补体发挥其生物学活性具有重要意义。

补体受体（Complement Receptor,CR）曾按其所结合配体而命名，如C 3b受体，C 3d受体等，但经详细研究后发现，补体受体并非仅与C 3裂解产物反应，还可与补体之外的减分反应，因而又按其发现先后依次命名CR1（CD35），CR2（CD21），CR3（CD11b/CD18），CR4（Gp150/90，CD11c/CD18）。

一、CR1（CD35）

CR1作为免疫粘附（lmmune adgere,ce）受体引起免疫粘附现象。

此受体也称为C3b受体或C3b/C4b受体。细胞分布：吞噬细胞，B细胞等CR1的免疫功能：

1、中性细胞和单核—巨噬细胞上的CR1，可与结合在细菌或病毒上的C3b结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。

2、促进两条激活途径中的C3转化酶（C42，C3bBb）的灭活，这就是补体激活的同时，红细胞不灭溶解的原因，红细胞上有C3b受体C3转化酶没有结合细胞的特异性。

3、作为I因子的辅助因子，促进C3b（和C4b灭活。

4、红细胞上的CR1可与被调理的细菌，病毒或免疫复合物等结合，以便送到肝、脾进行处理。

5、B细胞膜上的CR1与CR2协同作用下，可促使B细胞活化。

二、CR2（CD21）

CR2旧称C3d受体，已证明，它是B细胞上的EB病毒受体。细胞分布：B细胞等。

功能尚未阐明清楚，但实验表明，当加入CR2配体时可使B细胞活化，据此推想，借结合在Ag—Ab复合物上的C3裂解产物（C3d，C3b），可引起针对该抗原的二次抗体应答。

三、CR3（CD11b/ CD18）

亦称C3b受体，CR3的其它配体还有植物凝集素和细菌脂多糖。

细胞分布：中性粒细胞，单核细胞，吞噬细胞NK细胞。

功能：与吞噬功能有关。

四、CR4（gp150/90，CD 11C/ CD18）

细胞分布为吞噬细胞。

功能：与吞噬功能有关。

第四节补体的生物学活性

补体是在长期的种系进化过程中获得的非特异性免疫因素之一，它也在特异性免疫中发挥作用（见后），它的作用是多方面的。补体系统的生物学活性，大多是由补体系统激活后产生的裂解产物发挥的。

一、细胞毒及溶菌、杀菌作用

细胞毒作用是指溶细胞的功能，前提是有激活物（主要是Ab）存在的情况下，补体能溶解和杀伤某些G，如霍乱孤菌，杀门氏菌等。这是经补体的替代途径发挥的作用。

二、调理作用

见前内容C2b C4b

三、免疫粘附作用

免疫复合物激活补体之后，可通过C3b而粘附到表面有C3b受体的白细胞，血小板及某些淋巴细胞上。形成较大的聚合物，可能有助于被吞噬清除。

四、中和及溶解病毒作用

病毒与相应抗体形成复合物后，加入补体，则明显增强Ab对病毒的中和作用，阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入。还可溶解有包膜的病毒，据认为是此类病毒包膜上有C1受体。

五、炎症介质作用

炎症也是免疫防御反应的一种表现，感染局部发生炎症时，补体裂解产物可使毛细血管通透性增强吸引白细胞到炎症局部。

（一）激肽样作用

C2a能增加血管通透性，引起失症性充血，具有激肽样作用，故称其为补体激肽。