药剂学课件2013 固体分散ppt课件
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固体分散技术在滴丸剂中的PPT课件
根据测定结果，绘制溶出曲线，比较不同滴丸剂的溶出速率和程度，评估其生物利用度和疗效。
03
02
01
某药物滴丸剂的溶出度测定
进行随机、对照、双盲试验，将受试者按一定比例随机分为试验组和对照组，分别给予滴丸剂和安慰剂或标准治疗。
临床试验设计
记录受试者的症状、体征、生化指标等变化，评估疗效和治疗安全性。
观察指标
通过改善药物的稳定性，可以保证药物在生产和储存过程中的质量，减少药物变质和失效的风险，提高患者的用药安全性和有效性。
在固体分散体中，药物被高度分散并稳定地存在于载体中，减少了药物之间的相互作用和降解反应的发生。
改善药物的稳定性
04
固体分散技术在滴丸剂中的研究进展
新型固体分散技术
01
随着科技的发展，新型固体分散技术不断涌现，如纳米固体分散技术、多孔固体分散技术等，这些技术具有更高的药物溶解度和生物利用度，为滴丸剂的制备提供了更多可能性。
临床应用研究
固体分散技术在滴丸剂中的最新研究成果
虽然固体分散技术在滴丸剂中取得了一定的成果，但仍存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物稳定性的提高、生产成本的降低等。
挑战
随着科技的不断进步和研究的深入，固体分散技术在滴丸剂中的应用前景广阔。未来，固体分散技术将更加成熟，新型滴丸剂将更加多样化和个性化，为临床治疗提供更多选择。
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滴丸剂简介
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02
01
某药物滴丸剂的溶出度测定
进行随机、对照、双盲试验，将受试者按一定比例随机分为试验组和对照组，分别给予滴丸剂和安慰剂或标准治疗。
临床试验设计
记录受试者的症状、体征、生化指标等变化，评估疗效和治疗安全性。
观察指标
通过改善药物的稳定性，可以保证药物在生产和储存过程中的质量，减少药物变质和失效的风险，提高患者的用药安全性和有效性。
在固体分散体中，药物被高度分散并稳定地存在于载体中，减少了药物之间的相互作用和降解反应的发生。
改善药物的稳定性
04
固体分散技术在滴丸剂中的研究进展
新型固体分散技术
01
随着科技的发展，新型固体分散技术不断涌现，如纳米固体分散技术、多孔固体分散技术等，这些技术具有更高的药物溶解度和生物利用度，为滴丸剂的制备提供了更多可能性。
临床应用研究
固体分散技术在滴丸剂中的最新研究成果
虽然固体分散技术在滴丸剂中取得了一定的成果，但仍存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物稳定性的提高、生产成本的降低等。
挑战
随着科技的不断进步和研究的深入，固体分散技术在滴丸剂中的应用前景广阔。未来，固体分散技术将更加成熟，新型滴丸剂将更加多样化和个性化，为临床治疗提供更多选择。
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固体分散技术简介ppt课件
1.2 载体材料对药物溶出的促进作用
（1）载体材料可提高药物的可润湿性 （2）载体材料保证药物的高度分散性 （3）载体材料对药物有抑晶作用 ✓ 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢
键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的 形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体 材料中，得共沉淀物。
❖ 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000 作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
1.2 聚维酮类（PVP）
❖ 无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变 色），易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用 熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
❖ 对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体， 其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度 也有显著改善。
➢ 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类 等。
❖ 6. 双螺旋挤压法
➢ 将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制 而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上的 载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化 点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。
制备固体分散体的注意问题：
固体分散技术简介
主要内容
❖ 概述 ❖ 常用载体材料 ❖ 固体分散体的制备方法 ❖ 固体分散体的速释和缓释原理 ❖ 固体分散体的物相鉴定
一、概 述
❖ 1.定义
固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载 体中的新技术。
❖ 2.固体分散技术的类型
（1）药物微粉化：利用机械粉碎法或微粉结晶法得到 10μm以下，甚至小于1μm的微粉，增加表面积，加快药物 溶出，提高药物溶出度。
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
固体分散技术课件
1、熔融法
药物
易使药物发 生分解和氧 化，不耐热 药物和载体 不宜用
混合
加热
载体
降温
第二章 固体分散技术
五、制备方法
熔融法制备固体分散体的制剂，最合适的剂型 是直接制成滴丸。如复方丹参滴丸。 2、溶剂法 又称为共沉淀法或共蒸发法。 常用载体：PVP 药物分散状态：无定形
第二章 固体分散技术
五、制备方法
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L(Ⅱ号) pH>6 Eudragit S(Ⅲ号) pH>7
溶剂法制备，乙醇为 溶剂，两种连用
第二章 固体分散技术
四、释药原理
1、速释原理 （1）增加药物的分散度 Nernst-Noyes-Whitney 方程
难溶性药物Ct极小，立即被吸收，则
第二章 固体分散技术
价
关系。
第二章 固体分散技术
1、物相鉴别
（2）X 射线衍射法（X-ray differaction）
六 、
当能量在10～50KeV（相应波长为25～
质
120pm）范围的X射线射入晶体后，迫使原子周
量 围的电子做周期振动，产生相应新的电磁辐射，
评 发生所谓X射线散射现象，由于X射线的互相干涉
价 和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现
第二章 固体分散技术
聚乙二醇类(PEG)
三
、
常
用
载
1：4
体
1：9
灰黄霉素原粉 灰黄霉素微粉 灰黄霉素40％－PEG6000 60％
第二章 固体分散技术
聚维酮类（PVP）
✓ 无定形高分子化合物，热稳定性好，熔点较高
易溶于水和多种有机溶剂
三 、
固体分散技术PPT教学课件(1)
• 按分散状态
– 低共熔混合物 – 固体溶液 – 玻璃溶液或玻璃
混悬液 – 共沉淀物
固体分散体中载体的类型
固体分散体中的载体
水溶性载体
水不溶性载体
肠溶性载体
PEG类、PVP、 糖类及其与PEG的联合载体
poloxamer 188、尿素
乙基纤维素 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
脂质类材料
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂类
峰谷现象 • 减少药物对胃肠道的副作用 • 提高生物利用度，减少毒性、抗药
性 • 可以制成多种类型的剂型
缓控释固体分散体的释 药机理及影响因素
• 扩散作用
– 影响因素主要是高分子材料的分子量
• 定位释放
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
• 氢键作用
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
分类应用
• 难溶性药物的缓控释固体分散体 • 水溶性药物的缓控释固体分散体 • pH值依赖性固体分散体 • 聚乙二醇（PEG）固体分散体 • 乙基纤维素（EC）固体分散体 • 聚丙烯酸树脂（Eudragit）固体分散体 • 脂质固体分散体 • 其它
– 亚稳定态是多种晶型中的一种不稳定状态，药物处 于该状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他 状态大。
药物的分散状态
• 胶体晶态
– 当药物用量在PEG类载体中超过溶解度的20 －40％时，超过部分由于熔融部分骤冷，分 散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散。
• 过饱和状态分散 – 处于过饱和状态的药物极易析出成为药物微 粒，该类分散状态较原料药的溶出速度快但 不及前几种分散状态。
– 目前复合载体的应用正在深入研究， 推广应用。
பைடு நூலகம்
水不溶性载体
固体分散技术 医药类课件
水溶性载体
●poloxamer 188（pluronce F68）
●本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段 聚合物（聚醚）Mr 为8350。 ●采用熔融法或溶剂法制备固体分散体， ●增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 ●是较理想的速效固体分散体的载体。
水溶性载体
●尿素
●本品极易溶解于水，稳定性高 ●主要应用于利尿药类或增加排尿量的难 溶性药物作固体分散体的载体。
●提高药物的生物利用度 ●延缓或控制药物释放 ●控制药物于小肠释放 ●延缓药物的水解和氧化 ●掩盖药物的不良气味和刺激性 ●使液体药物固化等。
固体分散体的分类
●按药剂学释药性 能
●速释型固体分散 体 ●缓、控释型固体 分散体 ●定位释药型固体 分散体。
●按分散状态
●低共熔混合物 ●固体溶液 ●玻璃溶液或玻璃 混悬液 ●共沉淀物
肠溶性载体
●聚丙烯酸树脂类
●EudraigtL：相当于国内II号聚丙烯酸 树脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。 ●EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸 树脂，在pH7以上碱性介质中溶解。 ●一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶 解后，蒸去溶剂而得固体分散体。 ●联合应用达到较理想的缓释速率
SD技术制备的缓控释制剂
● 混悬剂 ● 缓控释颗粒压制片剂 ● 制成多层骨架片剂 ● 胃内漂浮剂 ● 胶囊剂 ● 长效滴丸剂 ● 植入剂和栓剂
固体分散体中载体的类型
固体分散体中的载体
水溶性载体
水不溶性载体
肠溶性载体
PEG类、PVP、 糖类及其与PEG的联合载体
poloxamer 188、尿素
乙基纤维素 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
脂质类材料
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂类
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70
溶 出 度
60 50 40 30
20
10
0 固体分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
.
22
80 70
生 60 物 50 利 40 用 30 度 20
10 0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
.
23
应用实例（布洛芬栓）
布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热 镇痛药，
以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物利用度。
.
1
第一节 概 述
❖ 固体分散体（solid dispersion）是指 药物高度分散在适宜的载体材料中形成的 一种固态物质。
固体
.
2
固体分散技术：
固体分散体
solid dispersion
药物
分子、微晶 无定形状态
载体材料
水溶性 难溶性 肠溶性
.
3
固体分散体的主要特点：
①采用水溶性载体可提高难溶性药物的溶解度和溶解速率， 加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、 高效的制剂。
双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例， 溶解速度，比原药增大了38倍。
20min 的溶解 速度
50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
1：1—1：2
1：3-1：6
.
01:08
AD PVP 速度
5
聚乙二醇类(PEG)
聚维酮类(PVP)
水溶性
表面活性剂类 有机酸类
常 用 载 体 材
糖类及多元醇类 纤维素类(EC) 难溶性 聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL)
致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、
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打造全网一站式需求 .
29
感谢您的观看和下载
The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
.
30
适用对热不稳定的药物
(五).研磨法：
优点：不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。
.
16
注 意：
1、固体分散技术适用于剂量小的药物 固体药物：5%--20% 液态药物：〈 10%
2、载体材料的选择
A.决定固体分散体的溶出速率
B.决定制备方法
C.与老化有关
.
17
加工
.
颗粒 片剂 粉末
18
尼莫地平是一种难溶性药物，在37℃水中溶 解度仅4.6μg/mL。
料
纤维素类(CMEC HPMCP)
肠溶性 聚丙烯酸树脂类(Eudragit L)
.
6
载体材料具备的条件：
(1)安全：无毒、无致癌。 (2)有效：使药物达到最佳的分散效果。 (3)稳定：不与药物反应 ，
不影响药物的稳定性测定。 (4)经济: 价廉。
.
7
载体材料的作用：
（1）对药物的促进作用：－－速效原理 A.提高药物溶解度 B.对药物有抑晶作用 C.保证药物高度分散性 D.提高药物的可润湿性
尼莫地平制成固体分散体，可提高它的生物 利用度。
.
19
尼莫地平：PEG6000固体分散体的制备： 处方：尼莫地平，PEG6000
制法： 熔融法
.
20
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平 PEG6000 固体分散体
.
21
80
蒸去有机溶剂， 使药物与载体材料同时析出
药物 + 载体材料的共沉淀固体分散体
.
13
固体分散体的制备方法：
（一）熔融法 优点： 1 、 简单经济，
2、适用于热稳定药物。 3 、适用于熔点低，不溶于有机
溶剂的载体材料，PEG类、枸
橼酸、糖类等。
缺点：药物可能发生分解和蒸发。
.
14
固体分散体的制备方法：
三种处方布洛芬栓平均累计溶出度%
.
26
第五节.固体分散体的物相鉴别
溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
.
27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
.
28
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！
（2）对药物的抑制作用：－－缓释原理 药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网
状骨架结构。
.
8
固体分散体溶出速率的影响因素
溶 出 速 率
水溶性
分散状态
分子分散 无定形分散 微晶分散
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
.
9
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
.
10
分散过程
熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程
溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
1.熔融法
2.溶剂法
3. 机械分散法
.
11
药物与载体材料混匀 加热至熔融 在剧烈搅拌下迅速冷却成固体
关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速
形成，药物高度分散，而非粗晶。
.
12
2.溶剂法（共沉淀法）
药物与载体材料共同溶于有机溶剂
②采用难溶性载体可阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 ③采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，提高药物的选择
性，减少药物的副作用，制成新剂型。 ④可使油性药物固体化
固体分散体的主要问题： 载药量小 物理稳定性差 药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，
久贮后易发生老化现象。 工业化生产困难
.
4
.
24
三种处方布洛芬栓的制备
A.布洛芬0.25g.
A栓
混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共
水基 浴质 熔于
搅合甘
融
匀 凝 B栓
油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml
方加 成入 分各
倾 入 栓
启 模
模
混合甘油三酯5.75g
C栓
.
25
(二). 溶剂法（共沉淀法 ）：
优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物， 缺点：有机溶剂的用量较大，成本高。
(三).溶剂--熔融法：
优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好， 适用于液态药物，如鱼肝油等，
缺点：只适用于剂量小于50 mg的药物。
.
15
固体分散体的制备方法：
(四).溶剂--喷雾（冷冻）干燥法：