A型血友病儿童患者的常规预防

3 A型血友病儿童患者的常规预防
本品可用于儿童患者的常规预防，即对既往没有关节损伤的儿童患者常规预防，以降低出血发生频率和降低发生关节 损伤的风险。
本品不适用于血管性血友病。
【规格】 250 IU/瓶 500 IU/瓶 1000 IU/瓶
【用法用量】 配制后仅用于静脉注射 本品首次使用，应在具有治疗 A 型血友病经验的医生的指导下进行。 在标签上，本品均以国际单位（IU）标示重组人凝血因子Ⅷ的效价。 治疗的剂量和持续时间决定于Ⅷ因子缺乏的严重程度，出血的部位和范围以及患者的临床状况。 在大型手术和
1. 在无菌条件下配制本品。 2. 在手中对未开启的药瓶和注射器加温，使其达到舒适温度（切勿超过 37°C 或 99°F）。 3. 将保护盖从药瓶上取下（A）。使用酒精消毒橡胶塞，注意不要手持橡胶塞。 4. 将药瓶放在一个牢固、防滑的表面上。撕下药瓶适配器塑料外罩上的纸质标签 。不要从塑料外罩上取下适配器。
手术类型
小型手术 包括拔牙
治疗所需的Ⅷ因子水平（IU/dL 维持治疗效果的血浆水平所必
或正常水平的%）
须的剂量和给药频率
30～60
15～30IU/kg
每12～24小时重复给药，直到 出血得到控制
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大型手术
围手术剂量50IU/kg。术前确定
包括扁桃体切除术、腹股沟疝 切开术、滑膜切除术、全膝关
出血类型
治疗所需的Ⅷ因子水平 维持治疗效果的血浆水平所必须
（IU/dL 或正常水平的%）
的剂量和给药频率
轻度出血
20～40
10～20IU/kg
早期关节积血、小范围的肌肉 或口腔出血
如存在进一步出血的证据，重复给 药。
中度出血
30～60
15～30IU/kg
肌肉内出血、口腔内出血、明 确的关节积血和已知外伤
在研究过程中出现不良事件。未评估不良事件与本品之间的关系。
表 5 关节预后研究中少量接受过治疗的患者中不良反应汇总（年龄范围 0～6 岁）
MedDRA主要SOC
首选术语
接受预防治疗组患者总数(例)： 32 按需治疗组患者总数(例)： 33
出现AE的患者（%）
发生不良反应的患者（%）
外科或医疗程序
中心静脉插管介入， 导管取出
威胁生命的出血中，对替代疗法进行谨慎控制显得尤为重要(见表 1 和表 2)。 以IU/dL（或正常水平的％）表示体内Ⅷ因子预期的峰值增加水平，可按如下公式估计：
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剂量（单位）=体重（kg）× 期望的凝血因子Ⅷ（IU/dL或正常水平的%）× 0.5（IU/kg/IU/dL） 或者 IU/dL（或正常水平的%）=总剂量（IU）/体重（kg）×2[IU/dL]/[IU/kg] 例如（假设患者Ⅷ因子基础水平低于正常水平的1%）： 1. 对一名70kg体重的患者给予1750 IU剂量的本品，输入Ⅷ因子后增加的峰值为1750 IU ×{[2 IU/dL]/[IU/kg]}/[70 kg] = 50 IU/dL (正常水平的50%)。 2. 一名15kg的儿童患者需要获得相当于正常水平50%的峰值。 在这种情况下，相应剂量为： 50 IU/dL/{[2 IU/dL]/[IU/kg]} ×15 kg = 375 IU。 给药剂量应根据患者临床反应逐步增加。不同患者接受本品治疗的药代动力学指标（例如半衰期，体内回收率）以 及临床反应可能存在不同。 虽然给药剂量可以通过上述公式计算，但仍高度建议，在可能的情况下进行包括连续Ⅷ因子 活性检测在内的实验室检测工作(见实验室监控检测和药代动力学)。 1．出血的控制和预防 谨慎控制治疗剂量在威胁生命的出血或大型手术中至关重要。 下表可作为出血治疗过程中确定剂量的指导： 表 1 儿童和成年患者出血控制和预防
每 12～24 小时重复给药，直到出 血得到控制
重度出血
80～100
首次给药剂量 40～50IU/kg
胃肠道出血、颅内、腹腔内或 胸腔内出血、中枢神经系统出 血、咽后或腹膜后区域或髂腰 肌鞘内出血
每 8～12 小时按 20～25IU/kg 的剂 量重复给药直至出血得到控制。
骨折
头部损伤
2．围手术期处理 谨慎控制治疗剂量在大型手术和威胁生命的出血中至关重要。 下表可以作为围手术期治疗过程中确定剂量的指导： 表 2 儿童和成年患者手术过程中的应用
包装 本冻干粉装于单次使用的玻璃瓶中，规格为 250IU、500IU 和 1000IU。包装中还提供了一个含 15µm 滤片的灭菌药瓶 适配器、一支含有灭菌注射用水的预填充注射器和一个一次性使用带过滤器静脉输液针。 本品的规格如下：
NDC号 0026-3782-25 0026-3783-35 0026-3785-55
MedDRA 主要 SOC
皮肤和皮下组织异常 全身异常和给药部位异 常
首选术语 皮疹、瘙痒 输液部位异常
患者总数(例)： 73
输液总次数(次)： 24,936
出现 AE 的患者（%） 每次输液不良事件发生率（%）
6 (8.2%
MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类 未曾接受治疗的患者（PUPs）和少量接受过治疗的患者（MTPs） PUPs 和 MTPs 儿科患者的临床研究中，在 9389 次输液过程中共报道 726 例不良事件（7.7%）。726 例中有 29 例被 评估为与本品具有相关性（0.3%）。 患者中发生率≧4%的不良反应报告见表 4。 表 4 未曾接受治疗的患者（PUPs）和少量接受治疗的患者（MTPs）中发生率≧4%的不良反应汇总
下文提供的程序可作为复溶本品 的一般指导原则，复溶时使用一个带有 15 微米过滤器的无菌药瓶适配器和预填充稀 释剂注射器，作为替代性无针复溶系统。
• 在一个清洁的表面上操作，操作前用肥皂和温水充分洗手。 • 使用每个包装附带的组件复溶。如果包装的某个组件被开启或破坏，请勿使用这个组件。 • 在给药前，过滤已复溶的药物，除去溶液中可能存在的不溶性微粒。可以使用药瓶适配器过滤。 真空转移和复溶
然后静脉注射（J）。
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13. 如果同一患者准备接受多瓶药物，使用提供的稀释剂复溶每个药瓶，在一个较大注射器（未提供）中将溶液混 合在一起，然后正常给药。
给药 复溶后仅用于静脉注射 • 当溶液和容器允许时，给药前查看本品是否有不溶性微粒或变色。如果发现溶液中有微粒或混浊，不要使用本品。 • 给药前可在室温下存放复溶后的溶液，但要在 3 个小时内给药。 • 在 1 至 15 分钟内，使用提供的给药装置进行给药。根据每例患者的反应调整给药速度。在给药前和给药期间测定 脉搏频率。如果脉搏频率显著增加，减慢给药速度或暂停输注，以便使症状快速消失。
纹的注射器橡胶塞中（F）。 9. 向下轻推活塞柱，注射稀释剂（G）。 10. 轻轻旋转药瓶，直到所有物质都溶解（H）。切勿摇动药瓶。确保粉末完全溶解。如果溶液含有可见微粒或混浊，
切勿使用。 11. 在药瓶适配器上方握住药瓶末端，将溶液抽到注射器中（I），然后将活塞柱缓慢、平滑地抽出。确保药瓶中所
有内容物都抽吸到注射器中。 12. 活塞柱留在原位，从药瓶适配器上取下注射器（前者应当仍留在药瓶上）。将注射器与所附的给药装置相连，
手持适配器外罩，放在药瓶上，用力往下按（B）。适配器将卡在瓶盖上。在这一步不要取下适配器外罩。 5. 手持注射器针筒，将注射器帽从末端取下（C）。请勿用手或任何表面接触注射器末端。将注射器放在一边待用。 6. 现在取下并丢弃适配器外罩（D）。 7. 顺时针转动预填充注射器，与带螺纹的药瓶适配器相连（E）。 8. 抓住活塞柱顶端推板，从纸盒中取出。避免接触活塞柱的侧面和螺纹。立即顺时针用力旋转活塞柱，拧入带螺
【成份】 主要成份为重组人凝血因子VIII。 辅料为蔗糖、甘氨酸、组氨酸、氯化钙、氯化钠、聚山梨酯。
【性状】 应为白色或浅黄色疏松体，按标示量加入灭菌注射用水，复溶后溶液应为无色澄明液体。
【适应症】 1． 出血的控制和预防 本品是一种抗血友病因子，用于患有A型血友病的成年人和儿童患者(0~16岁)出血症状的控制和预防。 2． 围手术期应用 本品可在患有A型血友病的成年和儿童患者的围手术期应用。
4 (6.6)
0.04
MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类
*因一名患者既往已有抑制物存在，统计新产生的抑制物时，其发生率的基础人数为 N=60。
关节预后研究中少量接受过治疗的患者（MTPs）
少量接受过治疗的儿科患者关节预后的研究中，接受常规预防或按需治疗 5.5 年后，65 名随机分组的患者中有 46 名
FVIII活性单位(IU) 250 500 1000
稀释液(ml) 2.5 2.5 2.5
【不良反应】 最严重的不良反应为全身性超敏反应，包括支气管痉挛反应和/或低血压和过敏反应，以及高滴度抑制物产生，此时
应选择其他抗血友病因子治疗方法。 临床试验中观察到的，最常见的不良反应（患者中的发生率不低于 4%）为未经过治疗的患者（PUPs）或少量接受治
疗的患者（MTPs）中产生抑制物、皮肤相关的超敏反应（如皮疹、瘙痒）、注射部位局部反应（例如炎症、疼痛）、以 及需要接受中央静脉接入设备进行给药（CVAD）的患者，发生中央静脉接入设备（CVAD）管路相关的感染，这些感染 与产品本身无关。
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临床试验情况 因为临床试验在各种不同条件下实施，临床试验观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物临床试验不良反应发 生率进行对比，有可能不能反映实际临床应用中的不良反应发生率。 曾接受过治疗的患者（PTPs） 在PTPs的临床研究中，在24936例输液过程中报告451例不良事件（AE）（不考虑与研究药物的关系）（1.8%）。451 例不良反应中24例与本品相关（0.1%）。 患者中发生率≧4%的不良反应见表3. 表 3 曾接受过治疗的患者（PTPs）发生率≧4%的不良反应
【药品名称】 通用名称：注射用重组人凝血因子VIII 商品名称：拜科奇®（Kogenate® FS） 英文名称：Recombinant Coagulation Factor VIII for Injection 汉语拼音：Zhu she yong Chong zu Ren Ning xue Yin zi VIII