21三体综合症发病原因
21-三体综合征 原理
21-三体综合征原理21-三体综合征是一种罕见的遗传性疾病，也被称为21-三体综合征。
它是由于人体细胞核染色体21三体的异常产生而引起的。
这种疾病在世界范围内都有发生，不分种族、地区、性别和社会经济地位。
21-三体综合征的原理是由于染色体21上的三个染色体而导致基因组异常。
正常情况下，人类细胞核内应该只有两条染色体21，但在21-三体综合征患者中，会额外多出一条染色体21。
这种染色体异常会导致一系列身体和智力发育障碍。
21-三体综合征的主要特征包括智力发育迟缓、面部特征异常、心脏疾病、肌肉松弛、消化系统问题以及其他身体畸形。
智力发育迟缓是21-三体综合征最常见的特征，患者通常在学习和语言能力上有困难。
面部特征异常包括眼睛斜视、扁平的面部轮廓、小而低的鼻梁等。
心脏疾病是21-三体综合征患者的另一个常见问题，大约一半的患者会出现心脏畸形，如室间隔缺损和房间隔缺损等。
21-三体综合征的发病机制与染色体异常有关。
正常情况下，人体细胞核内的染色体数量应该是46个，其中包括两个性染色体和44个常染色体。
染色体异常可能是由于染色体在分裂过程中的错误分离或复制引起的。
在21-三体综合征患者中，染色体21在分裂过程中没有正确分离，导致染色体数目异常增加。
21-三体综合征的确切原因尚不清楚，但与年龄相关的染色体异常是一个重要的风险因素。
女性怀孕时年龄越大，患儿患病的风险就越高。
此外，21-三体综合征也与家族遗传有关，如果一个家庭已经有一个患有21-三体综合征的孩子，那么后续的孩子患病的风险也会增加。
21-三体综合征没有特效治疗方法，但可以通过早期干预和治疗来提高患者的生活质量。
早期干预包括提供适当的教育和康复计划，以帮助患者发展其潜力。
此外，针对不同的症状和并发症，如心脏疾病和消化系统问题，也可以采取相应的治疗措施。
虽然21-三体综合征无法完全治愈，但随着医学的不断进步，人们对该疾病的认识和治疗也在不断改善。
科学家们正在努力寻找新的治疗方法和干预手段，以减轻患者的症状和提高他们的生活质量。
21-三体综合征
G/G易位有二种形式
21与22号染色体易位 核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的21号或22号染色体发生易位 两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体 核型为46,XX(或XY),-21,+i21q
G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性， 双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与 D/G易位相似。
Down综合征儿童t点移向 掌心atd角增大，＞58°
指纹异常
正常人（足）拇趾球部胫侧 弓形纹0.5%； Down综合征儿童约占7%； 正常人小指应有二条褶纹， （足）拇趾弓形纹弓凹应当 朝向拇趾侧； Down综合征儿童小指只有一 条褶纹；
伴发畸形
50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病， 依出现多少顺序为： 房室联全通道 室间隔缺损 房间隔缺损 动脉导管未闭 法洛四联症等
D/G易位风险率
14 21 14/21
14 21 14 21
14 14/21
21
14 21
14/21
14
Hale Waihona Puke 21 14/2114 21
14 14 2114/21
14 21 21
14 21 14 21
14 21 14/21
14 21 14
14 21 14/2121
死亡
死亡
正常
携带者 死亡
21-三体
若母亲为21/21易位 携带者，子代发 生先天愚型的频 率为100%，因其 配子为21/21，或 del21,与正常配子 结合只有两种情 况，即21三体或 者21单体，前者 为患者，后者为 死亡。
此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的 14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易 位染色体,其21号染色体，仍具三体性；
儿科14--21-三体综合征(唐氏综合症)
伴发畸形:
• • • • • • • • (1)先天性心脏病:约50％患儿伴有。 (2)其次消化道畸形. (3)其他: 甲状腺功能减低症； 免疫功能低下，易患各种感染； 白血病的发生率也增高10～30倍 多无生育能力：男可隐睾，女孩无月经 30岁后即出现老年痴呆
皮纹特征：
• 通贯手； • 第5指只有一条指褶纹等。
四.诊断和鉴别诊断
• (一)诊断: • 智能落后、特殊面容和生长发育迟缓及 皮纹特点不难诊断,但最终需要做染色体 核型分析以确诊. • (二)鉴别诊断: • 甲状腺功能减低症
五.遗传咨询
• 标准型21-三体综合征的再发生风险率为 1％，母亲年龄愈大，风险率愈高。＞35 岁明显↑ • 易位型再发4-10％的风险率； • 父母一方为21号染色体与21号染色体易 位携带者无法生育正常孩子 • 可疑者做孕期羊水染色体检查。
2.易位型:2.5％～5％
• 染色体总数为46条,其中一条为额外的21号染色 体长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的易 位染色体。即发生于近着丝粒染色体的相互易 位,称罗伯逊易位（Robertsonian translocation），亦称着丝粒融合。 • (1)D／G易位：最常见 • 这种易位型患儿约半数为遗传性。 • (2)为G／G易位：较少见。
二.临床表现
• 主要特征智能落后、特殊面容和生长发 育迟缓。
特殊面容:
• • • • • • • • • 患儿在出生时即已有明显的特殊面容， 表情呆滞； 眼裂小，眼距宽，双眼外侧上斜，有内毗赘皮; 鼻梁低平； 外耳小； 硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多； 头小而圆，前囟大且关闭延迟； 颈短而宽。 常呈嗜睡和喂养困难
唐氏综合症（21－三体综合征）
• 21－三体综合征（又称先天愚型或Down 综合征）属常染色体畸变，是小儿染色 体病中最常见的一种，活婴中发生率约1 ／（600～1000），母亲年龄愈大，本病 的发病率愈高。 • 60％患儿在胎儿早期即夭折流产。
性腺发育不良：21-三体综合征猫叫综合征
8.性腺发育不良：别名：特纳氏综合症原因：xo型，缺少一条X染色体。
属于性染色体遗传病。
由于性染色体异常，卵巢不能生长和发育。
特点：人类惟一能生存的单体综合征表现：在出生时即呈现身高、体重落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。
出生后身高增长缓慢。
大部分患儿智能正常。
常因生长迟缓、青春期无性征发育。
任何治疗，都不能促进卵巢发育，都不能使患者恢复生育功能。
治疗的目的，在于促进身高，刺激乳房及生殖器官发育。
9.21-三体综合征别名：小儿唐氏综合征，先天愚型或Down综合征病因：由染色体异常而导致，与母亲怀孕年龄相关，系21号染色体的异常表现：患儿具明显的特殊面容体征，如眼距宽，鼻根低平，眼外侧上斜，身材矮小：常呈现嗜睡和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显，智商25～50，动作发育和性发育都延迟；患儿常伴有先天性心脏病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高10～30倍。
如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。
预防：1.遗传咨询：孕妇年龄愈大，风险率愈高。
2.产前诊断：是防止唐氏综合征患儿出生的有效措施10.猫叫综合征别名： 5p—综合征表现：猫叫样哭声、特殊面容、智力低下、智力发育迟缓、生长发育落后，先天性心脏病。
死亡率较低，很多患者存活至成年，但他们的身高及体重低于正常人。
病因：第5号染色体短臂远端部分缺失：导致原因：1.物理因素X射线、电离辐射等。
2.化学因素化学药物如抗代谢、抗癫痫药物等，农药、毒物如苯、甲苯、砷等。
3.生物因素一些微生物如弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒等的感染。
4.高龄孕妇。
21三体
眼外角斜向上
眼距宽、眼裂小、鼻梁低
低位耳
张口（伸舌）
atd角
猿纹
手掌猿纹示意图
正常
猿纹
猿纹 小指弯曲 小指第二指骨短
草鞋脚
虹膜斑点
30%~50%伴心脏畸形
• 易患各种感染, 白血病发病率增高 • 常在30岁以后便出现老年性痴呆
辅助检查
组织培养 细胞来源
采血
固定
染 色 体 培 养 示 意 图
21 14
21 14
21 14
14
21 14
21
配子
21 14
21 14 携带者
21 14 21-三体
21 14 21-单体
21 14
21 14
正常
14-三体
死胎
14-单体
Robertson易位型先天愚型家系
21号染色体长臂 易位至另一条21 号染色体
临床表现
主要临床表现
特殊脸容 肤纹异常 多发畸形
35～39岁 40～44岁
1/800
1/270 1/100
>45岁
1/50
Q221三体
q221
分型及各型的发病机理
先天愚型核型的分型
• 标准型(47,XY/XX,+21)
• 嵌合型(46 / 47+21) • 易位型(46,-14,+t(14q;21q)
三条21号染色体
21
21
21
21
生殖细胞
分裂相
摄影
排列
染色体G-带核型示意图
21号染色体
染色体G-带分裂相摄影
上图放大(1)及示意图(2)
诊
21- 三 体 综 合 征
法是在胎动时区别，胎动时颈背部皮肤随胎动而动，而羊膜无此
表现；测量时应至少重复测量 3次并记录最大值；当颈部被脐带 围绕时，测量脐带上与脐带下的 NT厚度，并取平均值。
正常胎儿 NT厚度的第 99百分位数可达 3.5 mm，而 21-三体胎儿的 NT厚度与正常值非常接近，约 3. 4 mm， 故对于 NT厚度在临界值 2. 5～ 3. 5 mm之间的胎儿，应 NT超声筛查指标
仔细检查有无合并结构畸形，若无结构畸形，应联合其
他各项筛查指标，加强随访，必要时行侵入性检查。
无创DNA检测技术
方法 ：因 胎儿无 创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 提示 高 风 险的 １ ５ ６ 例孕妇行常 规羊膜腔 穿 刺 术 ， 经羊 水细胞培 养 、 制 片 及Ｇ 带 分析 ， 并提示 常染 色体 微重 复 （ 缺 失 ） 的 孕妇进行微阵 列 比 较基因 组 杂 交技术 （ Ａ ｒ ｒ ａ ｙ－Ｃ ＧＨ ） 检查分析 。 结 果 在１ ５ ６ 例 羊 水细胞 染 色体 核型 中 ， １ １ ８ 例 见 明 显异常 ， ３ ５ 例 未见明 显 异常 ，１ 例 为 ２ １－三体 的 低嵌合 体 ， ２ 例 为 多 态 性染 色 体核 型 ； 在 异常核型 中 ， 主要 以 ２ １－三体综 合征为 主 ， 占 异 常 核型 的 ７ ３ ． ７ ３ ％（ ８ ７ ／ １ １ ８ ） ， 其次是１ ８－三体综合征， 占 １ ８ ． ６ ４ ％ （ ２ ２ ／ １ １ ８ ） 。 通过羊水细胞 染 色 体核 型 分析验证 ， １ １ 例 提示 １ ３－三体 综合征高 风 险 中 ， 染 色 体核型 分析有２ 例 为 １ ３－ 三体 ， 检 出 率１ ８ ． １ Ｗ （ ２ ／ １ １ ） ； ２ ６ 例提示１ ８－三体综合征 高 风险中 ， 染 色体核型 分析有 ２ ３例 见明 显异常 ， 检出 率６ ３ ． ８ ９ ％ （ ２ ３ ／ ２ ６ ） ， ２ ２ 例 为 １ ８－三体 ， 其中 １ 例 为 ２ １－三体 ； ９ ６ 例 提示 ２ １－三体 综合征 高风 险中 ， 染色体核 型分析有 ８ ６ 例 为 ２ １－三体 ， 检 出率 ８ ９ ． ５ ８ ％ （ ８ ６ ／ ９ ６ ） ； １ ７ 例提示性染 色体异 常中 ， 染 色体核型 分析有６ 例 见明 显异常 ，检 出 率 ３ ５ ． ２ ９ ％ （ ６ ／ １ ７ ） ， 为 特 纳 综合征和 ４ ７ ， Ｘ ＸＹ ； ６ 例提示 常 染 色体微重复 （缺失 ） 中 ，仅１例 见明 显异常 ， 检 出 率１ ６ ． ６ ７ ％（ １ ／ ６ ） ， 其 它 ５ 例 未见 明 显 的 染 色体核型 异 常， 而 这６ 例 提示的 常染 色体微重复 （ 缺失 ） 都经过Ａ ｒ ｒ ａｙ－Ｃ ＧＨ 检测 ， 检测 出 了提示 ４ 号 和９ 号 染 色 体微重 复的 两 例是异常， 即 染 色体微重 复 。 结 论 通过羊 水细胞染 色体核型 分析 了 １５ ６ 例 无创 ＤＮ Ａ产 前检测技术提示 高 风 险的孕妇 ， 胎儿 以 ２ １－三体 综合 征 为主 ， 其 次是 １ ８－三体 综合征。 在 无创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 技术提示的 高 风 险中 ，２ １－三体 综合征 高 风 险的 准确 性最 高 ， 达到 ８ ９ ． ５ ８ ％ ，而 １ ３－三体综 合征 高 风 险和 常 染 色体微重复 （ 缺 失 ） 的 准确 性都较低。 所以 ， 在临床产 前检查工 作 中 ， 无创 ＤＮ Ａ产 前检测 技术只 能作为 高精度的 筛 查 技术应 用 ， 暂时还 不 能作为 临床 的诊断 技术。
21三体综合征ppt课件
概述
• 患儿常伴有先天性心脏病等其他畸形，因免疫功能低 下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高10～ 30倍，如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年 性痴呆症状。 Nhomakorabea 致病原因
母亲妊娠时年龄影响 遗传因素 放射线照射 、有毒物质 病毒感染、药物 化学因素
母亲年龄与发生率的关系
母亲年龄（岁）
预防
对35岁以上的孕妇、30岁以下但生育过唐氏患儿的孕妇或其双亲 之一是平衡易位携带者或者嵌合体者应作产前检查。
年龄在30岁以下，且生过21三体患儿及一级亲属中有唐氏患者或 有平衡易位携带者的妇女，应做染色体检查。如孕妇为平衡易位 携带者应作产前检查，21/21易位携带者则不应生育。
育龄妇女妊娠前后应避免接受较大剂量射线照射。不随便服用化 学药物。预防病毒感染。
产前筛查
• 唐氏筛查时间：
孕早期：9-13周，孕中期：14周-21周+6天， 最好是在16-18周之间。 • 1 第一孕期唐氏症筛查
第10-13+6周时，应用“超声波”和“抽血” 两种筛检方式。通过超声波，可以清楚地测量胎 儿的颈部透明带厚度，加上验血，测量母体血清 中的血浆蛋白A值和绒毛膜促性腺激素等数值， 来估算胎儿罹患唐氏症的风险。
看起来与蒙古人有类同之处。
概述
• 1959年，法国遗传学家杰罗姆·勒琼(Jerome LeJeune)发现唐氏 综合症是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。这也 是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。
• 1965年，WHO将这一病症正式定名为“唐氏综合症”。
概述
• 患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡 和喂养困难，其智能低下表现随年龄增长而逐渐明显， 智商约25～50，动作发育和性发育都延迟，患儿眼距 宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，外耳小，舌胖， 常伸出口外，流涎多， 身材矮小
21-三体综合症
21-三体综合征
我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿出生，平 均每20分钟就有1例出生，估计我国现有病人60万以 上(26,600 town syndromes occur in one year,one is born every 20
minutes,above 600,0000 in our country. )
发病率约占新生儿的1/750，此征是引起 先天智力障碍最常见的染色体病 ( Incidence of 1 in 750 newborns,it is the most common chromosome disease causing congenital Intelligence disturbance)
治疗与预防
治疗：目前无特效治疗方法
加强训练及对症治疗 预防： 孕期保健 遗传咨询
产前诊断 孕中期筛查血清标记物 绒毛膜细胞染色体检查 羊水细胞染色体检查 脐血染色体检查
什么是智能低下？
What is mental disability?
答：指大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记 忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象。( Answer: Malfunction caused by developmental disorder of cerebrum includes cognition,memory, understanding, motion, words, comprehensive analysis, thought and imagination.)
single gene disease,it is accidental and every
唐氏综合症科普
唐氏综合症科普1、什么是唐氏综合症？唐氏综合症即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。
2、引起唐氏症的原因？引起唐氏原因一：遗传10%唐氏综合症是因为来自父亲的额外染色体。
孕妇生了一次唐氏综合症孩子，再生第二胎得病的机率高过一般人。
引起唐氏原因二：致畸物质环境中致畸物质如放射线、苯、农药以及某些药物如磺胺等都可能引起染色体畸变。
孕前或怀孕早期的女性如果腹部接受过放射线照射，或多次接触其它致畸物质，或者曾患病毒感染。
引起唐氏原因三：孕妇的年龄孕妇的年龄是影响发病率的主要因素。
母亲25岁以下，唐氏儿比率1/2000；母亲35至39岁，比率1/50；母亲40岁以上，比率1/20。
也就是说，40岁之后才怀孕生产，不论是第几胎，生出唐氏宝宝的机率为25岁以前的100倍。
3、产前筛查只能通过羊水穿刺？目前产前诊断最常用的技术是羊膜腔穿刺技术，即在B超引导下将针通过孕妇腹部刺入羊水中，抽取羊水，对胎儿细胞进行染色体分析。
最新发现最近，加州大学旧金山分校（UCSF）研究人员提出了一种新方法，在妊娠10到14周之间进行血液测试，可比标准非侵入式筛查技术更加有效地诊断唐氏综合征和其他两种不常见的染色体异常。
这项研究随访了近16,000名孕妇的妊娠结局，用无细胞DNA血液测试，正确识别出所有患有唐氏综合征的胎儿（38名），唐氏综合症是一种与认知障碍相关的疾病，可增加几种疾病风险。
研究人员通过新生儿检查、产前或产后遗传分析，证实了这些诊断结果。
4、早期干预有多重要？令人惋惜和无奈的是，唐氏综合症在整个世界范围内尚无有效的治疗方案。
对于出生后的患儿需要注意预防感染，常伴有呼吸系统和听力问题，患先天性心脏病、白血病、癫痫等风险也较高。
唐氏综合症患儿要有一个长期的包括早期干预在内的干预计划。
研究表明早期干预能改善患儿的运动和发育功能。
言语发展可促进唐氏综合征儿童智力的发展，提高他们的社会交往及社会适应能力，家长除了寻求专业机构进行康复训练外，在家中也可进行适当的早期干预，帮助孩子说话。
备课素材：21三体综合征的机制和筛查-高一下学期生物人教版必修2
21三体综合征的机制和筛查2019版高中生物学必修二提到了21三体综合征（又叫唐氏综合征）：唐氏综合征是染色体病中最常见的一种，在婴儿发病率大约是1/800，正因为其发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，患病的几率就越高，所以受社会的关注也就越来越大，并且在每年的3月21日被誉为世界唐氏综合征日，今年已是第七个年头了。
唐氏综合征，又称Down’s syndrome，是最常见的染色体病之一，患者的细胞核比正常人多出一条第21号染色体，共47条染色体，导致多种器官结构和功能异常，包括弱智、先天性心脏病等。
唐氏综合征患者一般可活到成年，但由于智力的障碍，他们需要长期接受看顾。
唐氏综合征是染色体异常引起的，因此不能通过药物或手术治疗。
那么，唐氏综合征产生的机制是什么？如何进行产前查？几乎每一个患有唐氏综合征的人都有着近乎相同的面部特征，他们有着圆圆的脸型，宽大的眼距，一双杏仁眼忍不住地向上斜视，另外五官扁平，后脑勺、额头也比普通人更加平整，而且脑袋会更小，脖子又短又宽。
为什么长得差不多呢？“唐氏综合征”，又被称为21-三体综合征、先天愚型等等，是一种由于21号染色体出现异常所导致的染色体疾病。
这种疾病最早发现于1866年，美国医生约翰·朗顿·唐发现一些孩子拥有着类似的面部特征，且智力大多存在严重缺陷，由于唐氏综合征的患者面部特征与蒙古人有着一定的相似，所以一开始被称作“蒙古脸”，之后由于这样的说法存在一定的歧视，所以后来又被称为“国际脸”。
直到1959年时，人们才确认此病的病因在于21号染色体，由于该病最初由美国医生约翰·朗顿·唐所发现，所以被命名为Down综合征，音译后也即为“唐氏综合征”。
男性患者不可育，女性患者能生育，并可以遗传给后代。
唐氏儿跟正常的孩子一样基因都是来自于自己的父母，体内有23对染色体。
但是在胚胎发育的过程中，其中的21号染色体发生异常，多出的一条染色体的基因导致身体产生各种反应，所以孩子的五官分化受到了影响，导致最终在外貌上不呈现父母的基因特征，而是呈现了一种特定的外表形态。
21三体综合征解析
【发病率 】
新生儿中21三体综合征的发病率约为1／800 或1.25％，但男性患儿多于女性。母亲年龄 是影响发病率的重要因素。根据国外资料， 如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁， 则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄 20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁 后为1：100，45岁后升至准型的21三体几乎都是新发生（de novo） 的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不 分离的结果。不分离常发生在母方生殖细胞， 约占病例数的95％，另5％见于父方，而且主 要发生在第一次减数分裂。标准型21三体只 有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。 此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是 21三体细胞较少的嵌合体，因而她们的子女 有可能获得额外的21号染色体。男性患者不 能生育，没有遗传给下一代的问题。
【细胞遗传学 】
2.嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系。 它们是合子后有丝分裂不分离的结果。如果 第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋ 21和45，－21两个细胞系。而后一种细胞是 很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多 半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体 内都有正常的细胞系。
【细胞遗传学 】
【治疗】
目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防 治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能 训练，使其能够自食其力地生活。
三、四肢表现：由于软骨发育差，患者四肢较短， 手宽而肥，通贯手，指短，第5指常内弯，短小或 缺小指中节。
21-三体综合征患儿特殊面容
【临床表现 】
四、智力低下（mental retardation,MR）： 是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患 者不完全相同，智商通常在25~50之间，高于 50的很少。
【临床表现 】
Down综合症
Down综合症（也称21-三体综合症或先天愚型）。
1、1866年英国医生J DOWN首先描述，故“DS”。
2、1959年法国遗传学家证实：G组染色体（21号）多了一条，故称“21-三体综合症或先天愚型”。
3、特征：典型的先天愚型，眼裂小、外侧上倾、鼻根底平、舌常外伸、并有舌裂、指短、小指内弯、肌强力低、关节过度屈曲，50%有先天心脏病，其中室间隔缺损约占5%，患儿生长迟缓，体力与智力发育障碍，智力低下，只会叫“爸、妈”单音节词，坐立、走都很晚，男性患者可有隐睾、常不育。
4、核型：1）标准型（游离型）：21—三体型:47,xx(xy),+21；90%先天愚型属此，产生的主要原因是：减数分裂时染色体不分离，患者的后代1/2患此症。
2）嵌合型：46,xx(xy)/47,xx(xy),+21。
受精卵卵裂时染色体不分离发生在前几次，患者病情轻，在先愚中占1.9%属此型。
3）易位型：D/G易位核型：①46,xx(xy),-14,+t(14q,21q)②45,xx(xy),-14,-21,+t(14q,21q)（此核型为平衡易位携带者）分析：染色体总数少了一条（即减少了2条，增加了一条t染色体）,但由于t染色体包含了减少的2条染色体的长臂（即14q和21q），从遗传内容上（基因总量）并没有减少，因此遗传物质还处于平衡状态，个体表型正常，但是平衡易位携带者（即携带着易位的21q染色体）的女性与正常男婚配，后代如何呢？即：后代中出现4种核型，三种表现型。
（1） 46,xx(xy)，表型正常。
（2） 45,xx(xy),-21，因少了一条21号而流产。
（3） 46,xx(xy)，-14,+t(14q,21q)，虽总数正常，但少了一条-14号，多了一条由14q和21q易位而成的染色体，从量的本质上多了21q，因此症状与21-体型相似。
（4） 45,(xy),-14,-21,+t(14q,21q)，（表型正常）很显然这是一个平衡易位携带者，核型与母亲一样，当他（她）与一个正常人婚配，后代又将出现上述情况。
21三体综合征
【预后 】
患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁
以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6% 超过50岁。根据四川省的资料，人群中患病 率仅为再生时的1／10。
【治疗】
目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防
治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能 训练，使其能够自食其力地生活。
遗传性疾病
安徽医科大学第一附属医院儿科
21-三体综合征 （Trisomy 21 Syndrome ）
21-三体综合征又称为先天愚型，是最常见 的常染色体疾病。英国医生Langdon Down 首 先描述，故称为 Down综合征（Down sydrome）。1959年，法国细胞遗传学家 Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染 色体（后来确定为21号），故此病又称为21三 体综合征。Lejeune的发现开创了医学遗传学的 一个重要分支――临床细胞遗传学。
21-三体综合征患低下（mental retardation,MR）：
是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患 者不完全相同，智商通常在25~50之间，高于 50的很少。 五、其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐 疝，约1／2以上的患者有先天性心脏病如室间 隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨 结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无 月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血 病等。
【发病率 】
新生儿中21三体综合征的发病率约为1／800
或1.25％，但男性患儿多于女性。母亲年龄 是影响发病率的重要因素。根据国外资料， 如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁， 则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄 20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁 后为1：100，45岁后升至1：50。
12 21-三体综合征
• 常染色体病: ①生长发育迟缓 ②智能发育落后 ③多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、 特殊面容、皮肤纹理改变
• 性染色体病
性征发育障碍或异常
21三体综合征 （Trisomy 21）
目的要求
purpose 熟悉21-三体综合征的临床表现、诊断及
鉴别诊断
了解遗传学诊断及遗传咨询的基本知识
一、概述
21三体综合征（Trisomy 21）
桂林医学院附属医院 王光丽
染色体病
• 由各种原因（物理、化学、生物、遗传、高
龄等）引起的染色体的数目或/和结构异常的
疾病，通常累及数个甚至上百个基因。常造 成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓 和多系统的功能障碍。 • 在新生儿中的总发生率为0.6% 常染色体异常0.4% 性染色体异常0.22%
表现，因此将此病称为Down综
合征，即唐氏综合征
Langdon Down
• 1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此病的病因是患 者多了一个小的G组染色体（后来确定为21号染色体）。 故此病又称为21三体综合征（trisomy 21）
二、遗传学基础
细胞遗传学特征：21号染色体呈三体征
减数分裂（生殖细胞）
21三体综合征核型（标准型）
47，XX，+21
2.荧光原位杂交（FISH）
3个21号染色体信号 （红色荧光）
五、诊断与鉴别诊断
• 诊断：典型的临床表现 染色体检查（确诊依据） • 鉴别诊断：先天性甲状腺功能减低症 黏液性水肿、腹胀、便秘 甲状腺功能测定
六、遗传咨询
遗传咨询对象： • • • • • 母亲年龄在35岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史 父母一方系表型正常的平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇
21三体综合症
21三体综合征21三体综合征患儿21三体综合征又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1／（600～800），母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。
60％患儿在胎儿早期即夭折流产。
21三体综合征包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。
简介21三体综合征即Down综合征（DS Down Syndrome），又称先天愚型（OMIM#190685）为染色体结构畸变所致的疾病，患者核型为47,XX(XY),+21产生原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子。
21三体的形成与母亲的年龄增高（35岁以上）和年龄过小（20岁以下）有关，目前报道与父亲年长也有关。
唐纳氏综合症DS的一般特点1、综合征2、多数情况下为新发生的、散在的病例3、同卵双生具有一致性唐纳氏综合症4、男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育5、随母亲年龄增加该病的发病率也升高，尤其是大于35岁时6、病人的预期寿命短，且患者到中年时大脑呈现淀粉样斑，与Alzheimer病（即老年痴呆症）相符，伴痴呆症状；免疫功能缺陷，先天性心脏病也增加，用抗生素和心脏外科手术治疗可延长病人的寿命表型特征7、表型特征的表现度不同8、急性白血病死亡率增加了20倍唐纳氏综合症21三体综合征患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估计每660个新生儿就有一个患有唐氏综合症，使之成为最常见的染色体变异。
高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合症的风险。
在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。
原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。
但是，另一方面，大约80%的综合症患婴是35岁以下产妇所生。
这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。
另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1：4。
21-三体综合症
三、临床表现：
主要特征有： 1.智力低下:智商约25-50(正常80-100) 2.特殊面容： 3.生长发育迟缓：
4. 皮纹特点 : 可有通贯掌 , 手掌三叉点 t 移 向 掌心,atd角增大,第五指只有 一条指褶纹。 5. 伴发畸形 : 约 50% 患儿伴有先天心 , 其次 为 消化道畸形,甲低及急淋发病 率高,免疫力低,易患感染性
六、治疗要点：
目前尚无有效的治疗方法，应注重
对患儿的训练与教育，辅用γ-氨酪酸、
谷氨酸、叶酸、维生素 B6 、以促进智能
发育和体能改善。
Hale Waihona Puke 九、遗传咨询：高龄,孕母患21三体综合症的可能 性大,年龄越大,风险率越高,故35岁以 上妇女妊娠后应作羊水细胞检查。
谢
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二、发病机制：
其发生主要是由于生殖细胞在减数 分裂形成配子时，21号染色体发生不分
离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21
号染色体。
根据核型分析可分为三型：
1、标准型：约占患儿总数的95%，其核型 为47，XY（XX）,+21 2、易位型：约占2.5-5% （1）D/G易位：最常见，其核型为 46,XY(或XX),-14,+t(14q21q) （2) G/G易位:其核型为46,XY(或XX), -21,+t(21q21q) 3、嵌合体型：约占2-4% ,核型为 47,XX(或XY)+21/46,XX(或XY)
四、实验室检查：
1、染色体核型分析 2、原位杂交技术:本技术优点:不必经细 胞培养。 3、本症胎儿时期母血甲胎蛋白降低 ,可 辅助产前诊断
五、预后：
过去报告成活率低，常在 1 岁内夭 折，近年由于抗生素和心外科手术的发 展，死亡率下降， 75%的患者可活到 5岁， 50% 活到中年，寿命长短取决有无并发 症。
21-三体综合征,苯丙酮尿症,先天性甲状腺功能减低症,儿童糖尿病
干甲状腺片治疗常用剂量 ────────────────── 年龄 开始剂量(mg/d) 维持量(mg/d) ────────────────── ～6月 5～10 15～30 ～1岁 10～30 30～60 ～3岁 30～40 60～80 ～7岁 60 80～140 ～14岁 80 120～180 ──────────────────
苯丙酮尿症
Phenylketonuria
概 述 （ห้องสมุดไป่ตู้utline）
苯丙酮尿症（ phenylketonuria, PKU ） 是一种常见的氨基酸代谢性疾病，是由于 苯丙氨酸代谢途径中的酶缺乏，使得苯丙 氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及 酮酸蓄积并从尿中大量排出； 临床表现为智能低下，惊厥发作和色素减 少。 本病是常染色体隐性遗传。
2、治疗开始时间：
诊断一旦确定，立即开始治疗
苯丙氨酸＞20mg/dl的时间 1周 28天 38天 40天 50天 病例数 2 1 1 1 1
3、治疗持续时间：
青春期后
4、治疗原则：
（1） 低苯丙氨酸饮食治疗 ：
保证正常生长 维持最低代谢需要量
（2）低苯丙氨酸治疗应考虑： 足够的热量 蛋白质 苯丙氨酸需要量 维生素 微量元素
TSH缺乏 甲状腺素缺乏
终末器官无反应
甲状腺素的生理作用
产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放 热量。这种反应通常以基础代谢率表示, 即 BMR
促进细胞组织的生长发育和成熟
促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨
甲状腺素的生理作用
对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力
21-三体综合征1
皮纹特征 dermatoglyph characteristics
【诊断方法】 诊断方法】
1、染色体核型分析：一般选择人体内具有分裂 、染色体核型分析： 能力的细胞或在正常情况下虽不具分裂能力但 加以人工刺激和培养时即能进行分裂的细胞， 骨髓细胞最好。 2 、肤纹学： 肤纹学：
【鉴别诊断】 鉴别诊断】
染色体病的临床特征 常染色体病： 常染色体病： 1、多数有发育落后，生长迟缓， 2、智能落后， 3、先天性多发畸形：内脏畸形、骨骼畸 形、特殊面容、皮肤纹理改变。 性染色体病: 性染色体病 一般没有常染色体病严重，常伴有性征发 育障碍或异常。
单倍体：正常人每一个配子含有22条染
色体和一条性染色体（X或Y） 即为22+ X或22+ Y的一个染色 体组。 X染色体比Y大5倍。
3. 多基因遗传病
疾病由多对基因共同作用， 疾病由多对基因共同作用，基
因的总效应和加上环境因素的影响， 因的总效应和加上环境因素的影响，决定了个 体的性状。例如2型糖尿病、高血压等。 体的性状。例如2型糖尿病、高血压等。 按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、 4. 线粒体病 按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、 呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。 呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。 5. 基因组印记 基因根据来源亲代的不同而有不 同的表达，活性随亲源而改变， 同的表达，活性随亲源而改变，两条染色体如 皆来自父源或母源则有不同的表现形式 源则有不同的表现形式。 皆来自父源或母源则有不同的表现形式。
2121-三体综合征
Trisomy 21 Syndrome
丽水市中心医院儿科 主任医师 温州医学院附属五院
蔡莹
目的要求
掌握21-三体综合征的病因、临床分型、 临床表现和诊断方法等。 熟悉遗传性疾病的种类、病因及诊断方法， 常见染色体畸变疾病的类型、共同特征。
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21三体综合症发病原因
21-三体综合征，又称先天愚型或唐氏综合症，是儿童最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。
顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障碍。
发病原因：
21-三体综合征为染色体结构畸变所致的疾病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者的核型为47, XX(XY), +21。
年龄过高（35岁以上）、过小（20岁以下）均是导致21-三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也有关。
目前，21-三体综合征的确切发病机制尚未明了，研究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已经取得了一些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。
疾病遗传：
标准型21-三体综合征的再发风险率为1%，风险随母亲年龄增加而增大。
易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者。
如母方为D/G易位，其后代风险为10%；如父方D/G易位，则风险率为4%，绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，若母为21/21易位携带者，其下一代100%患本病。