14.14富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案

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富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究目的：研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征、相对生物利用度，并评价其生物等效性。

方法：选取20名健康男性受试者，采取二阶段交叉设计试验方法，分别给予单剂量口服富马酸酮替芬分散片（受试品）与富马酸酮替芬片（参比品）2 mg，采用高效液相色谱串联质谱法检测受试者血浆样品不同时刻血药浓度，并计算人体药代动力学参数及相对生物利用度。

结果：受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：t1/2分别为（5.66±0.64）h、（5.82±0.72）h；tmax分别为（2.85±0.42）h、（3.15±0.53）h；Cmax分别为（401±53）ng·L-1、（390±64）ng·L-1；AUC0～36分别为（2848±129）ng·h·L-1、（2774±153）ng·h·L-1。

用面积法（AUC0～36）估算的受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（107.54±12.31）%。

结论：富马酸酮替芬分散片与富马酸酮替芬片的药代动力学参数相近，相对生物利用度为（107.54±12.31）%，具有生物等效性。

标签：富马酸酮替芬分散片，药代动力学，生物等效性富马酸酮替芬为新型抗变态反应药物，可强效抗组胺及抑制过敏反应介质的释放。

富马酸酮替芬不仅可以抑制支气管周围黏膜肥大细胞释放白细胞三烯、组胺、血小板激活因子等炎症介质，还可抑制血清、抗原、钙离子介导的中性粒细胞与人嗜碱粒细胞释放出白三烯与组胺等[1-2]。

此外，富马酸酮替芬可通过调节CD细胞释放淋巴细胞活性，进而减少体内免疫球蛋白E的合成，起到抗炎效果。

故该药对多种哮喘病、过敏性鼻炎及湿疹等变态反应疾病均具显著疗效[3]。

本研究采用高效液相色谱串联质谱法对人血浆中的富马酸酮替芬浓度进行检测，旨在探讨富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学及生物利用度的特点，并评价其生物等效性，为临床合理、安全用药以及对富马酸酮替芬的进一步研究提供一定的依据，现报道如下。

XX注射液生产工艺验证方案

验证方案编码：STP-YZ-04501药业有限公司小容量注射剂车间验证方案项目名称XX注射液生产工艺方案日期验证进度计划XX注射液生产工艺验证方案目录验证方案审批表1. 验证目的2.适用范围3.职责4.有关背景资料5.验证项目、评价方法及结果6．漏项与偏差7．审阅本验证方案，并确认验证结果8．验证总结9.SOP的修订10.再验证时间11 证明1.验证目的根据《药品生产质量管理规范》的要求，为保证小容量注射剂产品生产过程的稳定性，保证产品的质量，需要对生产工艺进行工艺验证。

XX注射液工艺验证是用于证明在确定的环境、工艺和操作下，所生产的产品能有效地防止微生物污染，保证所生产产品达到可接受的合格标准。

我公司小容量注射剂车间生产线是在完成设备验证、公用系统验证的基础上，为了确认XX注射液工艺规程在生产线的适用性，并确定各关键工艺参数的有效性，通过该品种各工序三批的实际生产，来确定在新生产环境、设备，人员相对固定的条件下能恒定的生产出符合产品质量标准及中国药典标准的小容量注射剂产品。

2.验证范围本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间XX注射液的生产工艺验证，当上述条件改变时，应重新验证。

3. 职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案会审3.1.2负责验证方案的批准3.1.3负责对验证方案修改稿的批准3.1.4负责验证报告审核、批准3.2 验证小组3.2.1 负责验证方案的起草和审核。

3.2.2 负责按验证方案对有关人员进行培训。

3.2.3 负责组织、协调本验证方案的实施。

3.2.4 负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成OOS调查报告）。

3.3 生产车间3.3.1 负责验证方案的实施。

3.3.2 负责组织培训岗位操作人员。

3.4 生产部3.4.1协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。

3.4.2验证用仪器、仪表的校验。

3.5 质保部3.5.1负责验证方案的审核，确保验证工作按批准的方案执行。

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价作者：陈晓莉，文爱东，赵磊，王萌，吴寅，李宏力【关键词】富马酸酮替芬【Abstract】 AIM: To investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of ketotifen fumarate in healthy volunteers. METHODS: A single oral dose of the tested and control ketotifen fumarate was given respectively to 12 healthy volunteers in a randomized twoperiod crossover study. The serum concentration of the two drugs was determined at different time points within 36 hours following the administration by liquid chromatographicmass spectrometric. The main pharmacokinetics parameters were calculated and the bioequivalence was evaluated by two oneside t test and 90% confidence intervals. RESULTS: The main pharmacokinetics parameters were tmax: （2.7±1.2） and （3.1±1.4）h, cmax: （407±147）and（389±168）ng/L, t1/2:（5.5±1.6）and（5.7±2.6）h, and AUC:（2900±1043）and（2763±977）ng/(h・L). The relative bioavailability of the tested drug was (112±39)%. CONCLUSION: Compared with the control, tested ketotifen fumarate has the advantages of faster absorption and higher bioavailability. The results ofstatistical analysis indicate that the two drugs are bioequivalent in healthy volunteers (P<0.05).【Keywords】 ketotifen fumarate; chromatography, liquid; spectrum analysis, mass; Pharmacokinetics; biological availalility【摘要】目的：研究富马酸酮替芬分散片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价. 方法： 12名健康志愿受试者，采用标准二阶段交叉设计试验方法，分别单剂量po富马酸酮替芬分散片（受试品）和富马酸酮替芬片（参比品）2 mg，以液相色谱质谱质谱联用法测定服药后36 h内不同时刻的血药浓度，计算主要药动学参数，并采用双单侧t检验和90%置信区间进行生物等效性评价. 结果：受试者分别po受试品和参比品后，两者主要药动学参数tmax, cmax, t1/2和AUC（0-36h）分别为：（2.7±1.2）和（3.1±1.4） h；（407±147）和（389±168） ng/L；(5.5±1.6)和(5.7±2.6) h；(2900±1043)和 (2763±977) ng/(h・L)，受试品的相对生物利用度为(112±39)%. 结论：富马酸酮替芬分散片和普通片剂相比，具有吸收快、生物利用度较高的优点；统计学结果表明，两种制剂具有生物等效性（P<0.05）.【关键词】富马酸酮替芬；色谱法，液相；光谱分析，质理；药代动力学；生物利用度0引言富马酸酮替芬（Kitotifen fumarate, KF）为第2代抗变态反应药，临床上主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎和湿疹等变态反应疾病. 因酮替芬的水溶性较差，口服吸收慢，且生物利用度低，为此，我们试制出富马酸酮替芬分散片制剂，它集片剂和液体制剂的优点，服用方便、药物溶出快、体内吸收迅速、生物利用度高，可更好地提高疗效. 为评价富马酸酮替芬分散片在人体内的生物效应，我们采用二阶段自身交叉对照的试验方法，初步研究了富马酸酮替芬分散片在健康志愿者体内的药代学特征及生物等效性，为临床合理用药［1-3］提供参考依据.1材料和方法1.1材料①仪器： API4000型液相色谱质谱质谱联用，配有离子喷雾离子化源以及LCQ 1.2数据处理系统（美国Applied Biosystems 公司），HP1100输液泵和HP100自动进样器（美国Agilent公司），色谱柱ZorbaxXBDC18柱，5 μm粒径，150×4.6mm I.D（美国Agilent 公司）. ②药品和试剂：受试制品为富马酸酮替芬分散片（批号为20010903, 1 mg/片）；参比制剂为富马酸酮替芬片（浙江可立思安制药有限公司研制，批号为20010701, 1 mg/片）；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，含量>99.0%）；内标为盐酸苯海拉明（中国药品生物制品检定所，含量>99.4%）；甲醇和乙腈（色谱纯，美国Fisher Scientific Ltd）；其余试剂均为分析纯. ③色谱条件：流动相为乙腈水甲酸（80∶20∶0.5 v/v/v）,流速为 0.4 mL/min，柱温为室温. ④质谱条件：检测方式为正离子检测；离子源为离子喷。

不同过滤方法对富马酸酮替芬片含量和含量均匀度测定的影响

不同过滤方法对富马酸酮替芬片含量和含量均匀度测定的影响吴佩盛;杨玉琴;曾茂法
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2014(26)1
【摘要】目的探讨不同的过滤方法对富马酸酮替芬片含量及其均匀度测定的影响.方法分别用滤纸(LPM-1:弃去初滤液40mL;LPM-2:弃去初滤液50mL)、混合纤维素酯膜微孔滤膜(CFMF)过滤,按<中国药典>二部依次测定富马酸酮替芬含量及含量均匀度,并对数据进行比较.结果不同过滤方法测定4批样品,含量和含量均匀度均符合中国药典的规定,但测定结果存在显著性差异.结论两种过滤方法操作方便均可选用.
【总页数】2页(P67-68)
【作者】吴佩盛;杨玉琴;曾茂法
【作者单位】浙江省台州市食品药品检验所,台州,3180000;浙江省台州市食品药品检验所,台州,3180000;浙江省台州市食品药品检验所,台州,3180000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.不同过滤方法对艾司唑仑片含量及其均匀度测定的影响 [J], 熊建华;李金龙;毛伟芹
2.HPLC法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度 [J], 蔡鹏;吴珺
3.富马酸酮替芬片含量均匀度的不确定度评估 [J], 王萍;王玉;金鹏;王宣
4.富马酸酮替芬片含量均匀度HPLC法不确定度分析 [J], 王萍;李佳;金华
5.RP-HPLC法测定复方酮替芬胶囊中富马酸酮替芬的含量及含量均匀度 [J], 王大果;晁若冰;陈琳
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富马酸酮替芬

富马酸酮替芬中国药典2015年版C 19H lqN ()S •425. 50本品为4，9-二氢-4-( 1-甲基-4-亚哌啶基）-10H 苯并[4，5]环庚L 1，2 -b]噻吩10酮反r 烯二酸盐。

按干燥品计算，含 C ^n ^N O S • C 4H 4()4f 得少于 98. 5%。

【性状】本品为类白色结晶性粉末；无臭。

本品在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶，在丙酮或三氯甲烧中极微溶解。

熔点本品的熔点（通则0612)为191〜195°C ，熔融时同时分解。

【鉴别】（1)取本品约5n ig ，加硫酸1滴，即显橙黄色，加水1m l ，橙黄色消失。

(2)取本品约5m g ，加二硝基苯胼试液1m l ，置水浴中加热，溶液产:生红色絮状沉淀。

(3)取本品约0. l g ，加碳酸钠试液5m l ，振摇，滤过，取滤液，滴加髙锰酸钾试液4滴，红色即褪去，产生棕色沉淀。

(4 )取本品，加水溶解并稀释制成每l m l 中约含的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401)测定，在301n m 的波长处有最大吸收。

(5)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集515•1444•(50 ： 50)为流动相；检测波长为210nm 。

理论板数按氯马斯汀峰计算不低于3000，氯马斯汀峰与相邻峰的分离度应符合要求。

测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适tt (约相H 于富马酸氯马斯汀1. 34m g )，置50m l 量瓶中，加流动相诂量.振摇使富lb 酸氯4斯汀溶解，用流动相稀释至亥I J 度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取〗0 M 1注人液相色谱仪，id 录色谱阁；另取富4酸氯/ h 斯汀对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每l m l 中约含27仲的溶液，丨"1法测定，按外标法以氯4斯汀峰面积计算，即得。

【类别】M 富4酸氯马斯汀。

【规格】 1.34m g【贮藏】遮光，密封保存。

富马酸酮替芬片溶出度测定的研究

富马酸酮替芬片溶出度测定的研究
王旭;张君;薛莉莉
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2002(11)4
【摘要】目的:探讨富马酸酮替芬片的溶出度测定方法.方法:照1995年版<中国药典>二部附录溶出度测定项下第三法,以水为溶剂,转速50r/min,用紫外分光光度法检测,测定波长为301nm.结果:六批样品中有五批样品30min的溶出量在标示量的70%以上,在1.46～17.52μg/mL范围内浓度与吸收度线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.74%,RSD为0.68%(n=6).结论:方法简单、准确,能有效控制富马酸酮替芬片的质量.
【总页数】2页(P50-51)
【作者】王旭;张君;薛莉莉
【作者单位】山东省潍坊市药品检验所,山东,潍坊,261041;潍坊市妇幼保健院,山东,潍坊,261041;潍坊市妇幼保健院,山东,潍坊,261041
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
【相关文献】
1.阿奇霉素片(分散片)的溶出度测定方法研究 [J], 戚继红
2.富马酸酮替芬分散片药代动力学特征及其生物等效性研究 [J], 涂蓉玲
3.左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究 [J], 李慧慧;余
春梅;陈兰;陈仲祥
4.富马酸酮替芬分散片溶出度测定方法改进 [J], 楼永军; 左丽丽
5.富马酸酮替芬片处方工艺筛选及生物等效性研究 [J], 茅为;赵海涛;丁盛;王兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药品工艺回顾性验证方案完整版

药品工艺回顾性验证方案HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码：××××××××起草人：日期：年月日验证小组会签：生产管理部经理：日期：年月日设备动力部经理：日期：年月日Q C室主任：日期：年月日质量管理部经理：日期：年月日方案批准：验证委员会主任：日期：年月日方案执行：执行日期：年月日验证小组组长：目录一、概述二、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、 *******药品回顾性验证和数理统计分析七、 *******药品收率数理统计分析八、 *******药品**有效成分含量数理统计分析九、 *******药品成品水分数理统计分析十、偏差十一、结果评价与结论十三、验证小组领导意见一、概述为确保在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，经过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。

通过回顾性验证证明*******药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。

二、验证目的在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的要求选取30批*******药品，通过统计分析。

检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。

确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。

三、验证组织和职责1 、验证小组成员表验证小组成员表2、职责验证委员会负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。

质量管理部生产管理部﹑数据和最后的报告。

四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据生产记录是在同一生产工艺下完成。

检验结果是在同一检验环境下完成。

生产记录和检验结果必须真实可靠。

选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。

药品生产验证(工艺验证)ppt课件

3、检查
《1》取样 1）洗液法：取清洗后最终淋洗水定容后作为被检样品； 2）擦拭法：常用清洁棉签擦拭指定区域的一定面积定容后作为被检样品。
精选ppt课件2021
39
《2》可接受标准
1）残留量限度 ① 化学残留量 10ppm
（上批产品对下批产品的污染量 10mg/kg）
② 生物活性成分 1‰ （上批产品的残留量其正常治疗日剂量的1‰）
精选ppt课件2021
（A）（B）（C）（D）（E）（F）（G）
41
残留量限度计算：
10 ppm
0.001 (1‰)
洗液法 10 ppm×A×E / B 0.001×F×A/G×1/B×E
擦拭法 10 ppm×A×E×C / D 0.001×F×A/G×C/D×E
微生物限度：
洗液法 50CFU/ml
成品销售------------成品放行
药品退货等---------市场监督等
精选ppt课件2021
7
（4）体现在质量观念的转变上
质量控制--事后把关抓结果转变到事先控制抓原因；
质量内涵--“符合性”转变到“适用性”。
（5）体现在严密的、有效运行的QAS上
实施GMP的过程也是QAS运行的过程。
预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理念上和质量体系的建设上，这也是实施GMP的中心指导思想。
（生物制剂分册）
药品认证管理中心
出版社
精选ppt课件2021
15
（四）工艺验证与工艺试验
工艺试验工艺验证
时段内容目的
工艺开发工艺条件确定最佳
过程中的优选试工艺条件
验
正式投产工艺条件证实设定

XXX片剂工艺验证方案

片剂工艺验证方案文件编号：起草人：日期部门审核：日期QA 审核：日期批准人审核：日期生效日期：年月日XXXXXXXXXXXXXX有限公司目录1、概述 (3)1.1 立项背景 (3)1.2 验证品种批准文号沿革 (3)1.3 产品处方 (3)1.4 工艺流程 (3)1.5生产工艺简述 (4)1.6 生产线设备一览表 (7)2、验证目的 (8)3、验证小组 (8)4、风险评估 (9)5、验证内容 (11)5.1验证用检测仪器检查 (11)5.2验证用操作文件检查 (12)5.3验证前原辅料、内包装材料检查 (14)5.4验证各操作间清洁、清场情况检查确认 (15)5.5验证实施 (15)6、验证结果及评价 (17)7、再验证周期 (17)8、偏差与变更 (17)1、概述1.1 立项背景：XXXXXXXXXXXXXXXXXX为确保生产工艺的稳定性，工艺与设备的适应性，工艺重现性等，特进行此次试生产，同步进行三批工艺验证，确认按规定的工艺和监控条件能够生产出符合公司内控质量标准的产品。

1.2验证品种批准文号沿革：本次验证的品种为XXX（0.1g），于X年X月X日获得批准，文号为X卫药准字X号；X年1X月1X日省卫生厅变更文号为X卫药准字X第X号；X年X月X日省药监局统一变更文号为X药准字X第X号；X年国家食品药品监管理局统一换发文号为国药准字X。

1.3 产品处方：1.41.5 生产工艺简述：1.5.1 粉碎：1.5.1.1根据生产指令从原辅料暂存间领取蔗糖并核对品名、规格、批号、代码、外观、重量。

1.5.1.2按要求在粉碎机组粉碎及过筛工位中分别安装80目和100目的不锈钢筛网，并确认筛网完好。

空车试机，用来粉碎蔗糖。

空车试机正常后按《XXX粉碎机组标准操作规程》(XXXCZSB002)进行操作，在料斗内加入少许物料开机，正常后均匀加料。

1.5.2 配料：1.5.2.1每班使用前，用标准砝码对衡器进行校准并填写《电子天枰（称）使用记录》（XXXJLSC010）。

HPLC法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度

HPLC法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度蔡鹏;吴珺【摘要】目的建立高效液相色谱法测定富马酸酮替芬片的含量及含量均匀度的方法.方法采用Shim-pack VP-ODS C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈-0.04 mol L-1磷酸二氢钾(28∶72)为流动相,磷酸调pH 3.5;流速1 mL min-1;检测波长300 nm;柱温为30 ℃.结果富马酸酮替芬在9.75～97.50 μg mL-1 的范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为99.3%,RSD为0.4%(n＝6).结论高效液相法简便、快速,重复性良好.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)001【总页数】2页(P43-44)【关键词】高效液相色谱法;富马酸酮替芬片;含量均匀度【作者】蔡鹏;吴珺【作者单位】江苏省泰州药品检验所,泰州,225300;江苏省泰州药品检验所,泰州,225300【正文语种】中文【中图分类】R927富马酸酮替芬为抗组胺、平喘药，主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等疾病［1］，《中国药典》2010年版收载。

其含量测定方法［2］为吸收系数法，该法专属性较差。

笔者采用HPLC法测定其含量，方法简便、专属性强，可用于富马酸酮替芬片的质量控制。

1 仪器与试药1.1 仪器高效液相色谱仪（Agilent 1200系列，包括自动进样装置、V WD紫外检测器、柱温箱等）；Mettler AG135型电子分析天平。

1.2 试药乙腈为色谱纯；色谱用水为过滤后的娃哈哈纯化水；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，供含量测定用，批号为100230－9501）；富马酸酮替芬片（江苏某制药有限公司，批号为0912141，1001081，1003242），辅料为厂家提供。

2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱：Shim－pack VP－ODS C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈：0.04 mol·L－1磷酸二氢钾（28∶72），磷酸调p H值3.5；流速：1 mL·min－1；柱温：30℃；检测波长：300 n m；进样量：20μL。

一种富马酸酮替芬分散片及其制备工艺[发明专利]

专利名称：一种富马酸酮替芬分散片及其制备工艺专利类型：发明专利
发明人：米济坤,钱春涛,马立明,马全龙,王庆忠,脱跃祥申请号：CN03128788.3
申请日：20030511
公开号：CN1548044A
公开日：
20041124
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种用于支气管哮喘与过敏性鼻炎的治疗，也可用于多种变态反应性皮炎，湿疹等疾病的化学药制剂，特别是富马酸酮替芬分散片及制备工艺。

其特征是选用富马酸酮替芬
1.38g、微晶纤维素29g、乳糖30g、淀粉9g、L－羟丙基纤维素10g、甜菊甙0.4g、滑石粉1.6g、硬脂酸镁0.4g、50％乙醇适量。

采用先进技术工艺制成的携带、服用方便，起效快、生物利用度高化学药制剂。

申请人：山东绿因药业有限公司
地址：276017 山东省临沂市高新技术开发区
国籍：CN
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富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价陈晓莉;文爱东;赵磊;王萌;吴寅;李宏力【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2004(025)018【摘要】目的: 研究富马酸酮替芬分散片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价.方法: 12名健康志愿受试者,采用标准二阶段交叉设计试验方法,分别单剂量po富马酸酮替芬分散片(受试品)和富马酸酮替芬片(参比品)2 mg,以液相色谱质谱质谱联用法测定服药后36 h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用双单侧t检验和90%置信区间进行生物等效性评价. 结果: 受试者分别po 受试品和参比品后,两者主要药动学参数tmax, cmax, t1/2和AUC(0-36h)分别为:(2.7±1.2)和(3.1±1.4) h;(407±147)和(389±168) ng/L;(5.5±1.6)和(5.7±2.6) h;(2900±1043)和(2763±977) ng/(h·L),受试品的相对生物利用度为(112±39)%. 结论: 富马酸酮替芬分散片和普通片剂相比,具有吸收快、生物利用度较高的优点;统计学结果表明,两种制剂具有生物等效性(P<0.05).【总页数】3页(P1670-1672)【作者】陈晓莉;文爱东;赵磊;王萌;吴寅;李宏力【作者单位】第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院药剂科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.盐酸甲氧氯普胺片在健康人体内药动学及生物等效性评价 [J], 周伊;朱运贵2.头孢地尼分散片在健康人体内的药动学及生物等效性 [J], 林建阳;姜明燕;阚周密;王宁宁3.枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究 [J], 张倩;朱余兵;于翠霞;邹建军;卢弢;肖大伟;朱东亚4.泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价(英文) [J], 徐海燕;张鹏;王学娅;申涛;赵怀清5.酒石酸美托洛尔片在健康人体的药动学研究及生物等效性评价 [J], 王晓波;李忠亮;宋晓楠;袭荣刚;姚文;石焱;赵晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

分散片处方研究与制备工艺

分散片处方研究与制备工艺
陈鋆;刘振香
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2006(15)21
【摘要】目的综述分散片处方中的崩解剂、粘合剂及其他辅料的作用和制备方法对分散片崩解性能和溶性性能的影响,为剂型制备提供参考依据.方法依据国内外文献综述辅料性能特点、已开发品种的处方设计、制备工艺等方面的内容.结果选择合理的辅料和制备工艺可改善难溶性药物的生物利用度,以最小的剂量发挥最大药效.结论对难溶性药物及中药的分散片制备,应合理利用辅料,开发新的分散片,从根本上解决老产品的质量问题.
【总页数】2页(P57-58)
【作者】陈鋆;刘振香
【作者单位】金华职业技术学院材料与化工学院,浙江,金华,321017;金华职业技术学院材料与化工学院,浙江,金华,321017
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
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富马酸酮替芬分散片生产工艺验证编号：PV-014制定：日期：审核：日期：批准：日期：富马酸酮替芬分散片生产工艺验证目录一、验证组织二、验证方案审批三、验证方案及实施四、验证报告及审批五、验证证书富马酸酮替芬分散片生产工艺验证组织1、验证委员会：1.1组成：主任：崔吉卫副主任：马立明杨福叶委员：石增磊崔玉泉张守荣姜石川孙少宇王发津孙得人许延岭1.2任务：批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。

2、验证小组。

2.1组成：验证小组名单2.2任务：实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。

3、验证项目负责人：负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。

4、生产管理部：组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。

5、各生产车间：实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。

6、质量保证部：负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。

7、动力车间：确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。

富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案审批富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。

通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据片剂生产工艺规程、《中国药典》2005年版二部、国家标准（YBH05282005）、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、铝塑包装SOP。

3、验证标准3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。

开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。

3.3.2脆碎度：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

3.3.3溶出度：限度应为标示量的85%。

3.3.4分散均匀性：应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片分散均匀性项下有关规定。

3.3.5含量均匀度：应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片含量均匀度项下有关规定。

4、验证过程4.1生产前准备4.1.1生产前准备：片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤4.2.1过筛4.2.1.1工作室：粉碎室4.2.1.2富马酸酮替芬、微晶纤维素、乳糖、淀粉、L-羟丙基纤维素、甜菊素的过筛：结论：操作人：复核人：工艺员：4.2.2配料4.2.2.1工作室：配料称量室结论：操作人：复核人：工艺员：4.2.3湿法制粒4.2.3.1工作室：湿法制粒室结论：操作人：复核人：工艺员：结论：操作人：复核人：工艺员：4.2.4整粒4.2.4.1工作室：整粒室结论：操作人：复核人：工艺员：4.2.5混合4.2.5.1工作室：总混室结论：操作人：复核人：工艺员：4.2.6压片：4.2.6.1工作室：压片室结论：操作人：复核人：工艺员：4.2.7铝塑包装结论：操作人：复核人：工艺员：4.3试验测试内容4.3.1颗粒含水量测定：制粒完毕干燥15分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。

结论：检验人：复核人：4.3.2混合后颗粒检查：颗粒混合20分钟后，分三部分取样：B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。

结论：检验人：复核人：4.3.2压片压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定脆碎度、分散均匀性、溶出度及含量均匀度。

（附页一）附页一：标准：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

结论：检验人：复核人：2. 标准：限度应为标示量的85%。

结论：检验人：复核人：3.分散均匀性的测定标准：应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片分散均匀性项下有关规定。

结论：检验人：复核人：4.标准：应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片含量均匀度项下有关规定。

结论：检验人：复核人：检验项目：检验标准检验结果检验结论【性状】本品应为白色片或类白色片。

【鉴别】（1）应呈正反应（2）应呈正反应（3）紫外鉴别【检查】分散均匀性应符合规定溶出度限度应为标示量的85%含量均匀度应不得过15.0【含量测定】应为标示量的90.0%～110.0%。

【微生物限度】细菌数:不得过1000个/g霉菌数:不得过100个/g大肠杆菌: 应不得检出活螨: 应不得检出检验结论：国家标准（YBH05282005）检验，结果符合规定。

检验人: 复核人: 负责人:说明：3.4.1本验证工作所使用的衡器有：3.4.1.1电子天平3.4.1.2磅枰均有校验合格证书3.4.2本验证工作所使用的关键设备均有设备验证报告。

3.4.3有关的操作依据及测试用的测试标准及其他资料。

富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案实施1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。