头孢菌素类分类及特点

头孢菌素类分类及特点

【分类】头孢菌素类按抗菌特点结合开发年代，可分为四代。第一代：①主要作用于革兰阳性菌，对革兰阴性的抗菌作用差，对铜绿假单胞菌、黏质沙雷菌、脆弱类杆菌无效。②不良反应，如对肾脏毒性较大，肌内注射大都产生局部刺激等。③对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定性。④不易透过血-脑屏障。常用的品种有头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、头孢羟氨苄等。第二代：①对革兰阴性菌的作用比第一代头孢菌素强，不仅对第一代头孢菌素敏感的细菌有效，而且对流感嗜血杆菌、沙雷菌属、类杆菌属也有效，但对某些肠杆菌属及铜绿假单胞菌无效。②不良反应比第一代小。③对多数β-内酰胺酶稳定，对第一代头孢菌素耐药的细菌一般也有效。④脑膜有炎症时，有的（头孢呋辛）可进入脑脊液。常用的品种有头孢呋辛及其酯、头孢西丁、头孢克洛、头孢替安、头孢孟多等。第三代：①抗菌谱比第一、第二代头孢菌素更广、更强、作用时间更长，其中一部分品种，对铜绿假单胞菌有效。②不良反应更少，对肾脏几乎无毒性。

③对β-内酰胺酶更稳定。④对细菌细胞膜的渗透性比第二代头孢菌素更强，可分布于体内各部分，有一定量渗透入到脑脊液中。目前临床上常用的品种有，供注射用的头孢噻肟、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢曲松、头孢地秦、拉氧头孢等；对铜绿假单胞菌有较强抗菌活性的注射用品种有头孢他啶、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢咪唑、头孢匹胺等；口服品种有头孢克肟、头孢布坦、头孢地尼、头孢他美酯等。第四代：①独特的分子结构，带有两性离子能很快穿透革兰阴性菌的外膜微孔，使药物很快进入菌体，由于其对β-内酰胺酶的亲和力较弱低而与PBP3和PBP2有高度亲和力，使其很快发生抗菌作用。②对于染色体介导的Ⅰ型（BushⅠ型）β-内酰胺酶亲和力较弱。较头孢他啶低20倍，比头孢噻肟低1000倍，几乎比头孢三嗪低2000倍。不容易被这些酶水解，产生BushⅠ型β-内酰胺酶的细菌包括肠杆菌科细菌（肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、不动杆菌属）和铜绿假单胞菌，这些菌株通常对第三代耐药而对第四代敏感。③头孢噻肟、头孢他啶可以被多种广谱β-内

酰胺酶所水解。而第四代头孢菌素不易被质粒介导的多数超广谱酶（TEM3-9和SHV2-5）水解。综上，第四代头孢菌素对细菌的抗菌作用强，抗菌谱广及耐β-内酰胺酶的能力均超过第三代。常用的品种有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢克定等。

【作用与适应证】第一代头孢菌素主要作用于革兰阳性菌如金葡菌、链球菌、肺炎链球菌及格兰阴性杆菌如肺炎克氏菌肺炎亚种、奇异变形杆菌、沙雷菌属、志贺菌属等所致的严重感染，如肺部感染、心内膜炎、胸膜炎、腹膜炎、胆道感染、骨髓炎、猩红热及菌血症等。其中头孢唑林对革兰阴性菌是第一代中最强者，头孢拉定耐酶性好，头孢噻啶、头孢米星、头孢乙腈目前已少用，头孢硫脒对肠球菌的疗效较好。第二代头孢菌素主要用于革兰阴性菌的感染，其中有的药物如头孢呋辛、头孢孟多，在脑膜炎症时可渗入脑脊液中，因此可用于脑膜炎患者。由于第二代头孢菌素具有对大多数格兰阳性和革兰阴性菌的抗菌作用，因此对于原因不明或来不及做药敏试验，但估计可能是细菌感染的患者特别适用。第三代头孢菌素主要是用于耐青霉素和耐第一、第二代头孢菌素或对氨基苷类耐药的革兰阴性菌所引起的各种感染，特别是头孢噻肟、拉氧头孢、头孢曲松对脑膜炎症有较高的浓度。其中头孢他啶等对铜绿假单胞菌有很好的疗效。本类药物对厌氧菌感染亦有效，第三代头孢菌素不适用于治疗医院外感染的肺炎，头孢菌素类对军团菌、支原体、考克斯体属和真菌感染无作用。第四代头孢菌素主要用于肠杆菌科及铜绿假单胞菌、黏质沙雷菌等革兰阴性菌及耐第三代头孢菌素类的枸橼酸杆菌属、肠球菌属以及葡萄糖非发酵菌。可治疗敏感菌所致的呼吸道、尿路、皮肤软组织及骨感染、妇产科感染等。

【不良反应】肾损伤：可能发生可逆性肾小球坏死，血尿素氮（BUN）、肌酐值升高等肾损伤。过敏反应：可出现荨麻疹、皮疹、药物热、哮喘、血清样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。其症状类似青霉素过敏反应，可参照青霉素过敏处理。过敏反应发生率较青霉素低，且与青霉素类可能有部分交叉过敏反应，其发生率约为5%~10%，故使用本类药物前凡青霉素皮试阳性或用过青霉素而曾发

生过敏的患者，必须先做皮试。其方法是取头孢菌素生理盐水溶液（浓度为0.3~0.5mg/ml）0.1ml注入皮内，皮试结果的判断，按青霉素皮试的规定。凝血功能障碍：本类抗生素均有抑制肠道菌群产生维生素K的作用，在7位碳原子的取代基中有羧基基团的头孢菌素有阻抑血小板凝集的功能，而使出血倾向加重。其发生与药物用量多少、疗程长短有密切关系。胃肠道反应：如恶心、呕吐、食欲不振等。多数头孢菌素有此反应。菌群失调:本类抗生素能强力抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如假膜性肠炎、假丝酵母菌感染等。肝损伤：多数头孢菌素类若大剂量使用可导致转氨酶、ALP、血胆红素升高。其它：偶见引起红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。含有N甲基硫代四氮唑侧链的头孢菌素，如头孢孟多、头孢甲肟、头孢替坦、头孢匹胺、头孢美唑、拉氧头孢、氟氧头孢等，与双硫醒一样也能抑制肝脏内乙醛脱氢酶，因此使用本类药物同时饮酒可导致体内乙醛浓度增高，而出现面色潮红、心动过速、出汗、头痛等症状，严重时可发生休克，甚至死亡。

【禁用慎用】对头孢菌素过敏者禁用。对青霉素类药物过敏者或过敏体质者慎用。

【处方须知】可引起过敏反应，用前应做皮试，皮试液浓度为500μg/ml，但必须是注射的药物来配制，皮试方法及判断标准同青霉素。肾功能不全的患者不宜选用肾排泄药物，宜选用头孢哌酮或头孢三嗪等。若肝功能不全者宜选用肾脏排泄药物。若肝、肾功能均不全者，可根据病情减少用量或延长给药间隔时间。供注射用的头孢菌素多为粉针剂，因此坚持先用现配的原则，肌内注射时可用0.5%~1%利多卡因做溶媒以减少刺激，但不得供静脉注射。静脉滴注时，可选择生理盐水或葡萄糖注射液为溶媒，宜配成2%浓度，间歇滴注，设法避免血栓性静脉炎产生。本品多为钠盐，如用量较大的严重感染患者，应考虑电解质平衡问题。肝胆代谢或作用特强的头孢菌素，应控制剂量和使用时间，尽量避免菌群失调导致的二重感染。注意头孢菌素对实验室诊断的干扰，如碱性酒石酸铜进行尿糖试验可呈阳性，头孢噻