【药剂学】2-固体制剂--片剂-总(1)

32
常见问题及分析
1）裂片 2）松片 3）粘冲 4）片重差异超限 5）崩解迟缓 6）溶出超限 7）含量不均匀
33
常见问题及分析
1）裂片 处方因素： 细粉多，压缩时空气未排出；易脆碎的物
料和易弹性变形的物料塑性差，结合力 弱，造成裂片。 工艺因素： 单冲压片机比旋转压片机易出现裂片； 快速压片比慢速压片易裂片；
38
➢ 质量控制与评价
外观性状 硬度、脆碎度 片重差异、含量均匀度 崩解时限、溶出度 含量 微生物限度
39
➢ 质量控制与评价
崩解时限、溶出度
片剂
崩解 时限 min
普通片 15
浸膏片 糖衣片 薄膜包衣片
肠溶包衣片
60
60
人工胃液中2hr不得有裂缝、
30
崩解或软化等，人工肠液
中60分钟崩解
试验前片重 试验后片重 试验前片重
100%
28
片剂特性的评价方法
✓ 弹性复原率（elastic recovery，ER）
─ 将片剂从模中推出后，弹性膨胀引起的体积增加值和片剂 在最大压力下的体积之比。
─ 弹性复原率大、片剂硬度低，易裂片，可加塑性好的辅料 来改善压缩成形性，防止裂片。
29
➢ 片剂的制备工艺
（润湿性）及水分的渗入；
物料塑性强或粘合剂使片剂结合力过强；
崩解剂。
6）溶出超限
片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差
等
36
常见问题及分析
7）含量不均匀 重差异过大； 混合不均匀； 可溶性成分在颗粒之间的迁移。
37
五． 片剂（tablets）
➢ 概述 ➢ 片剂的辅料 ➢ 制备工艺 ➢ 质量控制与评价 ➢ 片剂的包装 ➢ 举例
3
四． 颗粒剂(Granules)
颗粒剂与散剂比较
① 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； ② 可防止各种成分的离析； ③ 包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性； ④ 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全
的颗粒剂。
4
五． 片剂（tablets）
➢ 概述 ➢ 片剂的辅料 ➢ 制备工艺 ➢ 质量控制与评价 ➢ 片剂的包装 ➢ 举例
7
➢ 片剂的制备工艺
压片的要素
流动性 压缩成形性 润滑性
制粒
压片法
湿法制粒压片法 Biblioteka Baidu干法制粒压片法 粉末直接压片法
8
➢ 片剂的制备工艺
湿法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制软材
制粒
干燥
9
➢ 片剂的制备工艺
干法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
片剂特性的评价方法 片剂成形的影响因素 常见问题及分析
30
片剂成形的影响因素
1）物料的压缩特性 可压性：塑性和弹性 2）药物的性质 熔点；结晶形状 3）粘合剂、润滑剂 、崩解剂的影响 4）水分 含水分易于成形，但过多易粘冲 5）压力 一般随压力的增大，硬度增大
31
➢ 片剂的制备工艺
片剂特性的评价方法 片剂成形的影响因素 常见问题及分析
― 测定颗粒中主药含量
― 按颗粒重量计算
13
阿司匹林片的制备
阿司匹林
30.0g
淀粉
6.0g
枸橼酸
适量
10%淀粉浆
适量
滑石粉
3%
制成 100片
14
➢ 片剂的制备工艺 压片机
― 单冲压片机 ― 旋转式压片机
15
➢ 片剂的制备工艺
― 单冲压片机
16
加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器
✓ 硬度（hardness） ✓ 抗张强度（tensile strength，TS） ✓ 脆碎度（breakage，Bk） ✓ 弹性复原率（elastic recovery，ER）
25
片剂特性的评价方法
✓ 硬度（hardness）
─ 硬度是片剂的径向破碎力(kN)。 ─ 硬度越大压缩成形越好，但受片剂的直径或厚度的影响。
40
➢ 质量控制与评价 崩解时限、溶出度
41
➢ 质量控制与评价
42
五． 片剂（tablets）
➢ 概述 ➢ 片剂的辅料 ➢ 制备工艺 ➢ 质量控制与评价 ➢ 片剂的包装 ➢ 举例
43
➢ 片剂的包装
多剂量包装
玻璃瓶：密封性好，不透水汽和空气， 化学惰性好，不易变质，价格低廉， 可避光。但重量较大，易碎。
辅料
混合
整粒
干法制粒
干燥
10
➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制软材
制粒
干燥
11
➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
优点： 工艺简单 适于对湿热不稳定的药物 崩解、溶出快 不足： 物料的可压性、流动性 压片机的性能
12
➢ 片剂的制备工艺
压片
片重的计算：
5
➢ 片剂的辅料
片剂的处方组成 主药 稀释剂（diluents） 润湿剂（moistening agent） 粘合剂（binders） 崩解剂（disintegrants） 润滑剂（lubricants）
6
五． 片剂（tablets）
➢ 概述 ➢ 片剂的辅料 ➢ 制备工艺 ➢ 质量控制与评价 ➢ 片剂的包装 ➢ 举例
第十一章 固体制剂
固体制剂
一．概述 二．固体制剂的操作单元 三．散剂 四．颗粒剂 五．片剂 六．片剂的包衣
2
二． 固体制剂的操作单元
• 粉碎（crushing） • 筛分（sieving） • 混合（mixing） • 捏合（kneading） • 制粒（granulation） • 干燥（drying）
✓ 抗张强度（tensile strength，TS）
─ 抗张强度是表示单位面积的破碎力(kPa或MPa)。 ─ 反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。
26
片剂特性的评价方法
✓ 硬度（hardness）
27
片剂特性的评价方法
✓ 脆碎度（breakage，Bk）
─ 反映片剂的抗磨损和震动能力。
Bk
34
常见问题及分析
2）松片
物料粘性力差，压缩压力不足等。
3）粘冲
颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选 用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙 不光或刻字等
4）片重差异超限
流动性差；
细粉多或颗粒的大小相差悬殊；
35
常见问题及分析
5）崩解迟缓
压缩力——影响片剂内部的孔隙；
可溶性成分与润湿剂——影响片剂亲水性
17
18
➢ 片剂的制备工艺
― 旋转压片机
19
➢ 片剂的制备工艺
― 旋转压片机
20
➢ 片剂的制备工艺
― 旋转压片机
21
➢ 片剂的制备工艺
― 旋转压片机
22
➢ 片剂的制备工艺
― 冲模
23
➢ 片剂的制备工艺
片剂特性的评价方法 片剂成形的影响因素 常见问题及分析
24
片剂特性的评价方法