放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎临床诊断研究
对放射学阴性中轴脊柱关节炎骶髂关节病理研究的再认识
段。２０１３年美国ＦＤＡ不赞同对ｎｒ．ａｘＳｐＡ患者人
群使用ＴＮＦ一仪抑制剂也是因为考虑到ｎｒ．ａｘＳｐＡ 预后多样化，部分存在自限性。因此，如何正确认识 ｎｒ－ａｘＳｐＡ，包括它的早期诊断、病因病理机制，它与
ＡＳ存在着何种关系，以及预后如何，都是亟待解决
的问题。
改变，未满足ＡＳ的修订纽约标准，但磁共振显像 （ＭＲＩ）可有急性骶髂关节炎表现的ａｘＳｐＡ。这一概念 提出的目的是为了能在出现骶髂关节放射学结构性
ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ｐａｒｔ ｉ）：
ｅｘｐｅｒｔ ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａｐｐｒａｉｓａｌ［Ｊ］．Ａｎｎ
Ｒｈｅｕｍ
Ｄｉｓ，２００９，６８（６）：７７０—
７７６．．ＤＯＩ：１０．１１３６ｌａｒｄ．２００９．１０８２１７．
［２１
Ｒｕｄｗａｌｅｉｔ Ｍ，ｖａｎ ｏｐｍｅｎｔ
只有不到１／３（２９．８％）ＭＲＩ显示骨髓水肿，还有２／３ 以上（７０．２％）骶髂关节存在组织学炎症的病例， ＭＲＩ未能检出炎症性变化，说明骶髂关节病理检查 较ＭＲＩ能更早发现早期骶髂关节炎。当然，创伤性
节放射学的进展率为１１．６％；笔者单位对４４例符
合ｘｔｒ－ａｘＳｐＡ标准且骶髂关节细针活检病理阳性的 病例随访５～１０年，只有５５．８％进展为ＡＳ［１ｌ】，对于骶 髂关节病理阴性的病例，随访０．３～８．５年末发现有 影像学结构性损伤；最近一项队列研究也显示，随访 ８３例ｎｒ－ａｘＳｐＡ（平均随访时间１０．６年）仅１６例进展 为ＡＳ［ｍ，说明并非所有的ｎｒ．ａｘＳｐＡ是ＡＳ的早期阶
ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｉｎ
ｇｅｎｅｒａｌ［Ｊ］．Ａｎｎ
Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ，２０１
X线与CT诊断强直性脊柱炎的临床分析
X线与CT诊断强直性脊柱炎的临床分析发表时间：2014-03-06T17:05:37.107Z 来源：《医药前沿》2013年第35期供稿作者：热西旦·努尔热西旦·艾力[导读] 强直性脊柱炎是以脊柱发生病变为主的自身免疫性慢性疾病，是一种血清阴性脊柱关节病，属于风湿病范畴。
热西旦·努尔热西旦·艾力（新疆克州人民医院影像中心 845350）【摘要】目的：对比X线与CT对强直性脊柱炎的临床诊断效果。
方法：选取我院自2011年4月—2013年4月收治的65例强直性脊柱炎患者，随机分为对照组和观察组，对对照组32例患者进行X线检查，对观察组33例患者进行CT检查。
对比两组临床诊断效果。
结果：对照组诊断率为78.13%，分级假阴性率为8%。
观察组诊断率为100%，分级假阴性率为0%。
观察组诊断率高于对照组，假阴性率低于对照组，差异较大，有统计学意义（P<0.05）。
结论：CT对强直性脊柱炎的临床诊断率比X线高，具有极高的临床诊断价值。
【关键词】强直性脊柱炎 X线 CT 诊断价值【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0249-01 强直性脊柱炎是以脊柱发生病变为主的自身免疫性慢性疾病，是一种血清阴性脊柱关节病，属于风湿病范畴。
患者早期会出现轻微症状如厌食、消瘦、乏力和轻度贫血等，并伴有关节病变如骶髂关节炎、腰椎病变、胸椎病变、颈椎病变和其他周围关节病变。
强直性脊柱炎还会侵犯患者全身多个系统，如心脏、眼部、耳部、肺部、神经系统、肾和前列腺等，使患者并发心绞痛、慢性中耳炎、肺炎、脊髓压迫症等[1]。
强直性脊柱炎早期症状较轻，应定期体检或自我检查，发现疑似强直性脊柱炎的症状后应及时就诊，以免延误病情，失去最佳治疗时期，造成严重的后果。
CT、MRI、X线检查等都是强直性脊柱炎的临床诊断方法。
现选取我院自2011年4月—2013年4月收治的65例强直性脊柱炎患者，对其X线和CT检查的临床诊断价值进行回顾性分析，并将结果报告如下。
中轴型脊柱关节炎患者临床达标和影像学缓解的现状调查及影响因素分析
临床内科杂志 2019 年 9 月第 36 卷第 9 期 J Clin Intem Med‘September 2019, Vol. 36, No. 9
.论著.
中轴型脊柱关节炎患者临床达标和影像娟滕玉竹 陈可铭程梦明
[摘要]目的 调查中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者临床达标和影像学缓解的现状并分析 其影响因素。方法 根据既往治疗方案、基于C反应蛋白(CRP)计算的强直性脊柱炎疾病活动度 评分(ASDAScrp)及加拿大脊柱关节炎研究协会(SPARCC)评分,分别对233例axSpA患者进行分 组并比较其临床资料。采用多因素logistic回归分析评估axSpA患者临床达标和影像学缓解的影 响因素。结果axSpA患者临床达标率为25.3%,临床达标组影像学未缓解率(32.2%)低于临床 未达标组(56.3%,卩<0.05)。临床达标组CRP低于临床未达标组,接受抗肿瘤坏死因子(TNF)・ot 治疗患者比例高于临床未达标组(P<0. 05)o影像学缓解组ASDAScrp低于影像学未缓解组，接 受抗TNF-a治疗患者比例高于影像学未缓解组(P v 0. 05)。未正规治疗组患者临床达标率和影 像学缓解率均低于抗TNF-a治疗组(PvO.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CRP升高是 axSpA患者临床未达标的危险因素(P <0.001) ； ASDAScrp升高是axSpA患者影像学未缓解的危险 因素(PV0.05)；抗TNFg治疗既是axSpA患者临床达标也是其影像学缓解的保护因素(P<0.05)o 结论axSpA患者的治疗达标率仍偏低。CRP和ASDAScrp升高分别为axSpA临床未达标和影像 未学缓解的危险因素，而抗TNF-a治疗可促进其临床达标和影像学缓解。
强直性脊柱炎的临床诊断的研究进展
以 中轴 骨骼 为 主 ，病 不 明 的慢 性 全 身 性 疾病 。临 床 发病 率 较 ２．２微 生物 冈素 与 免疫 素 ：研 究 发 现 ，ＨＬＡ—Ｂ２７可 以提 高致 关
高 ，肯壮 年 男性 最 常 见，且 病 尚 未 明 确 ，成 为 脊 柱 外 科 界 的研 节炎 的细 菌 在胞 内的存 活 率 ，从 而 加剧 关 节 炎 的 严 季度 。除 ＿『
松 质 内的浸 润吸 收消 失 ，脊柱 可呈 竹节 状 ，椎 体可 呈方 椎 ，椎 间楹 Ｔｈｌ细胞 分 泌炎 性 介 质 ，起 致 病 作用 ；Ｔｈ２细 胞 出 现在 炎 症恢 复
亦 可骨化 ［２１。目前 ，放 射 学骶 髂 关 节炎 的确 立 ，仍然 是诊 断 的重 要 期 ，对 关 节 有保 护作 用 。Ｔｈｌ／Ｔｈ２相关 细 胞 因子 在 Ａｓ发 病 机制
强 直性 脊柱 炎 患者 骶髂 关 节 改 变 出现 较早 ，骶 髂 关节 髂 骨 的检 测 ，尤 其是 ＡＳ活 动期 间这 几 项检 测 的 结果 升 高更 明显 。在
处 出现 硬 化 关 Ｉ了边 缘 模 糊 不 清 此 影 像 学 的 诊 断可 以较 早 Ａｓ早 期 血 沉 、ＣＲＰ即 可升 高 。免疫 球 蛋 白检 测 以 ＩｇＡ 的增 高最 的提 此 病 ｘ 线 平 片（ＣＲ）上 ，骶髂 关 节炎 病变 程 度通 常分 为 为 明显 ，其 次是 ＩｇＧ，且 与疾 病 的活 动 性呈 正 相关 。故 有人 认为免
标 本 粪 肠 球 菌 屎 肠 球 菌 其 他 合 计 百分 率
少 ，可 能与其 使 用量 少有 关 。今 年来 ，肠 球菌 氨 苄毒 霉素 耐 药株 和 所 致 重 症感 染的 治 疗 成 为 临床 棘手 问题 之一 。因此 ，合 理使 用抗 菌 药 对减 少 耐 药
放射学阴性脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者的临床特征比较和磁共振早期诊断价值
放射学阴性脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者的临床特征比较和磁共振早期诊断价值赵敏菁;林智明;张萍萍;王晓红;魏秋静;古洁若【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2015(036)001【摘要】[目的]分析在2013年1月至2014年8月期间,于中山大学附属第三医院初次确诊为放射学阴性脊柱关节炎患者和强直性脊柱炎患者共119例的临床特点和影像学改变.[方法]选取确诊为放射学阴性脊柱关节炎(nr-axSpA)患者59例和强直性脊柱炎(AS)患者60例,对临床表现、实验室检查、骶髂关节X线及MRI检查等进行分析,比较nr-axSpA患者和AS患者在临床表现、疾病活动度和影像学改变的差异.[结果]59例nr-axSpA患者和60例AS患者经确诊后纳入研究,nr-axSpA组男性患者比率(66.1％)显著低于于AS组(86.7％)(P=0.008).与AS组相比,nr-axSpA组的病程较短(P=0.001).Nr-axSpA组的Bath强直性脊柱炎疾病活动度指数(BASDI)和强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS-CRP)均高于AS组(分别为P＜0.001,P=0.002),Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)优于AS组(P＜0.001).MRI检查结果显示nr-axSpA的骶髂关节骨髓水肿发生率显著高于AS组(P=0.004),而侵蚀、脂肪沉积、强直的发生率均显著低于AS组(分别为P=0.002,P=0.049,P＜0.001).[结论]Nr-axSpA患者疾病活动度及骶髂关节炎症表现显著高于AS患者,骨髓水肿合并骨侵蚀可作为中轴型脊柱关节炎(SPA)早期诊断的MRI特异性表现.【总页数】6页(P12-17)【作者】赵敏菁;林智明;张萍萍;王晓红;魏秋静;古洁若【作者单位】中山大学附属第三医院风湿免疫科,广东广州510630;中山大学附属第三医院风湿免疫科,广东广州510630;中山大学附属第三医院风湿免疫科,广东广州510630;中山大学附属第三医院放射科,广东广州510630;中山大学附属第三医院风湿免疫科,广东广州510630;中山大学附属第三医院风湿免疫科,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R593.23【相关文献】1.磁共振弥散加权成像分析强直性脊柱炎患者骶髂关节炎在静止期与活动期的区别[J], 杨宇凌;曹明明;郭永飞;陈菁2.类风湿关节炎中RF阳性及阴性患者临床特征及治疗比较(附109例分析) [J], 池联秋;孟艳3.HLA-B27阴性和阳性强直性脊柱炎患者临床情况比较 [J], 刘波;胡友红4.HLA-B27阴性与阳性强直性脊柱炎患者的临床比较 [J], 宋建玲5.不同性别患者晚发强直性脊柱炎临床特征比较 [J], 陈兰芳;宣丹;盛君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2019中国中轴型脊柱关节炎专家共识
2019中国中轴型脊柱关节炎诊断和非手术治疗专家共识发布一、制定背景脊柱关节炎( SpA) ，或称脊柱关节病( SpAs) ，是一组慢性炎症性疾病，具有特定的病理生理、临床、放射学和遗传学特征。
其显著特点是炎性腰背痛，伴或不伴有外周关节炎。
这一类疾病包括: 中轴型脊柱关节炎(ax-SpA) ［包括强直性脊柱炎( AS) 和放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)］、反应性关节炎(ReA)/莱特综合征、银屑病关节炎(PsA) 、炎症性肠病性关节炎(IBD) 、未分化脊柱关节炎、幼年型脊柱关节炎。
SpA的早期症状主要表现为炎性腰背痛，患者会至骨科、风湿科、疼痛科、康复科、中医科等各临床科室门诊就诊。
由于缺乏对SpA诊断和治疗的认识，以致该疾病常被漏诊、误诊或延迟诊断，使得许多患者错失SpA治疗的最佳时间，导致患者的病情和残疾程度加重。
本次共识旨在规范SpA在临床工作中的诊断和治疗，为临床相关人员提供该疾病诊断和治疗的依据。
在临床工作中，中轴型脊柱关节炎( ax-SpA) 较为常见，故本次专家共识主要侧重于中轴型脊柱关节炎。
二、ax-SpA的诊断(表1)ax-SpA具有多种症状，常难以识别，导致诊断延迟、漏诊或误诊。
肌肉骨骼(如炎性腰背痛、肌腱附着点炎、指/趾炎) 或关节外症状(如虹膜睫状体炎或银屑病) 都可能是最初的症状。
泌尿生殖系统感染、银屑病家族史是ax-SpA的主要风险因素。
即使患者确诊为虹膜睫状体炎、银屑病或者炎症性肠病，仍需要考虑其是否是ax-SpA的脊柱关节外症状。
二、ax-SpA的诊断(表1)ax-SpA具有多种症状，常难以识别，导致诊断延迟、漏诊或误诊。
肌肉骨骼(如炎性腰背痛、肌腱附着点炎、指/趾炎) 或关节外症状(如虹膜睫状体炎或银屑病) 都可能是最初的症状。
泌尿生殖系统感染、银屑病家族史是ax-SpA的主要风险因素。
即使患者确诊为虹膜睫状体炎、银屑病或者炎症性肠病，仍需要考虑其是否是ax-SpA的脊柱关节外症状。
中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识(2019年版)
ＳｐＡ特征
炎性腰背痛
外周关节炎
指 ／趾炎
足附着点炎
脊柱关节炎家族史
服用非甾体类药物有效
虹膜睫状体炎
银屑病
炎症性肠病（Ｃｒｏｈｎ’ｓ病 ／溃疡性结肠炎）
ＨＬＡＢ２７阳性
Ｃ反应蛋白升高
注：ａｘＳｐＡ中轴型脊 柱 关 节 炎；ＨＬＡ 人 类 白 细 胞 抗 原；ＳｐＡ脊 柱 关节炎； －骶髂关节影像学改变是指 Ｘ线片符合纽约改良标准： 双侧 ２４级或单侧 ３－４级骶髂关节炎［３］，或者骶髂关节 ＭＲＩ影像 符 合 国 际 脊 柱 关 节 炎 协 会 （ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＳｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｏｃｉｅｔｙ，ＡＳＡＳ）共识定义：骶 髂 关 节 活 动 性 炎 性 病 变，伴 有明确的骨髓水肿［４］
手术治疗
颈胸段矫形 胸腰段矫形 人工关节置换
注：ａｘＳｐＡ中轴型脊柱关节炎；ＤＭＡＲＤｓ改善病情抗风湿类药物
具体发病情况及所在病程阶段，制定个体化的康复 治疗手段，包 括 ［６］：（１）肌 肉 骨 骼 及 关 节 的 拉 伸、强 化和姿 势 训 练；（２）深 呼 吸；（３）脊 柱 伸 展；（４）腰 椎、胸椎、颈椎活动度的练习；（５）有氧运动；（６）饮 食控制：忌生、冷食物，忌酒。
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－１３４Ｘ．２０１９．０３．００１ 通信作者：徐卫东，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｗｄｓｈａｎｇｈａｉ＠１２６．ｃｏｍ
放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎临床诊断研究
放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎临床诊断研究发表时间：2015-05-04T09:44:37.570Z 来源：《医药前沿》2014年第36期供稿作者：李勇[导读] 脊柱关节炎是脊柱、外周关节及其附近结构的复杂炎症疾病。
李勇(佳木斯肿瘤结核医院骨外科黑龙江佳木斯 154002)【摘要】目的：对比分析2013年4月至2014年9月我院初次确诊为强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性脊柱炎患者（nr-sxSpA）共计98例患者的临床特征和影像学特点。
方法：统计我院收治的被确诊为强直性脊髓炎（AS）48例，放射学阴性脊柱炎（nr-sxSpA）患者50例。
结果：AS组男性患者比例和病程时间明显高于nr-sxSpA组（P＜0.001，P=0.001）。
磁共振成像（MRI）结果显示AS组的骶骼关节水肿发生率低于nr-sxSpA组（P=0.003）结论：中轴型脊柱关节炎（SpA）在初期诊断中可以以MRI骨髓水肿程度来判定放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-sxSpA）和强直性脊柱炎（AS）【关键词】放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）强直性脊柱炎（AS）磁共振成像（MRI）骨髓水肿【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）36-0206-02脊柱关节炎是脊柱、外周关节及其附近结构的复杂炎症疾病，包括银屑病关节炎、反应性关节炎、炎症性肠病性关节炎、类风湿性干戒烟、未分化关节炎及强直性脊柱炎等。
近些年由于强直性脊柱炎（AS）的诊断标准相对落后，与新提出的放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）在临床诊诊断中存在争议，经本研究发现AS和nr-axSpA患者在性别，病程时间和磁共振成像的骶骼关节水肿方面存在差异，不能将其视为同一种疾病。
报告如下。
1.资料和方法1.1临床资料：选取我院自2013年4月至2014年9月我院初次确诊为强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性脊柱炎患者（nr-sxSpA）共计98例患者。
应重视放射学阴性中轴型脊柱关节炎的存在解析
·专论·应重视放射学阴性中轴型脊柱关节炎的存在徐胜前黄烽SpA是一组相互关联的炎症性疾病，脊柱（尤其是骶髂关节）、外周关节、肌腱附着点和指/趾炎为主要疾病特征，２００9年，国际脊柱关节炎协会（ASAS）发布了中轴型SpA（axSpA）分类标准[1]，次年发布了外周型SpA的分类标准，从而使得SpA的概念合理化、疾病谱更明确，其中外周型SpA包括PsA、反应性关节炎、炎性肠病性关节炎等。
axSpA的分类标准包括２种情况，一种是那些符合AS1984年修订的纽约标准[２]关于中轴型炎症特征的患者，另一种是不符合修订的纽约标准，但具备SpA特征同时具有影像学证据———MRI下活动性骶髂关节炎表现或HLA-B２7阳性的患者[3]，后者被称为放射学阴性的axSpA（non-radiographic axSpA，nr-axSpA）。
近年来，有关nr-axSpA是否存在以及与AS间关系的争论是国内外学术界的热点，目前存在２种主要观点[4-5]，一种观点认为nr-axSpA与AS是同一种疾病，nr-axSpA 只不过是AS的轻型或早期形式；而另一种观点认为nr-axSpA与AS是２种不同的疾病，nr-axSpA与AS间具有明显不同的疾病特征，但都认为两者有关且应对此高度关注，以减少患者的疾病负担，最终减少疾病对社会的负担。
本文将从以下4个方面进行阐述，以提请广大同行的关注。
1nr-axSpA和AS的临床特征相似，nr-axSpA可能是早期或轻型的AS从nr-axSpA和AS的诊断途径不难看出，两者具有很多相似之处，这也是导致众多学者争论的主要原因，并由此引发众多学者进行两者之间的比较研究，最早进行nr-axSpA和AS比较的是２００9年德国的一项队列研究[６]，该研究共纳入２２６例nr-axSpA 患者和２3６例AS患者，结果显示，两者在疾病的一般特征（发病年龄和HLA-B２7阳性率）、疾病的主要特征（既往或现在炎性腰背痛、关节炎、附着点炎、BASDAI水平、患者总体评价和疼痛程度）、疾病的关节外表现（银屑病、葡萄膜炎等的发生率）均无明显差别。
强直性脊柱炎的放射学诊断
强直性脊柱炎的放射学诊断发布时间：2021-07-22T15:48:59.207Z 来源：《医师在线》2021年3月6期作者：郑嵘[导读] 探讨放射影像对强直性脊柱炎的诊断价值郑嵘（成都第六人民医院放射科；四川成都610000）【摘要】目的：探讨放射影像对强直性脊柱炎的诊断价值。
方法：分析临床确诊的18例强直性脊柱炎的放射影像资料，总结其影像学特征。
结果：强直性脊柱炎放射影像表现为关节面模糊，骨质侵蚀、破坏、硬化，关节间隙不规则或完全消失；CT可见小的侵蚀、硬化，轻微的关节间隙异常及软组织水肿。
结论：CT及X线片均能显示强直性脊柱炎骨关节改变，但CT检查对病变细节及软组织显示更清楚，较X 线片更易发现早期病变及了解病变的活动性。
【关键词】强直性脊柱炎；放射摄影术；x线计算机Radiological diagnosis of ankylosing spondylitisZHENG Rong( Department of Radiology, Chengdu Sixth People’s Hospital, Chengdu 610000, Sichuan, China)Abstract: objective To investigate the applied value of radio imaging in ankylosing spondylitis(AS).Methods the imaging data of 18 cases of AS were analyzed,And the imaging characteristics was summarized.Results Fuzzy of articulum,erosion or lesion of bone，sclerosis around the joint were exhibited in radio imaging of AS,the jiont space became irregular or entirely disappear. CT scan can show slight erosion and sclerosis,slight abnormal jiont space,arthroedema.Conclusion Bone and joint changes of AS can be showed by radio imaging,But CT scan show tiny lesion and soft tissue more distinctly, and find early pathological changes and it’s activity more easely. Key words：ankylosing spodylitis; radiography; x-ray computer强直性脊柱炎(ankylosing spodylitis,AS) 是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的全身性疾病，所致病变不可逆转，早期诊断、及时治疗、阻止病变发展非常重要。
中轴型脊柱关节炎诊断标准
中轴型脊柱关节炎诊断标准
一、临床标准
1. 腰痛和僵硬持续3个月以上，活动后减轻，休息无改善。
2. 单侧或交替性臀部和大腿疼痛，无明显神经系统异常。
3. 无放射性疼痛，无间歇性跛行。
二、影像学标准
1. 骶髂关节X线平片：至少一侧骶髂关节Ⅱ级或以上病变。
2. 骶髂关节CT：骶髂关节骨质破坏或骨质增生。
3. 骶髂关节MRI：骶髂关节骨髓水肿、脂肪沉积或骶髂关节积液。
三、实验室标准
1. 血沉（ESR）增快或C反应蛋白（CRP）增高。
2. HLA-B27阳性。
四、诊断
满足以上临床标准加影像学标准或实验室标准可诊断为中轴型脊柱关节炎。
诊断时应排除其他类似疾病，如强直性脊柱炎、银屑病性关节炎等。
中轴型脊柱关节炎的病理变化与生物标志物
㊃综 述㊃[收稿日期]2022-09-28[作者简介]胡欣怡(1996-),女,四川广汉人,重庆医科大学医学硕士研究生,从事中西医结合风湿病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :c yr x f @163.c o m 中轴型脊柱关节炎的病理变化与生物标志物胡欣怡1(综述),荣晓凤2*(审校)(重庆医科大学附属第一医院中西医结合科,重庆400016)[摘要] 中轴型脊柱关节炎(a x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s ,a x S p A )是一种主要累及脊柱和骶髂关节的慢性炎症性风湿病,目前临床采用的生物标志物对于疾病的早期诊断和预测价值有限,需要更丰富的生物标志物来帮助诊断,并更好地预测治疗反应和预后㊂本文概括总结中轴型脊柱关节炎主要病理变化中的相关生物标志物进展,探讨其对中轴型脊柱关节炎诊断㊁治疗及预后的意义㊂[关键词] 骨关节炎,脊柱;骨生成;生物标志物 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2023.11.022 [中图分类号] R 681.53 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2023)11-1360-05中轴型脊柱关节炎(a x i a ls p o n d yl o a r t h r i t i s ,a x S p A )是一种主要累及脊柱和骶髂关节的慢性炎症性风湿病,该病最主要的病理变化为炎症㊁脂肪沉积与新骨形成㊂典型病理改变为附着点炎,随后出现受累部位新骨形成㊁关节间隙狭窄,最终导致中轴关节强直和畸形,严重影响患者日常生活㊂临床目前采用的生物标志物对疾病早期诊断和预测价值有限㊂本文将有关中轴型脊柱关节炎典型病理变化中的生物标志物研究进展综述如下,探讨其对中轴型脊柱关节炎诊断㊁治疗及预后的意义㊂1 炎症有关的生物标志物1.1 C 反应蛋白(C -r e a c t i o n pr o t e i n ,C R P ) C R P 是临床常用的炎症指标,机体受到感染或组织损伤时血清C R P 水平急剧上升㊂目前临床上广泛使用C R P 和红细胞沉降率(e r y t h r o c yt es e d i m e n t a t i o n r a t e ,E S R )作为评估a x S p A 急性期情况的生物标志物,但C R P 在a x S p A 的诊断方面敏感度和特异性并不高㊂在a x S p A 的基本进程中,血清C R P 水平波动较大,不少处于活动期的a x S p A 患者血清C R P 水平并不高㊂但C R P 在评估a x S p A 的治疗反应方面具有一定价值,在使用肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)抑制剂治疗后,a x S p A 患者的血清C R P 水平明显降低,但中轴关节结构损害并无明显减轻[1-2],这说明a x S pA 疾病进程中炎症与新骨形成是两个独立状态,抑制炎症并不一定能抑制新骨形成㊂但在炎症早期,成骨细胞和破骨细胞处于相对平衡的状态,在这一阶段进行抗炎治疗仍有益于延缓疾病进程㊂一项研究[3]结果表明,在a x S pA 患者中,C R P 水平升高与脊柱放射学进展独立相关㊂因此,高水平C R P 水平可以作为评估a x S pA 患者骶髂关节放射学进展的可靠依据,针对放射学阴性中轴型脊柱关节炎(n o n -r a d i o g r a ph i c a x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s ,n r -a x S p A )进展为A S ,其预测价值更高㊂1.2 白细胞介素6(i n t e r l e u k i n -6,I L -6) I L -6是C R P 产生的主要驱动力,血清I L -6水平的升高,与血清C R P 浓度和E S R 呈正相关㊂有研究曾选取了部分a x S pA 患者,对一组反映炎症的生物标志物与放射学进展的相关性进行了测试,结果显示只有基线血清I L -6水平可以显著预测两年后改良S t o k e强直性脊柱炎脊柱评分系统(m o d i f i e d s t o k ea n k y l o s i n g s p o n d y l i t i ss pi n es c o r e ,m S A S S S )的变化㊂另有研究表明强直性脊柱炎(a n k y l o s i n gs p o n d y l i t i s ,A S )与几种单核苷酸多态性有基因相关性,其中一种多态性存在于信号转导和转录激活因子(s i g n a l t r a n s d u c e r a n da c t i v a t o ro f t r a n s c r i p t i o n 3,S T A T 3)中,而S T A T 介导了I L -6的信号传导㊂小鼠中g p130的S T A T 3结合位点的缺失导致持续炎症和严重关节炎的发展,并伴有软骨化生和降解㊂A S 患者血清I L -6水平较健康对照组高,并与疾病活动度相关[4]㊂因此,可以将血清I L -6作为评估A S 患者脊柱损害的血清学指标之一,与此同时靶向I L -6治疗A S 很有前景㊂1.3 白细胞介素17(i n t e r l e u k i n -17,I L -17) I L -17㊃0631㊃第44卷第11期2023年11月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .44 N o .11 N o v . 2023是炎症的关键因子,它诱导炎症的趋化因子,使中性粒细胞等髓样细胞重新聚集到感染部位,还刺激趋化因子C C L20的释放,促进未成熟树突状细胞和辅助性T细胞17(h e l p e rTc e l l17,T h17)细胞的迁移㊂T h17细胞主要负责I L-17的产生㊂炎性细胞因子包括6个成员(I L-17A~I L-17F),在天然免疫和获得性免疫反应中起着公认的作用㊂I L-17的过度表达和慢性产生促进了脊柱炎㊁骨增生和滑膜炎[5]㊂此外,I L-17还能刺激破骨细胞㊁成骨细胞等多种细胞类型㊂迁移的T h17细胞和局部间充质细胞之间的相互作用促成了I L-17的大量产生㊂与其他促炎分子,相比,I L-17本身是一种较弱的炎症诱导剂㊂但它能够与T N F-α和其他促炎细胞因子和炎症效应因子协同作用,产生强大而快速的炎症反应[6]㊂尽管S p A的致病机制尚未完全阐明,但最近多个研究领域的融合提供了强有力的证据,表明I L-23/I L-17轴与包括A S和银屑病关节炎(p s o r i a t i c a r t h r i t i s,P s A)在内的风湿性疾病有关㊂1.4钙保护素(c a l c i u m p r o t e g e r i n,C P T)由髓系细胞和中性粒细胞产生,当这些细胞通过内皮细胞迁移到炎症组织时会分泌C P T㊂C P T主要在a x S p A患者的滑膜组织中由巨噬细胞和中性粒细胞表达,是反映全身和局部炎症一种生物标志物,能够反映肠或滑膜炎症㊂a x S p A患者的血清C P T浓度显著高于正常人,经过T N F-α抑制剂治疗后其浓度可以下降㊂在一些报告中,C P T与a x S p A放射学进展相关,即使在调整了C R P和其他放射学进展的危险因素后也是如此㊂此外,有研究证明血清C P T是a x S p A放射学脊髓进展的独立标志物㊂确诊时C R P水平高于3m g/L的a x S p A患者的平均C P T 浓度明显高于确诊时C R P水平较低的患者㊂在确诊时C R P水平不同的患者中,A S患者的C P T水平也有显著差异[7]㊂尽管a x S p A是一种以中轴性疾病为主的疾病,很少表现为外周受累,但a x S p A患者中约有30%也表现出外周关节炎㊁滑膜炎㊂因此,血清C P T水平可能反映了骶髂关节㊁肋椎关节或小关节的一定程度的局部炎症,这些关节经常受到a x S p A的影响㊂1.5抗C D74抗体 C D74又称人类淋巴细胞抗原(h u a m a n l e u c o c y t e a n t i g e n,H L A)Ⅱ类γ链或不变链,参与人类组织相容性复合体Ⅱ类(m a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t y c o m p l e x,MH CⅡ)分子的组装和运输㊂C D74介导B细胞增殖并与巨噬细胞移动抑制因子(m a c r o p h a g em i g r a t i o n i n h i b i t o r y f a c t o r, M I F)结合,导致核因子κB(n u c l e a r f a c t o r-κB,N F-κB)活化,从而促进促炎介质的表达㊂早年的部分研究中有S p A患者检测到针对C D74蛋白C l i p结构域的抗体反应,但并未观察其到与疾病活动性的相关性,这表明C D74有可能成为S p A早期诊断的潜在生物标志物㊂然而,另一项研究检测了71例中国S p A患者和70例健康对照组血清中的抗C D74抗体,S p A患者的反应性为14.1%,健康对照组为2.9%㊂尽管这些结果显示,与对照组相比,S p A的反应性更高,但亚洲人群抗C D74抗体的流行率低于欧洲[8]㊂这表明C D74在亚洲人群中可能不是有用的诊断生物标志物㊂基于以上研究,C D74作为a x S p A早期诊断的可靠性还有待进一步研究㊂1.6可溶性细胞毒T淋巴细胞相关分子(s o l u b l ec y t o t o x i c T l y m p h o c y t e a s s o c i a t ed m o le c u l e s, s C T L A-4)s C T L A-4一种白细胞分化抗原,与免疫反应的负调节有关,参与下调免疫应答㊂s C T L A-4由选择性剪接产生,患有自身免疫性疾病的患者血清s C T L A-4水平升高㊂一项研究检测了S p A患者的血清C T L A-4水平,并将其与类风湿关节炎(r h e u m a t o i d a r t h r i t i s,R A)患者和健康人进行比较㊂S p A组s C T L A-4水平明显高于R A组和健康对照组㊂血清s C T L A4水平与B a t h强直性脊柱炎病情活动指数(b a t h a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s d i s e a s e a c t i v i t y i n d e x,B A S D A I)㊁C R P呈正相关[9]㊂血清s C T L A4水平与S p A疾病活动性有关, s C T L A-4有可能作为衡量S p A疾病活动性的生物标志物㊂1.7基质金属蛋白酶(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e, MM P)裂解的C R P蛋白片段(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e-m e d i a t e d b r e a k d o w n o f C R P, C R P M) C R P M与局部炎症相关㊂与测量全长C R P相比,C R P M更具有特异性㊂研究表明, a x S p A患者血清C R P M水平高于健康对照组㊂与此同时,与n r-a x S p A患者相比,A S患者的C R P M 水平更高㊂表明C R P M反映了a x S p A相关的炎症,同时A S患者C R P M与A S D A S-C R P相关,n r-a x S p A患者C R P M与C R P相关㊂但这项研究也存在一定的局限性,例如A S和n r-a x S p A缺乏全身M R I来检查C R P M和局部炎症的相关性[10],因此C R P M能否作为评估a x S p A患者疾病活动性的可靠生物标志物还有待进一步研究㊂1.8血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o t h e l i a l㊃1631㊃河北医科大学学报第44卷第11期g r o w t h f a c t o r,V E G F) V E G F是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子,有促进血管通透性增加㊁细胞外基质变性㊁血管内皮细胞迁移㊁增殖和血管形成等作用,能促进体内血管新生㊂S p A滑膜炎的特征是明显的血管增多,在a x S p A患者中血清V E G F 水平明显升高㊂基线水平的血清V E G F升高是a x S p A患者放射学进展的预测因子㊂血清V E G F 水平升高与S p A的炎症和疾病活动密切相关[11]㊂1.9巨噬细胞移动抑制因子(m a c r o p h a g e m i g r a t i o n i n h i b i t o r y f a c t o r,M I F) M I F是一种促炎细胞因子,能够限制体内巨噬细胞的移动,还能增加单核细胞分泌T N F-α,稳定β连环蛋白,可直接促进成骨细胞矿化㊂研究表明[12],M I F在A S的发病机制中起重要作用,A S患者血清中M I F水平明显高于健康对照组,特别是那些有疾病进展和突触体出现的患者㊂M I F与慢性炎症㊁新骨形成和疾病进展有关,可作为活动性和疾病进展的指标㊂故M I F可作为判断A S患者疾病进展和新骨形成的血清学标志物之一㊂2新骨形成相关的生物标志物2.1I L-17I L-17是一种主要由活化T细胞产生的致炎细胞因子,是T h17细胞的主要效应因子㊂I L-17诱导成骨细胞表达核因子κB受体活化因子配体(r e c e p t o r a c t i v a t o r o f N F-κB l i g a n d, R A N K L),刺激破骨前体细胞上的R A N K L信号传导㊂R A N K L在成熟破骨细胞的产生中起重要作用,一些研究已经证实I L-17具有破骨作用,I L-17在慢性炎症过程中可以激活MM P,促进基质的更新,引起关节组织中的软骨丢失㊂在体外,在人骨样本中添加I L-17会增加破坏骨的细胞因子的产生和骨吸收,相反,抑制I L-17具有抗炎和减少骨破坏的作用,当I L-17与T N F-α和I L-6联合应用时,抗炎效果更好[13]㊂这些研究表明,I L-17活性通过诱导破骨细胞生成来影响骨稳态,这在一定程度上解释了P s A和A S中破坏性骨损伤和丢失的发生㊂此外,I L-17还能促进成骨细胞的激活和分化㊂I L-17联合I L-22能促进骨髓间充质干细胞的分化,,然后分化为形成钙化软骨组织基质的肥厚软骨细胞或促进骨增殖的成骨细胞㊂最终,钙化软骨逐渐降解,被骨基质取代成骨细胞㊂这种夸张的新骨形成可能导致强直[14]㊂2.2白细胞介素23(i n t e r l e u k i n-23,I L-23)I L-23可刺激T h17分泌I L-17和I L-22㊂随后,I L-17诱导成骨细胞表达R A N K L,最终导致破骨细胞的分化㊂与健康对照组相比,S p A患者的血清I L-23水平升高,其中在滑液中I L-23水平最高,患者血清I L-23水平与疾病活动性和严重程度相关,包括B A S D A I㊁B a t h强直性脊柱炎功能指数(B a t h a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s f u n c t i o n a l i n d e x,B A S F I)和B a t h强直性脊柱炎衡量指数(B a t h a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i sm e t r o l o g y i n d e x,B A S M I)[14]㊂2.3白细胞介素31(i n t e r l e u k i n-31,I L-31)I L-31由活化的辅助性T细胞2(h e l p e rTc e l l2,T h2)产生,通过I L31-R A和激活S T A T3和S T A T5的制瘤素异二聚体受体起作用㊂此前有数据表明它与银屑病㊁炎症性肠病和骨质疏松症有关㊂有报道显示, I L-31血清水平是与m S A S S S<1和低骨密度相关的独立因素,低骨密度患者的血清I L-31水平很高㊂S p A患者的血清I L-31水平升高可能对结构损伤有保护作用[15]㊂I L-31在骨重建过程中可能参与R A N K/R A N K L通路的激活,也可能通过抑制W n t 信号发挥作用㊂I L-31的确切作用过程需要更进一步的研究来探索㊂2.4 m i R N A s m i R N A s是一类调节性R N A,在细胞内具有多种重要的调节作用,并且在A S等多种疾病中发挥重要作用㊂与健康对照组相比, a x S p A患者血浆中存在特定m i R N A s的异常表达㊂异常表达的m i R N A s在骨形态发生㊁分化和免疫反应中起关键作用㊂且与对照组相比,A S和n r-a x S p A患者均具有更高的m i R-17-5p,m i R-27a, m i R-29a和m i R-126-3p表达水平㊂在n r-a x S p A患者中,M i R-27a与强直性脊柱炎疾病活动评分以及C R P呈负相关[14]㊂m i R-17-5p㊁m i R-27a㊁m i R-29a 和m i R-126-3p这四个m i R N A可能是a x S p A患者的潜在生物标志物㊂2.5 D i c k k o p f-1(D K K-1) D K K-1是一种分泌蛋白,可与W n t受体L R P5/6及另一类穿膜蛋白K r e m e n1/2结合,形成三聚体,阻断W n t信号向胞内的传递㊂因此,D K K-1是一种抑制分子,可以调节W n t途径,控制成骨细胞的形成㊂在关节炎动物模型中,D K K-1水平的升高被认为与骨吸收有关,而D K K-1水平降低与新骨形成有关㊂一项研究检测了A S患者血清中D k k-1水平,并分析了其与A S 和继发性骨质疏松的结构进展之间的关系,结果显示,A S患者的D k k-1水平显著升高,并取决于疾病的阶段,但与有无骨质疏松症无关㊂因此,D K K-1是A S进展的潜在血清标志物,反映了在影像学改变出现之前疾病的结构性进展趋势[16]㊂2.6Ⅱ型胶原C端末端肽(C-t e l o p e p t i d eo f t y p e㊃2631㊃河北医科大学学报第44卷第11期Ⅱ,C T X-Ⅱ) C T X-Ⅱ由Ⅱ型胶原裂解产生,是关节软骨的主要结构成分,能够反映软骨重塑的情况㊂有研究结果显示,在尿液中可检测到C T X-Ⅱ㊂并且与健康对照组相比,a x S p A患者的尿液C T X-Ⅱ水平升高,尤其是在那些核磁共振提示炎症的患者中㊂这种生物标志物的水平变化反映了软骨的更新换代,且已经被证明这种变化与C R P相关[17]㊂因此,可将尿液C T X-Ⅱ水平作为评估a x S p A患者放射学进展的生物标志物㊂2.7Ⅱ型胶原蛋白分解产物(t y p eⅡc o l l a g e nd e g r a d a t i o n,C2M)和Ⅲ型胶原蛋白分解产物(t y p e Ⅲc o l l a g e nd e g r a d a t i o n,C3M) C2M㊁C3M均由胶原蛋白分解产生,与软骨和滑膜组织重构过程密切相关㊂A S患者血清C2M和C3M水平显著高于健康对照组㊂与此同时,高血清C2M和C3M水平可以预测80%的放射学进展患者和61%的随访2年以上无进展的患者[18]㊂以上研究均提示血清C2M 和C3M可以作为评估A S患者放射学进展的一种新的生物标志物㊂2.8瓜氨酸化波形蛋白(c i t r u l l i n a t e d-v i m e n t i n, V I C M)a x S p A作为常见的慢性炎症性疾病,与软骨㊁骨和结缔组织的细胞外基质重塑有关㊂波形蛋白是一种由多种细胞表达的Ⅲ型中间丝蛋白,也是细胞外基质/炎症的循环生物标志物之一㊂有报道显示,V I C M水平与A S患者的放射学进展与预后相关,血清V I C M水平越高的A S患者的放射学进展较快,且预后较差㊂近期P o r t等[19]的一项研究结果显示,对比健康对照组,a x S p A患者V I C M表达水平显著升高,且V I C M可能与核磁共振联合使用或独立用于将a x S p A患者与其他背部疼痛情况区分开来㊂因此血清V I C M水平不仅提示了A S疾病进展,还可能作为识别a x S p A患者的潜在生物标志物㊂2.9蛋白磷酸酶镁依赖蛋白1A(p r o t e i n p h o s p h a t a s em a g n e s i u md e p e n d e n t1A,P P M1A) P P M1A又称镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶㊂P P M1A能调节B M P 和W n t信号通路,参与骨形成㊂研究结果表明, P P M1A在A S患者滑膜组织中高表达,促进成骨细胞分化[20]㊂与此同时,与其他自身免疫性疾病相比,A S患者中可以检测到更高水平的P P M1A抗体,P P M1A对A S患者具高度敏感性与特异性,且与患者E S R㊁C R P㊁年龄之间具明显相关性,可能成为A S诊断㊁病情评估的血清学标志物[21]㊂3小结a x S p A是一种慢性炎症性疾病,虽发病机制尚未完全明确,但公认炎症㊁脂肪沉积和新骨形成都是a x S p A疾病进程中最主要的病理变化㊂早期的新骨形成机制假说认为新骨形成始于炎症,后经由组织修复,最终发展成新骨形成㊂即疾病早期炎症反应之后会出现脂肪沉积,之后新骨形成随之启动㊂但最近的研究发现,炎症和新骨形成是两个独立的过程,炎症被抑制后新骨形成不能被完全逆转㊂因此在a x S p A疾病过程中,抑制炎症和阻止新骨形成同样重要㊂目前临床应用于诊治a x S p A的的生物标志物类型较少,对疾病的早期诊断和治疗预测价值有限㊂H L A-B27是目前主要的诊断指标,与遗传相关;C R P是临床常用的判断疾病炎症活动的最主要的血清学指标之一,高水平C R P也可反映放射学进展;I L-17与炎症㊁脂肪沉积和骨破坏关系密切,也成为近年来预测a x S p A疾病进展与预后评估的主要血清学标志物㊂更多的生物标志物如I L-6㊁C P T㊁s C T L A-4㊁V E G F㊁M I F等与a x S p A的炎症活动相关,I L-23㊁I L-31㊁m i R-17-5p㊁m i R-27a㊁m i R-29a 和m i R-126-3p㊁D K K-1㊁C T X-Ⅱ㊁V I C M㊁C2M㊁C3M㊁P P M1A与新骨形成有关㊂其中C R P㊁P P M1A抗体等在评估a x S p A的治疗反应上具有一定价值,C P T㊁VE G F㊁D K K-1㊁C T X-Ⅱ㊁V I C M㊁C2M㊁C3M等在一定程度上反映了a x S p A放射学进展,可为疾病诊治提供一些参考价值㊂但其特异性需临床大样本数据进一步支持,有助于开发更灵敏㊁更全面地反映a x S p A的病情变化的生物标志物,以指导临床诊断㊁治疗以及评估疾病进展㊁预后,也可能促进研究新的治疗药物,将会使更多患者获益㊂[参考文献][1] A t a sN,Ça k i r B,B a k i r F,e ta l.T h ei m p a c to fa n t i-T N Ft r e a t m e n to n W n ts i g n a l i n g,n o g g i n,a n dc y t o k i n el e v e l si na x i a ls p o n d y l o a r t h r i t i s[J].C l i n R h e u m a t o l,2022,41(5):1381-1389.[2] L iK J,J o i sR,L i c h a u c oJ J,e ta l.A r e v i e w o nt h ee f f e c to ft u m o r n e c r o s i s f a c t o r i n h i b i t o r so ns t r u c t u r a l p r o g r e s s i o ni ne a r l y a x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s u s i n g m a g n e t i c r e s o n a n c ei m a g i n g[J].R h e u m a t o lT h e r,2019,6(2):139-163.[3] P r o t o p o p o v M,T o r g u t a l p M,S i e p e rJ,e ta l.A B0716S e xd i f f re n c e si n c l i n i c a l p h e n o t y p e a n d r a d i o g r a p h i c d i s e a s ep r o g r e s s i o n i n a x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s:r e s u l t s f r o m t h eG e r m a ns p o n d y l o a r t h r i t i s i n c e p t i o nc o h o r t[J].A n n R h e u m㊃3631㊃河北医科大学学报第44卷第11期D i s,2020,79:1653-1654.[4] K a n e k oY,T a k e u c h iT.A nu p d a t eo nt h e p a t h o g e n i c r o l eo fI L-6i n r h e u m a t i c d i s e a s e s[J].C y t o k i n e,2021,146:155645.[5] W e n d l i n g D,V e r h o e v e n F,P r a t iC.A n t i-I L-17m o n o c l o n a la n t ib o d i e s f o rt h et r e a t m e n to fa n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s[J].E x p e r tO p i nB i o lT h e r,2019,19(1):55-64.[6] L i X,B e c h a r aR,Z h a o J,e t a l.I L-17r e c e p t o r-b a s e ds i g n a l i n ga n d i m p l i c a t i o n s f o r d i s e a s e[J].N a t I mm u n o l,2019,20(12):1594-1602.[7] R a d e m a c h e r J,S i d e r i u s M,G e l l e r tL,e ta l.B a s e l i n es e r u mb i o m a r k e r so fi n f l a mm a t i o n,b o n et u r n o v e ra n d a d i p o k i n e sp r e d i c t s p i n a l r a d i o g r a p h i c p r o g r e s s i o n i n a n k y l o s i n gs p o n d y l i t i s p a t i e n t s o n T N Fi n h i b i t o rt h e r a p y[J].S e m i nA r t h r i t i sR h e u m,2022,53:151974.[8] L i uY,L i a o X,S h iG.A u t o a n t i b o d i e si nS p o n d y l o a r t h r i t i s,F o c u s i n g o n A n t i-C D74A n t i b o d i e s[J].F r o n tI mm u n o l,2019,10:5.[9]Çe t i n t e p eS P,Šn tür k T,S a r g i n G,e ta l.S e r u m s C T L A-4l e v e l sa n d c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n si n a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i sp a t i e n t s[J].E u r JR h e u m a t o l,2018,5(2):115-117. [10]S i e b u h rA S,H uša k o v M,F o r e j t o v S,e t a l.M e t a b o l i t e s o f C-r e a c t i v e p r o t e i n a n d v i m e n t i n a r e a s s o c i a t e d w i t h d i s e a s ea c t i v i t y o fa x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s[J].C l i n E x p R h e u m a t o l,2019,37(3):358-366.[11] R a d e m a c h e rJ,T i e t z L M,L e L,e t a l.A d d e d v a l u e o fb i o m a r k e r sc o m p a r ed w i t h c l i n i c a l p a r a me t e r sf o r t h ep r e d i c t i o n o f r a d i o g r a p h i c s p i n a l p r o g r e s s i o n i n a x i a ls p o n d y l o a r t h r i t i s[J].R h e u m a t o l o g y(O x f o r d),2019,58(9):1556-1564.[12] G a z a rY,H a n a f y M,E l r e f iM.A b0076t h e r o l e o fm a c r o p h a g em i g r a t i o ni n h i b i t o r y f a c t o ri n a c t i v i t y a n d p r o g r e s s i o n o fa n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s[J].A n n R h e v m D i s,2021,80(S u p p l1):1068.[13] G r o e nS S,S i n k e v i c i u t eD,B a y-J e n s e nA C,e t a l.E x p l o r i n g I L-17i ns p o n d y l o a r t h r i t i sf o rd e v e l o p m e n to fn o v e l t r e a t m e n t sa n db i o m a r k e r s[J].A u t o i mm u nR e v,2021,20(3):102760.[14] B r o w n MA,L iZ,C a o K L.B i o m a r k e rd e v e l o p m e n t f o ra x i a ls p o n d y l o a r t h r i t i s[J].N a tR e vR h e u m a t o l,2020,16(8):448-463.[15] R o s i n eN,E t c h e t oA,H e n d e l-C h a v e zH,e t a l.I n c r e a s e i n I L-31s e r u ml e v e l s i s a s s o c i a t e dw i t hr e d u c e ds t r u c t u r a l d a m a g ei ne a r l y a x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s[J].S c iR e p,2018,8(1):7731.[16] V o r o b y e v a MA,S h a t u n o v aE A,K o l p a k o v K I,e ta l.C l i n i c a ld i a g n o s t i cv a l ue of D k k-1l e v e li n a n k y l o s i ng s p o n d y l i t i s:c o m p a r i s o no f t e s t s y s t e m s b a s e do na p t a m e r s a nd a n t i b o d ie s[J].B u l l E x p B i o lM e d,2022,173(3):317-321.[17] R e v e i l l eJ D.B i o m a r k e r si na x i a ls p o n d y l o a r t h r i t i sa n dl o wb ac k p a i n:a c o m p r e h e n s i v e r e v i e w[J].C l i nR h e u m a t o l,2022,41(3):617-634.[18]I z a g u i r r eA,G o n z l e z-G u t iér r e z G,G a l i n d o-Lóp e zS E,e ta l.E v a l u a t i o n o f b i o m a r k e r s o f j o i n t d a m a g e i n p a t i e n t s s u b j e c t e dt o a r t h r o s c o p y[J].I n tO r t h o p,2021,45(6):1413-1420.[19] P o r tH,N i e l s e nS H,M a d s e nS F,e ta l.E x t r a c e l l u l a r m a t r i xp r o t e i n t u r n o v e r m a r k e r s a r e a s s o c i a t e d w i t h a x i a ls p o n d y l o a r t h r i t i s-ac o m p a r i s o n w i t h p o s t p a r t u m w o m e na n do t h e rn o n-a x i a ls p o n d y l o a r t h r i t i sc o n t r o l s w i t h o r w i t h o u tb ac k p a i n[J].A r t h r i t i sR e sT h e r,2022,24(1):152.[20] L i M,X u X,S u Y,e ta l.A c o m p r e h e n s i v e o v e r v i e w o fP P M1A:F r o m s t r u c t u r e t o d i s e a s e[J].E x p B i o l M e d(M a y w o o d),2022,247(6):453-461.[21] D i a c o n u A D,C e a s o v s c h i h A,Šo r o d o c V,e t a l.P r a c t i c a ls i g n i f i c a n c eo f b i o m a r k e r s i na x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s:u p d a t e so n d i a g n o s i s,d i s e a s e a c t i v i t y,a n d p r o g n o s i s[J].I n t JM o l S c i,2022,23(19):11561.(本文编辑:刘斯静)㊃4631㊃胡欣怡等中轴型脊柱关节炎的病理变化与生物标志物。
放射学阴性中轴型脊柱关节炎评估和治疗新进展:2021年澳大利亚共识声明解读
放射学阴性中轴型脊柱关节炎评估和治疗新进展：2021年澳
大利亚共识声明解读
谷金玉;夏迪;李法杰;万田豪;李凯明;李玲慧;张清
【期刊名称】《疑难病杂志》
【年(卷),期】2022(21)10
【摘要】放射学阴性中轴型脊柱关节炎是脊柱关节炎的一种类型。
早期诊断及治疗对于缓解临床症状及降低致残率具有重要意义。
文章通过解读2021年“澳大利亚放射学阴性中轴型脊柱关节炎评估和治疗的共识声明”,并与2019年“美国风湿病学会和美国脊柱炎协会的中轴型脊柱关节炎的治疗推荐意见(更新版)”进行对比,结合目前放射学阴性中轴型脊柱关节炎最新研究进展,从临床评估、运动和物理治疗及药物治疗角度进行阐述总结,以期为中国临床医师提供科学的参考。
【总页数】7页(P1008-1013)
【作者】谷金玉;夏迪;李法杰;万田豪;李凯明;李玲慧;张清
【作者单位】中国中医科学院望京医院;中国中医科学院西苑医院
【正文语种】中文
【中图分类】R681.51
【相关文献】
1.肿瘤坏死因子抑制剂治疗放射学阴性中轴性脊柱关节炎的新进展
2.肿瘤坏死因子抑制剂治疗放射学阴性中轴性脊柱关节炎的新进展
3.放射学阴性中轴脊柱关节炎
名称的出现与演变4.放射学阴性中轴脊柱关节炎名称的出现与演变5.HLA-B27阳性与阴性中轴型脊柱关节炎临床特征分析
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强直性脊柱炎放射学诊断分析
强直性脊柱炎放射学诊断分析摘要：目的：通过放射学方式对强制性脊柱炎进行诊断，探讨X线及CT诊断的价值，以提高影响表现认识及诊断水平。
方法：回顾我院2013年3月至2014年12月收治的24例强直性脊柱炎患者X线及CT表现。
结果：根据修订后的纽约标准，本次放射学诊断结果为：骶髂关节分型I级可疑改变X线发现3例，CT发现5例；II级异常X线2例，CT5例；III 显著异常X线及CT均有5例；IV级关节骨性强直X线同CT检查均发现出现4例。
结论：强直性脊柱炎最为典型的X表现为骨质破坏、骨折硬化等，进行X线诊断可对疾病进行初步分析，而通过CT检查可更好的诊断患者关节病变情况，对疾病作正确分型，对于患者临床治疗及预后具有重要意义。
关键词：强直性脊柱炎；X线；CT【Abstract】Objective：The diagnostic value of X-ray and CT in the diagnosis of mandatory spondylitis was discussed by means of radiological method，and the diagnostic value of X-ray and was discussed.Method：A review of 24 cases of ankylosing spondylitis were manifestations of X-ray and CT in our hospital from March 2013 to December 2014 were.Result：According to the revised New York standard，the radiological diagnosis results were as follows：3 cases of I grade，5 cases of CT，2 cases of grade II，5 cases of CT5，III，CT，IV，，CT，and 4 cases.Conclusion：Ankylosing spondylitis is the most typical X manifestation of bone destruction，bone fracture，etc.，X-ray diagnosis can be a preliminary analysis of the disease，and through the CT examination can better diagnose patients with joint disease，the disease is a correct classification，for clinical treatment and prognosis of patients with important significance.【Key word】Ankylosing spondylitis；XR；CT强直性脊柱炎是一种主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病，而且强制性脊柱炎多发生于青少年中[1]。
强直性脊柱炎的影像学诊断研究进展
强直性脊柱炎的影像学诊断研究进展摘要：强制性脊柱炎(AS)是临床上一种以侵犯中轴关节为主的血清阴性脊柱关节病，主要侵犯患者骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，目前其发病机制尚未明确，早期临床症状及实验室检查缺乏特异性，晚期出现脊柱强直、关节畸形后，病情不能扭转，是青壮年致残的主要原因。
早期诊断及治疗能有效控制病情的进展，对脊柱及中轴关节功能保存、降低致残率至关重要。
近些年来随着医学影像学的迅猛发展，各种影像学检查在强直性脊柱炎的诊断中地位已显得尤为重要。
关键词：强制性脊柱炎；骶髂关节病变；X线；CT；MRIAs常从骶髂关节开始，早期患者多患有骶髂关节炎，骶髂关节炎是诊断AS的一个重要依据。
因此，骶髂关节炎的诊断对的早期发现AS至关重要，本文将骶髂关节影像学检查进展作一简要综述。
1、骶髂关节的解剖、病理及正常影像学特点骶髂关节是由髂骨耳状面、骶骨耳状面构成的非典型滑膜微动关节，整个关节呈后内向走行，关节的前下部属滑膜关节，覆以软骨，骶骨面软骨为透明软骨，厚度为髂骨面软骨的2-3倍。
髂骨面软骨属纤维软骨，厚度一般不足1 mm。
髂骨面软骨相对较薄，可能是较易发生病变的部分原因。
As对骨骼肌肉系统的侵犯，可分为关节炎、肌腱或韧带附着点炎(骨突炎)、骨炎、软组织炎。
骶髂关节炎在早期As中最常出现，并认为附着点炎是其病理基础。
正常骶髂关节因其较为特殊的解剖结构，在X线上可以呈现单关节间隙和双关节间隙，如果骶髂关节直线型,则在X线平片上表现为单关节间隙;如果为”S”型，则表现为双关节间隙,骶髂关节间隙清晰可见，骨质结构完整，骶骨关节面与髂骨关节面光整.在CT片上，正常的骶髂关节在30岁之前双侧对称，在30岁以后可不对称，如超过40岁，局部狭窄可能为退变所致，不能作为诊断骶髂关节炎的证据.除上述结构外,MRI可以清晰显示关节软骨的形态结构，正常骶髂关节双侧关节软骨厚薄及信号均匀，呈长T1长T2信号,关节旁骨髓组织在脂肪抑制序列图像上呈低信号，如果出现T2信号增高，说明骨髓水肿。
脊柱关节炎(SpA)的临床特点及分类诊断新进展
遗传因素
感染因素
免疫因素 （炎症反应）
肠-骨轴与SpA
宿主的肠道微环境、免疫失调、SpA的发生发展与HLA-B27的关联性
易感基因-微生物-炎症因子-骨反应作用假说
起
始
易感基因
阶
HLA-B27
段
ERAP1
IL23R
屏障功能改 兼性致病菌 OR 变克罗恩病 乳酸菌 银屑病
侵袭性致病 菌沙门菌 耶尔森菌
中轴型脊柱关节炎血清生物标志物的研究进展
中轴型脊柱关节炎（axSpA ）是一组累及骶髂关节和脊柱为主的异质性炎性反应性疾病，包括强直性脊柱炎（AS ）和放射学阴性脊柱关节病（nr-axSpA ）[1]。
axSpA 临床表现多样，如炎性腰背痛、附着点炎、外周关节炎（主要侵犯外周大关节炎）及特征性关节外表现如葡萄膜炎、银屑病或者炎症性肠病等。
尽管影像学检查如MRI 可发现早期急性炎症改变及早期关节破坏，使axSpA 的早期诊断率明显提高[2]。
但由于axSpA 早期临床表现仅为慢性腰背疼痛，而部分健康人群MRI 检查亦可发现炎性改变，并且检测出HLA-B27阳性。
这种临床表现和检测手段的非特异性，使早期诊断ax-SpA 面临着重大挑战。
另外，SpA 疾病活动度评估受限于患者主观应答结果及C 反应蛋白（CRP ）监测水平，两者均为评价脊柱受损进展及治疗反应的一个指标[3]，然而前者主观因素影响较大，且评分结果与MRI 炎症表现并不总是相关[4]，后者在axSpA 中的灵敏度不高。
因此笔者结合该病的发病机制，总结了axSpA 的诊断、疾病活动度评价和治疗效果等各方面的生物标志物，如遗传因素、炎症及组织重构标志物、细胞因子及其他炎症介质等，现综述如下。
1遗传因素HLA-B27是I 型胶原蛋白（MHC I ）类分子，主要功能是递呈内源性抗原给CD8+T 细胞，这些内源性抗原包括衰老、代谢降解的人体自身蛋白质和病原体胞内降解产物，能在继发细菌感染或者机械应力后触发先天免疫反应。
HLA-B27目前已被证实与axSpA 发病存在密切关系。
HLA-B27参与axSpA 发病机制的假说可大致分为两类，一类涉及B27的免疫识别功能，即以经典B27重链/β2微球蛋白（β2m ）/抗原肽三分子复合物形式递呈抗原给CD8+T 细胞，或以不结合β2m 的游离单链，或重链（HC ）同源二聚体的形式在细胞表面表达，后者因为其构型类似MHC Ⅱ类分子，既可以递呈抗原给CD8+T 细胞，也能被CD4+T 细胞识别，致关节炎抗原肽假说即属于这一类。
放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者小关节强直与功能损害的关系
放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者小关节强直与功能损害的关系随着医学技术的进步，放射学在诊断和评估脊柱关节炎患者中的作用越来越重要。
脊柱关节炎是一类慢性疾病，其特点是关节炎的发生和椎体破坏。
本文将探讨放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者小关节强直与功能损害的关系。
一、小关节强直与脊柱关节炎的病理生理过程脊柱关节炎是一种自身免疫性疾病，主要攻击关节软骨和关节周围组织，导致骨质破坏和关节功能受损。
小关节强直是脊柱关节炎的常见临床表现之一，发生在脊柱的多个关节，包括颈椎、胸椎和腰椎。
小关节强直通常是由于关节周围的韧带和肌肉发生纤维化和钙化，导致关节活动受限。
二、放射学在小关节强直诊断中的作用1. X线检查：X线检查是评估脊柱关节炎患者小关节强直的常用工具。
通过X线片可以观察到关节空隙的狭窄、骨质增生和关节强直等病理改变。
这些改变可以帮助医生确定疾病的严重程度和预测患者的功能损害。
2. 核磁共振成像（MRI）：MRI可以提供更为详细的关节结构信息，对于评估小关节强直的程度以及周围组织的病变有着更好的诊断效果。
通过MRI可以显示关节软骨、韧带、肌肉和其他软组织的炎症和变形情况，帮助医生制定更合适的治疗策略。
三、小关节强直与功能损害的关系小关节强直是脊柱关节炎患者功能损害的重要原因之一。
当小关节强直发生时，患者的关节活动范围受限，影响了脊柱的正常功能。
患者可能出现颈椎活动受限、胸椎弯曲受损以及腰椎扭转受限等情况，导致日常生活活动困难，甚至影响到工作和社交生活。
此外，小关节强直还可能导致局部和全身的疼痛。
关节炎引起的炎症刺激了神经末梢，导致疼痛感觉的增加。
患者可能出现颈痛、背痛以及下肢放射痛等症状，严重影响了患者的生活质量。
四、治疗策略针对小关节强直导致的功能损害，针对性的治疗是非常重要的。
以下是一些常见的治疗策略：1. 物理治疗：物理治疗可以有效缓解小关节强直，减轻疼痛，并改善患者的关节活动范围。
常用的物理治疗包括热敷、按摩、理疗和牵引等。
应重视放射学阴性中轴型脊柱关节炎的存在要点
应重视放射学阴性中轴型脊柱关节炎的存在要点
放射学阴性中轴型脊柱关节炎是指以脊柱关节软骨和周围组织的慢性炎症性疾病，诊断时可能有放射学检查结果表明阴性的情况。
目前，该病已被证实是一种容易发作，可能导致慢性痛症和功能损害的常见疾病。
因此，放射学阴性的中轴型脊柱关节炎应受到重视。
首先，它的发病率很高，占全部脊柱关节炎患者的20％以上。
病因不明，但它是一种多发性病，无症状，临床治疗仍然有效，检查放射学上可能表现为阴性。
这意味着，尽管放射学阴性的患者可能未被检出，仍可能患有其中一种症状，这也增加了其检出率。
其次，放射学阴性的中轴型脊柱关节炎可能会引起各种严重症状，包括长期疼痛、功能障碍以及慢性外科损伤。
一旦出现这些症状，患者可能会慢性疼痛，以致无法正常工作和生活。
此外，病情可能会进一步恶化，并导致更多的经济损失。
因此，有必要注意，放射学阴性的中轴型脊柱关节炎有可能引起各种严重后果。
另外，建议患者密切关注有关放射学阴性中轴型脊柱关节炎的信息。
早期预防有助于消除病情发展的并发症。
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放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎临床诊断研究
发表时间：2015-05-04T09:44:37.570Z 来源：《医药前沿》2014年第36期供稿作者：李勇
[导读] 脊柱关节炎是脊柱、外周关节及其附近结构的复杂炎症疾病。
李勇
(佳木斯肿瘤结核医院骨外科黑龙江佳木斯 154002)
【摘要】目的：对比分析2013年4月至2014年9月我院初次确诊为强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性脊柱炎患者（nr-sxSpA）共计98例患者的临床特征和影像学特点。
方法：统计我院收治的被确诊为强直性脊髓炎（AS）48例，放射学阴性脊柱炎（nr-sxSpA）患者50例。
结果：AS组男性患者比例和病程时间明显高于nr-sxSpA组（P＜0.001，P=0.001）。
磁共振成像（MRI）结果显示AS组的骶骼关节水肿发生率低于nr-sxSpA组（P=0.003）结论：中轴型脊柱关节炎（SpA）在初期诊断中可以以MRI骨髓水肿程度来判定放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-sxSpA）和强直性脊柱炎（AS）
【关键词】放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）强直性脊柱炎（AS）磁共振成像（MRI）骨髓水肿
【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）36-0206-02
脊柱关节炎是脊柱、外周关节及其附近结构的复杂炎症疾病，包括银屑病关节炎、反应性关节炎、炎症性肠病性关节炎、类风湿性干戒烟、未分化关节炎及强直性脊柱炎等。
近些年由于强直性脊柱炎（AS）的诊断标准相对落后，与新提出的放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）在临床诊诊断中存在争议，经本研究发现AS和nr-axSpA患者在性别，病程时间和磁共振成像的骶骼关节水肿方面存在差异，不能将其视为同一种疾病。
报告如下。
1.资料和方法
1.1临床资料：选取我院自2013年4月至2014年9月我院初次确诊为强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性脊柱炎患者（nr-sxSpA）共计98例患者。
1.2方法：搜集AS组和nr-axSpA组患者的临床资料，包括年龄、性别、病程长短，磁共振成像等。
由5位专家重新诊断，在4位以上专家意见一致时确诊并重新分组。
AS诊断标准符合2009年AS诊断标准符合1984年纽约标准，放射学阴性中轴SpA诊断标准为2009年ASAS 中轴SpA分类标准。
1.3统计数据：患者性别比例，病程长短，发病年龄，家族病史，外周关节炎人，指、趾炎，C反应蛋白（CRP），磁共振成像（MRI）
1.4数据处理：数据采用统计学SPSS17.0统计软件，AS组和nr-axSpA组进行X2检验，P＜0.05，具有统计学意义。
2.结果
2.1 98例强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-sxSpA）的临床资料对比见表一（P＜0.05）
表一两组患者的治疗效果对比分析表［n（%）］
Nr-axSpA患者磁共振成像中46例患有骶骼关节水肿
3.讨论
由外国文献中提出的nr-axSpA在我国临床SPA诊断中存在争议，出现很多误诊病例，磁共振成像发现骶骼关节炎可作为其诊断标准，但也存在争议，有人认为AS为nr-axSpA发展的结果，研究发现nr-axSpA和AS临床资料中性别，病程，临床症状上存在差异，需要将两种疾病区分开，两种疾病的区分判断对临床的治疗方法和药物应用具有重要意义
经我院二次诊断发现，初诊为AS基本准确，nr-axSpA误诊率较高，主要是由于对MRI中骶骼关节的错误认读，和分类标准的相对落后，
本研究结果表明，nr-axSpA组患者病程较短，平均值仅为2年，其中82.1%病程小于5年，AS组病程较长，平均值为8年；除病程外nr-axSpA组男性患者比例也要低于AS组。
指，趾炎发生率也较AS组较低。
SpA在骶骼关节问题上主要由骨髓水肿，脂肪浸润和骨强直组成，所以可通过磁共振成像中骨髓水肿的表现来区分AS与nr-sxSpA,,并根据临床资料正确判断。
所以，放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者在MRI中骶骼关节水肿和炎症方面高于强直性脊柱炎患者骶骼关节骨髓水肿可作为放射学阴性中轴型脊柱关节炎特异性来进行临床诊断。
参考文献
[1]Sieper J， Van Der Heijde D． Review： nonradiographicaxial spondyloarthritis ： new definition of an old disease？［J］．Arthritis Rheum， 2013， 65（3）： 543－551．
[2] Rudwaleit M，van der Heijde D，Landewe R，et al．The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society
classification criteria for axialpondyloarthritis （part II）： validation and final selection［J］． Ann Rheum Dis， 2014， 68（9）： 777－783
[3] 金京玉，韩淑玲，李坤鹏，等．北京首都钢铁公司腰背痛和脊柱关节炎的流行病学调查．中华内科杂志，2012，49：832—835．。